Главная Лекарства Престанс, инструкция по применению. Периндоприл: инструкция по применению.

Престанс, инструкция по применению. Периндоприл: инструкция по применению.

Комбинированный антигипертензивный и антиангинальный препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с риской с одной стороны.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 147.12 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 20 мг, повидон - 5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 8 мг, магния стеарат - 2 мг.

Таблетки

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 143.12 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 20 мг, повидон - 5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 8 мг, магния стеарат - 2 мг.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
20 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
30 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
10 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
20 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
30 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
40 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
50 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
100 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с риской с одной стороны и фасками с двух сторон.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 71.56 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10 мг, повидон - 2.5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 4 мг, магния стеарат - 1 мг.

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с крестообразной риской с одной стороны и фасками с двух сторон.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 150.06 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 20 мг, повидон - 5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 8 мг, магния стеарат - 2 мг.

Фармакологическое действие

Периндоприл

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). Ангиотензинпревращающий фермент, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение аигиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов.

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ.

Артериальная гипертензия

Периндоприл является препаратом для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического артериального давления (АД) в положении «лежа» и «стоя». Периндоприл уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменения частоты сердечных сокращении (ЧСС).

Как правило, прием периндоприла увеличивает почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации при этом не изменяется.

Антигипертеизивное действие препарата достигает максимума через 4-6 часов после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 часов.

Антигипертеизивное действие через 24 часа после однократного приема внутрь составляет около 87-100 % от максимального антигипертензивного эффекта. Снижение АД достигается достаточно быстро.

Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома «отмены». Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Стабильная ишемическая болезнь сердца (ИБС)

Эффективность применения периндоприла у пациентов со стабильной ИБС без клинических симптомов хронической сердечной недостаточности, приводила к существенному снижению абсолютного риска осложнений у пациентов ранее перенесших инфаркт миокарда или процедуру реваскуляризации.

Амлодипин

Амлодипин - блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.

Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Установлено, что амлодипин:

— вызывает расширение периферических артсриол, уменьшая общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку), поскольку ЧСС при этом не изменяется, а потребность миокарда в кислороде снижается;

— вызывает расширение коронарных артерий и артсриол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. У пациентов со стенокардией Принцметала при этом улучшается коронарный кровоток.

У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении «стоя» и «лежа» в течение 24 ч. Антигипертеизивное действие развивается медленно, в связи с чем, развитие острой артериальной гипотензия нехарактерно.

У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки повышает толерантность к физической нагрузке, задерживает наступление приступа стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина (короткодействующие формы).

Амлодипин не оказывает влияния на показатели липидного профиля и не вызывает изменения гиполипидемических показателей плазмы крови. Препарат может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Ишемическая болезнь сердца

Результаты оценки эффективности свидетельствуют о том, что прием амлодипина характеризуется меньшим количеством случаев госпитализации по поводу стенокардии и проведений процедур рсваскуляризации у пациентов с ИБС.

Основной критерий оценки эффективности при длительном применении амлодипина в комбинации с периндоприлом - комбинированный показатель частоты нефатального инфаркта миокарда (в том числе, безболевого) и летальных исходов ИБС. Частота осложнений уменьшается при применении амлодипина в комбинации с периндоприлом.

Фармакокинетика

Величина абсорбции периндоприла и амлодипина при применении препарата Амлодипин+Периндоприл существенно не отличается от таковой при применении монопрепаратов.

Периндоприл

При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 ч. T 1/2 из плазмы крови составляет 1 ч.

Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27 % от общего количества Принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в пернпдоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.

Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы. Объем распределения свободного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связь периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет около 20 % в носит дозозависимый характер.

Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный T 1/2 свободной фракции составляет около 17 ч, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4-х суток.

Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. Поэтому у данных групп пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Амлодипин

После приема внутрь амлодинин медленно абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80 %, объем распределения - примерно 21 л/кг. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. 97,5 % циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови. Конечный T 1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Амлодинин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, при этом 10 % принятой дозы амлодипина выводится в неизмененном виде и 60 % почками - в виде метаболитов. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.

Время от приема препарата до достижения максимальной концентрации амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC). Увеличение AUC и T 1/2 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы. У пациентов с нарушением функции почек изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Возможно незначительное увеличение T 1/2 .

Данные о применении амлодипина пациентами с печеночной недостаточностью ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению T 1/2 и AUC приблизительно на 40-60 %.

Показания

— артериальная гипертензия и/или ишемическая болезнь сердца (ИБС): стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.

Противопоказания

Периндоприл

— повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ;

— ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в том числе на фоне приема других ингибиторов АПФ);

— наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

— одновременное применение периндоприла и препаратов, содержащих алискирен у пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) и пациентов с сахарным диабетом.

Амлодипин

— повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина;

— тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 90 мм рт.ст.);

— обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный стеноз аорты);

— нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— шок (включая кардиогенный).

— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Амлодипип+Периндоприл

— повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

— почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин);

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

— наследственная непереносимость лактозы, лактазная недостаточность и глюкозо-галaктозная мальабсорбция.

С осторожностью: стеноз почечной артерии (в том числе, двусторонний), единственная функционирующая почка, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, одновременное применение дантролена. хтрамустина, калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст, проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например. AN69), десенсибилизирующая терапия, аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. применение у пациентов негроидной расы, ХСН неишемнческой этиологии III-IV функционального класса по классификации NYНA.

Дозировка

Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки предпочтительно утром перед приемом пищи. Доза препарата Амлодипин+Периндоприл подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата: периндоприла и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией и/или ишемической болезнью сердца.

При терапевтической необходимости, доза препарата Амлодииин+Периндоприл может быть изменена или предварительно может быть проведен индивидуальный подбор доз отдельных компонентов:

4 мг периндоприла + 5 мг амлодипина или 8 мг периндоприла + 5 мг амлодипина или 4 мг периндоприла + 10 мг амлодипина или 8 мг периндоприла + 10 мг амлодипина.

Амлодипин+Периндоприл в дозах 4 мг периндоприла + 10 мг амлодипина и 8 мг периндоприла + 10 мг амлодипина является максимальной суточной дозой препарата, которую не рекомендуется превышать.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и пациенты с почечной недостаточностью (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»)

Амлодипин, применяемый в эквивалентных дозах, одинаково хорошо переносится пациентами, как пожилого возраста, так и более молодыми пациентами. Не требуется изменения режима дозирования у пациентов пожилого возраста, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью, что связано с возрастными изменениями и увеличением T 1/2 . Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Дети и подростки

Побочные действия

Частота побочных реакций, которые были отмечены в монотерапии периндоприлом и амлодипином, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000). включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны кровеносной и лимфатической системы:

Очень редко: лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, снижение гемоглобина и гематокрита.

Со стороны иммунной системы:

Нечасто: аллергические реакции.

Метаболические нарушения:

Очень редко: гипергликемия.

Неуточненной частоты: гипогликемия.

Со стороны центральной нервной системы:

Часто: сонливость (особенно в начале терапии), головокружение (особенно в начале терапии), головная боль, парестезия, вертиго;

Нечасто: бессонница, лабильность настроения (включая тревожность), нарушения сна, тремор, гипестезия, депрессия, обморок;

Редко: спутанность сознания;

Очень редко: периферическая нейропатия, гипертонус.

Со стороны органа зрения:

Часто: нарушения зрения (включая диплопию).

Со стороны органа слуха:

Часто: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Часто: ощущение сердцебиения, «приливы» крови к коже лица, выраженное снижение АД;

Очень редко: стенокардия, инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»), аритмии (в том числе, брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцательная аритмия), инсульт, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел «Особые указания»), васкулит.

Со стороны дыхательной системы:

Часто: одышка, кашель;

Нечасто: ринит, бронхоспазм;

Очень редко: эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы:

Часто: боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, запор;

Нечасто: нарушение вкусового восприятия, изменение ритма дефекации, сухость слизистой оболочки полости рта;

Очень редко: панкреатит, гиперплазия десен, гастрит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редко: гепатит, желтуха, повышение активности «печеночных» траисаминаз (наиболее часто - в сочетании с холестазом). цитолнтический или холестатический гепатит (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки:

Часто: кожный зуд, сыпь, экзантема;

Нечасто:ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Особые указания»), алопеция, геморрагическая сыпь, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, крапивница; Очень редко: отек Квинке, мультиформная эритема, синдром Стнвснса-Джонсона. экефолнативный дерматит, фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Часто: спазмы мышц, отеки голеней;

Нечасто: артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Нечасто: нарушение мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание, почечная недостаточность;

Очень редко: острая почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и грудных желез:

Нечасто: импотенция, гинекомастия.

Общие расстройства и симптомы:

Часто: периферические отеки, астения, повышенная утомляемость;

Нечасто: боль в грудной клетке, недомогание, боли.

Лабораторные показатели:

Нечасто: увеличение массы тела, снижение массы тела;

Редко: повышение концентрации билирубина;

Неуточненной частоты: повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия (см. раздел «Особые указания»).

Зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома при приеме блокаторов «медленных» кальциевых каналов.

Передозировка

Амлодипин

Информация о передозировке амлодипина ограничена.

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой и дыхательной системы, возвышенное положение конечностей, контроль ОЦК и диуреза, симптоматическая и поддерживающая терапия, внутривенное введение кальция глюконата и допамина. Гемодиализ неэффективен. При значительном снижении АД следует проводить наблюдение за пациентом в условиях кардиологического отделения интенсивной терапии. При отсутствии противопоказаний для восстановления тонуса сосудов и АД можно применять вазоконстрикторы.

Периндоприл

Данные о передозировке периндоприла ограничены.

Симптомы: значительное снижение АД, шок, водно-электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение: при значительном снижении АД следует перевести пациента в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами, при необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, внутривенная инфузия 0,9 % раствора натрия хлорида). Также возможно внутривенное введение катехоламинов.

