Врожденный гиперинсулинизм

М.А. МЕЛИКЯН Congenital hyperinsulinism

НИИ детской эндокринологии Эндокринологического научного центра, Москва

Врожденный гиперинсулинизм (ВГИ) - одна из основных причин развития персистирующих гипогликемических состояний в детском возрасте. Биохимически ВГИ характеризуется неадекватной гиперсекрецией инсулина в-клетками поджелудочной железы. ВГИ является гетерогенным заболеванием в отношении как клинических проявлений и морфологических форм, так и молекулярно-генетических дефектов, лежащих в его основе. В настоящей статье изложены современные взгляды на основные механизмы развития ВГИ, представлена клиническая характеристика заболевания, предложены международные протоколы обследования и лечения детей, страдающих данной патологией.

Ключевые слова: врожденный гиперинсулинизм, незидиобластоз, гипогликемический синдром, АТФ-зависимые калиевые каналы.

Congenital hyperinsulinism (CHI) is one of the main causes underlying the development of persistent hypoglycemic conditions in children. Biochemically, CHI is characterized by inadequate insulin secretion from pancreatic в-cells. CHI is a heterogeneous pathology in terms of clinical manifestations, morphological features, and molecular-genetic defects contributing to its development. The present paper is focused on the current views of CHI pathogenesis; the clinical characteristic of the disease is given and the internationally accepted protocols for the examination and treatment of children with congenital hyperinsulinism are described.

Key words: congenital hyperinsulinism, nesidioblastosis, hypoglycemic syndrome, ATP-dependent-potassium channels.

Врожденный гиперинсулинизм (ВГИ) - наследственное заболевание, характеризующееся неадекватной гиперсекрецией инсулина р-клетками поджелудочной железы, что приводит к развитию персистирующих гипогликемических состояний. В литературе описаны 8 генов, участвующих в развитии ВГИ. От 40 до 60% случаев ВГИ связаны с дефектами генов КСШ11 и АВСС8, кодирующих белки, которые участвуют в работе АТФ-зависимых калиевых каналов р-клеток поджелудочной железы. Около 15-20% связаны с активирующими мутациями в генах GCK и GLUD1, участвующих в регуляции внутриклеточного метаболизма глюкозы. В литературе также имеются единичные описания случаев ВГИ, связанных с дефектами генов HADH, НОТ4а, INSR, иСР2. В 30-40% всех случаев ВГИ не удается выявить молекулярно-генетических дефектов в указанных генах.

Распространенность ВГИ варьирует от 1:30 000 до 1:50 000 новорожденных, а в популяциях с высоким уровнем близкородственных браков достигает 1:2500 новорожденных .

ВГИ был впервые описан как «идиопатиче-ская гипогликемия детского возраста» ученым I. MacQuarrie в 1954 г. В дальнейшем ВГИ обозначали такими терминами, как, например, «лейцин-чувствительная гипогликемия», «синдром дисрегуляции р-клеток», «персистирующие гипе-ринсулинемические гипогликемии младенческого возраста». Длительное время для определения ВГИ

использовался термин «незидиобластоз» . Этот термин был введен Г. Лейдло еще в 1938 г.

Незидиобластоз - тотальная трансформация протокового эпителия поджелудочной железы в р-клетки, продуцирующие инсулин. К настоящему времени доказано, что подобная морфологическая картина является нормальной в младенческом возрасте и не служит причиной гиперинсулинизма .

Морфологически ВГИ разделяют на 3 основные формы: диффузную, при которой поражены все р-клетки поджелудочной железы, фокальную, если очаг поражения ограничен небольшим участком гиперплазированных клеток, содержащих крупные ядра, и атипичную .

Истинной причиной гиперсекреции инсулина при ВГИ является чаще всего неадекватная работа АТФ-зависимых К-каналов р-клеток поджелудочной железы, что обусловлено молекулярно-генети-ческими дефектами генов КСШ11 и АВСС8 .

Этиология и патогенез. Нормальная секреция инсулина р-клетками поджелудочной железы является следствием повышения уровня внутриклеточной АТФ. Увеличение соотношения АТФ/АДФ приводит к закрытию АТФ-зависимых К-каналов, последующей деполяризации мембраны, открытию вольтажзависимых кальциевых каналов и входа Са2+ в клетку, стимулирующего выброс инсулина. Достаточный подъем АТФ достигается последовательным каскадом реакций окисления глюкозы (рис. 1).

© М.А. Меликян,2010

e-mail: [email protected]

Рис. 1. Механизм секреции инсулина Р-клеткой поджелудочной железы.

При поступлении в клетку глюкоза фосфорилируется до активного метаболита глюкозо-6-фосфата. Данная реакция происходит при активации фермента глюкокиназы. Лейцин также служит одним из основных стимуляторов секреции инсулина. Он является специфичным активатором фермента глутаматдегидрогеназы, катализирующей реакцию превращения глутамата в а-кетоглутарат. Глюкоза и лейцин активируют внутриклеточный цикл Кребса, в результате которого синтезируется АТФ. Увеличение соотношения АТФ/АДФ ингибирует работу АТФ-зависимых калиевых каналов, что влечет за собой деполяризацию мембраны и открытие вольтажзависимых кальциевых каналов. Вход интерстициального Са2+ в клетку стимулирует выброс инсулина.

При снижении уровня глюкозы в крови ее внутриклеточный метаболизм тормозится, что изменяет (уменьшает) соотношение АТФ/ АДФ и приводит к открытию калиевых каналов и закрытию кальциевых каналов, тем самым блокируя секрецию инсулина.

Нарушения функции АТФ-зависимых К-кана-лов, а также дефекты регуляции внутриклеточного метаболизма глюкозы могут приводить к развитию гиперинсулинемических гипогликемических состояний. Наиболее частой причиной ВГИ являются инактивирующие мутации генов KCNJ11 и ABCC8 .

АТФ-зависимые калиевые каналы р-клеток представляют собой октамерные структуры, внутренние отделы которых представлены 4 субъединицами белка Kir6.2, кодируемого геном KCNJ11, а наружные - 4 субъединицами белка SUR1, кодируемого геном ABCC8. Данные каналы способны изменять степень поляризации мембраны клетки. Функциональная активность каналов регулируется уровнем внутриклеточных адениновых нуклеотидов. Инактивирующие мутации генов KCNJ11 и ABCC8 приводят к закрытию данных каналов, что влечет за собой избыточное поступление Са2+ в клетку и гиперсекрецию инсулина .

Описаны как аутосомно-рецессивные, так и аутосомно-доминантные мутации указанных генов. К настоящему моменту выявлено более 150 мутаций в гене ABCC8 и 25 мутаций в гене KCNJ11 .

ВГИ, связанный с рецессивными мутациями генов KCNJ11 и ABCC8, характеризуется тяжелым течением, ранним дебютом гипогликемии и, как правило, не поддается консервативной терапии.

Доминантно наследуемые формы протекают мягче, манифестируют позже и в большинстве случаев чувствительны к терапии диазоксидом .

Помимо нарушений работы АТФ-зависимых калиевых каналов р-клеток причинами развития ВГИ могут служить нарушения работы ферментов, участвующих во внутриклеточном метаболизме глюкозы. К ним относятся глюкокиназа, глутаматдеги-дрогеназа и 3-гидрокси-ацилКоА-дегидрогеназа.

Глюкокиназа - один из важных регуляторных факторов секреции инсулина. Данный фермент катализирует реакцию фосфорилирования глюкозы в ее активный метаболит - глюкозо-6-фосфат. Активирующие доминантные мутации гена GCK приводят к увеличению экспрессии фермента, что влечет за собой гиперсекрецию инсулина . Данная форма ВГИ характеризуется вариабельностью клинической картины. Описано бессимптомное течение. Некоторые мутации проявляют себя лишь гипогли-кемическими состояниями после приема пищи при сохранении нормального уровня глюкозы крови натощак. Существуют также описания тяжелых, резистентных к терапии, форм .

Митохондриальный фермент глутаматдеги-дрогеназа (кодируется геном ОЬиБ1) катализирует реакцию превращения глутамина в а-кетоглутарат и аммоний. Мутации гена ОЬиБ1 ослабляют чувствительность фермента к лейцину, который явля-

ется его специфичным ингибитором, что приводит к повышению активности фермента и избыточной продукции АТФ за счет активирующего влияния лейцина и аммония на реакции цикла Кребса . Отмечается повышение уровня аммиака крови. Эта форма ВГИ также носит название гипераммо-ниемийной лейцинчувствительной гипогликемии. Мутации в гене ОЬиБ1 наследуются по аутосомно-доминантному типу. Гипогликемические состояния при дефектах глутаматдегидрогеназы купируются низкопротеиновой диетой, хорошо поддаются терапии диазоксидом .

Другой редкой причиной рецессивно наследуемого ВГИ являются дефекты гена НАБН, кодирующего фермент 3-гидрокси-ацилКоА-дегидрогеназу. Данный фермент катализирует предпоследнюю реакцию в процессе р-окисления короткоцепочечных жирных кислот, в результате которой образуется 3-кето-ацилКоА. Инактивирующие мутации гена НАДНприводят к гиперпродукции инсулина и избыточному накоплению продуктов кетогенеза. Механизм гиперинсулинизма при этих мутациях остается неясным. Это единственная форма гиперинсулине-мической гипогликемии, протекающая с кетозом. Характерно повышение уровня 3-гидроксибутирил-карнитина в крови и 3-гидроксиглутарата в моче. Как правило, течение мягкое и отмечается хороший терапевтический эффект от диазоксида .

