Ангидротическая эктодермальная дисплазия – наследственное заболевание, обусловленное генетическим дефектом и характеризующееся врожденными аномалиями развития зубов, потовых и сальных желез, волосяных фолликулов и желез слизистых оболочек.

Триада, специфичная для данной патологии:

• ан- или гипогидроз (снижение активности потовых желез);
• гипо-, олиго- или адонтия (дефекты зубного ряда);
• гипотрихоз (скудость волосяного покрова).

Женщины могут быть носителями дефектного гена (клинически значимых проявлений заболевания в этом случае нет, симптомы минимальны: нарушение развития отдельных зубов, скудное оволосение и пониженная потливость), болеют исключительно лица мужского пола. Полный симптомокомплекс заболевания у женщин является парадоксальным, встречается крайне редко.

Впервые заболевание было описано в 1848 году французским ученым Дж. Туреном; в 1913 году немецким стоматологом Дж. Кристом и в 1929 году немецким дерматологом Х. Сименсом были детализированы клинические проявления.

В настоящее время точная частота встречаемости патологии не установлена, предположительно – у одного новорожденного на 5000–10 000. Заболевание выявляется на всех континентах, у представителей всех рас в равной степени.

Синонимы: синдром Криста – Сименса – Турена, гипогидротическая эктодермальная дисплазия.

Внимание! Фотография шокирующего содержания.
Для просмотра нажмите на .

Причины и факторы риска

В настоящее время локализованы три гена на разных хромосомах, которые могут являться причиной развития названного заболевания. Известно количество мутаций в указанных генах, на настоящий момент их насчитывается более 200:

• ген EDA, кодирующий белок эктодисплазин-А, входит в состав хромосомы Хq12‑1;
• ген EDAR, кодирующий рецептор фактора некроза опухоли (член суперсемейства EDAR), картирован на хромосоме 2q11‑q13;
• ген TDARADD, кодирующий эктодисплазин-А рецептор ассоциированный белок-адаптор, хромосома 1q42.2‑

Предполагают, что действие генетического дефекта проявляется на 2–5 месяце внутриутробного развития.

Тип наследования – Х-сцепленный, рецессивный: в данном случае патологический ген локализован в половой Х-хромосоме и у женщин подавляется доминантным геном, сцепленным с другой Х-хромосомой. Поскольку мужчины являются носителем только одной Х-хромосомы, в которой располагается генетический дефект, и дублирование генов в такой ситуации невозможно, развивается развернутая клиническая картина с многообразием симптомов.

Женщины могут быть носителями дефектного гена, но болеют исключительно лица мужского пола. Полный симптомокомплекс заболевания у женщин является парадоксальным, встречается крайне редко.

Симптомы

Клинические проявления заболевания обусловлены некорректным формированием наружного зародышевого листка (эктодермы) во внутриутробном периоде (структуры, формирующиеся из эктодермального зародышевого листка, включают зубы, эпидермис и его дериваты, нервную систему и органы чувств):

• невысокий рост при относительно большой голове;
• волосы редкие, тонкие, пушкового вида, растут медленно, слабо пигментированы, брови и ресницы короткие, редкие либо полностью отсутствуют;
• возможное полное отсутствие волос или их раннее выпадение;
• характерные черты лица, так называемое «лицо старика» – большой лоб с выступающими надбровными дугами и лобными буграми («олимпийский лоб»), широкие скулы, запавшая переносица, маленький седловидный нос с гипоплазией крыльев, запавшие щеки, полные вывернутые «рыбьи» губы с нечетко обозначенной красной каймой, массивный подбородок, большие деформированные оттопыренные и заостренные кверху уши с аномальным завитком («уши сатира»);
• позднее прорезывание зубов (в срок от 1 до 3 лет), типичная последовательность прорезывания зубов нарушена, молочные зубы сохраняются длительное время, постоянные зубы либо не в должном количестве, либо отсутствуют;
• коническая (шиповидная) форма передних зубов, с острым (клыкообразным) режущим краем, жевательная поверхность моляров и премоляров атипично сглажена;
• изменение прикуса;
• недоразвитие слюнных желез (малое слюноотделение, сухость полости рта, сиплый низкий голос);
• сухость и мелкая морщинистость кожных покровов, особенно вокруг глаз (в сочетании с гиперпигментацией и папулезными высыпаниями, представленными дегенеративно измененными сальными железами);
• недоразвитие слезных желез, отсутствие слезной жидкости;
• светобоязнь;
• недоразвитие, реже – полное отсутствие молочных желез;
• недоразвитие слизистых желез дыхательных путей и ЖКТ, что обусловливает высокую предрасположенность к острым респираторным заболеваниям, ринитам, гайморитам, носовым кровотечениям, бронхитам и болезням желудочно-кишечного тракта;
• эпизоды резкого повышения температуры тела ввиду нарушения теплоотдачи из-за недоразвития потовых желез;
• может отмечаться олигофрения различной степени выраженности (хотя чаще интеллект сохранен);
• замкнутость и социальная дезориентация;
• проблемы с речью вследствие аномалии развития зубов и нарушения носового дыхания;
• нарушения зрения различной степени тяжести.

