Ко-диован - новая инструкция по применению препарата, Вы сможете прочитать противопоказания, побочные эффекты, дозировка лекарства Ко-диован. Отзывы о Ко-диован -

Антигипертензивный препарат
Препарат: КО-ДИОВАН®

Активное вещество препарата: hydrochlorothiazide, valsartan
Кодировка АТХ: C09DA03
КФГ: Антигипертензивный препарат
Регистрационный номер: П №011266
Дата регистрации: 26.02.06
Владелец рег. удост.: NOVARTIS PHARMA AG {Швейцария}

Форма выпуска Ко-диован, упаковка препарата и состав.

Таблетки, покрытые оболочкой светло-оранжевого цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой «НGН» на одной стороне и «CG» - на другой. 1 таб. валсартан 80 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг
Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 8000, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172).


Таблетки, покрытые оболочкой от темно-красного до коричневато-красного цвета, овальные, с маркировкой «ННН» на одной стороне и «CG» - на другой. 1 таб. валсартан 160 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 8000, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172).
14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (7) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые оболочкой коричнево-оранжевого цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой «НХН» на одной стороне и «NVR» - на другой. 1 таб. валсартан 160 мг гидрохлоротиазид 25 мг
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.
Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 8000, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172).
14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (7) - пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Ко-диован

Антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.
Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции АД. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке натрия.
Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличенные сывороточные уровни ангиотензина II вследствие блокады AT1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные AT2-рецепторы, что уравновешивает эффект AT1-рецепторов. Сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT1-рецепторов валсартан не проявляет. Сродство валсартана к AT1-рецепторам примерно в 20 000 раз выше, чем к AT2-рецепторам.
Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается каких-либо побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, в которых проводилось сравнение валсартана с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была достоверно (р<0.05) ниже у больных, получавших валсартан, чем у больных, получавших ингибитор АПФ (2.6% против 7.9%, соответственно). В клиническом исследовании, включавшем больных, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19.5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком - в 19% случаев, - в то время как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68.5% случаев (р<0.05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
При лечении валсартаном больных с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений.
После назначения внутрь разовой дозы препарата у большинства больных начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 ч. После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется более 24 ч. При повторных назначениях препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. При комбинировании с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД.
Точкой приложения действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены высоко чувствительные к действию диуретиков рецепторы, и где происходит подавление транспорта ионов натрия и хлора. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na+Cl-, что, по-видимому, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl-. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потери калия, связанные с применением тиазидного диуретика.

Фармакокинетика препарата.

Валсартан
Всасывание
После приема препарата внутрь всасывание валсартана происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина биодоступности составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T1/2a

Показания к применению:

– артериальная гипертензия (в качестве терапии 2 ряда при отсутствии адекватного контроля АД на фоне монотерапии Диованом).

Дозировка и способ применения препарата.

Рекомендуемая доза Ко-Диована - по 1 таблетке 1 раз/сут ежедневно (1 таблетка 80/12.5 мг или, для тех пациентов, которым показано дальнейшее снижение АД, - 1 таблетка 160/12.5 мг). Максимальный антигипертензивный эффект наблюдается в первые 2-4 недели лечения.
Пациентам со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции почек (КК>30 мл/мин) изменений дозы препарата не требуется.
Пациентам со слабо или умеренно выраженной печеночной недостаточностью небилиарного генеза, без сопутствующих явлений холестаза также не требуется изменять дозу препарата.
Безопасность и эффективность применения Ко-Диована у детей не установлены.

Побочное действие Ко-диован:

Оценка безопасности применения Ко-Диована была проведена у более, чем 1300 больных. Нежелательные явления имели в целом слабовыраженный и преходящий характер.
Данные, приведенные ниже в таблице, основаны на результатах 2 контролируемых исследований. В эти исследования было включено 1570 больных, из них 730 получали валсартан в комбинации с гидрохлоротиазидом. Общая частота нежелательных явлений, наблюдавшихся при применении Ко-Диована, была такой же, как и при применении плацебо.
В таблицу были включены все нежелательные явления, зарегистрированные в группе больных, получавших Ко-Диован (независимо от их причинной связи с приемом исследуемого препарата), и встречавшиеся с частотой 1% и более.Нежелательные явленияКо-Диован n=730 (%)Плацебо n=93 (%)Головная боль10.817.2Головокружение8.86.5Чувство усталости 4.71.1Синусит3.23.2Фарингит3.01.1Инфекции верхних отделов дыхательных путей3.02.2Кашель2.90.0Боль в спине2.73.2Диарея2.50.0Вирусные инфекции2.51.1Боль в груди2.51.1Тошнота1.91.1Ринит1.90.0Диспепсия1.61.1Инфекции мочевыводящих путей1.61.1Боль в животе1.40.0Учащенное мочеиспускание1.21.1Боль в руке1.20.0Бронхит1.12.2Одышка1.11.1Боль в ноге1.10.0Растяжения1.10.0Нарушения зрения1.10.0Артрит1.00.0Судороги мышц нижних конечностей1.03.2Импотенция1.01.1Бессонница1.02.2Сыпь1.01.1
С частотой менее 1% наблюдались отеки, астения и сильное головокружение. Причинная связь этих явлений с применением Ко-Диована не установлена.
Постмаркетинговые исследования свидетельствуют об очень редких случаях ангионевротического отека, сыпи, зуда и других реакций повышенной чувствительности/аллергических реакций, включая сывороточную болезнь и васкулит. В отдельных случаях наблюдались нарушения функции почек.
Со стороны лабораторных показателей: 5.8% - снижение концентрации калия в сыворотке более чем на 20% (снижение этого показателя в группе больных, получавших плацебо, составило 3.3%); 1.4% - повышение концентрации креатинина сыворотки (1.1% - для группы больных, получавших плацебо).
Валсартан
В тех клинических исследованиях, где валсартан применяли в качестве монотерапии, были отмечены также другие нежелательные явления (причем независимо от характера связи с приемом исследуемого препарата): с частотой более 1% - артралгия; с частотой менее 1% - отеки, астения, бессонница, сыпь, снижение либидо, выраженное головокружение.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид широко применяется в течение многих лет, причем чаще в дозах, превышающих ту, которая входит в состав Ко-Диована. При монотерапии тиазидными диуретиками, в т.ч. гидрохлоротиазидом, возможны расстройства водно-электролитного баланса и нарушения метаболических процессов; часто - крапивница и другие виды сыпи, потеря аппетита, умеренно выраженная тошнота и рвота, постуральная гипотензия, выраженность которой возрастает при приеме алкоголя, применении средств для наркоза или седативных средств, импотенция; редко - фотосенсибилизация, нарушения функции ЖКТ, запор, диарея, неприятные ощущения в животе, внутрипеченочный холестаз, желтуха, аритмии, головная боль, головокружение, расстройства сна, депрессия, парестезии, нарушения зрения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко - некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку, обострение кожных проявлений системной красной волчанки, панкреатит, лейкопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, реакции повышенной чувствительности, нарушения со стороны дыхательной системы (в т.ч. пневмонит и отек легких).