Фокальные формы ВГИ формируются в случае соматического снижения гомозиготности унаследованной от отца мутации в генах АВСС8 и КСЫЛ1 и специфической потери материнской аллели в регионе импринтинга на 11р 15. При этом происходит изменение экспрессии импринтинговых генов в регионе 11р 15.5: снижается экспрессия генов Н19 и Р57К1Р2, являющихся супрессорами опухолевого роста, и увеличивается экспрессия гена, кодирующего инсулиноподобный фактор роста 2-го типа (IGF2), являющийся мощным фактором пролиферации клеток. Подобное сочетание нарушений им-

принтинга с наследованием мутации в генах КСШ11 или АВСС8 приводят к развитию фокального адено-матоза ткани поджелудочной железы . Данные формы заболевания составляют около 40% всех случаев ВГИ . По своим клиническим проявлениям фокальный ВГИ не отличается от диффузного. При своевременной постановке молекулярно-генетического диагноза и визуализации образования возможно хирургическое лечение в виде селективной резекции фокуса, что приводит к полному выздоровлению . Основные генетические формы ВГИ представлены в табл. 1.

Клиническая картина. ВГИ, как правило, манифестирует в неонатальный период, однако возможен и более поздний дебют, вплоть до 3-летнего возраста. Чем раньше проявляется заболевание, тем тяжелее оно протекает . Гипогликемические состояния при ВГИ обычно носят тяжелый характер и быстро приводят к развитию судорог и потере сознания. Описаны и мягкие формы, протекающие почти бессимптомно, проявляющиеся лишь гиподинамией и сниженным аппетитом. В связи с избыточной продукцией инсулина еще во внутриутробном периоде дети с ВГИ, как правило, рождаются крупными. При рождении часто выявляется макросомия, кардиомиопатия, гепатомегалия . У матерей может отмечаться избыточная прибавка массы тела во время беременности. Для поддержания нормогликемии детям с ВГИ требуются крайне высокие дозы глюкозы. Потребность во внутривенной инфузии раствора глюкозы может достигать 20 мг/кг/мин .

Диагностика. Основными критериями диагноза ВГИ служит определение уровня инсулина в плазме (более 2,0 ед/л) в момент гипогликемии (глюкоза крови <2,4 ммоль/л у детей старше 1 года и <2,2 ммоль/л у детей до года) . Кроме того, критериями, подтверждающими диагноз ВГИ, являются гипокетотический характер гипогликемий (отсутствие кетоновых тел в моче, низкий уровень 3-ги-

Таблица 1. Формы врожденного гиперинсулинизма в зависимости от молекулярно-генетической причины

Ген Хромосомная Белок Тип наследования Фенотип

локализация

КСШ11 11р15.1 Юг6.2 Аутосомно-рецессивный Тяжелые гипогликемии, резистентные к терапии.

АВСС8 SUR1 Аутосомно-доминантный Наследование отцовской мутации с потерей гетерозиготности Дебют в первые дни жизни Гипогликемии средней степени тяжести. Возможен эффект от консервативной терапии Фокальные формы. Степень тяжести гипогликемии может варьировать

ОСК 7р15-13 Глюкокиназа Аутосомно-доминантный Клиника вариабельна. Может встречаться изолированная постпрандиальная гипогликемия

оьит 10а23.3 Глутаматдегидро-геназа Аутосомно-доминантный Мягкое течение. Повышен уровень аммиака крови. Хороший эффект от консервативной терапии и на фоне низкопротеиновой диеты

НАБН 4д22-26 3-Гидрокси- ацилКоА-дегидрогеназа Аутосомно-рецессивный Мягкое течение. Протекает с кетозом. Чувствительна к консервативной терапии

дроксибутирата в крови), выраженный гиперглике-мический ответ на введение глюкагона (повышение уровня глюкозы крови более чем на 1,7 ммоль/л), высокий или нормальный уровень С-пептида на фоне гипогликемии, потребность в высоких дозах глюкозы (> 8 мг/кг/мин), низкие уровни аминокислот (валина, лейцина) и нормальные - контринсу-лярных гормонов (соматотропный гормон, корти-зол, глюкагон) в крови . Стоит отметить, что у многих пациентов с ВГИ отсутствует выраженный подъем уровня кортизола и глюкагона в ответ на гипогликемию. Данное обстоятельство связано с незрелостью гормональной системы контррегуляции, а также с ее истощением, вызванным персистирую-щим гипогликемическими состояниями . Детям с поздним дебютом заболевания показано проведение УЗИ и мультиспиральной компьютерной томографии поджелудочной железы с целью исключения объемного образования (инсулиномы). Всем пациентам с диагнозом ВГИ рекомендовано проведение молекулярно-генетического исследования генов КСШ11 и АВСС8 . При наличии дефектов генов, характерных для фокальных форм, показано проведение позитронно-эмиссионной томографии с 18 -флюорин-л- 3,4-дигидроксифенилаланином (ПЭТ с 18-Ф-допой) .

Дифференциальная диагностика. ВГИ необходимо дифференцировать от других форм гипогликемии, таких как врожденные дефекты р-окисления жирных кислот; синдромальные формы гиперин-сулинизма (синдром Беквита-Видемана, синдром Сотоса, синдром Ашера и др.), от врожденных заболеваний гликозилирования и инсулинпродуцирую-щими опухолями поджелудочной железы, дефицита контринсулярных гормонов, гликогеновых болезней печени, дефектов кетогенеза и глюконеогенеза. Помимо этого, не стоит забывать про транзиторные формы неонатального гиперинсулинизма, связанные с диабетической фетопатией, задержкой внутриутробного развития и перинатальной асфиксией . Схемы дифференциальной диагностики основных форм гипогликемического синдрома представлены в табл. 2.

Лечение. Основной целью лечения ВГИ является поддержание стойкой нормогликемии (3,5-6,0 ммоль/л). Даже единичные эпизоды гипогликеми-ческих состояний в первые месяцы жизни могут быть чреваты тяжелыми неврологическими осложнениями. В связи с высокой потребностью в глюкозе пациентам с ВГИ рекомендована постановка центрального катетера, дающая возможность введения больших объемов концентрированного раствора.

Таблица 2. Дифференциальная диагностика основных форм гипогликемического синдрома у детей

Гипогликемические состояния

Заболевание

Кетотические

Некетотические

Идиопатическая кетотическая гипогликемия

Дефицит контринсулярных гормонов (врожденный гипопитуитаризм, изолированный дефицит СТГ, первичная/вторичная надпочечни-ковая недостаточность) Гликогенозы 0, I, III, VI, IX типов

Дефекты глюконеогенеза (дефицит фосфо-энилпируваткарбоксиназы, дефицит фруктозо-1-6-бисфосфатазы) Врожденный гиперинсулинизм

Инсулинпродуцирующие опухоли

Дефекты р-окисления жирных кислот

Синдром Бэквита-Видемана

Врожденные заболевания гликозилирования типов!а, Ь

Возраст старше года, низкая масса тела при рождении, гипогликемии на фоне длительного голодания, инфекций, физических нагрузок. Снижение аланина в крови Задержка роста, гипогликемии на фоне стресса, инфекций, гипертермии. Низкие показатели ИФР-1/кортизола. Отставание костного возраста

Увеличение размеров печени, повышение уровня лактата, АлАТ, АсАТ, отсутствие гипергликемической реакции на введение глюкагона

Повышение уровня лактата, триглицеридов, холестерина, мочевой кислоты. Адекватная реакция на глюкагон

Потребность в высоких дозах глюкозы, ранний возраст, ма-кросомия при рождении

Возраст старше 8 лет, УЗИ-/МСКТ-признаки объемного образования поджелудочной железы

Сопутствующие кардиомиопатии. Изменения соотношения аминокислот по данным ТМС

Транзиторные гипогликемии, макросомия при рождении, гемигиперплазия, пупочные грыжи, характерная борозда на мочках ушей, фетальные опухоли, повышение уровня

Характерные стигмы дисэмбриогенеза (инвертированные соски, микроцефалия, остеодисплазия), задержка физического развития, диарея, рвоты, повышение уровня АлАТ, АсАТ, протеинурия_

Примечание. СТГ - соматотропный гормон; МСКТ - мультиспиральная компьютерная томография; ИФР-1 - инсулинопо-добный фактор роста 1-го типа; АлАТ - аланинаминотрансфераза; АсАТ - аспартатаминотрансфераза; ТМС - тандемная масс-спектрометрия.

Рекомендовано дробное кормление обогащенными углеводами продуктами. Некоторым пациентам требуется постановка желудочного зонда для адекватного питания . Блок кетогенеза, вызванный гиперсекрецией инсулина, лишает детей с ВГИ альтернативных ресурсов энергии для головного мозга, что крайне быстро приводит к развитию судорог и в отсутствие адекватного лечения к формированию автономной эпилепсии. По последним международным рекомендациям , пациентам с ВГИ показано поддерживать уровень глюкозы в крови не ниже 3,8-4,0 ммоль/л. Среди лекарственных препаратов, применяемых для лечения гиперинсулинемических гипогликемических состояний, препаратом выбора является диазоксид . Диазоксид - агонист АТФ-зависимых К-каналов р-клеток поджелудочной железы. Механизм его действия заключается в активации работы самих каналов. Эффективность терапии варьирует в зависимости от молекулярно-генетических дефектов. Большинство пациентов с рецессивно наследуемыми мутациями генов ^ШП и ABCC8, а также некоторыми мутациями гена GCK, резистентны к данному лечению . Для потенцирования действия диазоксида в некоторых случаях возможно присоединение хлортиа-зида. Нифедипин, являясь блокатором кальциевых каналов, имеет супрессорный эффект на секрецию инсулина. Его эффективность в лечении ВГИ крайне низкая, существуют лишь единичные описания его успешной монотерапии . Соматостатин, являясь аналогом одноименного гормона, активирует специфичные рецепторы, расположенные в ткани поджелудочной железы, что подавляет секрецию инсулина. Данный препарат эффективен в сочетании с дробным режимом кормления. В редких случаях возможно использование пролонгированных

форм, когда инъекция выполняется 1 раз в месяц . Глюкагон применяется в острых ситуациях для купирования гипогликемии. Его длительное использование возможно лишь в виде постоянной подкожной инфузии. Высокие дозы глюкагона (>20 мкг/кг/ч) вызывают обратную реакцию - выброс инсулина . В табл. 3 приведены основные лекарственные препараты для лечения ВГИ.