Диагностика

Постановка корректного диагноза возможна при всесторонней оценке клинической картины и данных лабораторных и инструментальных исследований, генетической экспертизы:

• общий анализ крови (отмечается снижение цветного показателя, количества гемоглобина – менее 100-90 г/л);
• биохимический анализ крови (выявляются уменьшение содержания белковых фракций альбуминов и увеличение гамма-фракций, снижение содержания кальция, фосфора, железа);
• гистологическое исследование биоптата кожи (анализируется состояние потовых желез);
• исследование волос (устанавливаются уменьшение диаметра стержня волоса, изменение его формы от круглой до уплощенной, атрофия или отсутствие коркового слоя);
• исследование генов EDA, EDAR, TDARADD на предмет мутаций;
• пренатальная (дородовая) ДНК-диагностика.

Для ангидротической эктодермальной дисплазии характерна следующая триада: снижение активности потовых желез, дефекты зубного ряда, скудость волосяного покрова.

Лечение

Специфического лечения не существует, заболевание пожизненное.

• оптимизация микроклимата для профилактики развития эпизодов гипертермии;
• использование увлажняющих кремов;
• применение увлажняющих капель (типа «искусственная слеза») для профилактики ксерофтальма;
• проведение курсов иммуномодулирующей терапии с целью профилактики инфекционных осложнений;
• соблюдение щадящего режима питания (пища мягкая, средней температуры), адекватного питьевого режима (особенно в летние месяцы);
• ограничение до минимума времени пребывания на открытом воздухе в жаркую погоду, избегание прямого воздействия солнечных лучей;
• протезирование зубов;
• ранняя реминерализирующая терапия и фторирование зубов для профилактики кариеса.

Возможные осложнения и последствия

Осложнениями ангидротической эктодермальной дисплазии могут быть:

• присоединение вторичных инфекций вследствие снижения иммунитета;
• заболевания ЖКТ (гастрит, дуоденит, язвенная болезнь);
• заболевания дыхательной системы (бронхиальная астма, хронический бронхит, синусит);
• заболевания органов зрения (кератит, конъюнктивит, блефарит);
• воспалительные заболевания кожи;
• аллергические заболевания.

В настоящее время точная частота встречаемости патологии не установлена, предположительно – у одного новорожденного на 5000–10 000.

Прогноз

При своевременной диагностике, незначительной степени выраженности клинических проявлений и адекватных методах профилактики осложнений прогноз благоприятный.

Прогноз значительно ухудшается при множественности симптомов, поздней диагностике и отсутствии адекватного ухода.

ID: 2013-03-5-A-2517

Оригинальная статья (свободная структура)

Торгашина А.Г., Фирсова И.В.

ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава РФ Кафедра стоматологии детского возраста и ортодонтии

Резюме

В данной статье на конкретном клиническом примере представлен симптомокомплекс эктодермальной дисплазии, стоматологическое лечение и способы профилактики при данной патологии.

Ключевые слова

Эктодермальная дисплазия,ангидроз,гипотрихоз,гипо-/анодонтия

Статья

Дисплазия (dysplasia: от греческой приставки dys - расстройство, нарушение и plasis - формирование, образование) - неправильное развитие. Понятие дисплазия объединяет все разновидности врожденных пороков развития органов и тканей. Предпосылки для возникновения дисплазии складываются во внутриутробном периоде .

Эктодерма (от греческих слов extos - снаружи и derma - кожица, слой) - наружный зародышевый листок, самый внешний из клеточных слоев зародыша многоклеточных. Эктодерма вначале состоит из одного сомкнутого слоя однородных малодифференцированных клеток, которые в ходе дальнейшей дифференцировки подразделяются на отличающиеся друг от друга группы - различные эктодермальные зачатки. Клетки каждого из них, специализируясь в разных направлениях, дают начало определенным тканям .

Таким образом, эктодермальная дисплазия - это нарушение во внутриутробном периоде тканевых производных кожной эктодермы: зубов, ногтей, волос, потовых и сальных желез, слизистой оболочки преддверия полости рта и т.д. .

Описаны около 175 клинически и генетически различных форм эктодермальной дисплазии (Фрейре-Майя и Пиньейру). Каждый вид эктодермальной диплазии обычно включает в себя различные комбинации симптомов, которые могут варьироваться от легких, до тяжелых, таких как отсутствие или уменьшение количества потовых желез, отсутствие или аномалия роста волос, отсутствие или порок развития некоторых или всех зубов. При эктодермальной дисплазии возможно ослабление или утрата слуха/зрения, отсутствие или порок развития некоторых пальцев рук или ног, расщелина губы и/или неба, нерегулярная пигментация кожи, чувствительность к свету, проблемы с органами дыхания, отсутствие развития молочных желез. Кроме того часты инфекции из-за иммунодефицита, а в некоторых случаях, из-за неспособности поврежденной кожи (трещины, эрозия) сопротивляться болезнетворным бактериям, и другие симптомы.