Противопоказания к препарату:

– тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз;
– анурия, тяжелые нарушения функции почек (КК<30 мл/мин);
– гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гиперурикемия с клиническими проявлениями, рефрактерные к адекватной терапии;
– беременность;
– повышенная чувствительность к компонентам Ко-Диована.

Применение при беременности и лактации.

Учитывая механизм действия антагонистов ангиотензина II, нельзя исключить риск негативного влияния на плод при применении препаратов этой группы. Известно, что действие ингибиторов АПФ на матку, в случае их назначения беременным женщинам во II и III триместрах, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. Введение тиазидного диуретика в полость матки приводило к развитию тромбоцитопении у плода или в неонатальном периоде, а также к развитию других нежелательных явлений, которые отмечаются в последующем у взрослых. Поэтому Ко-Диован, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), не следует применять при беременности и в период лактации. Если беременность выявлена в период лечения Ко-Диованом, препарат следует отменить как можно скорее.
Не известно, проникает ли валсартан в грудное молоко у человека.
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, а также выделяется с грудным молоком. Поэтому не рекомендуется применять Ко-Диован у кормящих матерей.
В экспериментальных исследованиях показано, что валсартан выделяется с грудным молоком у крыс.

Особый указания по применению Ко-диован.

Изменения баланса электролитов сыворотки
Следует c осторожностью применять Ко-Диован одновременно с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными препаратами, которые могут вызвать повышение концентрации калия в крови (например, гепарином).
Имеются сообщения о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется частый контроль концентрации калия в крови.
При применении тиазидных диуретиков может развиться гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Тиазиды вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии.
Дефицит в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК)
У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения Ко-Диованом может возникать артериальная гипотензия с клиническими проявлениями. Перед началом лечения Ко-Диованом следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или объема циркулирующей крови, например, путем уменьшения дозы диуретика.
В случае развития гипотензии пациента следует уложить и, при необходимости, провести в/в инфузию физиологического раствора. После стабилизации АД лечение Ко-Диованом может быть продолжено.
Стеноз почечной артерии
Безопасность применения Ко-Диована у больных с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки не установлена.
Нарушение функции почек
Больным с нарушением функции почек при КК более 30 мл/мин, не требуется коррекции дозы препарата.
Нарушение функции печени
Не требуется изменения дозы Ко-Диована у больных со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции печени при отсутствии явлений холестаза, хотя у этой категории пациентов препарат следует применять с осторожностью.
Системная красная волчанка
Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики могут вызывать обострение системной красной волчанки.
Другие метаболические нарушения
Тиазидные диуретики могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При назначении Ко-Диована, также как и других антигипертензивных средств, рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.

Передозировка препаратом:

Симптомы: хотя в настоящее время сведения о передозировке Ко-Диована отсутствуют, основным проявлением, которое можно было бы ожидать, является выраженная артериальная гипотензия.
Лечение: если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. При артериальной гипотензии обычным методом терапии является внутривенное введение физиологического раствора.
Валсартан нельзя вывести из организма при помощи гемодиализа по причине его значительного связывания с белками плазмы. В то же время для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

Возможно усиление антигипертензивного эффекта при совместном применении с другими антигипертензивными препаратами.
При одновременном применении солей калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли или любых других лекарственных препаратов, которые могут вызвать повышение концентрации калия в крови (например, гепарина), требуется осторожность и частое определение концентрации калия в крови.
При одновременном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке и усиление, в связи с этим, токсических проявлений. Опыт совместного применения валсартана и препаратов лития пока отсутствует, поэтому в этом случае рекомендуется контроль концентрации лития в сыворотке.
Не было отмечено клинически значимого взаимодействия при проведении монотерапии валсартаном на фоне применения следующих лекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Поскольку в состав Ко-Диована входит тиазидный диуретик, потенциально возможно следующее

Взаимодействие Ко-диован с другими препаратами.

.
Тиазиды потенцируют действие курареподобных миорелаксантов.
Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия гидрохлоротиазида, входящего в состав Ко-Диована, при одновременном применении с НПВС (например, с производными салициловой кислоты, индометацином). Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности.
Риск развития гипокалиемии повышается при одновременном назначении салуретиков, кортикостероидов, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G и производных салициловой кислоты.
Тиазидные диуретики могут вызвать такие нежелательные эффекты как гипокалиемия или гипомагниемия, которые, в свою очередь, повышают риск развития аритмии при гликозидной интоксикации.
Может потребоваться коррекция дозы инсулина или перорального гипогликемического препарата.
Одновременное назначение тиазидных диуретиков может привести к следующим явлениям: увеличить частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу; увеличить риск развития побочных эффектов амантадина; усилить гипергликемическое действие диазоксида; уменьшить выведение почками цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и привести к потенцированию их миелосупрессивного действия.
Повышение биодоступности тиазидного диуретика наблюдается при одновременном назначении холиноблокаторов (например, атропина, биперидена), что, по-видимому, связано со снижением двигательной активности ЖКТ и замедлением опорожнения желудка.
Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначении тиазидного диуретика и метилдопы.
Колестирамин уменьшает всасывание тиазидных диуретиков.
При совместном применении тиазидных диуретиков с витамином D или солями кальция возможно потенцирование повышения концентрации кальция в сыворотке.
Одновременное назначение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.

Сроки у условия храниния препарата Ко-диован.

Препарат следует хранить при температуре не выше 30°C; предохранять от действия влаги.
Не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Антигипертензивный препарат

Препарат: КО-ДИОВАН ®

Активное вещество: hydrochlorothiazide, valsartan
Код АТХ: C09DA03
КФГ: Антигипертензивный препарат
Рег. номер: П №011266
Дата регистрации: 26.02.06
Владелец рег. удост.: NOVARTIS PHARMA AG {Швейцария}

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Таблетки, покрытые оболочкой светло-оранжевого цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой "НGН" на одной стороне и "CG" - на другой.

Вспомогательные вещества:

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 8000, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172).

Таблетки, покрытые оболочкой от темно-красного до коричневато-красного цвета, овальные, с маркировкой "ННН" на одной стороне и "CG" - на другой.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 8000, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172).

14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (7) - пачки картонные.

Таблетки, покрытые оболочкой коричнево-оранжевого цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой "НХН" на одной стороне и "NVR" - на другой.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая.

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 8000, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172).