С помощью гемодиализа можно удалить периндоприл из системного кровотока (см. раздел «Особые указания»). При брадикардии, резистентной к терапии, может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходим динамический контроль физикалыюго состояния, концентрации креатинина и электролитов плазмы крови.

Меры неотложной помощи сводятся к выведению препарата из организма: промыванию желудка и/или назначению активированного угля с последующим восстановлением водно-электролитного баланса.

Лекарственное взаимодействие

Периндоприл

Калийсберегающие диуретики, препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли: несмотря на то, что содержание калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов при применении периндоприла может наблюдаться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови. В связи с чем, одновременное применение ингибитора АПФ и указанных выше средств не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). Если необходимо одновременное применение (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

Препараты лития: при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение содержания лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии необходим регулярный контроль содержания лития в плазме крови (см. раздел «Особые указания»).

Эстрамустин: одновременное применение эстрамустина с ингибиторами АПФ сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отека.

Алискирен: одновременное применение периндоприла и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью с КК менее 60 мл/мин противопоказано.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки): одновременное применение ингибиторов АПФ с НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозе оказывающей противовоспалительное действие, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП), может привести к снижению антигипертензивного действия ингибиторов АПФ. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может приводить к ухудшению функции ночек, включая развитие острой почечной недостаточности и увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при назначении данной комбинации, особенно у пожилых пациентов. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек, как в начале лечения, так и в процессе лечения.

Гипогликемические средства (гипогликемические средства для приема внутрь, производные сульфонилмочевииы и инсулин): ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевииы у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (вероятно, за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

Диуретики (тиазидные и «петлевые»): у пациентов, получающих диуретики, особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться значительное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретика, введения повышенного количества жидкости и/или поваренной соли, а также назначая периндоприл в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.

Симпатомиметики: могут ослаблять антигипертензипиый эффект ингибиторов АПФ.

Препараты золота: при применении ингибиторов АПФ, в том числе, периндоприла пациентам, получающим внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомлекс, включающий в себя: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию.

Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, кортикостероиды (при системном применении) и прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ может сопровождаться повышенным риском лейкопении.

Средства для общей анестезии: одновременное применение ингибиторов АПФ и средств, для общей анестезии может приводить к усилению антигипертензивного эффекта.

Дантролен (внутривенное введение): у лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Экстраполируя имеющиеся данные, следует избегать комбинированного применения дантролена и амлодипина.

Сочетание лекарственных средств, требующее особого внимания

Индукторы цитохрома CY1P3A4 (рифампицин, препараты зверобоя продырявленного, противосудорожные средства, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон): возможно снижение плазменной концентрации амлодипина из-за усиления его метаболизма в печени. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов мнкросомального окисления и при необходимости корректировать дозу амлодипина.

Ингибиторы изоферментов цитохрома CYP3A4

Одновременный прием амлодипина и сильных, либо умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В связи с чем, может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.

Сочетания лекарственных средств, требующие внимания

Амлодипин усиливает гипотензивное действие препаратов, обладающих антигипертензивным действием.

Другие комбинации лекарственных средств

В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействии амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина. Одновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может привести к усилению снижения АД.

Амлодипин+Периндоприл

Сочетание лекарственных средств, требующее особого внимания:

Баклофен: возможно усиление антигипертензивного эффекта. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости - корректировать дозу амлодипина.

Сочетание препаратов, требующее внимания:

Гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры: возможно усиление антигипертензивпого эффекта периндоприла и амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.

Кортикостероиды (минерало- и глюкокортикостероиды), тетракозактид: снижение антигипертензивного действия (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин):

Амифостин: возможно усиление антигипертензивного действия амлодипина.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии: усиление антигипертензивного действия и повышение риска ортостатической гипотензии.

Особые указания

Особые указания, относящиеся к периндоприлу и амлодипину, применимы к препарату Амлодипин+Периндоприл.

Периндоприл

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

При приеме ингибиторов АПФ, в том числе и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Побочное действие»). При появлении симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, а пациент должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых складок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) подкожно и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»).

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях, без предшествующего ангионсвротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника (см. раздел «Побочное действие»).

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с использованием декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидиые реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время проведения десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых). У этих же пациентов анафилактоидной реакции удавалось избежать путем временной отмены ингибиторов АПФ, а при случайном приеме препарата апафилактоидная реакция возникала снова.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии Других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следуют применять периндоприл у пациентов с диффузными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или нрокаииамида, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.

У некоторых пациентов возникали тяжелые инфекционные поражения, в ряде случаев, устойчивые к интенсивной антибиотикотерапии. При назначении периндоприла таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациенты должны сообщать врачу о любых признаках инфекционных заболеваний (например, боль в горле, лихорадка).

Артериальная гипотензия

Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у пациентов без сопутствующих заболеваний. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови во время терапии препаратом.

Амлодипин+Периндоприл

Подобный подход применяется и у пациентов со стенокардией и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

В случае развития артериальной гипотензии больной должен быть переведен в положение «лежа» на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить объем циркулирующей крови при помощи внутривенного введения 0,9 % раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема препарата. После восстановления объема циркулирующей крови и АД лечение может быть продолжено.

Митральный стеноз/аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия

Амлодипин+Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая обструктпвпая кардиомиопатия), а также больным с митральным стенозом.

Нарушение функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови (см. раздел Побочное действие).

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Чаще этот эффект отмечается у пациентов с почечной недостаточностью. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без признаков поражения сосудов почек возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при одновременном назначении периндоприла с диуретиком, обычно незначительное и преходящее. Чаще этот эффект отмечается у пациентов с предшествующим нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессиронаиии этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности «печеночных» ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу (см. раздел «Побочное действие»).

Этнические различия

У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приема ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек.

Периндоприл, как и другие ингибиторы АПФ, возможно, оказывает менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у больных артериальной гипертензией негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина.

Кашель

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома.

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

Применение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся обширному хирургическому вмешательству и/или общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД. если используются средства для общей анестезии с гипотензивным действием. Это связано с блокированием образования ангиотензина II на фоне компенсаторного повышения активности ренина. Если развитие артериальной гипотензии связано с описанным механизмом, следует увеличить объем циркулирующей плазмы крови. Рекомендуется прекратить прием препарата за 24 ч до хирургического вмешательства.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе, и периидоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей соли может привести к значительному повышению содержания калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалпемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием периндоприла и указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Пациенты с сахарным диабетом

При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Амлодипин

Эффективность и безопасность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Сердечная недостаточность

Лечение пациентов с сердечной недостаточностью следует проводить с осторожностью. При применении амлодипина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA возможно развитие отека легких. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, включая амлодипин, необходимо с осторожностью применять у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, в связи с возможным увеличением риска развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы и смертности.

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции печени T 1/2 и AUC амлодипина увеличивается. Прием амлодипина необходимо начать с наиболее низких доз и соблюдать меры предосторожности, как в начале лечения, таки и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью повышать дозу следует постепенно, обеспечивая тщательный контроль клинического состояния.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста может увеличиваться T 1/2 и снижаться клиренс амлодипина. Изменения доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.

У пациентов с нарушением функции почек необходим контроль состояния.

Почечная недостаточность

Пациенты с почечной недостаточностью могут принимать амлодипин в стандартных дозах. Изменения плазменных концентраций амлодипина не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.

Амлодипин+Периндоприл

Вспомогательные вещества

Из-за наличия лактозы в составе препарата не следует назначать препарат пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, лактазной недостаточностью и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами

В связи с возможным развитием слабости и головокружения, сонливости следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями определенными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой двигательной реакции.

Беременность и лактация

Беременность

Препарат противопоказан к применению при беременности.

За исключением случаев, когда терапия препаратом Амлодипин+Периндоприл необходима по жизненным показаниям, при планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При диагностировании беременности следует немедленно прекратить прием препарата Амлодинин+Периндоприл и, при необходимости, назначить другую гипотензивную терапию.

Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование новорожденного для оценки состояния черепа и функции почек.

Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Имеющиеся ограниченные данные о приеме амлодипина и других БМКК при беременности свидетельствуют о том, что препарат не оказывает отрицательного воздействия на плод. Однако, существует риск удлинения родов. Амлодипин

В экспериментальных исследованиях фетотоксическое и эмбриотоксическое действие препарата не установлены, но применение при беременности возможно только в том случае, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

У некоторых пациентов, получавших лечение блокаторами «медленных» кальциевых каналов, было отмечено обратимое снижение подвижности сперматозоидов. Клинических данных, касающихся потенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию, недостаточно.

Период кормления грудью

Амлодипин

Отсутствуют данные, свидетельствующие об экскреции амлодипина с грудным молоком. Однако известно, что другие БМКК - производные дигидропиридина, выделяются с грудным молоком. В связи с чем, при необходимости назначения препарата амлодинин в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Периндоприл

Вследствие отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период кормления грудью, прием периндоприла не рекомендован, предпочтительнее придерживаться в период кормления грудью альтернативного лечения с более изученным профилем безопасности.

Амлодипин+Периндоприл

Не рекомендуется применять препарат Лмлодипии+Периндоприл в период лактации из-за отсутствия соответствующего клинического опыта применения периндоприла и амлодипина как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.

При необходимости приема препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Амлодипин+Перипдоприл не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла и амлодипина у данных групп пациентов как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.

При нарушениях функции почек

Амлодипин+Периндоприл может назначаться пациентам с КК равным или превышающим 60 мл/мин. Амлодипин+Периндоприл противопоказан пациентам с КК менее 60 мл/мин (см. раздел "Противопоказания"). Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина.

При нарушениях функции печени

Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью подбор дозы необходимо проводить с осторожностью. Рекомендуется начинать прием препарата с низких доз (см. раздел «Особые указания»). Поиск оптимальной начальной и поддерживающей дозы для пациентов с печеночной недостаточностью следует проводить индивидуально, применяя препараты амлодипина и периндоприла в монотерапии. Фармакокппстика амлодипина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена. Для таких пациентов прием амлодипина необходимо начать с наименьшей дозы и увеличивать ее постепенно.