К наиболее часто встречающимся проявлениям эктодермальной дисплазии относятся гипогидротическая (dysplasia ectodermalis hydrotica) и ангидротическая (dysplasia ectodermalis anhydrotica) формы, а также ряд синдромов, в которых кожные дефекты ассоциированы с другими врожденными аномалиями (синдром Marchall, синдром Helweg-Larsen и др.).

Средние данные по распространенности эктодермальной дисплазии в мире варьируются от 1:10 000 до 1:100 000. Показатель гипогидротической эктодермальной дисплазии составляет 1:17000 новорожденных.

Эктодермальная дисплазия относится к наследственным заболеваниям. Возможный тип наследования - аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный, однако чаще всего это заболевание наследуется Х - сцепленно рецессивно .

Ангидротическая эктодермальная дисплазия (синдром Криста-Сименса-Турена) впервые была описана в 1848 году J.Thuraine .

Ангидротическая эктодермальная дисплазия проявляется в грудном возрасте, длится всю жизнь. Большинство из случайно выбранных людей с эктодермальной дисплазией имеют Х-хромосомой форму (локализация гена - Xql2-ql3). Синдром полностью проявляется только у мальчиков. У гетерозиготных девочек при этом отмечается только микро - и гиподонтия. Для нее характерны гипо - или ангидроз, гипотрихоз, олиго - или анодонтия .

Характерные клинические признаки ангидротической эктодермальной дисплазии.

Низкий рост, старческий вид лица. Лицо имеет особенности: большой лоб с выступающими надбровными дугами и лобными буграми («олимпийский лоб»), широкие скуловые кости, запавшая переносица, маленький седловидный нос с гипоплазией крыльев, запавшие щеки, полные вывернутые губы, массивный подбородок, большие деформированные уши («уши сатира»).

Кожа сухая, истонченная (78%). Потоотделение снижено (85%) или реже отсутствует по всему кожному покрову, за исключением мест локализации апокриновых желез, где оно в большей или меньшей степени может сохраняться, непереносимость жары (50%) .

Недоразвитие секреторных желез приводит к возникновению конъюнктивитов (из-за уменьшения слезоотделения), ларингитов, фарингитов, ринитов (в том числе атрофического), стоматитов. Эти же железы недоразвиты в слизистой оболочке трахеобронхиального дерева, пищевода и двенадцатиперстной кишки, что клинически проявляется рецидивирующими легочными инфекциями, охриплостью и дисфагией .

Волосы редкие, тонкие, сухие, медленно растущие (89%); редкие брови (96%), отсутствие ресниц (100%). Скудное оволосение (62%) в подмышечных областях и на лобке. Пушковые волосы обычно сохраняются. Возможна тотальная аллопеция, ониходисплазия (39%) .

Проявления в полости рта: гиподонтия, анодонтия, микродонтия, или другие аномалии зубов (100%). Зубы поздно прорезываются, долго сохраняются на стадии молочных, могут быть не в полном количестве, или даже отсутствовать полностью, часто деформированы, с большими промежутками между ними. За счет деформации зубов кожа вокруг рта может иметь складки, напоминающие рубцы при врожденном сифилисе. Старческий вид пациентов обусловлен снижением нижней трети лица при полном отсутствии зубов и резкой выраженностью супраментальной складки .

У ряда больных наблюдается ихтиозиформное шелушение, фолликулярный гиперкератоз, ладонно-подошвенные кератодермии.

Реже отмечают стеноз слезной точки, дисплазию роговицы, катаракту, аномалию гонад и тугоухость по проводящему типу .

Из других состояний описана склонность к атипическим заболеваниям, экзематозным реакциям. Возможны атопический дерматит и астма, гипотиреоз, папулезные высыпания, обусловленные сально-железистой гиперплазией. У женщин заболевание протекает в смягченной форме в виде не резко выраженных зубных аномалий, очаговых расстройств потоотделения, слабого развития молочных желез .

Умственное развитие у большинства больных нормальное, иногда выявляются признаки снижения интеллекта.

Иллюстрацией к вышеизложенному, может служить описание пациента с ангидротической эктодермальной дисплазией, родители которого обратились на кафедру стоматологии детского возраста и ортодонтии СГМУ им. В.И.Разумовского с жалобами на полное отсутствие временных зубов у ребенка.

Пациент А., 2,1 года. При внешнем осмотре: лицо имеет старческий вид. Отмечается уменьшение нижней трети лица; уменьшение гнатической области лица, резко выраженная супраментальная складка, лоб с выступающими надбровными дугами и лобными буграми; ушные раковины слегка деформированные. Волосы светлые, короткие, тонкие, сухие, редкие. Брови и ресницы отсутствуют. Кожа сухая, бледная, с морщинками на верхних и нижних веках.