Хирургическое лечение ВГИ. В случае резистентности к указанным методам лечения и сохранения гипогликемического состояния, пациентам с ВГИ рекомендовано хирургическое лечение . При диффузных формах проводится субтотальная па-креатэктомия, когда удаляется 95-98% ткани поджелудочной железы. Данная операция является крайне ивалидизирующей, так как в 40-50% случаев приводит к развитию инсулинзависимого сахарного диабета (ИЗСД) . Подобное хирургическое вмешательство показано лишь при тяжелых, резистентных ко всем видам консервативного лечения формах ВГИ. При фокальных формах выполняется селективная резекция фокуса, результатом которой является полное выздоровление . Для дифференциальной диагностики диффузных и фокальных форм используют скрининг на молекулярно-генетические дефекты генов ^ШП и ABCC8 . В случае генетической верификации фокального ВГИ, для визуализации образования, используется ПЭТ с 18^-допой . Использование других методов визуализации, таких как ультразвуковое исследование, магниторезонанс-ная томография, мультиспиральная компьютерная томография, ПЭТ с фторглюкозой, неинформативно при данной патологии . Ранее для локализации фокуса проводилась селективная кальцийстимулиро-ванная ангиография сосудов поджелудочной железы, однако, учитывая инвазивность данной процедуры,

Таблица 3. Препараты для лечения гипогликемических состояний при врожденном гиперинсулинизме

Препарат Способ, кратность приема Доза Механизм действия Побочные эффекты

Диазоксид Перорально 3-4 раза в сутки 5- -20 мг/кг/сут Агонист АТФ- Часто: гипертрихоз, за-

зависимых К-каналов держка жидкости.

Редко: гиперурикемия, эо-

зинофилия, лейкопения,

гипотония

Хлортиазид (приме- Перорально 2 раза в сутки 7- 10 мг/кг/сут Активирует работу Гипонатриемия, гипокали-

няется в комбинации АТФ-зависимых емия

с диазоксидом) К-каналов. Потенциру-

ет эффект диазоксида

Нифедипин Перорально 3 раза в сутки 0,25 -2,5 мг/кг/сут Блокатор кальциевых Гипотония (редко)

Глюкагон Методом постоянной подкож- 1- -20 мкг/кг/ч Активирует гликогено- Тошнота, рвота. Редко: па-

ной инфузии (в помах) лиз и глюконеогенез радоксальный подъем ин-

Соматостатин Подкожно 3-4 раза в сутки. 5- 25 мкг/кг/сут Активация рецепторов Анорексия, тошнота, рво-

Постоянная подкожная инфу- к соматостатину 5-го та, метеоризм, диарея, хо-

зия. типа; ингибирует по- лелитиаз, подавление се-

Внутривенная инфузия ступление Са2+ в клетку, креции СТГ, ТТГ, АКТГ,

снижает активность глюкагона, задержка роста,

ацетилхолинов тахифилаксия

Примечание. СТГ - соматотропный гормон; ТТГ - тиреотропный гормон; АКТГ - адренокортикотропный гормон.

Рис. 2. Протокол лечения и наблюдения за пациентами с ВГИ .

а также большую частоту осложнений, в настоящий момент, ее практически не используют в мире . Международный протокол ведения пациентов с ВГИ представлен на рис. 2.

Отдаленные наблюдения. У большинства пациентов с ВГИ, тяжесть течения и частота эпизодов гипогликемии резко снижаются с увеличением возраста. Описано множество случаев спонтанного выздоровления. В случае консервативного лечения в среднем к 3-4 годам жизни среднесуточная доза диазоксида снижается до минимальной терапевтической (5 мг/кг/сут). В литературе имеются данные, свидетельствующие о развитии с возрастом сахарного диабета у неоперированных пациентов с ВГИ . Среди детей, перенесших субтотальную панкреатэктомию, около 40% имеют ИЗСД, до 60% не нуждаются в инсулинотерапии, 2-5% требуют лечения диазоксидом для поддержания нормогли-кемии . По данным разных авторов , задержка психомоторного развития отмечается у 30-40% всех пациентов с ВГИ. В 15-20% случаев выявлено

формирование автономной эпилепсии, при которой требуется терапия противосудорожными препаратами. Степень тяжести неврологических осложнений напрямую зависит от возраста манифестации заболевания, а также от своевременности и адекватности проводимой терапии.

В данном обзоре литературы были рассмотрены основные молекулярно-генетические предпосылки развития ВГИ, представлены современные взгляды на наличие взаимосвязей генотипа и фенотипа. На основании международного опыта предложены современные протоколы диагностики, лечения и наблюдения за детьми, страдающими ВГИ. Своевременная постановка диагноза, выбор адекватного лечения и динамический контроль позволяют минимизировать неврологические осложнения ги-погликемических состояний. Несмотря на прорыв в понимании этиологии и патогенеза ВГИ, в 50% случаев молекулярно-генетический диагноз остается неясным, что требует дальнейших исследований в этой области.

ЛИТЕРАТУРА

1. James C., Kapoor R.R., Ismail D. et al. The genetic basis of congenital hyperinsulinism. J Med Genet 2009;46:289-299.

2. Otonkoski T., Ammala C., Huopio H. et al. A point mutation inactivating the sulfonylurea receptor causes the severe form of persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy in Finland. Diabetes 1999;48:408-415.

3. De Leon D.D., Stanley C.A. Mechanisms of disease: advances in diagnosis and treatment of hyperinsulinism in neonates. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2007;3:57-68.

4. McQuarrie I. Idiopathic spontaneously occurring hypoglycemia in infants: clinical significance of problem and treatment. AMA Am J Dis Child 1954;87:399-428.

5. Rahier J., Guiot Y., Sempoux C. Persistent hyperinsulinaemic hypo-glycaemia of infancy: a heterogeneous syndrome unrelated to nesidioblastosis. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2000;82:F108-F112.

6. Kapoor R.R., Flanagan S.E., James C. et al. Hyperinsulinaemic hypoglycaemia. Arch Dis Child 2009;94:450-457.

7. Kapoor R.R., James C., Hussain K. Advances in the diagnosis and management of hyperinsulinemic hypoglycemia. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2009;5:2:101-112.

8. Thomas P., Ye Y., Lightner E. Mutation of the pancreatic islet inward rectifier Kir6.2 also leads to familial persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy. Hum Mol Genet 1996;5:1809- 1812.

9. Thomas P.M., Cote G.J., Wohllk N. et al. Mutations in the sulfonylurea receptor gene in familial persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy. Science 1995;268:426-429.

10. Nestorowicz A., Inagaki N., Gonoi T. et al. A nonsense mutation in the inward rectifier potassium channel gene, Kir6.2, is associated with familial hyperinsulinism. Diabetes 1997;46:1743-1748.

11. Dunne M.J., Kane C., Shepherd R.M. et al. Familial persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy and mutations in the sulfonylurea receptor. N Engl J Med 1997;336:703-706.

12. Flanagan S.E., Clauin S., Bellanne-Chantelot C. et al. Update of mutations in the genes encoding the pancreatic beta-cell K(ATP) channel subunits Kir6.2 (KCNJ11) and sulfonylurea receptor 1 (ABCC8) in diabetes mellitus and hyperinsulinism. Hum Mutat 2009;30:170-180.

13. Pinney S.E., MacMullen C., Becker S. et al. Clinical characteristics and biochemical mechanisms of congenital hyperinsulinism associated with dominant KATP channel mutations. J Clin Inv 2008;118:2877-2886.

14. Zelent D., Najafi H., Odili S. et al. Glucokinase and glucose homeostasis: proven concepts and new ideas. Biochem Soc Trans 2005;33:306-310.

15. Christesen H.B., Brusgaard K., Beck Nielsen H., Brock Jacobsen B. Non-insulinoma persistent hyperinsulinaemic hypoglycaemia caused by an activating glucokinase mutation: hypoglycaemia un-awareness and attacks. Clin Endocrinol (Oxford) 2008;68:1011.

16. Fahien L.A., MacDonald M.J., Kmiotek E.H. et al. Regulation of insulin release by factors that also modify glutamate dehydroge-nase. J Biol Chem 1980;263:13610-13614.

17. Weinzimer S.A., Stanley C.A., Berry G.T. et al. A syndrome of congenital hyperinsulinism and hyperammonemia. J Pediat 1997;130:661-664.

18. Zammarchi E., Filippi L., Novembre E., Donati M.A. Biochemical evaluation of a patient with a familial form of leucine-sensitive

hypoglycemia and concomitant hyperammonemia. Metabolism 1996;45:957-960.

19. Clayton P. T., Eaton S, Aynsley-Green A. et al. Hyperinsulinism in short-chain L-3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase deficiency reveals the importance of beta-oxidation in insulin secretion. J Clin Inv 2001;108:457-465.

20. Hussain K, Clayton P.T., Krywawych S. et al. Hyperinsulinism of infancy associated with a novel splice site mutation in the S CHAD gene. J Pediat 2005;146:706-708.

21. Ryan F., Devaney D, Joyce C. et al. Hyperinsulinism: molecular aetiology of focal disease. Arch Dis Child 1998;79:445-447.

22. Damaj L, le Lorch M, Verkarre V. et al. Chromosome 11p15 Paternal Isodisomy in Focal Forms of Neonatal Hyperinsulinism. J Clin Endocrinol Metab 2008;93:4941-4947.