Условия и сроки хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года. Не применять после истечения срока годности.

(Amlodipine)

В случае недоступности заводских комбинаций близкий эффект окажет совместное применение препаратов, входящих в комбинацию, в тех же дозах.

Часто встречающиеся формы выпуска (более 100 предложений в аптеках Москвы)
Название	Форма выпуска	Упаковка, шт	Страна, производитель	Цена в Москве, р	Предложений в Москве
Престанс (Prestance) - оригинал	таблетки 5мг периндоприла + 5мг амлодипина	30	Франция, Сервье	444- (средняя 517↘) -856	797↗
Престанс (Prestance)	таблетки 5мг периндоприла + 10мг амлодипина	30	Франция, Сервье	300- (средняя 670↗) -1074	605↗
Престанс (Prestance)	таблетки 10мг периндоприла + 5мг амлодипина	30	Франция, Сервье	508- (средняя 711↗) -1099	702↗
Престанс (Prestance)	таблетки 10мг периндоприла + 10мг амлодипина	30	Франция, Сервье	518- (средняя 759) -1148	722↗
Редко встречающиеся формы выпуска (менее 100 предложений в аптеках Москвы)
Дальнева (Дальнева)	таблетки 4мг периндоприла + 5мг амлодипина	30	Россия, КРКА	296- (средняя 369) -382	45↗
Дальнева (Дальнева)	таблетки 8мг периндоприла + 5мг амлодипина	30	Россия, КРКА	324- (средняя 493↗) -506	43↗
Дальнева (Дальнева)	таблетки 4мг периндоприла + 10мг амлодипина	30	Россия, КРКА	342- (средняя 422) -527	45↗
Дальнева (Дальнева)	таблетки 8мг периндоприла + 10мг амлодипина	30	Россия, КРКА	324- (средняя 493) -506	43↗

Престанс - официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Клинико-фармакологическая группа:

Комбинированный антигипертензивный и антиангинальный препарат

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный и антиангинальный препарат.

Периндоприл

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида.

Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов.

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту, периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.

Артериальная гипертензия

Периндоприл является препаратом для лечения артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении лежа и стоя. Периндоприл уменьшает ОПСС, что приводит к снижению повышенного АД и улучшению периферического кровотока без изменения ЧСС.

Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч.

Антигипертензивное действие через 24 ч после однократного приема внутрь составляет около 87-100% максимального антигипертензивного эффекта. Снижение АД достигается достаточно быстро.

Терапевтический эффект наступает менее чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены. Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Стабильная ИБС

Эффективность применения периндоприла у пациентов (12 218 пациентов старше 18 лет) со стабильной ИБС без клинических симптомов хронической сердечной недостаточности изучалась в ходе 4-летнего исследования (EUROPA). 90% участников исследования ранее перенесли острый инфаркт миокарда или коронарную реваскуляризацию. Терапия периндоприлом третбутиламином в дозе 8 мг в сутки (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) приводила к существенному снижению абсолютного риска осложнений на 1.9%, у пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или коронарную реваскуляризацию, снижение абсолютного риска составило 2.2% по сравнению с группой плацебо.

Амлодипин

Амлодипин - блокатор медленных кальциевых каналов, производное дигидропиридинового ряда. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.

Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Установлено, что амлодипин вызывает расширение периферических артериол, уменьшая ОПСС (постнагрузку), поскольку ЧСС при этом не изменяется, а потребность миокарда в кислороде снижается. Вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. У пациентов со стенокардией Принцметала при этом улучшается коронарный кровоток.

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении стоя и лежа в течение 24 ч. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно.

У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки повышает толерантность к физической нагрузке, задерживает наступление приступа стенокардии и "ишемической" депрессии сегмента ST, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина (короткодействующие формы).

Амлодипин не оказывает влияния на показатели липидного профиля и не вызывает изменения гиполипидемических показателей плазмы крови.

Препарат может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Эффективность и безопасность применения амлодипина в дозе 2.5-10 мг в сутки, ингибитора АПФ лизиноприла в дозе 10-40 мг в сутки и тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12.5-25 мг в сутки в качестве препарата первой линии изучалась в 5-летнем исследовании ALLHAT (с участием 33 357 пациентов в возрасте 55 лет и старше) у пациентов с мягкой или умеренной степенью артериальной гипертензии и, по крайней мере, одним из дополнительных факторов риска коронарных осложнений, таких как: инфаркт миокарда или инсульт, перенесенный более чем за 6 месяцев до включения в исследование, или иное подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание атеросклеротического генеза; сахарный диабет; уровень холестерина ЛПВП менее 35 мг/дл; гипертрофия левого желудочка по данным ЭКГ или эхокардиографии; курение.

Основной критерий оценки эффективности - комбинированный показатель частоты летальных исходов от ИБС и частоты нефатального инфаркта миокарда. Существенных различий между группами амлодипина и хлорталидона по основному критерию оценки выявлено не было. Частота развития сердечной недостаточности в группе амлодипина была существенно выше, чем в группе хлорталидона - 10.2% и 7.7%, соответственно, общая частота летальных исходов в группе амлодипина и хлорталидона существенно не различалась.

Периндоприл и амлодипин

Эффективность при длительном применении амлодипина в комбинации с периндоприлом и атенолола в комбинации с бендрофлуметиазидом у пациентов в возрасте от 40 до 79 лет с артериальной гипертензией и, по меньшей мере, 3 из дополнительных факторов риска: гипертрофия левого желудочка по данным ЭКГ или эхокардиографии; сахарный диабет 2 типа; атеросклероз периферических артерий; ранее перенесенный инсульт или транзиторная ишемическая атака; мужской пол; возраст 55 лет и старше; микроальбуминурией или протеинурией; курение; общим холестерином/холестерин ЛПВП не менее 6; ранним развитием ИБС у ближайших родственников изучалась в исследовании ASCOT-BPLA.

Основной критерий оценки эффективности - комбинированный показатель частоты нефатального инфаркта миокарда (в т.ч. безболевого) и летальных исходов ИБС. Частота осложнений, предусмотренных основным критерием оценки, в группе амлодипина/периндоприла была на 10% ниже, чем в группе атенолола/бендрофлуметиазида, однако это различие не было статистически достоверным. В группе амлодипина/периндоприла отмечалось достоверное снижение частоты осложнений, предусмотренных дополнительными критериями эффективности (кроме фатальной и нефатальной сердечной недостаточности).

Фармакокинетика

Величина абсорбции периндоприла и амлодипина при применении препарата Престанс существенно не отличается от таковой при использовании монопрепаратов.

Периндоприл

Всасывание

При приеме внутрь периндоприл быстро всасывается, Cmax в плазме крови достигается в течение 1 ч. Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом, влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.

Распределение

Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы. Vd свободного периндоприлата составляет приблизительно 0.2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет около 20% и носит дозозависимый характер.

Выведение

T1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.

Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный T1/2 свободной фракции составляет около 17 ч, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4-х суток.

Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у больных с сердечной и почечной недостаточностью. Поэтому у данных групп пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови.

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменена у больных с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы.

Амлодипин

Всасывание

Cmax амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема препарата внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80%.

Распределение

Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Vd - примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что около 97.5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Конечный T1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Около 60% принятой дозы амлодипина выводится почками, 10%- в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Время от приема препарата до достижения Cmax амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC. Пациентам пожилого возраста не требуется коррекции дозы препарата, но увеличивать дозу амлодипина следует с осторожностью.

У пациентов с печеночной недостаточностью T1/2 амлодипина увеличивается.

Показания к применению препарата ПРЕСТАНС

артериальная гипертензия;
ИБС: стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.

Режим дозирования

Препарат назначают внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки предпочтительно утром перед приемом пищи. Доза препарата Престанс подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата: периндоприла и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией и стабильной стенокардией.

При терапевтической необходимости, доза препарата Престанс может быть изменена, на основании индивидуального подбора доз отдельных компонентов: 5 мг периндоприла + 5 мг амлодипина или 5 мг периндоприла + 10 мг амлодипина или 10 мг периндоприла + 5 мг амлодипина или 10 мг периндоприла + 10 мг амлодипина.

Престанс в дозах 10 мг периндоприла + 10 мг амлодипина является максимальной суточной дозой препарата, которую не рекомендуется превышать.

Выведение периндоприлата у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови. Престанс может назначаться пациентам с КК не менее 60 мл/мин. Престанс противопоказан пациентам с КК < 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

Престанс не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла и амлодипина у данных групп пациентов как в виде монотерапии, так и в виде комбинированной терапии.

Побочное действие

Частота побочных реакций, которые были отмечены во время монотерапии периндоприлом и амлодипином, приведена в виде следующей градации: очень часто (не реже 1/10); часто (не реже 1/100, <1/10); нечасто (не реже 1/1000, <1/100); редко (не реже 1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Со стороны системы кроветворения: очень редко - лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита.

Аллергические реакции: нечасто - крапивница.

Метаболические нарушения: нечасто - увеличение массы тела, уменьшение массы тела; очень редко - гипергликемия.

Со стороны ЦНС: часто - сонливость, головокружение, головная боль, парестезии; нечасто - бессонница, лабильность настроения, нарушение сна, тремор, гипестезии; очень редко - периферическая невропатия, спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: часто - расстройства зрения.

Со стороны органа слуха: часто - шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - сердцебиение, приливы крови к коже лица, выраженное снижение АД; нечасто - обморок; редко - боль за грудиной; очень редко - стенокардия, инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска, аритмии (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и мерцательная аритмия), инсульт, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска, васкулит.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, кашель; нечасто - ринит, бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, нарушение вкусового восприятия, диарея, запор; нечасто - запор, сухость слизистой оболочки полости рта; редко - повышение уровня билирубина; очень редко - панкреатит, гиперплазия десен, гастрит, гепатит, холестатическая желтуха, цитолитический или холестатический гепатит, повышение активности печеночных ферментов ACT, АЛТ (наиболее часто - в сочетании с холестазом).