При осмотре полости рта отмечается полное отсутствие зубов. Слизистая оболочка полости рта сухая, бледная. Верхняя и нижняя челюсти значительно уменьшены с резко выраженным недоразвитием альвеолярных отростков. Соотношение беззубых альвеолярных отростков нормогнатическое (Рис.1,2).

При сборе анамнеза, в том числе и семейного, выяснено, что данный ребенок от второй беременности, первая - девочка, проявлений синдрома нет. У близких родственников по линии матери есть дети (мальчики) с аналогичным синдромом.

Ребенок находится на диспансерном учете у эндокринолога.

При проведении рентгенологического обследования на ОПТГ обнаружены зачатки молочных и постоянных центральных резцов верхней челюсти: гиподонтия временных и постоянных зубов.

На основании полученных данных поставлен диагноз: эктодермальная ангидротическая дисплазия, множественная первичная адентия временных и постоянных зубов тяжелой степени, задержка прорезывания зубов 51, 61.

Лечение симптоматическое. Эктодермальная ангидротическая дисплазия, сопровождающаяся множественной или полной первичной адентией, является показанием раннего ортопедического лечения .

Данному пациенту рекомендовано изготовление полного съемного протеза на верхнюю и нижнюю челюсть, с последующей своевременной заменой в связи с ростом и развитием челюстно-лицевой области. В дальнейшем рекомендовано изготовление частично съемного протеза на верхнюю челюсть в случае прорезывания центральных резцов.

Ортопедическое лечение восстановит высоту нижней трети лица и как следствие улучшит внешний вид, нормализует функцию жевания и ускорит психологическую адаптацию пациента.

Детей с гипо - и ангидротической эктодермальной дисплазией необходимо оберегать от воздействия высокой температуры окружающей среды, не допускать перегревания тела.

Рекомендовано орошение слизистой оболочки полости рта и носа. Использование искусственной слезной жидкости помогает предотвратить повреждения роговицы у больных с недостаточным слезоотделением. С косметической целью при алопеции может потребоваться ношение парика.

В профилактических целях в случае планирования последующей беременности в данной семье необходимо проведение медико-генетического консультирования, для определения степени риска рождения следующего ребенка с подобной патологией.

Тип наследования может быть определен в некоторых случаях по семейной истории (метод родословных), а в других - молекулярно-генетическим исследованием.

Эктодермальной дисплазией в семье болеют только мальчики. Девочки будут являться облигатными носителями и могут показать минимальные проявления.

Риск для сибсов зависит от генетического статуса родителей.

Мужчина с синдромом эктодермальной дисплазии будет передавать мутированный ген только своим дочерям. Женщина с синдромом эктодермальной дисплазии будет передавать ген, локализованный в Х хромосоме своим потомкам независимо от пола. Ее сыновья будут иметь 50%-й риск проявления синдрома с дальнейшей передачей гена. У ее дочерей есть 50% риск оказаться носителями патологического гена с минимальными проявлениями в фенотипе. Мутированный ген может проявиться в дальнейших поколениях у лиц мужского пола.

Таким образом, на конкретном клиническом примере мы рассмотрели проявления эктодермальной ангидротической дисплазии. Данная патология требует комплексного врачебного подхода. Стоматологическое лечение заключается в длительном наблюдении у ортодонта. Раннее зубочелюстное протезирование необходимо для нормализации жевательной функции, деятельности ЖКТ и улучшения эстетического вида пациента.

Литература

1. Стоматология детей и подростков: Пер. с англ. / Под ред. Р.Е. МакДональда, Д.Р. Эйвери; - М.: МИА. 2003. С.140-142.

2. Смердина Ю.Г., Смердина Л.Н. Генезис и клиника эктодермальной дисплазии ангидротической (синдром Криста-Сименса-Турена) // Медицинские науки. 2008. №5. С.138-139.

3. Сивовол С.И. Симптомы, синдромы, эпонимные болезни челюстно-лицевой области, головы и шеи. М.: Триада-Х. 2002. С.93-94.

4. Миллет Д. Решение проблема в ортодонтии и детской стоматологии / Д.Миллет, Р.Уэлбери; пер. с англ. М.: МЕДпресс-информ. 2009. С.143.

5. Гепалова К.В., Чабан А.В. Этапы лечения аномалий количества и сроков прорезывания зубов при врожденных синдромов: ангидротической эктодермальной дисплазии ключично-черепном дизостозе Шейтхауэра-Мари-Сентона: клинический случай // Актуальные проблемы стоматологии детского возраста. Сборник научных статей I региональной научно-практической конференции по детской стоматологии. Хабаровск. 2011. С.40-42.

6. Коминек Я., Томан Я., Розковцова Е. Проявления дегенеративных заболеваний в ротовой полости // Детская стоматология. Прага. Государственное издательство медицинской литературы. 1968. С.417-418.