23. Palladino A.A., Bennett M.J., Stanley C.A. Hyperinsulinism in infancy and childhood: when an insulin level is not always enough. Ann Biol Clin (Paris) 2009;67:3:245-254.

24. Wolfsdorf J.I., Weinstein D.A. Hypoglycemia in Children, Pediatric. 5th Edition. Endocrinology 2007;1:291-327.

25. Hussain K., Hindmarsh P., Aynsley-Green A. Neonates with symptomatic hyperinsulinemic hypoglycemia generate inappropriately low serum cortisol counterregulatory hormonal responses. J Clin Endocrinol Metab 2003;88:9:4342-4347.

26. Hussain K, Adzick N.S., Stanley C.A. et al. The diagnosis of ectopic focal hyperinsulinism of infancy with [ 18 F]-dopa positron emission tomography. J Clin Endocrinol Metab 2006;91:2839- 2842.

27. Hussain K., Blankenstein O., De Lonlay P., Christesen H.T. Hyper-insulinaemic hypoglycaemia: biochemical basis and the importance of maintaining normoglycaemia during management. Arch Dis Child 2007;92:568-570.

28. Aynsley-Green A., Hussain K, Hall J. et al. Practical management of hyperinsulinism in infancy. Arch Dis Child Fetal Neonatal 2000;82:98-107.

29. Glaser B., Landau H, Smilovici A., Nesher R. Persistent hyperin-sulinaemic hypoglycaemia of infancy: long-term treatment with the somatostatin analogue Sandostatin. Clin Endocrinol (Oxford) 1989;31:71-80.

30. Moens K., Berger V., Ahn J.M. et al. Assessment of the role of interstitial glucagon in the acute glucose secretory responsiveness of in situ pancreatic beta-cells. Diabetes 2002;51:669-675.

31. Greene S.A., Aynsley-Green A., Soltesz G., Baum J.D. Management of secondary diabetes mellitus after pancreatectomy in infancy. Arch Dis Child 1984;59:356-359.

32. De Vroede M., Bax N.M., Brusgaard K. et al. Laparoscopic diagnosis and cure of hyperinsulinism in two cases of focal adenomatous hyperplasia in infancy. Pediatrics 2004;114:e520-e522.

33. Gussinyer M., Clemente M., Cebrián R. et al. Glucose intolerance and diabetes are observed in the long-term follow-up of nonpancreatectomized patients with persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy due to mutations in the ABCC8 gene. Diabetes Care 2008;31:6:1257-1259.

34. Mercimek-Mahmutoglu S., Rami B., Feucht M. et al. Long-term follow-up of patients with congenital hyperinsulinism in Austria. J Pediatr Endocrinol Metab 2008;21:6:523-532.

35. Mazor-Aronovitch K., Gillis D., LobelD. et al. Long-term neurode-velopmental outcome in conservatively treated congenital hyper-insulinism. Eur J Endocrinol 2007;157:4:491-497.

Определение

Гиперинсулинизм (инсулинома) - наиболее часто встречающая нейроэндокринная опухоль (НЭО) поджелудочной железы, составляющая до 70-75% этих нейроэндокринных новообразований (2-4 случая на 1 млн населения). Инсулин-секретирующие опухоли чаще всего проявляются симптомокомплексом, характерным для органического гиперинсулинизма, причиной которого в 5-7% случаев также может быть микроаденоматоз, гиперплазия и неогенез островковых клеток поджелудочной железы (незидиобластоз). Органический гиперинсулинизм в 10-15% случаев оказывается проявлением синдрома 1-го типа (синдрома Вермера). Синдром Вермера в свою очередь у 30% больных сочетается с инсулиномой.

Чаще всего инсулиномы встречаются в поджелудочной железе - в 95-99% случаев, с одинаковой частотой во всех ее отделах. Крайне редко внепанкреатические инсулиномы могут локализоваться в желудке, двенадцатиперстной, тощей, подвздошной, поперечной ободочной кишке, малом сальнике, желчном пузыре и воротах селезенки. Размеры описанных инсулином варьируют от 0,2 до 10 см и более в диаметре, но диаметр до 70% из них не превышает 1,5 см, чем и обусловлены трудности топической диагностики. Как правило, эта опухоль одиночная (солитарная), а множественные поражения выявляются не более, чем у 15% больных. Злокачественные инсулиномы встречаются в 10-15% случаев и чаще всего метастазируют в печень или региональные лимфатические узлы.

Причины

Клинические проявления опухоли обусловлены ее гормональной активностью, то есть избыточной секрецией инсулина. Основная его функция в организме - регуляция концентрации глюкозы в крови посредством ее транспортировки через клеточные мембраны. Кроме того, гормон влияет на мембранный транспорт К + и аминокислот, а также воздействует на жировой и белковый обмен. Главный физиологический стимул секреции инсулина - повышение концентрации глюкозы в крови. Пороговая концентрация глюкозы для его секреции натощак составляет 80-100 мг%, а максимальный выброс достигается при концентрации глюкозы 300-500 мг%.

У больных с инсулиномами повышенная секреция инсулина обусловлена не только избыточным его синтезом опухолью, но и нарушением регуляции секреторной функции р-клеток, не прекращающих высвобождать инсулин при низкой концентрации глюкозы в крови. В этом случае, наряду с нормальной биологической формой гормона, продуцируется большое количество проинсулина, тогда как секреция С-пептида относительно мала, что приводит к снижению (по сравнению с нормой) соотношения между С-пептидом и инсулином.

Гиперинсулинизм способствует накоплению гликогена в печени и мышцах. В результате этого в кровь поступает недостаточное количество глюкозы (блокада гликогенолиза). Слабое снабжение головного мозга углеводами не обеспечивает его энергетические затраты и, как следствие, приводит к энцефалопатии (в норме на функционирование головного мозга расходуется до 20% всей потребляемой организмом глюкозы). В первую очередь поражаются клетки коры, вплоть до их гибели. Недостаточное снабжение мозга глюкозой и кислородом становится причиной возбуждения симпатической нервной системы и увеличения содержания в крови катехоламинов, что клинически проявляется слабостью, потливостью, тахикардией, чувством тревоги, возбудимостью, тремором конечностей. Замедление окислительных процессов и нарушение в результате гипогликемии всех видов обмена веществ в головном мозге приводят к потере нормального тонуса стенками сосудов, что в сочетании с увеличенным притоком крови к мозгу вследствие спазма периферических сосудов ведет к отеку, а также атрофическим и дегенеративным процессам в мозге.

Необходимо помнить, что гипогликемические состояния могут быть проявлением и других заболеваний внутренних органов и некоторых функциональных состояний. Чаще всего функциональный гиперинсулинизм (вторичный) наблюдается при голодании, при повышенной потере (почечная глюкозурия, поносы, лактация) или чрезмерной утилизации углеводов (введение экзогенного инсулина, иммунных заболеваниях, обусловленных антителами к инсулину и его рецепторам, кахексии). Внепанкреатические гипогликемии и повышение концентрации инсулина в крови иногда обусловлены подавлением гликогенолиза вследствие поражения печени (гепатит, рак печени), некоторыми злокачественными опухолями (рак почек, надпочечников, фибросар-комы), снижением секреции контринсулярных гормонов (АКТГ, кортизола), микседемой.

Симптомы

Типичные симптомы заболевания характеризуются триадой Уиппла, описанной в 1944 году:

  • развитие приступов спонтанной гипогликемии натощак или после физической нагрузки вплоть до потери сознания;
  • снижение во время приступа содержания сахара крови (ниже 2,2 ммоль/л).

Диагностика

При подозрении на органический гиперинсулинизм диагноз можно подтвердить регистрацией гипогликемии натощак менее 2,2 ммоль/л и повышением концентрации иммунореактивного инсулина (ИРИ) в плазме крови более 25 мкЕД/мл (хотя базальная концентрация ИРИ у 20-30% пациентов может быть в пределах нормы). Также определяют концентрацию проинсулина и С-пептида крови, которые в ряде случаев могут быть повышены и при нормальных показателях ИРИ. Показатели С-пептида крови играют важное диагностическое значение для дифференциальной диагностики истинной и индуцированной введением экзогенного инсулина гипогликемии, так как препараты экзогенного инсулина не содержат С-пептид. Для исключения искусственной гипогликемии, вызванной приемом сульфониламидных препаратов или производных сульфонил-мочевины сахароснижающих средств, целесообразно определить содержание сульфонилмочевины в моче.

Лабораторная диагностика инсулином, как и других НЭО, на первом этапе основана, прежде всего, на определении концентрации неспецифических маркеров этих опухолей и, в первую очередь, хромогранина А и синаптофизина.

Для окончательного подтверждения органического характера заболевания и исключения других причин гипогликемического синдрома используют пробу с голоданием, проводимую в течение 72 ч. Данная проба основана на том, что у людей с гиперфункцией инсулярного аппарата при прекращении поступления углеводов с пищей развивается гипогликемия (триада Уиппла).

В настоящее время проведение для дифференциальной диагностики со втоичным гиперинсулинизмом функционально-диагностических тестов (пробы с олбутамидом, глюкагоном, аргинином, лейцином, АКТГ и кортизолом, адреалином, глюконатом кальция, теста с подавлением С-пептида) в абсолютном олыпинстве случаев нецелесообразно.

Послє подтверждения синдромного диагноза органического гиперинсулиниз-іа перед клиницистами встает следующая, более трудная задача - установ-:ение топического диагноза. Топическая диагностика инсулином остается;овольно сложной задачей, учитывая то, что в 80% наблюдений их размеры іеньше 2 см, а в половине наблюдений эти опухоли имеют диаметр менее см. Традиционно применяемые такие лучевые методы для определения іестоположения очаговых образований поджелудочной железы (такие, как СТ и УЗИ) позволяют выявить инсулиному не более чем в 50% случаев, а при е размерах менее 1,0 см чувствительность методик снижается еще почти в 2 >аза. Необходимо отметить, что методы топической диагностики причин орга-іического гиперинсулинизма в целом аналогичны таковым и для других НЭО юджелудочной железы.