Со стороны кожных покровов: часто - кожный зуд, сыпь; нечасто - ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани, алопеция, геморрагическая сыпь, фотосенсибилизация, повышенная потливость; очень редко - отек Квинке, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - спазмы мышц; нечасто - артралгия, миалгия, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание, почечная недостаточность; очень редко - почечная недостаточность тяжелой степени.

Со стороны половой системы: нечасто - импотенция, гинекомастия.

Со стороны организма в целом: часто - периферические отеки, астения, повышенная утомляемость; нечасто - боль в грудной клетке, недомогание.

Лабораторные показатели: неуточненная частота - повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, гиперкалиемия.

Противопоказания к применению препарата ПРЕСТАНС

Периндоприл

ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ);
наследственный/идиопатический ангионевротический отек;
повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ.

Амлодипин

выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);
обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный стеноз аорты);
нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина.

Престанс

почечная недостаточность (КК менее 60 мл/мин);
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
наследственная непереносимость лактозы, лактазная недостаточность и синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;
повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

С осторожностью

Стеноз почечной артерии (в т.ч. двусторонний), единственная функционирующая почка, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), сниженный ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, рвота, диарея), атеросклероз, цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития, гиперкалиемия, хирургическое вмешательство/общая анестезия, пожилой возраст, проведение гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), десенсибилизирующая терапия, аферез ЛПНП, аортальный стеноз/митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия, пациенты негроидной расы.

Применение препарата ПРЕСТАНС при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности.

За исключением случаев, когда терапия препаратом Престанс необходима по жизненным показаниям, при планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие антигипертензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При наступлении беременности следует немедленно отменить прием препарата Престанс и, при необходимости, назначить другую терапию.

Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если пациентка получала ингибиторы АПФ во II или III триместрах беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода для оценки состояния черепа и функции почек.

Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ при беременности, нуждаются в тщательном медицинском наблюдении из-за риска развития артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Имеющиеся ограниченные данные о приеме амлодипина и других блокаторов медленных кальциевых каналов при беременности свидетельствуют о том, что препарат не оказывает отрицательного воздействия на плод. Однако существует риск удлинения родов.

Не рекомендуется принимать Престанс в период лактации из-за отсутствия соответствующего клинического опыта применения периндоприла и амлодипина как в виде монотерапии, так и в комбинации. При необходимости приема препарата, следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Престанс пациентам с печеночной недостаточностью из-за отсутствия рекомендаций по дозированию препарата у таких пациентов.

Применение при нарушениях функции почек

Выведение периндоприлата у пациентов с почечной недостаточностью замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови. Престанс может назначаться пациентам с КК? 60 мл/мин. Престанс противопоказан пациентам с КК < 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

Особые указания

Особые указания, относящиеся к периндоприлу и амлодипину, применимы к препарату Престанс.

Периндоприл

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. и периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовых связок и/или гортани. При появлении симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен, а больной должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью. Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для лечения симптомов могут применяться антигистаминные средства. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, голосовых связок или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести эпинефрин (адреналин) подкожно и/или обеспечить проходимость дыхательных путей. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. У больных с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях, без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной области, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциальной диагностики необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием декстрана могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует временно прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии анафилактоидных реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирущей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых). У этих же пациентов анафилактоидной реакции удавалось избежать путем временной отмены ингибиторов АПФ, а при случайном приеме препарата анафилактоидная реакция возникала снова.

Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия

На фоне приема ингибиторов АПФ могут возникать нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. С особой осторожностью следуют применять периндоприл у пациентов с диффузными заболеваниями соединительной ткани, на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.

Артериальная гипотензия

Ингибиторы АПФ могут вызывать резкое снижение АД. Симптоматическая артериальная гипотензия редко развивается у больных без сопутствующих заболеваний. Риск чрезмерного снижения АД повышен у больных со сниженным ОЦК, что может отмечаться на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализе, диарее и рвоте, а также у пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии с высокой активностью ренина. У пациентов с повышенным риском развития симптоматической артериальной гипотензии необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и содержание калия в сыворотке крови во время терапии препаратом Престанс.

Подобный подход применяется и у больных со стенокардией и цереброваскулярными заболеваниями, у которых выраженная артериальная гипотензия может привести к инфаркту миокарда или нарушению мозгового кровообращения.

В случае развития артериальной гипотензии больной должен быть переведен в положение лежа на спине с приподнятыми ногами. При необходимости следует восполнить ОЦК при помощи в/в введения 0.9% раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является препятствием для дальнейшего приема препарата. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено.

Митральный стеноз, аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия

Престанс, как и другие ингибиторы АПФ, должен с осторожностью назначаться пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка (аортальный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия), а также больным с митральным стенозом.

Нарушение функции почек

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно проходящее при отмене терапии. Чаще этот эффект отмечается у пациентов с почечной недостаточностью. Дополнительное наличие реноваскулярной гипертензии обуславливает повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов. У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без признаков поражения сосудов почек возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, особенно при совместном назначении периндоприла с диуретиком, обычно незначительное и преходящее. Чаще этот эффект отмечается у пациентов с предшествующим нарушением функции почек.

Печеночная недостаточность

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха. При прогрессировании этого синдрома развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. При появлении желтухи или значительного повышения активности печеночных ферментов на фоне приема ингибиторов АПФ следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Этнические различия

Хирургическое вмешательство/общая анестезия

Применение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся обширному хирургическому вмешательству и/или общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, если используются средства для общей анестезии с гипотензивным действием. Это связано с блокированием образования ангиотензина II на фоне компенсаторного повышения активности ренина. Если развитие артериальной гипотензии связано с описанным механизмом, следует увеличить объем циркулирующей плазмы. Рекомендуется прекратить прием препарата за 24 ч до хирургического вмешательства.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в т.ч. и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (дегидратация, острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон и его производное эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержание калия в плазме крови (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих заменителей пищевой соли может привести к значительному повышению уровня калия в крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьезным, иногда фатальным нарушениям сердечного ритма. Если необходим одновременный прием периндоприла и указанных выше препаратов, лечение должно проводиться с осторожностью на фоне регулярного контроля содержания калия в сыворотке крови.

Пациенты с сахарным диабетом

При назначении препарата пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для перорального применения или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Амлодипин

Печеночная недостаточность

У пациентов с нарушением функции печени T1/2 амлодипина увеличивается. При назначении препарата таким пациентам следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать активность печеночных ферментов.

Хроническая сердечная недостаточность

При назначении амлодипина пациентам с хронической сердечной недостаточностью следует соблюдать осторожность.

Престанс

Из-за наличия лактозы в составе препарата не следует назначать препарат пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, лактазной недостаточностью и синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В связи с возможным развитием слабости и головокружения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями определенными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстрой двигательной реакции.

Передозировка

Информация о передозировке препарата Престанс отсутствует.

Амлодипин

Информация о передозировке амлодипина ограничена.

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенное положение конечностей, контроль ОЦК и диуреза, симптоматическая и поддерживающая терапия, в/в введение кальция глюконата и допамина. Диализ неэффективен. При значительном снижении АД следует проводить наблюдение за пациентом в условиях кардиологического ОИТ. При отсутствии противопоказаний для восстановления тонуса сосудов и АД можно использовать вазоконстрикторы.

Периндоприл

Данные о передозировке периндоприла ограничены.

Симптомы: значительное снижение АД, шок, электролитные нарушения, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение: при значительном снижении АД следует перевести пациента в положение лежа на спине с приподнятыми ногами, при необходимости проводить коррекцию гиповолемии (например, в/в инфузия 0.9% раствора натрия хлорида). Также возможно в/в введение ангиотензина II и/или катехоламинов. С помощью гемодиализа можно удалить периндоприл из системного кровотока. При брадикардии, резистентной к терапии, может потребоваться установка искусственного водителя ритма. Необходим динамический контроль физикального состояния, концентрации креатинина и электролитов плазмы крови.

Лекарственное взаимодействие

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиком. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препараты калия и калийсодержащие заменители пищевой соли могут приводить к существенному повышению содержания калия в сыворотке крови. Если необходимо совместное применение ингибитора АПФ и указанных выше средств (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ может возникать обратимое повышение содержания лития в плазме крови и связанные с этим токсические эффекты. Одновременное применение периндоприла и препаратов лития не рекомендуется. При необходимости проведения такой терапии необходим регулярный контроль содержания лития в плазме крови.

Комбинированное применение Престанса с эстрамустином сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отека.

Назначение НПВП, включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/), может привести к снижению диуретического, натрийуретического и гипотензивного эффектов. При значительной потере жидкости, а также у пожилых пациентов, может развиться острая почечная недостаточность (вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

Ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект инсулина и производных сульфонилмочевины у пациентов с сахарным диабетом. Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (вероятно, за счет увеличения толерантности к глюкозе и снижения потребности в инсулине).

У больных, получающих диуретики (тиазидные и петлевые), особенно при избыточном выведении жидкости и/или электролитов, в начале терапии ингибитором АПФ может наблюдаться значительное снижение АД, риск развития которого можно уменьшить путем отмены диуретика, введения повышенного количества жидкости и/или натрия хлорида, а также назначая периндоприл в низкой дозе с дальнейшим постепенным ее увеличением.

Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

При назначении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, пациентам, получающим инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат) были отмечены нитратоподобные реакции (гиперемия кожи лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия).

Одновременное применение с ингибиторами АПФ аллопуринола, цитостатических и иммуносупрессивных средств, кортикостеродов (при системном применении) и прокаинамида может сопровождаться повышенным риском лейкопении.

Совместное применение ингибиторов АПФ и средств для общей анестезии может приводить к усилению гипотензивного эффекта.

У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом на фоне применения верапамила и в/в введения дантролена. Экстраполируя имеющиеся данные, следует избегать комбинированного применения дантролена и амлодипина.