1

В последнее время участились случаи обращения за ортопедической помощью пациентов с эктодермальной дисплазией ангидротической. Это послужило причиной данной публикации.

Эктодерма (от греческих слов extos - снаружи и derma - кожица, слой) - наружный зародышевый листок, самый внешний из клеточных слоев зародыша многоклеточных.

Эктодерма вначале состоит из одного сомкнутого слоя однородных малодифференцированных клеток, которые в ходе дальнейшей дифференцировки подразделяются на отличающиеся друг от друга группы - различные эктодермальные зачатки. Клетки каждого из них, специализируясь в разных направлениях, дают начало определенным тканям.

У зародыша высших позвоночных и человека в ходе гаструляций сначала образуется первичная эктодерма (эпибласт) и энтодерма. После обособления от эпибласта материала среднего зародышего листка (мезодермы), наружный листок зародыша становится собственной эктодермой, дифференцирующийся на кожную эктодерму, внезародышевую эктодерму и нейроэктодерму.

Кожная эктодерма образует в дальнейшем кожный эпителий, или эпидермис, с его тканевыми производными (потовые и сальные железы, волосы, ногти, зубы и т.д.), а также эпителий преддверия ротовой полости.

Дисплазия (dysplasia: от греческой приставки dys - расстройство, нарушение и plasis - формирование, образование) - неправильное развитие.

Понятие дисплазия объединяет все разновидности врожденных пороков развития органов и тканей. Предпосылки для возникновения дисплазии складываются во внутриутробном периоде, но и в различные периоды жизни она может приобрести клиническое значение.

Таким образом, эктодермальная дисплазия - это нарушение во внутриутробном периоде тканевых производных кожной эктодермы: зубов, ногтей, волос, потовых и сальных желез, слизистой оболочки преддверия полости рта и т.д.

Синоним эктодермальной дисплазии: синдром Криста-Сименса-Турена. Заболевание описано в 1848 году J.Thuraine.

Основные диагностические признаки: гиподентия, гипогидроз, гипотрихоз.

Характерные клинические признаки.

Лицо имеет особенности: большой лоб с выступающими надбровными дугами и лобными буграми, запавшая переносица, маленький седловидный нос с гипоплазией крыльев, полные вывернутые губы, запавшие щеки, большие деформированные уши, морщинистые веки.

Кожа сухая, истонченная. Потовые, сальные, молочные железы гипоплазированы. Слезные железы, железы желудочно-кишечного тракта и носовой полости атрофичны.

Волосы тонкие, сухие, светлые, редкие.

Количество зубов уменьшено, редко - полная адентия, изменена форма и величина зубов.

Может наблюдаться периорбитальная пигментация, папулезные высыпания на лице, экзема, коньюнктивит, кератит, гиперкератоз ладони, ринит, отит, легочные инфекции.

Тип наследования - Х-сцепленный рецессивный.

Иллюстрацией к вышеизложенному, могут служить описания детей с эктодермальной дисплазией ангидротической, обратившихся почти одновременно на кафедру ортопедической стоматологии Кемеровской государственной медицинской академии.

Дима, 6 лет. При внешнем осмотре: уменьшение нижней трети лица; уменьшение гнатической области лица; губы утолщены, вывернуты; лоб с выступающими надбровными дугами и лобными буграми; ушные раковины деформированные. Волосы светлые, короткие, тонкие, сухие, редкие. Кожа сухая, бледная, пигментированная.

При осмотре полости рта: слизистая оболочка полости рта сухая, бледная. На верхней челюсти первые постоянные моляры аномальной формы и временные клыки аномальной формы. На нижней челюсти временные клыки и боковые резцы аномальной формы. Нижние резцы повернуты вокруг своей оси, упираются в слизистую оболочку альвеолярного отростка верхней челюсти. Соотношение челюстей ортогнатическое.

На ортопантомограмме: прорезанные постоянные первые моляры, измененной формы и два временных клыка на верхней челюсти, четыре временных передних зуба, также измененной формы, на нижней челюсти. В челюстях имеются зачатки постоянных передних зубов: четыре на верхней челюсти и четыре на нижней челюсти.

Диагноз: Эктодермальная дисплазия ангидротическая, множественная частичная первичная адентия временных и постоянных зубов, аномалии формы и величины имеющихся зубов, аномалии положения зубов.

Алена, 5 лет. При внешнем осмотре отмечается уменьшение нижней трети лица; уменьшение гнатической области лица; утолщенные, вывернутые губы; резко выраженная супраментальная складка; лоб с выступающими надбровными дугами и лобными буграми; деформированные ушные раковины. Волосы светлые, тонкие, сухие, редкие. Кожа сухая, бледная, с мелкими морщинками на верхних и нижних веках.