14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (7) - пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.
Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции АД. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой прессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке натрия.
Валсартан - активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT 1 , которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Увеличенные сывороточные уровни ангиотензина II вследствие блокады AT 1 -рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные AT 2 -рецепторы, что уравновешивает эффект AT 1 -рецепторов. Сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT 1 -рецепторов валсартан не проявляет. Сродство валсартана к AT 1 -рецепторам примерно в 20 000 раз выше, чем к AT 2 -рецепторам.
Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается каких-либо побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, в которых проводилось сравнение валсартана с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была достоверно (р<0.05) ниже у больных, получавших валсартан, чем у больных, получавших ингибитор АПФ (2.6% против 7.9%, соответственно). В клиническом исследовании, включавшем больных, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19.5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком - в 19% случаев, - в то время как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68.5% случаев (р<0.05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
При лечении валсартаном больных с артериальной гипертензией отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений.
После назначения внутрь разовой дозы препарата у большинства больных начало антигипертензивного действия отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 ч. После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется более 24 ч. При повторных назначениях препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. При комбинировании с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД.
Точкой приложения действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены высоко чувствительные к действию диуретиков рецепторы, и где происходит подавление транспорта ионов натрия и хлора. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na + Cl - , что, по-видимому, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl - . В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потери калия, связанные с применением тиазидного диуретика.

Фармакокинетика

Валсартан
Всасывание
После приема препарата внутрь всасывание валсартана происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина биодоступности составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T 1/2a

Показания

– артериальная гипертензия (в качестве терапии 2 ряда при отсутствии адекватного контроля АД на фоне монотерапии Диованом).

Режим дозирования

Рекомендуемая доза Ко-Диована - по 1 таблетке 1 раз/сут ежедневно (1 таблетка 80/12.5 мг или, для тех пациентов, которым показано дальнейшее снижение АД, - 1 таблетка 160/12.5 мг). Максимальный антигипертензивный эффект наблюдается в первые 2-4 недели лечения.
Пациентам со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции почек (КК>30 мл/мин) изменений дозы препарата не требуется.
Пациентам со слабо или умеренно выраженной печеночной недостаточностью небилиарного генеза, без сопутствующих явлений холестаза также не требуется изменять дозу препарата.
Безопасность и эффективность применения Ко-Диована у детей не установлены.

Побочное действие

Оценка безопасности применения Ко-Диована была проведена у более, чем 1300 больных. Нежелательные явления имели в целом слабовыраженный и преходящий характер.
Данные, приведенные ниже в таблице, основаны на результатах 2 контролируемых исследований. В эти исследования было включено 1570 больных, из них 730 получали валсартан в комбинации с гидрохлоротиазидом. Общая частота нежелательных явлений, наблюдавшихся при применении Ко-Диована, была такой же, как и при применении плацебо.
В таблицу были включены все нежелательные явления, зарегистрированные в группе больных, получавших Ко-Диован (независимо от их причинной связи с приемом исследуемого препарата), и встречавшиеся с частотой 1% и более.

Нежелательные явления	Ко-Диован n=730 (%)	Плацебо n=93 (%)
Головная боль	10.8	17.2
Головокружение	8.8	6.5
Чувство усталости	4.7	1.1
Синусит	3.2	3.2
Фарингит	3.0	1.1
Инфекции верхних отделов дыхательных путей	3.0	2.2
Кашель	2.9	0.0
Боль в спине	2.7	3.2
Диарея	2.5	0.0
Вирусные инфекции	2.5	1.1
Боль в груди	2.5	1.1
Тошнота	1.9	1.1
Ринит	1.9	0.0
Диспепсия	1.6	1.1
Инфекции мочевыводящих путей	1.6	1.1
Боль в животе	1.4	0.0
Учащенное мочеиспускание	1.2	1.1
Боль в руке	1.2	0.0
Бронхит	1.1	2.2
Одышка	1.1	1.1
Боль в ноге	1.1	0.0
Растяжения	1.1	0.0
Нарушения зрения	1.1	0.0
Артрит	1.0	0.0
Судороги мышц нижних конечностей	1.0	3.2
Импотенция	1.0	1.1
Бессонница	1.0	2.2
Сыпь	1.0	1.1

С частотой менее 1% наблюдались отеки, астения и сильное головокружение. Причинная связь этих явлений с применением Ко-Диована не установлена.
Постмаркетинговые исследования свидетельствуют об очень редких случаях ангионевротического отека, сыпи, зуда и других реакций повышенной чувствительности/аллергических реакций, включая сывороточную болезнь и васкулит. В отдельных случаях наблюдались нарушения функции почек.
Со стороны лабораторных показателей: 5.8% - снижение концентрации калия в сыворотке более чем на 20% (снижение этого показателя в группе больных, получавших плацебо, составило 3.3%); 1.4% - повышение концентрации креатинина сыворотки (1.1% - для группы больных, получавших плацебо).
Валсартан
В тех клинических исследованиях, где валсартан применяли в качестве монотерапии, были отмечены также другие нежелательные явления (причем независимо от характера связи с приемом исследуемого препарата): с частотой более 1% - артралгия; с частотой менее 1% - отеки, астения, бессонница, сыпь, снижение либидо, выраженное головокружение.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид широко применяется в течение многих лет, причем чаще в дозах, превышающих ту, которая входит в состав Ко-Диована. При монотерапии тиазидными диуретиками, в т.ч. гидрохлоротиазидом, возможны расстройства водно-электролитного баланса и нарушения метаболических процессов; часто - крапивница и другие виды сыпи, потеря аппетита, умеренно выраженная тошнота и рвота, постуральная гипотензия, выраженность которой возрастает при приеме алкоголя, применении средств для наркоза или седативных средств, импотенция; редко - фотосенсибилизация, нарушения функции ЖКТ, запор, диарея, неприятные ощущения в животе, внутрипеченочный холестаз, желтуха, аритмии, головная боль, головокружение, расстройства сна, депрессия, парестезии, нарушения зрения, тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко - некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку, обострение кожных проявлений системной красной волчанки, панкреатит, лейкопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, реакции повышенной чувствительности, нарушения со стороны дыхательной системы (в т.ч. пневмонит и отек легких).

Противопоказания

– тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз;
– анурия, тяжелые нарушения функции почек (КК<30 мл/мин);
– гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гиперурикемия с клиническими проявлениями, рефрактерные к адекватной терапии;
– беременность;
– повышенная чувствительность к компонентам Ко-Диована.

Беременность и лактация

Учитывая механизм действия антагонистов ангиотензина II, нельзя исключить риск негативного влияния на плод при применении препаратов этой группы. Известно, что действие ингибиторов АПФ на матку, в случае их назначения беременным женщинам во II и III триместрах, приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. Введение тиазидного диуретика в полость матки приводило к развитию тромбоцитопении у плода или в неонатальном периоде, а также к развитию других нежелательных явлений, которые отмечаются в последующем у взрослых. Поэтому Ко-Диован, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), не следует применять при беременности и в период лактации. Если беременность выявлена в период лечения Ко-Диованом, препарат следует отменить как можно скорее.
Не известно, проникает ли валсартан в грудное молоко у человека.
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, а также выделяется с грудным молоком. Поэтому не рекомендуется применять Ко-Диован у кормящих матерей.
В экспериментальных исследованиях показано, что валсартан выделяется с грудным молоком у крыс.