Сочетание лекарственных средств, требующее особого внимания

При одновременном применении с индукторами цитохрома CYP3A4 (рифампицин, препараты зверобоя продырявленного, противосудорожные средства, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон) возможно снижение плазменной концентрации амлодипина из-за усиления его метаболизма в печени. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и индукторов микросомального окисления и при необходимости корректировать дозу амлодипина.

При одновременном применении с ингибиторами цитохрома CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол) возможно повышение плазменной концентрации амлодипина и увеличение риска побочных эффектов. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина и итраконазола или кетоконазола, при необходимости корректировать дозу амлодипина.

Сочетание лекарственных средств, требующее внимания

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами, применяемыми при хронической сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол), увеличивается риск развития артериальной гипотензии и ухудшение течения хронической сердечной недостаточности у пациентов с неконтролируемой или латентной хронической сердечной недостаточностью (усиление отрицательного инотропного эффекта). Также бета-адреноблокаторы могут уменьшить чрезмерную рефлекторную сердечную симпатическую активацию на фоне сопутствующей хронической сердечной недостаточности.

Другие комбинации лекарственных средств

Отмечена безопасность применения амлодипина при совместном использовании в комбинации с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами в пролонгированных лекарственных формах, нитроглицерином (для подъязычного применения), дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидами (алгелдрат, магния гидроксид), симетиконом, циметидином, НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

Кроме того, в специальных исследованиях было показано отсутствие взаимодействия следующих лекарственных средств с амлодипином:

при совместном применении амлодипина и циметидина фармакокинетические параметры амлодипина не менялись;
при совместном применении амлодипина и силденафила не отмечено усиления гипотензивного эффекта каждого из препаратов;
грейпфрутовый сок: в исследовании с участием 20 здоровых добровольцев показано, что прием 240 мл грейпфрутового сока вместе с однократной дозой амлодипина (10 мг внутрь) не оказывал значимого влияния на фармакокинетику амлодипина.

Амлодипин не влияет на фармакокинетику следующих лекарственных средств:

аторвастатин: прием повторных доз амлодипина 10 мг в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг не приводит к существенному изменению равновесных фармакокинетических параметров аторвастатина;
дигоксин: совместное назначение амлодипина и дигоксина не сопровождается изменением содержания дигоксина в сыворотке крови и почечного клиренса дигоксина у здоровых добровольцев;
варфарин: у здоровых добровольцев мужского пола, получавших варфарин, добавление амлодипина не оказало существенного влияния на изменение величины протромбинового времени, обусловленного варфарином;
циклоспорин: амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетические параметры циклоспорина.

Сочетание лекарственных средств, требующее особого внимания

При одновременном применении с баклофеном возможно усиление гипотензивного эффекта. Следует контролировать АД и функцию почек, при необходимости - корректировать дозу амлодипина.

Сочетание препаратов, требующее внимания

Гипотензивные средства (например, бета-адреноблокаторы) и вазодилататоры могут усиливать гипотензивный эффект периндоприла и амлодипина. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами, поскольку при этом возможно дополнительное снижение АД.

Кортикостероиды (минерало- и глюкокортикоиды), тетракозактид снижают гипотензивное действие (задержка жидкости и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

Альфа-адреноблокаторы (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин) усиливают гипотензивное действие и повышают риск ортостатической гипотензии.

Амифостин может усиливать гипотензивное действие амлодипина.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/средства для общей анестезии усиливают гипотензивное действие и повышают риск ортостатической гипотензии.

Престанс выпускается в 4-х различных вариантах соотношения действующих веществ: аргинина периндоприла – 5 мг / 10 мг (что равно 3.395 мг / 6.79 мг периндоприла ), безилата амлодипина – 6.935 мг / 13.87 мг (что равно 5 мг / 10 мг ).

Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, коллоидный диоксид кремния .

Форма выпуска

Препарат представляет собой двояковыпуклые белые таблетки с гравировкой на одном крае и логотипом — на другом. 30 таких таблеток в полипропиленовом флаконе, один такой флакон в бумажной пачке с контролем вскрытия.

Фармакологическое действие

Лекарство обладает гипотензивным действием, а также ингибирует и кальциевые каналы .

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Периндоприл угнетает фермент, трансформирующий ангиотензин I в ангиотензин II . Кининаза II , или ангиотензинпревращающий фермент , осуществляет как трансформацию ангиотензина I в вазаоконстриктер ангиотензин II , так и инактивацию брадикинина , который оказывает сосудорасширяющий эффект.

Периндоприл оказывает лечебное действие благодаря своему метаболиту — периндоприлату . Другие производные не оказывают никакого действия. Периндоприл – препарат для терапии артериальной гипертонии любой формы и степени тяжести. Он снижает систолическое и диастолическое артериальное давление в вертикальном и горизонтальном положении.

Лекарство понижает периферическое сопротивление сосудов, что ведет к снижению увеличенного артериального давления и усилению периферического кровоснабжения без повышения частоты сердечных сокращений.

Действие препарата становится максимальным через 5–6 часов после приема и сохраняется в течение суток. Снижение давления достигается быстро. Лечебной эффект наступает через 1 месяц с момента начала терапии. После прекращение лечения не развивается синдром отмены.

Периндоприл также способствует увеличению эластичности крупных сосудов, восстановлению структуры стенки более мелких артерий и снижению гипертрофии левого желудочка .

Фармакокинетика

При пероральном приеме периндоприл быстро адсорбируется, максимальная концентрация в крови появляется через 1 час. Период полувыведения из крови составляет также 1 час.

Периндоприл фармакологически не активен. 27% вещества попадает в сосудистое русло в виде периндоприлата (активный метаболит). Кроме периндоприлата известны еще 5 метаболитов, которые фармакологически не активны. Максимальная концентрация периндоприлата в крови появляется через 3 часа после приема. Прием еды тормозит превращение в периндоприлат , влияя на биодоступность. Следовательно, препарат следует использовать 1 раз в сутки, до завтрака.

Связывание периндоприлата с протеинами крови, составляет примерно 20% и имеет дозозависимый характер.

Периндоприлат выделяется из организма через почки. Конечный период полувыведения равен 17 часам, поэтому равновесная концентрация достигается в течение четырех суток.

После приема амлодипин всасывается из пищеварительного тракта медленнее периндаприла . Прием пищи не изменяет биодоступность данного вещества. Максимальная концентрация амлодипина в крови наступает через 7-11 часов. Биодоступность колеблется в пределах 64-80%.

Около 97% циркулирующего в крови амлодипина находится в крови в связанном состоянии.

Конечный период полувыведения амлодипина из крови – 37-50 часов. Это позволяет осуществлять прием препарат один раз в сутки. Метаболизируется в печени, при этом 10% от дозы выделяется в первоначальном виде и 60% выводится с мочой в виде метаболитов. Не выводится посредством диализа .

Показания к применению

Стабильная напряжения у лиц, которым необходима лечение и периндоприлом .

Противопоказания

Противопоказания к приему периндоприла :

аллергия к периндоприлу или другим препаратам из группы ингибиторов АПФ;
возраст менее 18 лет.

к амлодипину ;
шок , в том числе кардиогенный ;
выраженная артериальная гипотензия ;
обструкция выносящего пути левого желудочка;
сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после ;
возраст менее 18 лет.

Противопоказания к приему Престанса:

к любому из компонентов препарата;
почечная недостаточность ;
возраст менее 18 лет;
непереносимость лактозы , недостаточность лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция .

Применять с осторожностью при: единственная почка, стеноз почечной артерии , печеночная или почечная недостаточность , терапия , иммунодепрессантами, прокаинамидом, системные болезни соединительной ткани, цереброваскулярные нарушения, реноваскулярная гипертензия , сердечная недостаточность , одновременный прием эстрамустина , калийсберегающих диуретиков, дантролена , препаратов калия, препаратов лития, гиперкалиемия , оперативное вмешательство, пожилой возраст, десенсибилизирующая терапия, аортальный или митральный стеноз .

Побочные действия

Со стороны крови : лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, тромбоцитопения , снижение гематокрита и .
Со стороны метаболизма : гипергликемия, гипогликемия .
Со стороны иммунитета : реакции .
Со стороны ЛОР-органов : нарушения зрения, шум в ушах.
Со стороны нервной системы : головная боль, головокружение, лабильность настроения, сонливость, бессонница, периферическая нейропатия .
Со стороны сердечно-сосудистой системы : сильное снижение давления,алопеция , изменение цвета кожи, потливость, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный .
Со стороны опорно-двигательной системы : отеки голеней, спазмы мышц, миалгия, артралгия .
Со стороны мочеполовой системы : никтурия, нарушение функции почек, нарушение мочеиспускания, гинекомастия .
Расстройства общего характера: астения , отеки, утомляемость, боли в груди, изменение массы тела.

Также зарегистрированы эпизодические случаи возникновения экстрапирамидного синдрома .

Престанс, инструкция по применению

Инструкция по применению Престанса рекомендует принимать таблетки внутрь, по одной раз в сутки до завтрака. Доза лекарства подбирается индивидуально исходя из четырех возможных соотношений доз периндоприла и в препарате: Престанс 5 мг + 5 мг, Престанс 5 мг + 10 мг, Престанс 10 мг + 5 мг, Престанс 10 мг + 10 мг.

У пожилых пациентов и пациентов с поражением почек нужно осуществлять постоянный контроль креатинина и калия в крови, так как этой группы лиц выведение периндоприлата замедлено.

У лиц с печеночной недостаточностью нужно с осторожностью проводить подбор дозы. Лучше начинать использование препарата с малых доз.

Передозировка

Данные о передозировке Престансом отсутствуют.

Симптомы передозировки периндоприлом : выраженное снижение артериального давления, электролитные нарушения, шок, почечная недостаточность, , головокружение , беспокойство .

Лечение: промывание желудка и прием , коррекция гиповолемии , внутривенное введение катехоламинов , .

Взаимодействие

При совместном приеме с препаратами калия и лития , калийсберегающими диуретиками у некоторых лиц может развиваться гиперкалиемия и увеличение содержания лития в крови.

Одновременный прием ингибиторов АПФ с нестероидными противовоспалительными средствами приводит к ослаблению антигипертензивного действия , а также может приводить к нарушению функции почек, повышению концентрации калия в крови.