При осмотре полости рта отмечается полное отсутствие зубов. Слизистая оболочка полости рта сухая, бледная. Верхняя и нижняя челюсти значительно уменьшены с резко выраженным недоразвитием альвеолярных отростков. Соотношение беззубых альвеолярных отростков ортогнатическое.

На ортопантомограмме: полное отсутствие зачатков всех временных и постоянных зубов.

При сборе анамнеза, в том числе и семейного, выяснено, что родители ребенка находятся в близком родстве. Брак заключен между двоюродным дядей и племянницей.

Диагноз: Эктодермальная дисплазия ангидротическая, полная первичная адентия временных и постоянных зубов.

Дети внешне очень похожи.

Им обоим показано ортопедическое лечение. Детям изготовлены съемные протезы (Алене - полные съемные).

Приведенные клинические случаи детей с эктодермальной дисплазией ангидротической, сопровождающейся множественной и полной первичной адентией показывают о необходимости раннего ортопедического лечения. Проведенное ортопедическое лечение не только улучшило внешний вид, но и функциональное и психологическое состояние детей.

Библиографическая ссылка

Смердина Ю.Г., Смердина Л.Н. ГЕНЕЗИС И КЛИНИКА ЭКТОДЕРМАЛЬНОЙ ДИСПЛАЗИИ АНГИДРОТИЧЕСКОЙ (СИНДРОМ КРИСТА–СИМЕНСА–ТУРЕНА) // Успехи современного естествознания. – 2008. – № 5. – С. 138-139;
URL: http://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=10057 (дата обращения: 12.12.2019). Предлагаем вашему вниманию журналы, издающиеся в издательстве «Академия Естествознания»

Синдром Криста-Сименса-Турена

Т.Н. Васина, Т.И.Зубцова, С.Н. Ставцева, Е.А.Чистякова

Орловский государственный университет

Christ-Siemens-Touraine syndrome

T.N. Vasina, T.I. Zubtsova, S.N. Stavtseva, E.A. Chistyakova

Orel State University

Представлены данные литературы и собственное клиническое наблюдение ребёнка с редкой наследственной патологией - синдромом Криста-Сименса-Турена. Отражены классические диагностические признаки данной генной патологии и показан семейный характер заболевания, исходя из сходной клинической картины у обоих сибсов. Особенностью данного наблюдения является сочетание ангидротической эктодермальной дисплазии с несахарным диабетом. Приведенный клинический случай представляет практический интерес для врачей многих специальностей (педиатров, стоматологов, гастроэнтерологов и др.), недостаточно знакомых с особенностями ведения таких пациентов.

Ключевые слова: дети, генетический синдром, синдром Криста-Сименса-Турена, несахарный диабет.

The authors present the literature data and their clinical observation of a child with the Christ-Siemens-Touraine syndrome, a rare hereditary disease. The classical diagnostic signs of this genetic pathology are reflected and the familial pattern of this disease is shown on the basis on the similar clinical picture in both siblings. The peculiarity of this case is anhidrotic ectodermal dysplasia concurrent with diabetes insipidus. The described case is of practical interest to physicians of many specialties (pediatricians, dentists, gastroenterologists, etc.) who are unfamiliar with the specific features of management of these patients.

Key words: children, genetic syndrome, Christ-Siemens-Touraine syndrome, diabetes insipidus.

Пациенты с лихорадкой неясного генеза нередко встречаются в педиатрической практике. Среди множества заболеваний, протекающих с гипертермией и требующих широкого лаборатор-но-инструментального обследования, необходимо учитывать и генетические аномалии. Существует более 150 клинически различных наследственных синдромов, в состав которых входит эктодермаль-ная дисплазия в сочетании с другими признаками. Синдром Криста-Сименса-Турена, или Х-сцеп-ленная эктодермальная ангидротическая дисплазия является наследственной патологией, которая может встречаться в семье во многих поколениях . Заболевают преимущественно лица мужского пола. Женщинам отводится роль переносчиков мутантно-го гена, заболевание у них может проявляться абортивной формой. Наиболее полно синдром описан

Ros Vestn Perinatol Pediat 2013; 1:31-33

Адрес для корреспонденции: Васина Тамара Николаевна - к.м.н., доц., зав. каф. детских болезней с курсом детской хирургии Орловского медицинского института 302028 Орел, ул. Октябрьская, 4

Зубцова Татьяна Ивановна - к.м.н., доц. той же каф. Чистякова Екатерина Александровна - студентка Орловского медицинского института

Ставцева Светлана Николаевна - врач-генетик Орловского перинатального центра

302019 Орел, ул. генерала Жадова, д. 4.

немецким стоматологом J. Christ (1913), дерматологом H. U. Siemens (1931) и дополнен французским дерматологом A. Touraine. В литературе приведены единичные описания сочетания данного синдрома с несахарным диабетом .