Первым и наиболее простым из дооперационных методов диагностики остается чрескожное Следующий ультразвуковой метод диагностики - это эндоскопическое УЗИ. Часто он оказывается единственным методом, позволяющим определить локализацию образований до 5-6 мм.

К неинвазивным методам диагностики, несущим лучевую нагрузку, относится КТ. В настоящее время для выявления очаговых образований поджелудочной железы применяют КТ только с внутривенным контрастным усилением. Этот способ диагностики позволяет локализовать до 50-70% инсулин-продуцирующих опухолей поджелудочной железы, их метастазов (рис. 4.2).

МРТ применяют в целях диагностики НЭО довольно давно, однако она не получила для этой цели широкого распространения.

К общим недостаткам перечисленных методов неинвазивной топической диагностики относится не только их низкая информативность при множественном поражении, а также невозможность выявить очаги микроаденоматоза и определить зону поражения в случае очагового незидиобластоза.

Профилактика

Единственным радикальным методом лечения органического гиперинсулинизма остается хирургический. Результаты оперативных вмешательств на поджелудочной железе и, особенно, при НЭО оставляют желать лучшего практически во всех лечебных учреждениях мира. При этом частота послеоперационных осложнений колеблется от 25 до 70%, а летальность от 1,9 до 12%. В связи с этим необходима разработка комплекса предоперационной подготовки, методов профилактики послеоперационных осложнений и ведения пациентов в послеоперационном периоде. Во многом результаты ближайшего послеоперационного периода зависят и от выбора метода операции.

Хирургическое вмешательство выполняют под интубационным наркозом. Наиболее оптимальный оперативный доступ - срединная лапаротомия, из которой можно провести полноценную ревизию поджелудочной железы. Ревизию поджелудочной железы осуществляют после широкого вскрытия желудочно-ободочной связки, мобилизации головки поджелудочной железы с двенадцатиперстной кишкой по Кохеру и при необходимости мобилизации тела и хвоста поджелудочной железы. Как уже было отмечено, обязательно выполняют интраоперационное УЗИ, которое позволяет практически во всех случаях выявить или исключить опухоль, а также помочь определить наиболее оптимальную хирургическую тактику.

Операцией выбора при доброкачественных инсулиномах считают ее энуклеацию. Дистальной резекции поджелудочной железы предпочтение отдают при расположении опухоли в глубине ткани тела и хвоста органа, а также в непосредственной близости от панкреатического протока и селезеночных сосудов и при наличии множественных инсулином.

Сложнее обстоит вопрос с лечебной тактикой в случае злокачественной инсулиномы, особенно с наличием отдаленных метастазов. К сожалению, как правило, до операции и при интраоперационной ревизии судить о злокачественном характере роста возможно только при инвазии опухоли в окружающие ткани или по метастазированию в регионарные лимфатические узлы и печень, так как срочное гистологическое исследование в большинстве случаев оказывается неинформативным. В остальных наблюдениях о степени дифференцировки инсулиномы, как и любой НЭО становится известно только после планового гистологического исследования.

Хорошим результатом хирургического лечения органического гиперинсулинизма считают исчезновение симптомов гипогликемии на фоне нормальной концентрации глюкозы. У большинства пациентов нормализуется масса тела, повышается работоспособность и память. Однако примерно у 10% больных и после операции остаются проявления энцефалопатии той или иной степени тяжести. Это связано с длительно существующей до операции гипогликемией и часто с необратимыми изменениями в-клетках коры головного мозга. В связи с этим, очевидно, что чем раньше удается диагностировать органический гиперинсулинизм, выявить его причину и произвести оперативное вмешательство, тем лучше отдаленные результаты лечения.

Онлайн консультация врача

Специализация: Эндокринолог

Алена: 30.08.2013
Здравствуйте Мне 29 лет и у меня АИТ. Недавноподобрали дозу Еутирокса (100 мкг) и самочувствие намного улучшилось. Недавно начало беспокоить очень сильное выпадение волос (раньше такое было, пока я не пила таблетки, но потом полностью прекратилось) Такого еще никогда не было!!! Я очень обеспокоена! Недавноначала пить Центрум. Пожалуйста, помогите советом! Спасибо

Гиперинсулинизмом именуется клинический синдром, выражающийся завышением инсулиновых концентраций и понижением значений глюкозы в кровяном русле.

Следствием такого снижения поступления глюкозы в кровь является гипогликемия, которая ведет к слабости общего характера, увеличению чувства голода, головокружениям, психомоторной возбужденности и тремору.

При выявлении панкреатических образований применяется хирургическая тактика лечения, а в случае внепанкреатических вариантов выполняется лечение основной болезни и назначение определенного диетического питания.

Гипогликемическая болезнь, иначе – гиперинсулинизм – расстройство врожденного либо приобретенного характера, которое характеризуется возникновением относительной либо абсолютной гиперинсулинемии эндогенного типа.

Проявления заболевания были освещены в начале 20 века, врачом Харрисом и хирургом Оппелем.

Для справки!

Врожденный тип гиперинсулинизма встречается изредка, не более 1 ребенка из 50 000. Приобретенный тип возникает в 35-50 лет и в основном диагностируется у женщин.

Клиническая эндокринология нередко пользуется классификацией гиперинсулинизма в соответствии с причинами, спровоцировавшими патологию, и подразделяет заболевание на первичный и вторичный типы.

Первичный вариант подразделяется на такие типы:

Первичный тип гиперинсулинизма – последствие новообразования либо гиперплазии бета-клеток островковой части ПЖ.

Завышение инсулиновых значений в 90% способно возникать по причине доброкачественных опухолей, конкретно – инсулиномы, и изредка вследствие карцином, злокачественных опухолевых процессов.

Органический тип характеризуется тяжелым течением с яркими клиническими проявлениями и регулярными приступами гипогликемии.

Вторичная форма гиперинсулинизма подразделяется на такие типы:

Она имеет взаимосвязь с нехваткой контринсулярных физиологически активных соединений, а также может являться следствием нарушений функционирования печени и нервной системы.

Обострения возникают редко и фактически не имеют взаимосвязи с приемами пищи.

Для справки!

Суточное голодание при вторичном типе заболевания не приводит к обострению симптоматики и существенному падению глюкозы.

Медики выделяют 3 степени гиперинсулинизма:

  1. Легкая характеризуется отсутствием явной симптоматики в межприступном периоде, также нет и органического нарушения коры ГМ.

Обострения возникают не чаще, чем 1 раз/месяц и их легко ликвидировать.

  1. Средняя характеризуется большей частотой приступов, чем легкая стадия. Существует вероятность утери сознания и комы.

Межприступный период описывается небольшими поведенческими нарушениями.

  1. Тяжелая возникает в случае необратимых процессов коры ГМ. Приступы частые, завершаются утерей сознания.

В межприступном периоде человек дезориентирован, страдает от нарушений памяти, наблюдается тремор и эмоциональная нестабильность.

Основными причинными факторами, которые могут спровоцировать развитие врожденного типа гиперинсулинизма, выступают такие:

  • внутриутробные нарушения развития;
  • задержки роста внутриутробные;
  • мутации генома.

Приобретенная панкреатическая форма является следствием образований зло- и доброкачественного характера ПЖ и гиперплазии ее бета-клеток.

Приобретенная непанкреатическая форма патологии развивается вследствие таких причин:

  • нарушения пищевых привычек;
  • разнообразные расстройства функционирования печени;
  • злоупотребление сахаропонижающими медикаментами при СД;
  • эндокринопатии, ведущие к понижению АКТГ, кортизола.

Существует вероятность, что гиперинсулинизм был спровоцирован нехваткой некоторых ферментов, принимающих участие в обмене глюкозы.

Механизмы развития и клиническая картина гиперинсулинизма

Глюкоза выступает ключевым питательным компонентом для ЦНС и требуется для верной работы ГМ.

Завышенные концентрации инсулина, скопление гликогена в печеночных структурах и замедленность гликогенолиза ведет к понижению значений глюкозы в кровяном русле.

Гипогликемия ведет к замедленности энергетических и обменных процессов в клеточных структурах мозга.

В это время выполняется активизация функции симпатоадреналовой системы, усиливается синтез кетахоламинов и прогрессирует гиперинсулинический приступ.

Продолжительная нехватка глюкозы ведет к расстройству всех метаболических процессов, повышение кровоснабжения ГМ и спазм сосудов периферии может стать основой для развития инфаркта.

Если в процесс были вовлечены средний, продолговатый мозг, а также варолиев мост прогрессируют судороги, происходят сбои деятельности сердца и дыхательной системы.

Симптоматическая картина гиперинсулинизма обуславливается падением показателей глюкозы в кровяном русле. Стартовая симптоматика состояния заключается в следующем:

  • увеличение чувства голода;
  • усиленное функционирование потовых желез;
  • слабость общего характера;
  • тахикардия.

В дальнейшем пациент ощущает такие негативные проявления гиперинсулинизма:

  • ощущение беспричинного страха;
  • тревожные состояния;
  • тремор;
  • излишняя вспыльчивость.

При прогрессировании приступа возникает ощущение дезориентации в пространстве, парестезии, вероятны судороги. В случае отсутствия медицинской помощи развивается гипогликемическая кома.

В межприступном периоде пациент испытывает следующее:

  • ослабление способности к запоминанию;
  • эмоциональная слабость;
  • апатичные состояния;
  • онемение тела, в частности – конечностей.

По причине частых приемов пищи с быстрыми углеводами стремительно растет вес и развивается ожирение.