Особые указания

Изменения баланса электролитов сыворотки
Следует c осторожностью применять Ко-Диован одновременно с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными препаратами, которые могут вызвать повышение концентрации калия в крови (например, гепарином).
Имеются сообщения о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется частый контроль концентрации калия в крови.
При применении тиазидных диуретиков может развиться гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Тиазиды вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии.
Дефицит в организме натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК)
У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения Ко-Диованом может возникать артериальная гипотензия с клиническими проявлениями. Перед началом лечения Ко-Диованом следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или объема циркулирующей крови, например, путем уменьшения дозы диуретика.
В случае развития гипотензии пациента следует уложить и, при необходимости, провести в/в инфузию физиологического раствора. После стабилизации АД лечение Ко-Диованом может быть продолжено.
Стеноз почечной артерии
Безопасность применения Ко-Диована у больных с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки не установлена.
Нарушение функции почек
Больным с нарушением функции почек при КК более 30 мл/мин, не требуется коррекции дозы препарата.
Нарушение функции печени
Не требуется изменения дозы Ко-Диована у больных со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции печени при отсутствии явлений холестаза, хотя у этой категории пациентов препарат следует применять с осторожностью.
Системная красная волчанка
Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики могут вызывать обострение системной красной волчанки.
Другие метаболические нарушения
Тиазидные диуретики могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При назначении Ко-Диована, также как и других антигипертензивных средств, рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.

Передозировка

Симптомы: хотя в настоящее время сведения о передозировке Ко-Диована отсутствуют, основным проявлением, которое можно было бы ожидать, является выраженная артериальная гипотензия.
Лечение: если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. При артериальной гипотензии обычным методом терапии является внутривенное введение физиологического раствора.
Валсартан нельзя вывести из организма при помощи гемодиализа по причине его значительного связывания с белками плазмы. В то же время для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

Лекарственное взаимодействие

Возможно усиление антигипертензивного эффекта при совместном применении с другими антигипертензивными препаратами.
При одновременном применении солей калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли или любых других лекарственных препаратов, которые могут вызвать повышение концентрации калия в крови (например, гепарина), требуется осторожность и частое определение концентрации калия в крови.
При одновременном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке и усиление, в связи с этим, токсических проявлений. Опыт совместного применения валсартана и препаратов лития пока отсутствует, поэтому в этом случае рекомендуется контроль концентрации лития в сыворотке.
Не было отмечено клинически значимого взаимодействия при проведении монотерапии валсартаном на фоне применения следующих лекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Поскольку в состав Ко-Диована входит тиазидный диуретик, потенциально возможно следующее лекарственное взаимодействие.
Тиазиды потенцируют действие курареподобных миорелаксантов.
Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия гидрохлоротиазида, входящего в состав Ко-Диована, при одновременном применении с НПВС (например, с производными салициловой кислоты, индометацином). Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности.
Риск развития гипокалиемии повышается при одновременном назначении салуретиков, кортикостероидов, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G и производных салициловой кислоты.
Тиазидные диуретики могут вызвать такие нежелательные эффекты как гипокалиемия или гипомагниемия, которые, в свою очередь, повышают риск развития аритмии при гликозидной интоксикации.
Может потребоваться коррекция дозы инсулина или перорального гипогликемического препарата.
Одновременное назначение тиазидных диуретиков может привести к следующим явлениям: увеличить частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу; увеличить риск развития побочных эффектов амантадина; усилить гипергликемическое действие диазоксида; уменьшить выведение почками цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и привести к потенцированию их миелосупрессивного действия.
Повышение биодоступности тиазидного диуретика наблюдается при одновременном назначении холиноблокаторов (например, атропина, биперидена), что, по-видимому, связано со снижением двигательной активности ЖКТ и замедлением опорожнения желудка.
Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначении тиазидного диуретика и метилдопы.
Колестирамин уменьшает всасывание тиазидных диуретиков.
При совместном применении тиазидных диуретиков с витамином D или солями кальция возможно потенцирование повышения концентрации кальция в сыворотке.
Одновременное назначение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре не выше 30°C; предохранять от действия влаги.
Не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.

Артериальная гипертензия – это весьма распространенное заболевание сердечно-сосудистой системы. Им страдают люди разной возрастной категории.

Для его лечения существует огромное количество медикаментов, которые используются для монотерапии или проведения комплексного лечения.

Препарат «Ко-Диован» является действующим лекарством против такого заболевания.

Главное, следовать инструкциям врача для достижения необходимого терапевтического результата и предотвращения проявления негативных последствий.

1. Инструкция по применению

Это лекарственное средство отличается комбинированным составом и оказывает на человеческий организм эффективное гипотензивное воздействие.

Таблетки «Ко-Диован» следует назначать пациентам, которым требуется лечение артериальной гипертензии.

Данный препарат необходимо принимать внутрь, запивая достаточно большим количеством обычной питьевой воды. В сутки принимают по одной таблетке раз в день, не разжевывая.

2. Форма выпуска и состав

Препарат «Ко-Диован» выпускается в виде таблеток с различным содержанием активных веществ.

Светло-оранжевые таблетки с пленочной оболочкой имеют овальную форму с двояковыпуклыми сторонами. Они содержат 80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида.

Таблетки, которые окрашены в оттенок от темно-красного до коричневатого, изготавливаются овальной формы. Их поверхность покрыта специальной оболочкой пленочного типа. В одной таблетке – 160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида.

Двояковыпуклые таблетки коричневато-оранжевого цвета имеют овальную форму и пленочную оболочку. В их состав входит 160 мг валсартана, а также 25 мг гидрохлоротиазида.

Кроме того, лекарство содержит и дополнительные компоненты:

• безводный коллоидный кремния диоксид;
• микрокристаллическая целлюлоза;
• кросповидон;
• магния стеарат.

В состав пленочной оболочки входят:

• макрогол 8000;
• гипромеллоза;
• титана диоксид;
• желтый железа оксид и красный железа оксид в светло-оранжевых таблетках;
• красный железа оксид в таблетках темно-красного или коричневатого цвета;
• черный железа оксид, красный железа оксид и желтый железа оксид в таблетках, имеющих коричневато-оранжевую окраску.

3. Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие с другими медикаментозными препаратами:

1. Комбинирование таблеток с различными лекарствами антигипертензивного действия зачастую приводит к усилению эффективности «Ко-Диована».
2. Терапия с параллельным применением калийсберегающих диуретических средств, препаратов с солями калия, а также другими медикаментами, приводящими к значительному повышению уровня калия, содержащегося в крови, необходимо постоянно контролировать концентрацию данного элемента.
3. Сочетание с тиазидами является причиной воздействия курареподобных миорелаксантов.
4. Комплексная терапия с дополнительным использованием с препаратами лития часто способствует резкому повышению количества лития, который содержится в сыворотке крови, в результате чего часто наблюдаются реакции токсического характера.
5. Если комбинировать данный препарат со всевозможными НПВС происходит существенное ослабление антигипертензивного, а также диуретического действия одного из компонентов препарата – гидрохлоротиазида. Если пациент страдает гиповолемией, то подобное сочетание может послужить причиной развития почечной недостаточности острой формы.
6. Появление гипокалиемии возможно при параллельном применении «Ко-Диована» с такими медикаментозными средствами, как «Амфотерицин», «Пенициллин», «Амфотерицин», «Карбеноксолон», производные салициловой кислоты и АКТГ, кортикостероиды и разные салуретики.
7. При сочетании с тиазидными диуретиками может проявиться гипомагниемия либо гипокалиемия, что приводит к возникновению аритмии.
8. Необходимо очень осторожно принимать препарат вместе с пероральными гипогликемическими лекарствами либо инсулином.
9. В результате сочетания с холиноблокаторами может повыситься биодоступность медикамента.
10. Параллельное использование с «Метилдопой» вызывает интенсивное проявление гемолитической анемии.
11. «Колестирамин» негативно влияет на скорости всасывания лекарства.
12. Соли кальция, как и витамин D, вызывает значительное повышение уровня кальция, содержащегося в сыворотке крови.
13. При комплексном лечении с «Циклоспорином» повышается риск возникновения гиперурикемии. Кроме того, возможно развитие симптомов, характерных для процесса обострения протекания подагры.

4. Противопоказания

Лекарство «Ко-Диован» не назначается для проведения лечения людям, которые имеют одно или несколько противопоказаний из нижеперечисленных:

1. Индивидуальная непереносимость организма отдельных химических веществ, содержащихся в таблетках.
2. Развитие анурии.
3. Явно выраженное нарушение нормальной работы почек.
4. Различные нарушения функций печени, протекающие в достаточно тяжелой форме.
5. Проявление билиарного цирроза.
6. Симптомы холестаза.
7. Возникновение гипонатриемии либо гипокалиемии.
8. Гиперкальциемия.
9. Гиперурикемия, которая сопровождается разными клиническими симптомами, рефрактерными к обычной лечебной терапии.
10. Период вынашивания ребенка.

Также имеется несколько заболеваний, при которых медикамент нужно принимать осторожно, строго выполняя рекомендации врача:

1. Стеноз артерии единственной почки.
2. Развитие двустороннего, а также одностороннего стеноза артерий почек.

5. Побочные действия

К побочным эффектам, на которые могут жаловаться пациенты, проходящие курс лечебной терапии с применением медикаментозного средства «Ко-Диован», относятся следующие:

Все вышеперечисленные явления проявляются в результате индивидуальной реакции организма пациента на какое-либо химическое вещество, присутствующее в составе данного лекарственного препарата.

В результате приема увеличенной дозы лекарства может произойти передозировка организма. Она проявляется явно выраженными симптомами артериальной гипотензии. Другие признаки преувеличения дозы таблеток на сегодняшний день отсутствуют.

Для устранения последствий в том случае, если «Ко-Диован» был принят недавно, то необходимо немедленно вызвать рвоту. Пациенту с артериальной гипотензией, как правило, вводится внутривенно физиологический раствор, дозировка которого определяется в зависимости от тяжести протекания симптомов.

Валсартан, входящий в состав медикаментозного препарата, не выводится из организма путем проведения гемодиализа потому, что данное активное вещество достаточно сильно связывается с различными белками плазмы крови. Однако эту процедуру можно назначать для выведения гидрохлоротиазида – одного из компонентов «Ко-Диована».

6. Условия и сроки хранения

Медицинское средство «Ко-Диован» необходимо хранить в месте, недоступном для маленьких детей. Рекомендуемая максимальная температура воздуха составляет 30°C. Место должно быть сухим и с постоянной вентиляцией. Таблетки следует держать в оригинальной упаковке.

Срок годности таблеток 160/25 мг составляет два года, а для таблеток 160/12,5 мг и 80/12,5 мг – три года.

7. Цена

В аптеках, размещенных в пределах Российской Федерации , «Ко-Диован» можно приобрести, заплатив за одну упаковку примерно 1640 рублей.

Этот же препарат в украинских аптеках обойдется покупателю в 650-700 гривен.

8. Аналоги

Нередко пациентам не рекомендуется проходить лечение с помощью данного медикамента. Это обуславливается наличием противопоказаний или проявлением побочных эффектов тяжелой формы. Для их терапии подбирается один из лекарств-аналогов:

Для выбора наиболее подходящего препарата-аналога необходимо обязательно обратиться к лечащему врачу, который должен провести обследование пациента, определить особенности его организма и протекания заболевания.

В противном случае могут возникнуть нежелательные последствия, часто ведущие к усложнению заболевания и общему ухудшению здоровья.

9. Отзывы

В Интернете многие пользователи оставляют свои отзывы о применении препарата «Ко-Диован». Он дает отличный результат. Побочные эффекты проявляются достаточно редко и имеют обратное действие.

После статьи можно написать комментарий, поделившись информацией об использовании данного средства. Такой опыт часто оказывается полезным для читателей.

10. Заключение

Таблетки «Ко-Диован» представляет собой лекарство, которое оказывает гипотензивное воздействие на организм пациента. Они имеют комбинированный состав, что обуславливает их повышенную эффективность.

При применении препарата строго по инструкции побочные эффекты практически не возникают. Однако его не следует назначать при наличии каких-либо противопоказаний.

Статья была полезна? Возможно, данная информация поможет вашим друзьям! Пожалуйста клацните по одной из кнопок:

1 таблетка в оболочке включает, в качестве активных ингредиентов – валсартан / , в массовом соотношении – 80/12,5 мг, 160/12,5 мг или 160/25 мг.

Дополнительные ингредиенты: безводный коллоидный кремния диоксид, кросповидон, микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат.

Оболочка таблетки состоит из: гипромеллозы, талька, макрогола 8000, Е 171, Е 172.

Форма выпуска

Препарат Ко-Диован (Co-Diovan) выпускается в форме таблеток в оболочке, по 14 или 28 штук в 1-ой упаковке.

Фармакологическое действие

Гипотензивное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Ко-Диован (Co-Diovan) входит в группу комбинированных антигипертензивных препаратов, из-за наличия в его составе кроме антагониста рецепторов II – валсартана , тиазидного диуретика — .

Проявляет блокирующее воздействие на рецепторы ангиотензина II подтипа АТ1, тем самым увеличивая его сывороточную концентрацию , что приводит к более активной стимуляции рецепторов АТ2 и сбалансированию эффектов, связанных с активизацией рецепторов АТ1. Валсартан не обладает значимым агонистическим действием на рецепторы AT1, а его сродство к данному подтипу рецепторов намного сильнее чем к рецепторам АТ2.