Развитие синдрома Криста-Сименса-Турена обусловлено мутацией гена ED1, сцепленного с хромосомой Х (Xq 13.1). Ген ED1 кодирует синтез белка эктодисплазина-А. Данный белок участвует в ранних эпителиальных мезенхимальных взаимодействиях, которые регулируют образование эктодермальных придатков. Главный изомер эктодисплазина-А - ключевой регулятор развития волосяного фолликула и потовой железы.

Минимальные диагностические признаки синдрома Криста-Сименса-Турена: гипоплазия потовых желез; гиподонтия; гипотрихоз. В результате гипоплазии потовых желез уже с периода новорож-денности может развиваться тяжелая гипертермия с риском летального исхода. Сальные и апокриновые железы поражены в меньшей степени. Слезные, бронхиальные железы, железы желудочно-кишечного тракта и носовой перегородки атрофичны. Зубы у больных не вырастают. Иногда они развиваются, но бывают неполноценными, дистрофическими, конической формы независимо от места расположения (изодонтия) и отстоят друг от друга на различном расстоянии.

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ

Волосы тонкие, сухие, светлые, редкие; может быть алопеция. Брови и ресницы отсутствуют. Кожа вокруг рта и глаз дистрофическая, гиперпигменти-рованная, мелкоморщинистая. Иногда образуются глубокие радиальные складки, напоминающие рубцы (псевдорагады). Может быть кератоз ладоней и подошв; иногда - черный акантоз естественных кожных складок. Иногда с рождения, но чаще с возрастом формируется характерное лицо: большой лоб с выступающими надбровными дугами и лобными буграми; запавшая переносица; маленький седловидный нос с гипоплазией крыльев; полные вывернутые губы, запавшие щеки, большие деформированные уши («уши сатира», «кошачьи уши») - «ангидротическое лицо». Могут наблюдаться ко-нъюктивит, кератит, ринит, отит, легочные инфекции; с возрастом - хронический гастрит, язвенная болезнь, диареи.

Гистологически при синдроме Криста-Симен-са-Турена выявляют отсутствие или гипоплазию экзокринных желез и волосяных фолликулов. Эпидермис истончен. В соединительной ткани дермы коллагеновые и эластические волокна фрагменти-рованы, выражена дисплазия сосудов дермы .

Дифференциальный диагноз чаще всего приходится проводить с эктодермальной гидротической дисплазией (синдром Клоустона), при котором нет поражения потовых желез; эктодермальной дис-плазией типа Рэппа - Ходжкина (минимальные диагностические признаки: гипогидроз, расщелина губы/неба, дисплазия ногтей).

Лечение симптоматическое. Больным следует избегать развития гипертермии . Для нормализации жевательной функции, глотания, речи, положения нижней челюсти и языка и устранения косметических недостатков лица возникает необходимость раннего (с 2,5-3 лет) протезирования зубов . Необходимо диспансерное наблюдение семей, так как высок повторный риск рождения больного ребенка мужского пола. Для пренатальной диагностики заболевания рекомендуется проведение мо-лекулярно-генетического исследования на раннем (10 нед) сроке беременности для выявления мутации гена ED1 в биоптате хориона.

В Орловской области проживают 4 пациента мужского пола (из них 3 ребенка) с установленным диагнозом синдрома Криста-Сименса-Турена. Приводим одно из собственных клинических наблюдений.

Мальчик 6 лет, поступил на лечение в Детскую областную клиническую больницу с жалобами на выраженную жажду, полиурию, сухость кожи, отсутствие потоотделения, гиперактивность.

Анамнез жизни и заболевания: ребенок от 1-й беременности у женщины в 15 лет. Беременность протекала с угрозой прерывания, признаками хронической

маточно-плацентарной недостаточности, раннего старения плаценты с 30 нед, анемией. Роды в 37 нед, самостоятельные. Масса ребенка 2700 г, длина 50 см, оценка по шкале Апгар 8/9 баллов. Со 2-х суток жизни температура повысилась до 38,5°С, появились везикулы на волосистой части головы. Кожа была сухой. Ребенок не выносил перегрева. Из родильного дома был переведен в отделение патологии новорожденных Орловской детской областной клинической больницы с диагнозом: внутриутробной гипотрофии II степени; перинатального поражения ЦНС, церебральной ишемии I - II степени, синдрома мышечной дистонии; внутриутробной инфекции невыясненной этиологии. В процессе обследования были исключены токсоплазмоз, герпетическая инфекция, цитоме-галовирусная инфекция, сепсис. Упорная лихорадка. Получал симптоматическую и антибиотикотерапию. Был выписан с улучшением. Однако дома температура вновь повысилась до высоких цифр, мать обратила внимание на отсутствие потоотделения у ребенка.

При повторной госпитализации на 2-м месяце жизни отмечено отсутствие бровей, гипотрихоз. Предположительный диагноз: ангидротическая эк-тодермальная дисплазия (синдром Криста-Симен-са-Турена) был подтвержден генетиком. До 3-летнего возраста часто высокая лихорадка, температура эффективнее снижалась физическими методами охлаждения. Всегда любил пить воду, что поощрялось при гипертермии. Однако в последние 3-4 мес стал выпивать до 4 л жидкости в сутки, часто и обильно мочиться; выявлен низкий удельный вес мочи.