При игнорировании состояния могут возникать такие нарушения здоровья, которые условно возможно подразделить на поздние и ранние.

Ранние последствия возникают в несколько часов после приступа и выражаются инсультом и инфарктом по причине стремительного падения интенсивности обменных процессов ГМ и сердца.

Поздние способны давать про себя знать по истечении месяцев и даже лет после приступа, они выражаются следующими состояниями:

  • расстройства памяти;
  • нарушения речи;
  • энцефалопатия;
  • паркинсонизм.

При несвоевременном диагностировании и отсутствии адекватной терапии происходит истощение эндокринных возможностей ПЖ и , синдром метаболический.

Диагностирование патологии

Диагностика базируется на симптоматических проявлениях, сведениях анамнеза болезни.

Врач определяет возможное присутствие генетических и прочих патологических процессов, а после производятся аппаратные и лабораторные исследования:

  • Определение значений глюкозы в кровяном русле. Иначе – гликемический профиль пациента.
  • При отклонениях гликемического профиля назначается проба с голоданием.
  • Выполняются тесты на восприимчивость к лейцину и толбутамиду.
  • По итогам теста на восприимчивость назначают прохождение УЗ-исследования брюшины и конкретно , МРТ ГМ, МРТ ПЖ, сцинтиграфия поджелудочной.

Дифференцирование требуется по отношению к синдрому Золлингера-Эллисона, СД 2 типа, неврологическим патологиям и психическим расстройствам.

Терапевтические меры

Терапевтические меры имеют зависимость от первопричины гиперинсулинемии.

В случае органического происхождения требуется оперативное вмешательство, выраженное частичной резекцией ПЖ либо же тотальной панкреатэктомией, энуклеацией образования.

Серьезность хирургического вмешательства выбирается в соответствии с объемами и локализацией опухолевого процесса.

После вмешательства нередко выявляется , которая нуждается в коррекции медикаментозными препаратами и диетического питания с заниженными углеводными концентрациями.

Значения приходят к норме приблизительно по истечении месяца с момента операции.

В случае неоперабельных образований выполняют паллиативное лечение, которое целенаправленно на предотвращение гипогликемии.

При злокачественных процессах в качестве вспомогательной меры выступает химиотерапия.

Терапия тяжелых вариантов гиперинсулинизма при условии пациента выполняется в реанимационном стационаре с выполнением дезинтоксикационного инфузионного лечения – вводятся В/В препараты адреналина и глюкокортикоиды.

Прогноз и профилактические меры

Прогноз в случае гиперинсулинизма зависит от этапа патологии и первопричин. Иссечение доброкачественных образований в 9 из 10 случаев ведет к выздоровлению.

При злокачественных либо неоперабельных новообразованиях, которые ведут к необратимым изменениям неврологического плана, требуется постоянный мониторинг показателей пациента.

Терапия первичной патологии при функциональном типе гиперинсулинизма ведет к регрессу симптоматики и излечении.

Профилактические меры подразумевают нормализацию питания и пересмотр пищевых привычек пациента – приемы пищи должны иметь периодичность в 2-3 часа, а также обязательно соблюдение питьевого режима.

  • ограничение потребления ;
  • отказ от табакокурения;
  • мониторинг значений сахара в кровяном русле.

Для поддержания и коррекции , регулярно занимался умеренной физической активностью.

Гиперинсулинемия — это особое состояние организма, при котором существенно повышается уровень инсулина в крови человека. Если поджелудочная железа в течение длительного времени продуцирует излишний объем гормона, она стремительно изнашивается и ее функции существенно нарушаются.

На фоне данного состояния нередко развивается метаболический синдром, для которого характерно существенное повышение показателей сахара в крови человека. Перепады показателей сахара в крови отчетливо прослеживаются после приема пищи пациентом – уровень глюкозы стремительно растет, проявляется гипергликемия. По истечении некоторого времени показатель снижается – проявляется гипогликемия.

Стоит заметить, что метаболический синдром часто представляет собой основу для развития сахарного диабета. При повышении концентрации инсулина в крови человека происходит стремительный набор веса, не исключено развитие ожирения различной степени.

Все же, гиперинсулинемия – что это такое? Подробный ответ представлен читателям далее.


Причины проявления повышенного показателя инсулина в крови могут быть следующими:

  • выработка поджелудочной железой аномального инсулина, который отличается от естественного аминокислотным составом и не воспринимается организмом человека;
  • нарушения в работе центров, отвечающих за регуляцию механизма голод-насыщение;
  • некоторые нарушения в работе чувствительных окончаний или рецепторов, из-за сниженной чувствительности они не распознают инсулин в крови и его концентрация стремительно повышается;
  • сбои процессов распределения глюкозы в крови;
  • нарушения, проявляющиеся на клеточном уровне.

Следует заметить, что такого характера нарушения чаще выявляют у представительниц женского пола. Медики связывают подобную тенденцию с различными перестройками и нарушениями гормонального фона. Основным предрасполагающим фактором к развитию патологических изменений выступает наличие гинекологических заболеваний.

Внимание! Гиперинсулинизм часто выявляют у женщин, страдающих поликистозом яичников.


Также следует обозначить перечень факторов, способных повлиять на процесс развития нарушения:

  • недостаточная физическая активность;
  • ожирение;
  • преклонный возраст (прослеживается взаимосвязь с замедлением обменных процессов);
  • гипертония;
  • атеросклероз сосудов;
  • никотиновая зависимость;
  • потребление алкоголя в неразмеренных дозах.

Не следует игнорировать вероятность присутствия генетического фактора. Кроме того нарушение может проявиться на фоне неконтролируемого приема медикаментов определенных групп: бета-блокаторы, тиазидные диуретики, гормональные средства.


Гиперинсулинизм у детей

Врожденный гиперинсулинизм – к счастью, достаточно редкое нарушение, механизм которого изучен недостаточно. Специалисты выделяют теорию о том, что развитие нарушения происходит в результате влияния генетического фактора, то есть заболевание выявляют преимущественно у детей, чьи матеря, сталкивались с диабетом или имели предрасположенность к нему.

Выделяют и некоторые сложности в диагностике подобного нарушения. Наибольшая опасность состоит в вероятности проявления нарушений неврологического характера. Подавляющее большинство родителей заявляет о том, что ребенок несколько отстает в развитии.


Гиперинсулинизм у детей проявляется гипогликемическим состоянием, способным иметь различную степень интенсивности. Следует заметить, что гипогликемическое состояние у детей проявляется при более низком показателе глюкозы в крови, чем у взрослых. Частые нарушения такого плана – крайне опасны, у ребенка нарушается психика.

Причина развития гиперинсулинемии у детей, женщин, страдающих сахарным диабетом, окончательно не определена. Медики полагают, что развитие гиперинсулинемии является компенсаторной реакцией ребенка на гипергликемию матери.

Внимание! Частота выявления гиперинсулинемии у детей, рожденных женщинами, страдающими сахарным диабетом составляет порядка 60-80%.

У детей диагностируют гиперплазию клеток поджелудочной железы. После рождения показатели глюкозы стремительно снижаются и зачастую спустя 1-2 часа у новорожденного диагностируют гипогликемическое состояние. Как лечить гиперинсулинизм у ребенка подскажет врач, после определения типа нарушения.

Характерная клиническая картина


Гиперинсулинизм симптомы, которого на начальных стадиях его развития не проявляет себя, является крайне опасным нарушением, требующим незамедлительного обращения к специалисту.

Для прогрессирующего патологического изменения характерны следующие проявления:

  • отложение жировых масс в верхней части туловища и в области живота (на фото);
  • проявление растяжек кожи в области образования жировых отложений;
  • сухость покровов кожи, изменение цвета лица;
  • проявление симптомов гипертонии;
  • проявление жажды;
  • боль в мышцах, проявляющаяся независимо от физических нагрузок;
  • проявление головокружений;
  • снижение концентрации внимания;
  • проявление дрожи и ощущения холода;
  • затрудненность дефекации.

На фоне подобного нарушения самочувствие человека стремительно ухудшается, пациент определяет жалобы на постоянную апатию, становиться слабым и вялым.

Важно! Только врач может определить необходимый механизм воздействия — своевременная коррекция позволит стабилизировать состояние.

Как проходит диагностика?

Поскольку повышение показателей инсулина в крови не проходит бесследно для многих систем человеческого организма предпочтительно использовать метод комплексной диагностики.


В первую очередь показано проведение лабораторного обследования, подразумевающего сдачу анализов на определение концентрации:

  • инсулина;
  • кортизола;
  • ТТГ;
  • АКТГ;
  • ренина;
  • альдостерона.

Исследуемым материалом выступает венозная кровь пациента, которую следует сдавать с соблюдением определенного алгоритма. Инструкция по подготовке должна быть изучена перед сдачей теста. Помимо исследования крови лабораторная диагностика подразумевает проведение исследований урины – проводится тест на выявление белка в моче пациента.

Внимание! Также проводится биохимический анализ крови, позволяющий определить концентрацию общего холестерина, а также ЛПНП и ЛПВП. Такой тест позволяет также выявить количество глюкозы в крови пациента натощак и после приема пищи.

Для определения точного диагноза также проводится суточный контроль показателей артериального давления пациента, используется холтеровский монитор. Врач должен произвести вычисления показателей индекса массы тела – испытание подразумевает сопоставление роста и веса пациента, подобная формула крайне проста, вычисления можно провести в домашних условиях, самостоятельно.


Для получения полноценной картины необходимо проведение ультразвукового обследования:

  • печень;
  • почки;
  • поджелудочная железа;
  • органы малого таза у женщин – необходимо для исключения гинекологических патологий.

Магнитно-резонансная томография применяется редко, связано это с тем, что цена исследования достаточно высока. Ввиду невысокой распространенности к проведению подобного исследования прибегают лишь в случае острой необходимости получения картины функционирования, гипофиза и коры надпочечников. В частности обследование проводят при подозрении на наличие опухолей гипофиза.