Валсартан не угнетает АПФ (ангиотензинпревращающий фермент ), трансформирующий ангиотензин I в ангиотензин II и разрушающий брадикинин , в связи с чем, намного реже приводит к возникновению сухого кашля как побочного эффекта. Валсартан не взаимодействует с рецепторами прочих и не блокирует ионные каналы , которые принимают активное участие регуляции сердечно-сосудистой функциональной системы. Понижает АД () не влияя на ЧСС (частоту сердечных сокращений ). В большинстве случаев начало гипотензивного действия валсартана , после перорального приема его разовой дозы, наблюдается в границах 2-х часов, с достижением своего максимума на протяжении 4-6 часов. Гипотензивная эффективность остается высокой в течение минимум суток. При длительном применении любых терапевтических доз валсартана , максимальное понижение АД , в основном развивается на 2-4-й неделе и является таковым на протяжении всего рекомендованного периода лечения.

Включение в состав Ко-Диована мочегонного компонента – гидрохлоротиазида приводит к достоверному добавочному понижению АД . Гидрохлоротиазид воздействует на рецепторы дистальных канальцев почек , тем самым повышая выведение ионов натрия и хлора и понижая количество циркулирующей плазмы. Благодаря этому усиливается активность ренина, выделение , почечная экскреция калия и, соответственно понижение его уровня в сыворотке крови. Потерю калия , в некоторой степени, компенсирует параллельное воздействие валсартана .

После приема внутрь (перорально), валсартан всасывается быстро, хотя степень его всасывания довольно вариабельна. Средняя наблюдаемая биодоступность на уровне 23%. T1/2 в пределах 9-ти часов.

Линейный кинетика валсартана остается неизменной на всем протяжении его приема. При однократном суточном приеме всех рекомендуемых доз наблюдается некоторая незначительная кумуляция валсартана . Связывание с плазменными белками происходит на 94-97% (преимущественно с ). Объем распределения равняется 17 литрам. Значение плазменного клиренса около 2 л/час, печеночный кровоток, примерно 30 л/час.

Экстракция валсартана осуществляется в основном в неизмененном виде, на 70 % кишечником и на 30% почками . Прием пищи совместно с валсартаном , в начале снижает AUC на 48%. Данный показатель приходит в норму с 8-го часа приема таблетки и не ведет за собой понижение терапевтического эффекта.

Гидрохлоротиазид также всасывается быстро и достигает Тmax, примерно за 2 часа. Связь с плазменными белками колеблется от 40 до 60%. T1/2 в пределах 6-15-ти часов. При увеличении доз наблюдается нарастание AUC. Кумуляция , при однократном суточном приеме, незначительна. Абсолютная биодоступность на уровне 60-80%. Прием пищи хоть влияет на биодоступность (в ту или иную сторону), но остается незначительным.

Большей мерой выводится почками (больше 95%) и в виде гидролизата (около 4%).

Комбинация валсартана и гидрохлоротиазида приводит к понижению системной биодоступности последнего, примерно на 30%, хотя сам гидрохлоротиазид не влияет на кинетику валсартана. Взаимодействие этих двух препаратов только усиливает гипотензивные эффекты друг друга.

Показания к применению

Лекарственное средство Ко-Диован применяют для продолжительного лечения , когда терапия одним валсартаном (например, ), недостаточно эффективна.

Противопоказания

• патологии печени тяжелого характера, холестаз и билиарный ;
• к активным или дополнительным ингредиентам Ко-Диована;
• детский возраст, по причине неустановленной безопасности и эффективности;
• патологии почек, с установленным клиренсом креатинина (КК) меньше 30 мл/мин;
• гипонатриемия , гипокалиемия , гиперкальциемия (рефрактерные), а также клинические симптомы гиперурикемии .

С осторожностью:

стеноз артерии почки .

Побочные действия

В большинстве случаев отрицательные побочные проявления применения Ко-Диована носили преходящий и маловыраженный характер.

С частотой выше 1% и чаще всего до 5% наблюдали:

• назофарингит ;
• болевые ощущения в спине, груди и конечностях;
• чувство усталости;
• инфекции верхних дыхательных путей;
• кашель ;
• тошноту.

С частотой ниже 1% и с не установленной причинной связью с приемом Ко-Диована проявлялись:

• болевые ощущения в животе;
• нарушения зрения;
• артралгия ;
• судороги мышц ног;
• учащенное мочеиспускание;
• ощущение сердцебиения ;
• растяжения;
• вирусные инфекции;
• инфекции мочевыводящих путей;
• вертиго ;
• астения .

Есть данные о редких случаях возникновения реакций гиперчувствительности, включающих:

• васкулит ;
• сыпь;
• сывороточную болезнь .

Также сообщалось о единичных случаях нарушения функции почек.