При поступлении в педиатрическое отделение: состояние средней тяжести, самочувствие не нарушено, подвижен, расторможен. Кожа сухая, вокруг рта - морщинистая. Гиперпигментация в естественных складках кожи. Гиперкератоз ладоней. Волосы тонкие, редкие. Брови отсутствуют. Зубы конической формы, дистрофичные, широко отстоят друг от друга. Лоб большой, гипоплазия крыльев носа. Ушные раковины деформированы (см. рисунок) При обследовании внутренних органов патологии не выявлено. Отмечены полиурия, низкий удельный вес мочи. Клинический диагноз: несахарный диабет; синдром Криста-Сименса-Турена.

Обращают внимание особенности родословной. Мать не наблюдалась у генетика. Отчетливых фе-нотипических признаков синдрома Криста-Си-менса-Турена у матери не выявлено. Через 2 года после рождения пробанда женщина родила мальчика с внутриутробной гипотрофией II степени. Была отмечена сухость кожи. До 3-месячного возраста гипертермии не наблюдалось. На 4-м месяце жизни у ребенка появилась лихорадка, неоднократно лечился по поводу обструктивных бронхитов, пневмонии. Исключали трахеопищеводный свищ, был выявлен гастроэзофагеальный рефлюкс. Обследова-

Васина Т.Н. и соавт. Синдром Криста-Сименса-Турена

Рисунок. Ангидротическая эктодермальная дисплазия у ребенка 6 лет.

а - резкое поредение волос; б - гиподонтия.

ния в связи с возможной генетической патологией не проводилось. В возрасте 9 мес была выполнена операция гастрофундопликации по Ниссену. В послеоперационном периоде ребенок умер на фоне гипертермии, судорог.

Сходство клинической картины у двух сыновей указывает на семейный характер заболевания. В таком случае мать, по-видимому, является носителем патологического мутантного гена, сцепленного с хромосомой Х. Своевременная диагностика наследственного заболевания у второго сына послужила бы основанием для выбора щадящего метода лечения и отказа от оперативного вмешательства с высоким риском осложнений в постоперационном периоде.

Особенность приведенного наблюдения состоит не только в редкости встречающейся патологии, но и в трудности диагностики заболевания из-за недостаточного знакомства врачей с его клиническими проявлениями. Своевременное распознавание синдрома Криста-Сименса-Турена особенно важно, потому что позволяет избежать необоснованного инвазивного обследования и агрессивной лекарственной полипрагмазии у маленьких пациентов. Кроме того, уникальность данного клинического случая состоит в сочетании у пробанда синдрома Криста-Сименса-Турена с несахарным диабетом. Своевременное медико-генетическое консультирование, проведение молекулярно-генетическо-го исследования с выявлением мутации гена ED1 не только подтверждают диагноз, но и создают условия для дородовой диагностики и дают возможность семьям высокого риска иметь здоровое потомство.

ЛИТЕРАТУРА

1. Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование: Атлас-справочник. М: Т-во научных изданий КМК; Авторская академия, 2007; 308-309. (Kozlova S.I., Demikova N.S. Hereditary syndromes and medical and genetic counseling: Atlas Directory. M: Ass scientific publications KMC; А-vtorskaya akademiya, 2007; 308-309).

2. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни. М: Медицина 2005; 3: 292-296. (Skripkin J.K. Skin and venereal diseases. M: Meditsine 2005; 3: 292-296).

3. OMIM: http://omim.org/entry/305100

4. Ляшенко И.Н., Соколов А.МАнгидротическая эктодермальная дисплазия у больного 56 лет и ее осложнения. Вестн дерматол и венерол 1981; 5: 42-46. (Liashenko I.N., Sokolov A.M. Angidrotic ectodermal dysplasia in a patient 56 years and its complications. Vestn Dermatol i Venerol 1981; 5: 42-46).

5. Галонский В.Г., Радкевич А.А. Ортопедическое лечение больных с синдромом Криста-Сименса-Турена и полной первичной адентией с использованием материалов с памятью формы. Стоматология детского возраста 2008; 3: 29-39. (Galonsky V.G., Radkevich A.A. Orthopaedic treatment of patients with the syndrome of Christ-Siemens-Touraine and complete primary edentulous using shape memory materials. Stomatologiya detskogo vozrasta 2008, 3: 29-39).

6. Смердина Ю.Г., Смердина Л.Н. Генезис и клиника экто-дермальной дисплазии ангидротической (синдром Крис-та-Сименса-Турена). Успехи современного естествознания 2008; 5: 138-139. (Smerdina Y.G., Smerdina L.N. Genesis and clinic angidrotic ectodermal dysplasia syndrome (Christ-Siemens-Touraine). Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya 2008; 5: 138-139.)