Методы лечения

Лечение гиперинсулинемии, как и терапия сахарного диабета состоит в первую очередь в соблюдении диеты. Диета подразумевает ограничение ежедневно потребляемых калорий, но цель подобного режима состоит не в коррекции фигуры, а в коррекции самочувствия больного.


Гиперинсулинизм лечение которого заключается в комплексном воздействии процесс достаточно длительный.

В ходе составления диеты должны учитываться некоторые факторы:

  • вид деятельности пациента – сидячая работа, физический нагрузки или тяжелый труд, все эти факторы должны учитываться при расчете суточной затраты калорий;
  • возраст обратившегося;
  • вес пациента, обратившегося к врачу.

Важно! Гиперинсулинизм это состояние организма, при котором производится избыточное количество инсулина. На этом фоне существенно снижаются показатели сахара в крови.

Диетическое питание подразумевает дробный прием пищи. Следует кушать 4-6 раз в сутки, но ограниченными порциями.


При сидячем образе жизни пациенту также рекомендуется увеличивать объем дополнительных физических нагрузок. Тем не менее, схему, обеспечивающую нормализацию самочувствия пациента должен прорабатывать врач, тяжелые силовые нагрузки могут стать причиной развития гипертонического криза у пациента.

Коррекция может подразумевать использование физических нагрузок следующих типов:

  • йога;
  • пилатес;
  • плавание в бассейне;
  • аэробика;
  • аквааэробика.

Правильное питание и коррекция жизненного ритма – основополагающие факторы, обеспечивающие нормализацию самочувствия пациента, тем не менее, не следует упускать из внимания необходимость проведения медикаментозной коррекции.

Медикаментозное лечение
Тип средства Действие
Гипогликемические препараты Обеспечивают снижение показателей сахара в крови.
Гипотензивные препараты Используются для стабилизации показателей артериального давления, позволяют снизить риск проявления инфаркта.
Ингибиторы АПФ Обеспечивают снижение систолического и диастолического давления.
Статины Могут назначаться для очищения сосудов от скоплений холестерина.
Ингибиторы обратного захвата серотонина Обеспечивают контроль аппетита.
Препараты альфа-липоевой кислоты Выводят из организма излишки глюкозы и лишний холестерин.

Видео в этой статье ознакомит читателей с методами коррекции гиперинсулинизма.

Методы профилактики


Гиперинсулинемию можно предотвратить, для этого необходимо соблюдать простые правила, основанные на соблюдении здорового образа жизни:

  • соблюдение диеты, подразумевающей потребление полезных продуктов, осуществление контроля норм потребления пищи;
  • регулярное прохождение профилактических осмотров, включающих сдачу крови для анализа;
  • контроль над массой тела;
  • отказ от употребления алкоголя;
  • отказ от никотиновой зависимости;
  • регулярные физические нагрузки, позволяющие поддерживать тело в хорошей физической форме.

При выявлении высоких показателей инсулина в крови следует немедленно обратиться к специалисту. Промедление в этом случае недопустимо, дисбаланс самостоятельно не стабилизируется.

Вероятные осложнения


Если подобное состояние игнорировать в течение продолжительного времени оно может стать причиной развития серьезных осложнений в форме следующих нарушений:

  • сахарный диабет;
  • нарушения метаболических процессов;
  • ожирение;
  • гипогликемическая кома;
  • различные заболевания сердца;
  • поражения сосудов.

Предупредить развитие гиперинсулинемии возможно, правила обеспечивающие профилактику крайне просты и состоят в отказе от потребления жирных и сладких продуктов в избыточных объемах. Следует заметить, что гиперинсулинемия является лишь фактором, предрасполагающим к развитию сахарного диабета, но данное нарушение не выражает факт заболевания.

Вопросы специалисту

Виктория, 24 года, г. Томск.

Добрый день. Год назад врач-эндокринолог поставил мне диагноз гиперинсулинизм. За это время я набрала около 15 лишних килограмм, вес продолжает расти, несмотря на то, что ем я не много. Очень боюсь диабета, подскажите, как сбросить вес при моем заболевании и возможно ли это?

Добрый день, Виктория. Гиперинсулинизм это не приговор, но, так или иначе, фактор, предрасполагающий к развитию диабета. Ваше состояние после определения диагноза должен контролировать врач.

Что сказал Вам специалист по поводу набранных 15 килограмм? Какой Ваш исходный вес? Просто боятся диабета – недостаточно, следует обратиться к специалисту по месту жительства и пройти полное обследование, коррекции рациона недостаточно для борьбы с гиперинсулинемией.

Марина, 32 года, г. Киров

Здравствуйте. Мне поставили диагноз гиперинсулинемия после родов. Сказали, что причина его развития – неправильное питание при беременности и стремительный набор лишнего веса, за 9 месяцев я набрала 22 килограмма. Вес после родов не ушел и увеличивается до настоящего времени. Какую диету мне соблюдать?

Здравствуйте Марина. Хотелось бы увидеть конкретные данные лабораторных исследований, определяющих показатели инсулина в крови. Относительно диеты могу порекомендовать стол №9 по Певзнеру, но более конкретные рекомендации сможет дать ваш врач после изучения результатов обследования.

Татьяна, 52 года, г. Саратов

Здравствуйте. Проблема коснулась не меня, а дочери. Два года назад она родила ребенка. До беременности была худышкой, занималась танцами. Ее вес был всего 52 кг при росте 170 см. Сейчас вес достигает 70-73 кг. Проходила обследования, принимала различные таблетки и растворы для похудения, но все напрасно.

Исчезает 2 кг за месяц приема, которые потом возвращаются. Буквально несколько дней назад сдавала кровь на определение сахара и инсулина, сахар в норме, а инсулин повышен – 35. Посмотрели сами, этот показатель говорит о диабете 2 степени. Что нужно делать в таком случае?

Добрый день. Это не сахарный диабет, не волнуйтесь. Пока это значение свидетельствует о развитии гиперинсулинизма. Такое нарушение и мешает Вашей дочери сбросить вес. Нужно направить все силы на нормализацию обмена веществ.

Девушка должна соблюдать диету, рекомендованную врачом-эндокринологом, меню следует обсудить с диетологом. Неплохо рассмотреть вопрос о повышении физической активности. С препаратами для снижения веса следует быть осторожнее, нужно полностью исключить их неконтролируемый прием.

Гиперинсулинизм - клинический синдром, характеризующийся повышением уровня инсулина и снижением сахара в крови. Гипогликемия приводит к слабости, головокружению, повышению аппетита, тремору, психомоторному возбуждению. Признаки болезни впервые были описаны в начале ХХ века американским врачом Харрисом и отечественным хирургом Оппелем. Врожденный гиперинсулинизм встречается достаточно редко - 1 случай на 50 тыс. новорожденных. Приобретенная форма заболевания развивается в возрасте 35-50 лет и чаще поражает лиц женского пола. Гипогликемическая болезнь протекает с периодами отсутствия выраженной симптоматики (ремиссия) и с периодами развернутой клинической картины (приступы гипогликемии).

Врожденная патология возникает вследствие внутриутробных аномалий развития, задержки роста плода, мутаций в геноме. Причины возникновения приобретенной гипогликемической болезни разделяют на панкреатические, приводящие к развитию абсолютной гиперинсулинемии, и непанкреатические, вызывающие относительное повышение уровня инсулина. Панкреатическая форма болезни встречается при злокачественных или доброкачественных новообразованиях, а также гиперплазии бета-клеток поджелудочной железы. Непанкреатическая форма развивается при следующих состояниях:

    Нарушения в режиме питания. Длительное голодание, повышенная потеря жидкости и глюкозы (поносы, рвота, период лактации), интенсивные физические нагрузки без потребления углеводной пищи вызывают резкое снижение уровня сахара в крови. Чрезмерное употребление в пищу рафинированных углеводов увеличивает уровень сахара крови, что стимулирует активную выработку инсулина.

    Поражение печени различной этиологии (рак, жировой гепатоз, цирроз) приводит к снижению уровня гликогена, нарушению обменных процессов и возникновению гипогликемии.

    Бесконтрольный прием сахароснижающих препаратов при сахарном диабете (производных инсулина, сульфанилмочевины) вызывает медикаментозную гипогликемию.

    Эндокринные заболевания, приводящие к снижению уровня контринсулиновых гормонов (АКТГ, кортизол): гипофизарный нанизм, микседема, болезнь Аддисона.

    Недостаток ферментов, участвующих в процессах обмена глюкозы (печеночная фосфорилаза, почечная инсулиназа, глюкозо-6-фосфатаза) вызывает относительный гиперинсулинизм.

Глюкоза является главным питательным субстратом центральной нервной системы и необходима для нормального функционирования головного мозга. Повышенный уровень инсулина, накопление гликогена в печени и торможение гликогенолиза приводит к снижению уровня глюкозы в крови. Гипогликемия вызывает торможение метаболических и энергетических процессов в клетках головного мозга. Происходит стимуляция симпатоадреналовой системы, увеличивается выработка катехоламинов, развивается приступ гиперинсулинизма (тахикардия, раздражительность, чувство страха). Нарушение окислительно-восстановительных процессов в организме приводит к снижению потребления кислорода клетками коры головного мозга и развитию гипоксии (сонливость, заторможенность, апатия). Дальнейший дефицит глюкозы вызывает нарушение всех обменных процессов в организме, увеличение притока крови к мозговым структурам и спазм периферических сосудов, что может привести к инфаркту. При вовлечении в патологический процесс древних структур мозга (продолговатый и средний мозг, варолиев мост) развиваются судорожные состояния, диплопия, а также нарушение дыхательной и сердечной деятельности.