Инструкция по применению Ко-Диован

Проведение долгосрочной терапии артериальной гипертонии с применением препарата Ко-Диован, как правило, протекает в дозах 80/12,5 мг или 160/12,5 мг, в зависимости от тяжести заболевания. Реже, тяжелая гипертония может потребовать применения дозы 160/25 мг. Все дозировки Ко-Диована принимаются однократно в день (1 таблетка в сутки), желательно в одно время суток. Корректировка доз при патологиях почек с КК больше 30 мл/мин, а также при умеренной печеночной недостаточности , не требуется.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы является ангиотензин II, образующийся из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции АД. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой вазопрессорный ответ. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке натрия.
Вальзартан — активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для перорального приема. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1, которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные сывороточные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1 -рецепторов вальзартаном могут стимулировать свободные АТ2 -рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1 -рецепторов. Вальзартан не проявляет выраженной агонистической активности в отношении рецепторов подтипа AT1. Сродство вальзартана к рецепторам подтипа AT1 п римерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа AT2.
Вальзартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, превращающий ангиотензин I в ангиотензин II и разрушающий брадикинин. Не отмечается побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, в которых проводилось сравнение вальзартана с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была достоверно (р≤0,05) ниже у больных, принимавших вальзартан, чем у больных, принимавших ингибитор АПФ (2,6 и 7,9% соответственно). В клиническом исследовании, включавшем больных, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении вальзартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком — в 19,0% случаев, в то время как в группе больных, получавших терапию ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (р≤0,05). Вальзартан не взаимодействует и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
При лечении вальзартаном пациентов с АГ (артериальная гипертензия) отмечается снижение АД, не сопровождающееся изменением частоты пульса.
После перорального назначения однократной дозы препарата у большинства пациентов начало антигипертензивного действия отмечается в течение 2 ч, а максимальное снижение АД достигается через 4-6 ч. После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется 24 ч. При повторных назначениях препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 нед и поддерживается на достигнутом уровне при длительной терапии. При сочетанном применении с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД.
Точкой приложения действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены высокочувствительные к действию диуретиков рецепторы и где происходит подавление транспорта ионов Na и Cl. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na+Cl-, что, по-видимому, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl-. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в одинаковой степени. Вследствие диуретического действия отмечается уменьшение объема циркулирующей плазмы крови, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потери калия, связанные с применением тиазидного диуретика.
Вальзартан. После перорального приема препарата вальзартан всасывается быстро, однако степень всасывания значительно варьирует. Средняя величина биодоступности составляет 23%. Фармакокинетическая кривая вальзартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (t1/2α≤1 ч и t1/2β около 9 ч).
В диапазоне изученных доз кинетика вальзартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме препарата 1 раз в сутки кумуляция незначительная. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковы.
Вальзартан в значительной степени (94-97%) связывается с белками сыворотки крови, преимущественно с альбуминами. Равновесный объем распределения низкий (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/ч) плазменный клиренс вальзартана происходит относительно медленно (около 2 л/ч). Выведение вальзартана с калом составляет 70% принятой дозы. С мочой выводится около 30%, преимущественно в неизмененном виде.
При назначении вальзартана с пищей AUC уменьшается на 48%, начиная примерно с 8 ч после приема препарата, концентрации вальзартана в плазме крови как в случае приема его натощак, так и с пищей, одинаковые. Уменьшение AUC тем не менее не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта.
Гидрохлоротиазид. После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро (tmax — около 2 ч). Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой; период полувыведения конечной фазы составляет 6-15 ч.
В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально повышению дозы. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется; при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна.
При пероральном приеме биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60-80%. Выводится с мочой: 95% дозы в неизмененном виде и около 4% в виде гидролизата — 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида.
При одновременном назначении гидрохлоротиазида с пищей отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности (по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак). Диапазон этих изменений невелик и клинически незначим.
Вальзартан/гидрохлоротиазид. При сочетанном применении с вальзартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. Одновременное назначение гидрохлоротиазида, со своей стороны, не оказывает существенного влияния на кинетику вальзартана. Отмеченное взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения вальзартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях выявлено отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, превышающей эффект каждого компонента в отдельности и эффект плацебо.
Пациенты пожилого возраста. Действие вальзартана более выраженное, чем у больных молодого возраста, однако оно не было клинически значимым. Немногочисленные данные позволяют предположить, что у пациентов пожилого возраста (как здоровых, так и с АГ (артериальная гипертензия)) системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.
Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 30-70 мл/мин коррекции дозы не требуется. В настоящее время нет данных о применении Ко-Диована у больных с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин) и у больных, находящихся на гемодиализе. Вальзартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови и не выводится при гемодиализе. Гидрохлоротиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе.
Выведение гидрохлоротиазида почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида.
Пациенты с нарушением функции печени. Системное воздействие вальзартана у больных со слабовыраженными (n=6) и умеренно выраженными (n=5) нарушениями функции печени было в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев (по результатам фармакокинетических исследований). В настоящее время нет данных по применению вальзартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Заболевания печени не оказывают существенного влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида, поэтому снижения его дозы не требуется.

Показания к применению препарата Ко-диован

Лечение АГ (артериальная гипертензия). Ко-Диован показан для терапии тем больным с АГ (артериальная гипертензия), у которых не удается достичь адекватного контроля АД при монотерапии.

Применение препарата Ко-диован

Рекомендуемая доза Ко-Диована — по 1 таблетке 1 раз в сутки ежедневно. При клинической необходимости могут применяться таблетки, содержащие 80 мг вальзартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида, или таблетки, содержащие 160 мг вальзартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида. При необходимости могут быть применены таблетки, содержащие 160 мг вальзартана и 25 мг гидрохлоротиазида. Максимальный антигипертензивный эффект наблюдается в первые 2-4 нед лечения.
Больным со слабовыраженными или умеренно выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин) изменений дозы препарата не требуется. Также не требуется изменять дозу препарата у больных со слабовыраженной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью небилиарного генеза без сопутствующих явлений холестаза.
Безопасность и эффективность применения Ко-Диована у детей пока не установлены.

Противопоказания к применению препарата Ко-диован

Повышенная чувствительность к любому из компонентов Ко-Диована. Период беременности и кормления грудью. Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз и холестаз. Анурия , тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина ≤30 мл/мин). Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия.

Побочные эффекты препарата Ко-диован

Нежелательные явления имели в целом слабовыраженный и преходящий характер.
С частотой ≥1% наблюдались такие нежелательные явления, как головная боль , головокружение , назофарингит (включая фарингит и ринит), чувство усталости, инфекции верхних отделов дыхательных путей, кашель, диарея, артралгия, боль в спине .
С частотой ≤1% наблюдались такие нежелательные явления, как боль в животе, беспокойство, артралгия, артрит , астения, бронхит, острый бронхит, боль в груди, головокружение , диспепсия, одышка, сухость во рту, импотенция, гастроэнтерит, повышенное потоотделение, гипоэстезия, гипокалиемия, гипотония, грипп, бессонница, судороги мышц, растяжения мышц, тошнота, заложенность носа, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в ногах, учащенное сердцебиение, парестезия, глоточно-гортанная боль, поллакиурия , повышение температуры, синусит , сонливость, растяжения связок , тахикардия, шум в ушах , инфекции мочевыводящих путей , вертиго , вирусные инфекции, нарушения зрения . Неизвестно, имели ли эти эффекты причинную связь с терапией. Данные постмаркетинговых исследований продемонстрировали очень редкие случаи ангионевротического отека, сыпи, зуда и других реакций гиперчувствительности/аллергии, включая сывороточную болезнь и васкулиты. Сообщалось об очень редких случаях нарушения функции почек и миалгии ; о нескольких случаях отека легких с гранулоцитарной инфильтрацией и депонированием IgG в альвеолярных мембранах, вызванных применением гидрохлоротиазида. Некардиогенный отек легких может быть иммунологически опосредован редкой идиосинкразической реакцией на гидрохлоротиазид.
Лабораторные показатели. У 3,7% больных, принимавших Ко-Диован, концентрация калия в сыворотке крови снизилась более чем на 20% (снижение этого показателя в группе пациентов, принимавших плацебо, составило 3,1%).
В контролируемых клинических исследованиях повышение уровня креатинина и азота мочевины крови (BUN) наблюдалось в 1,9% случаев и 14,7% соответственно у пациентов, принимавших Ко-Диован, и в 0,4% случаев и 6,3% соответственно у пациентов, принимавших плацебо.
Нейтропения наблюдалась в 0,1% пациентов, принимавших Ко-Диован, по сравнению с 0,4% пациентов, принимавших плацебо.
Вальзартан. Другие побочные эффекты, наблюдаемые в клинических исследованиях монотерапии вальзартаном, независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом, отмечали с частотой 1% — артралгия; с частотой ≤1% — снижение либидо, ОПН, редкие повышения показателей функции печени.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид широко применяется в течение многих лет, причем чаще в дозах, превышающих ту, которая входит в состав Ко-Диована. При монотерапии тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, возможны следующие побочные эффекты: расстройства водно-электролитного баланса и нарушения метаболических процессов (см. ).
Прочие: часто — крапивница и другие виды сыпи, потеря аппетита, умеренно выраженная тошнота и рвота, постуральная гипотензия, выраженность которой возрастает при приеме алкоголя, применении средств для наркоза или седативных средств, импотенция; редко — фотосенсибилизация, нарушения функции ЖКТ, запор, диарея, холестаз или желтуха, аритмии, головная боль , головокружение , расстройства сна, депрессия , парестезии, нарушения зрения ; тромбоцитопения , иногда с пурпурой; очень редко — некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, напоминающие системную красную волчанку, обострение кожных проявлений системной красной волчанки , панкреатит, лейкопения , агранулоцитоз , угнетение функции костного мозга, гемолитическая анемия, реакции повышенной чувствительности, нарушения со стороны дыхательной системы, в том числе пневмония и отек легких.