Гипогликемические средства взаимодействуя с ингибиторами АПФ повышают гипогликемическое действие инсулина и метаболитов сульфонилмочевины у лиц с .

У пациентов использующих диуретики в начале терапии ингибиторами АПФ вероятно сильное снижение артериального давления.

Симпатомиметики ослабляют гипотензивное действие ингибиторов АПФ .

Совместное использование ингибиторов АПФ и препаратов для общей анестезии приводит к активации антигипертензивного эффекта.

Одновременное использование индукторов изофермента CYP3A4 ( , препараты зверобоя ) приводит к понижению концентрации амлодипина в крови.

Амлодипин активирует гипотензивное действие других таблеток от давления.

Препарат не требует специальных условий хранения. Флакон необходимо хранить закрытым в оригинальной упаковке. Беречь от детей.

Срок годности

Два года.

Особые указания

Выведение периндоприла замедлено у лиц пожилого возраста и у пациентов с почечной и сердечной недостаточностью , поэтому у них необходимо регулярно проверять концентрацию калия и креатинина в плазме крови.

Вследствие возможного сильного снижения артериального давления, развития сонливости, головокружения и иных побочных явлений, следует быть осторожным при управлении автомобилем, особенно в начале терапии и при повышении употребляемой дозы.

Аналоги Престанса

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Престанс 5/5 мг (5/10 мг , 10/5 мг, 10/10 мг): 5/5 мг (5/10 мг, 10/5 мг, 10/10 мг), Амлесса 4/5 мг (4/10 мг, 8/5 мг, 8/10 мг).

Детям

Запрещен к применению лицам, не достигшим 18 лет.

При беременности и лактации

Запрещено принимать Престанс во время беременности и в период грудного вскармливания из-за недостатка клинического опыта использования и периндоприла .

Инструкция по применению

Дополнительная информация

Периндоприл - это лекарство от гипертонии и сердечной недостаточности. Его назначают также при ишемической болезни сердца. По классификации относится к ингибиторам АПФ. Этот препарат принимают 1 раз в сутки в дозировке, указанной врачом. Периндоприл часто назначают больным гипертонией пожилого возраста, а также людям, у которых сахарный диабет 2 типа. Оригинальный препарат называется Престариум, аналог - Перинева. Ниже описаны показания к применению, противопоказания, дозировка, побочные эффекты. Приводятся реальные отзывы больных. Узнайте подробно о комбинированных таблетках периндоприл + индапамид ( , Ко-Перинева), периндоприл + амлодипин (Престанс, Дальнева).

Карта препарата

Периндоприл: инструкция по применению

Фармакологическое действие	Периндоприл входит в группу ингибиторов АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит периндоприлат. Под действием препарата замедляется превращение ангиотензина-I в ангиотензин-II, являющийся мощным сосудосуживающим веществом. Сосудорасширяющее действие - за счет того, что уменьшается концентрация ангиотензина-II в плазме крови. Повышается минутный объем сердца и толерантность к нагрузке. Артериальное давление понижается уже через час после приема лекарства. Эффект достигает максимума к 4-8 часу и продолжается в течение суток.
Фармакокинетика	В процессе метаболизма трансформируется с образованием активного метаболита - периндоприлата (около 20%) и 5 неактивных соединений. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается между 3 и 5 часами после приема таблетки. Препарат выводится почками. Если принять таблетку во время еды, то ее действие замедлится. У пожилых пациентов, а также при почечной и сердечной недостаточности выведение периндоприлата замедляется, но все равно он не накапливается в организме.
Показания к применению	Основные показания - артериальная гипертензия, стабильная ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность. Также профилактика повторного инсульта - периндоприл является единственным ингибитором АПФ, у которого есть такое показание к применению. Как правило, больным, перенесшим инсульт или транзиторную ишемическую атаку, это лекарство назначают вместе с мочегонным лекарством . Часто периндоприл назначают от гипертонии больным диабетом 1 и 2 типа.

Читайте подробные статьи о лечении заболеваний:

Посмотрите также видео о лечении ИБС и стенокардии

Узнайте, как взять под контроль сердечную недостаточность

Дозировка	Периндоприл принимают по 1/2 или 1 таблетке один раз в сутки. Этот препарат выпускается в виде таблеток с разными дозировками (см. ). Подходящие таблетки подбирает врач. При этом доктор учитывает диагноз пациента, показатели артериального давления, насколько хорошо работают почки. Не назначайте себе дозировку самостоятельно! Обычно этот препарат принимают с утра. В первые 1-3 дня можно принять его на ночь, потому что в начале лечения может проявиться утомляемость, сонливость, а потом организм адаптируется.
Побочные действия	Лекарство обычно хорошо переносится. Тяжелые симптомы возникают редко. Частый побочный эффект - сухой кашель. Пока вы принимаете этот препарат, нужно регулярно сдавать анализы крови и мочи, чтобы проверять функцию почек. Уровень креатинина в крови может временно повыситься. Врач решит, насколько это серьезно. Читайте также « «.
Противопоказания	Противопоказания - беременность, период грудного вскармливания, детский возраст, повышенная чувствительность к ингибиторам АПФ. Не являются противопоказаниями - сахарный диабет, почечная недостаточность, пожилой возраст. Пациентам, которые входят в эти группы, можно лечиться периндоприлом. При этом нужно регулярно сдавать анализы крови и мочи, чтобы контролировать функцию почек. Если результаты анализов ухудшаются - сообщите врачу, и он решит, что делать.
Беременность и грудное вскармливание	Все ингибиторы АПФ противопоказаны во время беременности и в период грудного вскармливания. Если вы планируете беременность или поняли, что беременны, - немедленно прекратите принимать это лекарство. Потому что оно может нарушить развитие плода. Если пациентка во время беременности случайно приняла неподходящую таблетку - нужно не паниковать, а сделать УЗИ плода, оценить состояние его костей черепа и функции почек.
Лекарственное взаимодействие	Некоторые лекарства, если принимать их вместе с периндоприлом, могут чрезмерно повысить уровень калия в крови. Это называется гиперкалиемия, и может быть смертельно опасно. Рискованные лекарства - антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестеродиные противовоспалительные средства, гепарин, калийсберегающие диуретики. Не принимайте лекарства, содержащие калий. Не ешьте заменители соли, содержащие калий. Сообщите врачу обо всех лекарствах, травах и БАДах, которые вы принимаете. Подробное описание лекарственного взаимодействия периндоприла - читайте инструкцию по применению, которая находится в коробке с лекарством.
Передозировка	Передозировка вызывает чрезмерное снижение артериального давления. Симптомы - шок, сердцебиение, головокружение, беспокойство, кашель. Лечение - промывание желудка, прием активированного угля. Чтобы улучшить ток крови к сердцу и мозгу, больного укладывают на спину с приподнятыми ногами. Вызовите скорую помощь! Внутривенные уколы - 0,9% раствор натрия хлорида, катехоламины. Периндоприлат, активный метаболит периндоприла, может быть удален из организма путем диализа.
Форма выпуска	По 30 и 90 таблеток во флаконе из полипропилена. Флакон помещен в картонную пачку. На пачке - контроль первого вскрытия.
Условия и сроки хранения	Специальных условий хранения не требуется. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года (периндоприл эрбумин), 3 года (периндоприл аргинин). Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Состав	Активное вещество - периндоприла аргинин или периндоприла эрбумин. Вспомогательные вещества - ацесульфам калия, аспартам, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, сухая смесь лактозы и крахмала.

Цены на препараты, действующее вещество которых - периндоприл

Престариум - оригинальный препарат,

Перинева - аналог

Интернет-аптека доставляет по Москве и России

Цены на комбинированные таблетки периндоприл + индапамид

Название	Действующие вещества	Кол-во таблеток в упаковке	Цена, руб
Нолипрел А	Периндоприл аргинин 5 мг + индапамид 1,25 мг
Нолипрел А Би форте	Периндоприл аргинин 10 мг + индапамид 2,5 мг
Нолипрел А	Периндоприл аргинин 2,5 мг + индапамид 0,625 мг
Ко-Перинева	Индапамид 1,25 мг + периндоприл эрбумин 4 мг
Ко-Перинева	Индапамид 2,5 мг + периндоприл эрбумин 8 мг
Ко-Перинева	Индапамид 0,625 мг + периндоприл эрбумин 2 мг
Ко-Перинева	Индапамид 1,25 мг + периндоприл эрбумин 4 мг, большая упаковка со скидкой

Цены на комбинированные таблетки периндоприл + амлодипин

Применение периндоприла

Периндоприл назначают для лечения гипертонии, вызванной любыми причинами, в т. ч. проблемами с почками. При стабильной ишемической болезни сердца этот препарат снижает риск первого и повторного инфаркта. Особенно часто назначают его больным сахарным диабетом 2 типа. Периндоприл - единственный ингибитор АПФ, эффективность которого доказана для профилактики повторного инсульта. Он тормозит развитие старческого слабоумия, позволяет больным дольше сохранять память, ясное мышлене и концентрацию внимания.

Периндоприл сам по себе умеренно понижает артериальное давление, действует плавно в течение 24 часов, обычно хорошо переносится. У людей с избыточным весом и больных диабетом он повышает чувствительность тканей к инсулину, благоприятно влияет на обмен веществ. Часто периндоприл используют вместе с другими лекарствами от гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваний. Этот препарат не подходит в ситуациях, когда нужно быстро понизить давление, купировать гипертонический криз.

Побочные эффекты: подробно

Периндоприл обычно хорошо переносится, но иногда вызывает побочные эффекты, как и любые другие лекарства. Ниже приведена таблица, которая может вам пригодится. Симптомы, перечисленные в ней, испытывают 1-10% больных, которые лечатся этим препаратом.