В клинической эндокринологии наиболее часто используется классификация гиперинсулинемии в зависимости от причин возникновения заболевания:

    Первичный гиперинсулинизм (панкреатический, органический, абсолютный) является следствием опухолевого процесса или гиперплазии бета-клеток островкового аппарата поджелудочной железы. Повышению уровня инсулина в 90% способствуют доброкачественные новообразования (инсулинома), реже – злокачественные (карцинома). Органическая гиперинсулинемия протекает в тяжелой форме с выраженной клинической картиной и частыми приступами гипогликемии. Резкое понижение уровня сахара в крови возникает утром, связано с пропуском приема пищи. Для данной формы заболевания характерна триада Уиппла: симптомы гипогликемии, резкое снижение сахара в крови и купирование приступов введением глюкозы.

    Вторичный гиперинсулинизм (функциональный, относительный, внепанкреатический) связан с дефицитом контринсулярных гормонов, поражением нервной системы и печени. Приступ гипогликемии возникает по внешним причинам: голодание, передозировка гипогликемических препаратов, интенсивная физическая нагрузка, психоэмоциональное потрясение. Обострения болезни возникают нерегулярно, практически не связаны с приемом пищи. Суточное голодание не вызывает развернутой симптоматики.

Клиническая картина гипогликемической болезни обусловлена понижением уровня глюкозы в крови. Развитие приступа начинается с повышения аппетита, потливости, слабости, тахикардии и ощущения голода. Позже присоединяются панические состояния: чувство страха, тревога, раздражительность, дрожь в конечностях. При дальнейшем развитии приступа отмечается дезориентация в пространстве, диплопия, парестезии (онемение, покалывание) в конечностях, вплоть до возникновения судорог. При отсутствии лечения наступает потеря сознания и гипогликемическая кома. Межприступный период проявляется снижением памяти, эмоциональной лабильностью, апатией, нарушением чувствительности и онемением в конечностях. Частый прием пищи, богатой легкоусвояемыми углеводами, провоцирует увеличение массы тела и развитие ожирения.

В современной практике выделяют 3 степени гиперинсулинизма в зависимости от тяжести течения болезни: легкую, среднюю и тяжелую. Легкая степень проявляется отсутствием симптоматики межприступного периода и органического поражения коры головного мозга. Обострения болезни проявляются реже 1 раза в месяц и быстро купируются медикаментозными препаратами или сладкой пищей. При средней степени тяжести приступы возникают чаще 1 раза в месяц, возможна потеря сознания и развитие коматозного состояния. Межприступный период характеризуется легкими нарушениями поведенческого характера (забывчивость, снижение мышления). Тяжелая степень развивается при необратимых изменениях коры головного мозга. При этом приступы случаются часто и заканчиваются потерей сознания. В межприступном периоде пациент дезориентирован, память резко снижена, отмечается тремор конечностей, характерна резкая смена настроения и повышенная раздражительность.

Осложнения можно условно разделить на ранние и поздние. К ранним осложнениям, возникающим в ближайшие часы после приступа, относят инсульт, инфаркт миокарда вследствие резкого снижения метаболизма сердечной мышцы и головного мозга. В тяжелых ситуациях развивается гипогликемическая кома. Поздние осложнения проявляются спустя несколько месяцев или лет от начала болезни и характеризуются нарушением памяти и речи, паркинсонизмом, энцефалопатией. Отсутствие своевременного диагностики и лечения заболевания приводит к истощению эндокринной функции поджелудочной железы и развитию сахарного диабета, метаболического синдрома, ожирения. Врожденный гиперинсулинизм в 30% случаев приводит к хронической гипоксии головного мозга и снижению полноценного умственного развития ребенка.

Диагностика основывается на клинической картине (потеря сознания, тремор, психомоторное возбуждение), данных анамнеза заболевания (время начала приступа, его связь с приемом пищи). Эндокринолог уточняет наличие сопутствующих и наследственных заболеваний (жировой гепатоз, сахарный диабет, синдром Иценко-Кушинга), после чего назначает лабораторные и инструментальные исследования. Пациенту проводится суточное измерение уровня глюкозы крови (гликемический профиль). При выявлении отклонений выполняют функциональные пробы. Проба с голоданием используется для дифференциальной диагностики первичного и вторичного гиперинсулинизма. Во время теста измеряют С-пептид, иммунореактивный инсулин (ИРИ) и глюкозу в крови. Повышение данных показателей свидетельствует об органическом характере болезни.

Для подтверждения панкреатической этиологии заболевания проводят тесты на чувствительность к толбутамиду и лейцину. При положительных результатах функциональных проб показано УЗИ, сцинтиграфия и МРТ поджелудочной железы. При вторичном гиперинсулинизме для исключения новообразований других органов выполняют УЗИ брюшной полости, МРТ головного мозга. Дифференциальная диагностика гипогликемической болезни проводится с синдромом Золлингера-Эллисона, началом развития сахарного диабета 2 типа, неврологическими (эпилепсия, новообразования головного мозга) и психическими (неврозоподобные состояния, психоз) заболеваниями.

Тактика лечения зависит от причины возникновения гиперинсулинемии. При органическом генезе показано хирургическое лечение: частичная резекция поджелудочной железы или тотальная панкреатэктомия, энуклеация новообразования. Объем оперативного вмешательства определяется местоположением и размерами опухоли. После операции обычно отмечается транзиторная гипергликемия, требующая медикаментозной коррекции и диеты с пониженным содержанием углеводов. Нормализация показателей наступает через месяц после вмешательства. При неоперабельных опухолях проводят паллиативную терапию, направленную на профилактику гипогликемии. При злокачественных новообразованиях дополнительно показана химиотерапия.

Функциональный гиперинсулинизм в первую очередь требует лечения основного заболевания, вызвавшего повышенную продукцию инсулина. Всем больным назначается сбалансированная диета с умеренным снижением потребления углеводов (100-150 гр. в сутки). Отдается предпочтение сложным углеводам (ржаные хлебцы, макароны из твердых сортов пшеницы, цельнозерновые крупы, орехи). Питание должно быть дробным, 5-6 раз в день. В связи с тем, что периодические приступы вызывают у пациентов развитие панических состояний, рекомендована консультация психолога. При развитии гипогликемического приступа показано употребление легкоусвояемых углеводов (сладкий чай, конфета, белый хлеб). При отсутствии сознания необходимо внутривенное введение 40 % раствора глюкозы. При судорогах и выраженном психомоторном возбуждении показаны инъекции транквилизаторов и седативных препаратов. Лечение тяжелых приступов гиперинсулинизма с развитием комы осуществляют в условиях реанимационного отделения с проведением дезинтоксикационной инфузионной терапии, введением глюкокортикоидов и адреналина.

Гипоинсулинизм дефицит инсулина в организме, связанный либо с

недосточной секрецией этого гормона поджелудочнойжелезой, либо с

неправильной дозировкой инсулина в процессе лечения сахарного диабета.

Пониженное содержание инсулина в крови происходит вследствие таких факторов:

    неправильное питание, переедание;

    инфекции и хронические болезни;

    избыток или отсутствие физической нагрузки;

    генетическая склонность;

    нарушение функций поджелудочной железы или последствия хирургических вмешательств на ней;

    перенапряжение нервной системы, стресс;

    недостаток цинка и белков, а также большое количество железа.

Пониженный инсулин в крови чаще всего возникает при сахарном диабете. Недостаток гормона разделяют на 2 категории:

    панкреатическая (абсолютная);

    не панкреатическая (относительная).

Абсолютную нехватку гормона вызывает диабет 1 типа. Из-за него происходят необратимые изменения клеток поджелудочной и нарушается функция синтеза инсулина. Гормон перестает выделяться клетками частично или полностью, в результате чего повышается сахар в крови. Для поддержания уровня инсулина в норме, пациент должен регулярно вводить инъекции самостоятельно.

Относительная инсулиновая недостаточность характерна для диабетиков 2 типа. В этой форме заболевания гормон выделяется в соответствии с нормой, возможен даже его избыток. Однако разрушается взаимодействие с клетками и тканями организма либо сам инсулин не может выполнять свои функции. Вследствие не панкреатической недостаточности также нарушаются метаболические процессы глюкозы и развивается гипергликемия.

При относительной недостаточности гормона организм не может должным образом его использовать из-за низкой чувствительности.

Определить дефицит инсулина в организме можно, если появились следующие симптомы:

    высокий уровень глюкозы в крови;

    частые походы в туалет по малой нужде, особенно в ночное время суток;

    неутолимая потребность в жидкости;

    плохая заживляемость ссадин;

    ощущение усталости и слабости.

Недостаточная выработка инсулина провоцирует увеличение гликемии, потому что количества гормона не хватает для переноса глюкозы на клеточный уровень и сахар оседает в плазме крови. Уровень сахара увеличивается в ночное время и если количество инсулина находится на нижней границе, невостребованная глюкоза проникает в мочу и стимулирует повышенное ее выделение (полиурию). Инсулиновая недостаточность приводит к развитию сахарного диабета 1 типа. Эту болезнь можно лечить только постоянными дозами искусственного гормона.

Чтобы повысить уровень инсулина, прежде всего, требуется консультация доктора для правильной постановки диагноза и назначения соответствующего лечения. Если гормон не синтезируется вообще, врач выписывает инсулиновые уколы под кожу, которые пациент может делать сам или в клинике. Если же поджелудочная выделяет мало гормона, специалист рекомендует специальные лекарства, иногда в комплексе с физиотерапией и электрофарезом. Можно применить следующие препараты:

    «Медцивин». Способствует регенерации гормонального фона и укрепляет иммунитет.

    «Цивилин». Восстанавливает структуру клеток поджелудочной, помогая таким образом поднять количество инсулина.

    «Ливицин». Раскрывает стенки сосудистой системы.