Особые указания по применению препарата Ко-диован

Изменения баланса электролитов сыворотки крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Ко-Диована с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными средствами, которые могут вызвать повышение концентрации калия в крови (например гепарином). Имеются сообщения о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется частый контроль концентрации калия в крови.
При применении тиазидных диуретиков может развиться гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Тиазиды вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии.
Дефицит в организме натрия и/или ОЦК. У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения Ко-Диованом может возникать симптоматическая гипотензия. Поэтому до начала лечения Ко-Диованом следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК. В случае развития гипотензии пациента следует уложить и при необходимости провести в/в инфузию изотонического р-ра натрия хлорида. После стабилизации АД лечение Ко-Диованом может быть продолжено.
Стеноз почечной артерии. Безопасность применения Ко-Диована у больных с одно- или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки не установлена.
Нарушение функции почек. Больным с нарушением функции почек, когда клиренс креатинина составляет 30 мл/мин, не требуется коррекции дозы препарата.
Нарушение функции печени. Не требуется изменения дозы Ко-Диована у больных со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции печени при отсутствии явлений холестаза, хотя рекомендуется соблюдать осторожность. Заболевания печени существенно не изменяют фармакокинетические параметры гидрохлортиазида.
Системная красная волчанка . Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики могут вызывать обострение системной красной волчанки .
Другие метаболические нарушения. Тиазидные диуретики могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации ХС, ТГ и мочевой кислоты в сыворотке крови.
Беременность и кормление грудью. Учитывая механизм действия антагонистов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода. Известно, что действие ингибиторов АПФ на матку в случае их назначения в период беременности во II и III триместр приводит к повреждению или гибели развивающегося плода. Введение тиазидного диуретика в полость матки приводило к развитию тромбоцитопении у плода или в неонатальный период, а также к развитию других нежелательных явлений, которые отмечаются в последующем у взрослых. Были сообщения о самопроизвольном аборте, маловодии и почечной дисфункции у новорожденных, когда беременные случайно приняли вальзартан. Поэтому Ко-Диован, как и любой другой препарат, оказывающий непосредственное влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, не следует применять в период беременности и кормления грудью. Если беременность выявлена в период лечения Ко-Диованом, препарат следует отменить как можно скорее. Неизвестно, проникает ли вальзартан в грудное молоко. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, а также выделяется с грудным молоком. Поэтому не рекомендуется применять Ко-Диован в период кормления грудью.
Дети. Безопасность и эффективность применения Ко-Диована у детей не установлены.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Как и при назначении других антигипертензивных средств, рекомендуется соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Взаимодействия препарата Ко-диован

Возможно усиление антигипертензивного эффекта при сочетанном применении с другими антигипертензивными препаратами.
Одновременное применение солей калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли или любых других лекарственных препаратов, которые могут вызвать повышение концентрации калия в крови (например гепарина), требует соблюдения мер предосторожности и, в частности, частого определения концентрации калия в крови.
При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ или тиазидными диуретиками отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и усиление в связи с этим токсических проявлений. Опыт сочетанного применения вальзартана и препаратов лития пока отсутствует, поэтому в этом случае рекомендуется контроль концентрации лития в сыворотке крови.
Не было отмечено клинически значимых взаимодействий при проведении монотерапии вальзартаном на фоне применения следующих лекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.
Поскольку в состав Ко-Диована входит тиазидный диуретик, потенциально возможны следующие лекарственные взаимодействия.
Тиазиды потенцируют действие курареподобных миорелаксантов.
Возможно снижение диуретического и антигипертензивного действия тиазидного компонента Ко-Диована при одновременном применении с НПВП (например с производными салициловой кислоты, индометацином). Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию ОПН.
Риск развития гипокалиемии повышается при одновременном назначении салуретиков, кортикостероидов, АКТГ, амфотерицина В, карбеноксолона, бензилпенициллина и производных салициловой кислоты. Тиазидные диуретики могут вызвать такие побочные эффекты, как гипокалиемия или гипомагниемия, которые в свою очередь повышают риск развития аритмии при гликозидной интоксикации.
Может потребоваться коррекция дозы инсулина или перорального гипогликемизируещего препарата.
Одновременное назначение тиазидных диуретиков может привести к следующим явлениям: повысить частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу; повысить риск развития побочных эффектов амантадина; повысить гипергликемическое действие диазоксида; уменьшить выделение почками цитотоксических препаратов (например циклофосфамида, метотрексата) и привести к потенцированию их миелосупрессивного действия.
Повышение биодоступности тиазидного диуретика отмечается при одновременном назначении холиноблокаторов (например атропина, биперидена), что, по-видимому, связано со снижением моторики ЖКТ и замедлением опорожнения желудка.
Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении тиазидного диуретика и метилдопы.
Колестирамин снижает всасывание тиазидных диуретиков.
При сочетанном применении тиазидных диуретиков с витамином D или солями кальция возможно потенцирование повышения концентрации кальция в сыворотке крови.
Одновременное назначение циклоспорина может повышать риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.

Передозировка препарата Ко-диован, симптомы и лечение

Может обусловить выраженную гипотензию, что в свою очередь может стать причиной потери сознания, сердечной недостаточности и/или шока. Лечение: если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. При гипотензии обычным методом терапии является в/в введение изотонического р-ра натрия хлорида. Вальзартан нельзя вывести из организма при помощи гемодиализа по причине его значительного связывания с белками плазмы крови. В то же время для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

Условия хранения препарата Ко-диован

В сухом месте при температуре до 30 °С.

Список аптек, где можно купить Ко-диован:

• Санкт-Петербург