Побочные эффекты периндоприла	Что делать
Головокружение, особенно при вставании	Вставайте медленно из положения сидя или лежа, не спешите. Если почувствовали головокружение - сядьте на несколько минут. Если головокружение при вставании не проходит несколько дней - посоветуйтесь с врачом.
Сухой кашель	Это частый побочный эффект, который требует отменить периндоприл. Вместо него обычно назначают другое лекарство - блокатор рецепторов ангиотензина-II. Обратитесь к врачу.
Боли в животе, расстройство желудка, диарея	Ешьте простую пищу, которую легко переваривать. На некоторое время откажитесь от острых приправ, блюд экзотической кухни. Ешьте небольшими порциям, но чаще.
Запор	Сайт сайт продвигает для лечения гипертонии у тучных людей. Эта диета часто вызывает запоры. Как наладить стул без приема вредных слабительных - методика отработана. Подробнее читайте «Что делать, если будет запор «.
Головная боль	Если головная боль сильная - обратитеcь к врачу
Слабость, затуманенное зрение	Этот побочный эффект может возникнуть, если периндоприл слишком понижает давление. Не водите автомобиль и не выполняйте опасную работу, пока не почувствуете себя лучше и не вернется ясность зрения.
Мурашки по коже, шум в ушах, затрудненное дыхание, нарушения вкуса, сыпь, судороги в мышцах	Это редкие, но все же возможные побочные эффекты. Если какие-то из них доставляют вам серьезные неприятности - обратитесь к врачу.

Через несколько дней приема лекарства организм адаптируется, и побочные эффекты могут ослабнуть. Однако иногда (редко!) бывают тяжелые симптомы:

Затрудненное дыхание, отеки лица, рта, языка или глотки. Это признаки аллергической реакции.
Кожа или белки глаз становятся желтого цвета. Моча может потемнеть. Желтуха - редкий, но возможный побочный эффект.
Сильная сыпь на коже.

Если вы испытываете что-то из перечисленного выше, прекратите лечиться периндоприлом и побыстрее обратитесь к врачу.

Клинические исследования: обзор

Периндоприл имеет значительную доказательную базу, на основании которой были сформулированы его показания к применению. Основные исследования проводились в 1990-х - первой половине 2000-х годов. Ниже рассказано о трех крупных международных исследований, в которых участвовали более 29 000 больных. Все эти исследования были спланированы и проведены так, чтобы получить достоверные результаты.

Авторы исследования EUROPA хотели проверить, как периндоприл действует на пациентов, у которых ишемическая болезнь сердца. Результаты этого исследования были опубликованы в 2003 году. Оказалось, что препарат снижает риск сердечной недостаточности, благоприятно влияет на сосуды и тормозит развитие атеросклероза. Частота инфарктов уменьшается на фоне лечения этим лекарством, потому что артерии, питающие сердце, реже закупориваются тромбами. Атеросклеротические бляшки остаются стабильными и растут медленнее.

PROGRESS - исследование, в котором изучали влияние периндоприла на риск повторного инсульта. Участвовали 6105 пациентов, которые уже перенесли инсульт. Результаты были опубликованы в 2001 году. Исследуемый препарат снижал частоту повторного инсульта, а также всех сердечно-сосудистых осложнений на 26%. По результатам исследования PROGRESS в показания к применению периндоприла добавили вторичную профилактику инсульта.

Фармацевтические компании стараются преувеличивать достоинства своих препаратов и компрометировать лекарства конкурентов. Международные клинические испытания проводятся так, чтобы избежать этого. Пациенты не знают, что они принимают, - настоящее лекарство или пустышку. Этого не знают даже врачи, которые дают таблетки больным. Такие исследования называются двойные, слепые, плацебо-контролируемые. Их результаты считаются достоверными.

Исследование ADVANCE - самое крупное, его результаты были опубликованы в 2007 году. Оно доказало, что периндоприл уменьшает риск смерти у больных диабетом 2 типа. Ингибитор АПФ тормозил развитие сосудистых осложнений диабета вместе с остальным лечением, которое получали больные. Диабетики обычно хорошо переносят лечение периндоприлом. Этот препарат можно назначать вместе с другими лекарствами от гипертонии и таблетками, понижающими сахар в крови.

На заседании Американской ассоциации сердца в 2008 году был представлен комбинированный анализ исследований EUROPA, PROGRESS и ADVANCE. Подтвердилось, что периндоприл уменьшает риск сердечно-сосудистых осложнений при гипертонии, в т. ч. у диабетиков. Общую смертность этот препарат снижал на 11%, сердечно-сосудистую смертность и риск инфаркта - на 18%. Его или другой ингибитор АПФ целесообразно назначать всем больным, у которых высокий сердечно-сосудистый риск.

Периндоприл аргинин и его преимущества

В таблетках Престариум А действующее вещество - периндоприл аргинин. Это ингибитор АПФ, соединенный с аминокислотой аргинин. В названии препарата А означает аргинин. До появления аргининовой соли использовали периндоприл эрбумин. В препаратах-аналогах других производителей (Перинева, KRKA) до сих пор содержится эрбуминовая соль. Новый вариант с аргинином дает преимущество - срок хранения таблеток увеличился с 2 до 3 лет. В остальном периндоприл аргинин и эрбумин - это одно и то же.

Эффективность периндоприла была доказана в многочисленных исследованиях с участием более 50 000 пациентов. В большинстве этих исследований больным назначали эрбуминовую соль. Периндоприл аргинин вышел на рынок во второй половине 2000-х годов. В первое время врачи сомневались, что новое действующее вещество будет настолько же эффективным. Провели клинические испытания, которые доказали, что эрбуминовая и аргининовая соли действуют одинаково. Оба варианта таблеток достаточно принимать 1 раз в сутки. Каждая принятая доза действует 24 часа или дольше.

Официальные рекомендации допускают назначать периндоприл в виде как эрбумина, так и аргинина. Показания к применению - одни и те же. Выбор конкретного лекарства остается на усмотрение доктора. Играют роль сведения об эффективности разных препаратов, которые врачи накапливают из своего практического опыта. Аналоги стоят дешевле, чем оригинальный препарат Престариум. Статьи в медицинских журналах продвигают таблетки Перинева для лечения пожилых больных, которым необходимы лекарства, доступные по цене.

Комбинированные препараты

Для большинства пациентов одного-единственного лекарства от гипертонии оказывается не достаточно, чтобы снизить давление до нормы. Если давление 160/100 мм рт. ст. и выше, то обычно сразу назначают два препарата для одновременного приема. В тяжелых случаях можно принимать комбинации из 3-4 гипотензивных лекарств. Периндоприл чаще всего назначают вместе с или . Эффективность таких комбинаций была подтверждена результатами крупных исследований, о которых рассказано ниже. Комбинированные лекарства на основе периндоприла эффективны и безопасны для больных сахарным диабетом 2 типа, а также для других категорий пациентов.

Если у больного тяжелая гипертония и высокий сердечно-сосудистый риск, то ему могут назначать периндоприл, индапамид и амлодипин одновременно. Эффективность и хорошая переносимость такой тройной комбинации была доказана по результатам исследований, проведенных в англоязычных странах и в России. А если одновременный прием 3-4 лекарств от давления не помогает, то используют метод симпатической денервации почечный артерий.

См. например статью «Результаты проспективного открытого исследования по оценке антигипертензивной эффективности и переносимости Нолипрела Би-форте у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2-го типа (исследованиe ПРАКТИК)». Авторы - Сиренко Ю.Н., Маньковский Б.Н., Радченко А.Д., Кушнир С.Н., журнал «Артериальная гипертензния» № 4/2012.

Нолипрел - это комбинированные таблетки, содержащие периндоприл и индапамид. Если Нолипрел в максимальной дозе помогал недостаточно, то к нему добавляли амлодипин. Исследование продолжалось 3 месяца. Комбинация из трех лекарств от гипертонии позволила держать давление ниже 140/90 мм рт. ст. у 74,8 % пациентов. В группе больных диабетом 2 типа артериального давления ниже 135/85 мм рт. ст. достигли 62,4 % участников исследования.

Периндоприл + амлодипин - лекарство Престанс

Комбинация лекарств периндоприл + амлодипин широко используется на Западе и в русскоязычных странах для лечения гипертонии и уменьшения риска сердечно-сосудистых осложнений. Она теоретически обоснована и на практике доказала свою эффективность. Популярное лекарство, которое содержит периндоприл и амлодипин, - это Престанс. У него есть также аналог Дальнева, более доступный по цене.

После того, как Престанс вышел на российский рынок, Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (РМОАГ) инициировало программу ПРОРЫВ – “Престанс в лечении неконтролируемой артериальной гипертонии – реальный шанс в улучшении контроля артериального давления”. Это крупное исследование, в котором приняли участие 4115 пациентов. Оно подтвердило высокую эффективность комбинации периндоприла и амлодипина. По одним данным, такая комбинация снижает давление на 33/20 мм рт. ст, по другим - на 36/17 мм рт. ст. Целевого уровня артериального давления достигают около 80% больных, при этом лечение хорошо переносится.

Комбинированные таблетки, содержащие периндоприл и амлодипин, сильно понижают давление и при этом хорошо переносятся. Если амлодипин вызывает отеки ног, то его заменяют на лерканидипин.

Лекарство Престанс выпускается в четырех вариантах, с разными дозами действующих веществ. Это обеспечивает врачу достаточную гибкость в подборе оптимальной дозировки для пациента. При необходимости больного можно перевести со слабых таблеток на более мощные. В тяжелых случаях добавляют третье и даже четвертое лекарство от давления. В частности, пациентам, у которых диагностирована ишемическая болезнь сердца, выписывают еще бета-блокаторы.

Периндоприл + индапамид - лекарство Нолипрел

Комбинация периндоприла и индапамида является популярной, потому что значительно понижает артериальное давление, уменьшает риск смерти от всех причин, а также вероятность инфаркта и инсульта. При этом лечение обычно хорошо переносится. Основная категория пациентов, которым назначают периндоприл и индапамид вместе, - это тучные больные гипертонией, у которых метаболический синдром или диабет 2 типа. Также эта комбинация лекарств рекомендуется для пожилых людей, у которых изолированная систолическая гипертония.

Пациентам удобнее принимать периндоприл и индапамид, когда оба этих лекарства содержатся в одной таблетке. Такими препаратами являются Нолипрел и его аналог Ко-Перинева. В крупном международном исследовании ADVANCE принимали участие 11140 пациентов, больных гипертонией и диабетом 2 типа. Результаты были опубликованы в 2007 году. Нолипрел у больных диабетом 2 типа снижал общую смертность на 14 %, а риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний - на 18 %, по сравнению с плацебо.

Комбинированные лекарства от гипертонии, содержащие периндоприл и индапамид, часто назначают больным диабетом 2 типа.

Препарат Нолипрел выпускается в трех разновидностях, а Ко-Перинева - в четырех, с разными дозировками действующих веществ. При необходимости врач может перевести больного со слабых таблеток на более сильные, которые так же нужно принимать 1 раз в сутки. При необходимости можно добавить амлодипин в качестве третьего лекарства. Осложнения диабета на почки не являются противопоказаниями к назначению Нолипрела, но больному нужно чаще сдавать анализы крови на креатинин и мочи на белок.

Отзывы пациентов

Периндоприл - не слишком мощное лекарство от давления, и это отмечают пациенты в своих отзывах. Зато он действует мягко и редко вызывает побочные эффекты, кроме сухого кашля.

Ольга Ларина

Уже 3 месяца принимаю периндоприла эрбумин (Перинева). Через месяц после начала лечения мое давление выровнялось в течение суток, держится не выше 130/80 мм рт. ст. А раньше каждый день поднималось к вечеру.

Вам смогли удачно подобрать лекарство. Обратите внимание, что оно не устраняет причины заболевания, а лишь приглушает симптомы. Гипертонию вызывает нездоровый образ жизни. Он постепенно разрушает сосуды. Если будете продолжать в том же духе - через несколько лет состояние сосудов еще ухудшится. Понадобятся все более мощные таблетки. В конце концов, и они не смогут взять давление под контроль. Нормализуйте свой образ жизни в среднем возрасте, если хотите еще пожить на пенсии.

Артем Кружалов

Кардиолог назначил мне периндоприл. Лечусь этим препаратом уже 4-й месяц. Обычно давление не выше 130/85 мм рт. ст. Но при изменении погоды оно повышается, несмотря на прием таблеток. Доходит до 170/110 мм рт. ст., голова болит и другие симптомы. Хочу перейти на какой-то другой препарат, более сильный.

Изучите статью « «, потом обследуйтесь и выполняйте рекомендации. Переход на здоровый образ жизни - это основное лечение гипертонии. А любые таблетки лишь дополняют его. Можно продолжать вести сидячий образ жизни и питаться мусором. Но в таком случае через несколько лет никакие лекарства уже не смогут взять ваше давление под контроль. Это может случиться еще до выхода на пенсию. И что вы тогда будете делать?

Лариса Радченко

Я полгода принимала периндоприл от гипертонии. Давление эти таблетки держали хорошо, ни разу не было резкого повышения. Но донимал постоянный кашель. Врач сказала перейти на Лозартан и еще добавить мочегонное лекарство. Сейчас начинаю лечиться новым препаратом. Насколько хорошей окажется такая замена - еще не знаю.

Препарат Лозартан относится к группе . Если периндоприл вызывает сухой кашель, то эти лекарство стандартно назначают взамен ему. Насколько хорошо поможет новый препарат - нельзя заранее предсказать. На сегодняшний момент таблетки от давления подбирают методом проб и ошибок, потому что более точного способа не существует. У каждого пациента своя индивидуальная реакция. Со временем генетические исследования дадут возможность точно предсказывать, но до этого еще далеко.

Частые вопросы и ответы на них

Что делать если периндоприл недостаточно понижает давление? Добавление к нему других препаратов тоже почти не помогает. Какие таблетки от гипертонии самые действенные?

Артериальное давление быстро и сильно понижается, если принимать 2-3 лекарства одновременно. Сейчас чаще всего назначают препараты, которые содержат 2-3 действующих вещества в одной таблетке. Подробнее читайте « «. Тем не менее, лекарства не устраняют причину заболевания, а лишь приглушают симптомы. Если вы продолжите вести нездоровый образ жизни, то через несколько лет состояние сосудов еще ухудшится. В конце концов, даже самые мощные таблетки не смогут взять давление под контроль. Изучите статью « «. Обследуйтесь и выполняйте рекомендации, которые в ней изложены, в дополнение к приему лекарств.

Врач назначил принимать периндоприл 4 мг одну таблетку в сутки. Можно ли принимать по 1/2 таблетки утром и вечером?

Это лекарство рекомендуется принимать 1 раз в день. Что будет, если суточную дозу разделить на 2 приема, - данных нет. Принимать лекарство 1 раз в сутки - удобно. Каждая доза действует 24 часа или дольше. Поэтому нет смысла делить ее на два приема.

Нужно ли делать перерывы в приеме этих таблеток?

Периндоприл нужно принимать каждый день, без перерывов, даже когда у вас нормальное давление. Если действие препарата слабеет - обсудите с врачом, какие еще другие лекарства можно добавить. Самовольно прекращать прием или заменять таблетки нельзя. Также нужно выполнять мероприятия по переходу на здоровый образ жизни.

От гипертонии уже несколько лет принимаю периндоприл, также глицин и еще от глаукомы глазные капли Окумед (тимолол). Недавно меня перевели на Престариум А (периндоприл аргинин). Появились побочные действия - лицо отекло и покрылось сыпью. Может ли это быть реакция на аргинин? Стоит ли перейти на периндоприл без аргинина (Перинева)? Или вообще отменить ингибиторы АПФ?

Что вызвало побочные действия, которые вы описываете, - трудно сказать. Вряд ли это аргинин, потому что в таблетках от давления его содержится ничтожная доза. Этой аминокислоты нужно принять в 100-200 раз больше, чтобы она как-то подействовала. В первую очередь, стоит заподозрить аллергию. нормализует артериальное давление и исключает из пищи большинство аллергенов, кроме куриных яиц. Хорошо бы сдать анализы, чтобы выяснить, на какие продукты и химикаты у вас аллергия, также сдайте анализы крови на печеночные пробы. Совместно с врачом попробуйте отменить или заменить какие-то лекарства - и оцените эффект через 1-2 недели.

Мне хорошо помогает Нолипрел от гипертонии. Можно ли его заменить на две отдельные таблетки периндоприл и индапамид? Причина - Нолипрел стал не по карману.

Нолипрел - комбинированное лекарство, которое содержит периндоприл и индапамид в одной таблетке. Оно хорошо себя зарекомендовало, но это оригинальный препарат, весьма не дешевый. Заменить на две отдельные таблетки - вы ведь будете использовать не оригинальные препараты Престариум и Арифон ретард, а аналоги подешевле. Насколько эффективными они окажутся - невозможно предсказать. Попробуйте - и узнаете. Производители уверяют, что аналоги действуют не хуже, чем оригинальные препараты. Но не всегда это оказывается правдой.

Назначили от гипертонии Престанс (периндоприл + амлодипин) и Арифон ретард. Давление хорошо понижает, но беспокоят отеки ног. Предполагаю, что это от амлодипина. Можно ли заменить амлодипин на лерканидипин, от которого меньше отеков?

Можно ли заменить амлодипин на лерканидипин - да, но согласуйте с врачом. Будьте готовы, что вам придется принимать 3 отдельные таблетки каждый день. Обратите внимание на таурин от отеков. Читайте также подробную статью «Лерканидипин

Отцу после инсульта назначили принимать периндоприл, индапамид, амлодипин и еще винпоцетин. Смущает в назначении дозировка периндоприла 10 мг. Не опечатка ли это? В инструкции к препарату написано максимальная суточная доза 8 мг.

Периндоприл бывает в виде одной из двух солей - аргининовой или эрбуминовой. Максимальная суточная доза 8 мг - это для эрбуминовой соли. Вашему отцу назначили таблетки, содержащие периндоприл аргинин. Его принимают по 5 или 10 мг в сутки. Так что опечатки нет, все правильно.

Выводы

Прочитав статью, вы узнали все, что нужно, о лекарстве периндоприл, которое назначают при гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваниях. Выше представлена инструкция по применению этого препарата, адаптированная для больных, не имеющих медицинского образования. Подробно описаны показания к применению и дозировки для разных заболеваний. Обратите внимание также на противопоказания и взаимодействие с другими лекарствами. Периндоприл действует мягко, побочные эффекты вызывает относительно редко. От гипертонии его обычно назначают вместе с другими препаратами. Чаще всего это индапамид

Не нашли информацию, которую искали?
Задайте свой вопрос здесь.

Как вылечиться от гипертонии самостоятельно
за 3 недели, без дорогих вредных лекарств,
"голодной" диеты и тяжелой физкультуры:
бесплатно получите здесь пошаговую инструкцию.

Задавайте вопросы, благодарите за полезные статьи
или, наоборот, критикуйте качество материалов сайта

Офтальмология. Урология и нефрология. Лекарства. Аллергия. Косметология. Проктология

Престанс, инструкция по применению. Периндоприл: инструкция по применению.

Форма выпуска, состав и упаковка

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания

Противопоказания

Дозировка

Побочные действия

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Особые указания

Беременность и лактация

Применение в детском возрасте

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции печени

Престанс - официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Клинико-фармакологическая группа:

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания к применению препарата ПРЕСТАНС

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению препарата ПРЕСТАНС

С осторожностью

Применение препарата ПРЕСТАНС при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

Форма выпуска

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Показания к применению

Противопоказания

Побочные действия

Престанс, инструкция по применению

Передозировка

Взаимодействие

Срок годности

Особые указания

Аналоги Престанса

Детям

При беременности и лактации

Периндоприл: инструкция по применению

Применение периндоприла

Побочные эффекты: подробно

Клинические исследования: обзор

Периндоприл аргинин и его преимущества

Комбинированные препараты

Периндоприл + амлодипин - лекарство Престанс

Периндоприл + индапамид - лекарство Нолипрел

Отзывы пациентов

Частые вопросы и ответы на них

Выводы