Показания к проведению химиотерапии рака легких напрямую зависят от самого заболевания и его стадии. Существует ряд факторов, которые влияют на это. Первым делом внимание обращают на размер опухоли, стадию развития, скорость роста, степень дифференцировки, экспрессию, степень метастазирования и вовлечения регионарных лимфатических узлов, а также гормональный статус.

Особую роль занимают и индивидуальные особенности организма. К их числу относят возраст, наличие хронических заболеваний, локализацию злокачественного ракового новообразования, а также состояние регионарных лимфатических узлов и общее состояние здоровья.

Врач всегда проводит оценку рисков и осложнений, которые может дать лечение. На основании всех этих факторов и даются основные показания к проведению химиотерапии. В основном данная процедура рекомендуется людям, имеющим раковые заболевания, лейкозы, рабдомиосаркомы, гемобластозы, хорионкарциноцы и прочие. Химиотерапия при раке легких это шанс на выздоровление.

Эффективность химиотерапии при раке легких

Эффективность химиотерапии при раке легких довольно высока. Но чтобы лечение действительно дало положительный результат необходимо проводить сложные комбинации. Эффективность современных методов лечения никаким образом не связана с выраженностью побочных явлений.

Успех во время лечения зависит от много. Так, большую роль играет стадия заболевания и период, когда оно было диагностировано. Естественно, не стоит исключать квалификацию врачей, оснащенность онкологического центра, осведомленность персонала в решении подобных задач. Ведь не только от препаратов зависит эффективность лечения.

Важную роль играет использование химиотерапии, в подборе лекарственных препаратов и в назначении той или иной схемы лечения играет гистологическая структура опухоли. Особо положительно зарекомендовали себя следующие препараты: Циклофосфан, Метотрексат, Винкристин, Фосфамид, Митомицин, Этопозид, Адриамицин, Цисплатин и

Нитрозометилмочевина. Естественно, все они обладают побочными действиями, которые были описаны в предыдущих абзацах. Химиотерапия при раке легких доказала свою эффективность.

Курс химиотерапии рака легких

Курс химиотерапии рака легких составляется исключительно в индивидуальном порядке. В данном случае отталкиваются от строения опухоли, стадии развития, места локализации и предшествующего лечения. Обычно курс состоит из нескольких препаратов. Вводятся они циклами, с определенными перерывами в 3-5 недель.

Такая «передышка» необходимо для того, чтобы организм и иммунная система смогли снова восстановиться после оказанной лечебной терапии. В период проведения курса химиотерапии питание пациента не меняется. Естественно, в зависимости от состояния человека врач вносит некоторые коррективы.

К примеру, если пациент принимает препараты платины, то ему нужно употреблять больше жидкости. Алкогольные напитки находятся под запретом. Ни в коем случае нельзя посещать сауну, потому как она убирает лишнюю влагу из организма.

Необходимо понимать, что курсы химиотерапии способны увеличить риск развития простудных заболеваний. Поэтому пациентам рекомендуется отдавать предпочтение травяным отварам. В период курса химиотерапии, врач регулярно берет у пациента анализы крови, проводит ультразвуковое исследование печени и почек. У женщин возможны изменения в менструальном цикле. Пациенты могут страдать бессонницей, но это вполне нормальный процесс.

Количество курсов зависит от состояния пациента и от того, как он идет на поправку. Оптимальным считается количество от 4-6 курсов химиолечения. В таком случае химиотерапия при раке легких не наносит серьезного вреда организму.

Химиотерапия при метастазах в легких

Химиотерапия при метастазах в легких зависит от непосредственного месторасположения опухоли по отношению к окружающим органам, тканям и лимфоузлам. Дело в том, что злокачественные метастазы способны образовываться практически в любом органе. Они берут свое начало из раковых клеток и постепенно переносятся с током крови или лимфы по всему организму.

Химиотерапия при метастазах проводится одним или комплексом препаратов. В основном используются таксаны (таксол, таксотер или абраксан), адриамицин либо препарат иммунной терапии Herceptin. Длительность лечения и возможные побочные действия уточняются у лечащего врача.

Среди препаратов, применяющихся в комбинациях, используются также таксаны и адриамицин. Существуют определенные схемы химиопрепаратов. Обычно они употребляются в следующем порядке: ЦАФ, ФАЦ, ЦЭФ или АЦ. Перед использованием таксола или таксотера назначаются стероидные препараты для того, чтобы уменьшить их побочные эффекты. Химиотерапия при раке легких должна проводиться под руководством опытного специалиста.

Химиотерапия при плоскоклеточном раке легких

Химиотерапия при плоскоклеточном раке легких имеет свои особенности. Дело в том, что сам по себе плоскоклеточный рак представляет собой злокачественную опухоль, которая возникает на фоне эпителиальной опухоли кожи и слизистых оболочек, растущих родильных пятен и папиллом, имеет вид одиночного узла или покраснения в виде бляшки, которые очень быстро разрастаются.

Обычно образуется такое заболевание на почве развития рака кожи, что несет в себе особую сложность. Отличительной чертой данного заболевания является быстрый рост. К группе риска в основном относят мужчин старше 40 лет. У женщин такое явление встречается не так часто.

При лечении рака используется системная терапия. Она включает в свой состав использование таких препаратов, как Цисплатин, Метотрексат и Блеомицин. Проводится лечение параллельно с лучевой терапией. Широко применяются и схема комбинаций лекарственных препаратов, включая Таксол и дистанционную гамма-терапию. Это позволяет улучшить эффективность лечения и даже приводит к полному излечению.

Эффективность лечения полностью зависит от стадии заболевания. Если рак был диагностирован на ранних сроках и началось эффективное лечение, то вероятность положительного исхода велика. Химиотерапия при раке легких дарит человеку шанс на полное выздоровление.

Химиотерапия при аденокарциноме легких

Химиотерапия при аденокарциноме легких проводится довольно часто. Дело в том, что аденокарцинома является самой распространенной формой немелкоклеточного рака бронхо-легочной системы. Зачастую развивается она из клеток железистого эпителия. На начальной стадии заболевание себя никак не проявляет. Развивается оно довольно медленно, для него характерно гематогенное метастазирование.

Чаще всего, аденокарцинома локализируется в периферических бронхах, и при отсутствии адекватного лечения – увеличивается примерно вдвое в течение 6 месяцев. Данная форма рака характерна для женщин, нежели для мужчин. Сложность опухоли может быть разнообразной.

Удаляется все с помощью серьезные хирургических вмешательств. Естественно, все они комбинируются с химиотерапией или лучевой терапией. Это значительно снижает вероятность развития рецидива в дальнейшем.

Вся терапия проводится с применением инновационной аппаратуры, которая минимизирует побочные эффекты лечения. Для лечения аденокарциномы используются не только традиционные препараты химиотерапии, но и самые современные иммуномодуляторы. Химиотерапия при раке легких позволяет избежать последствий в дальнейшем.

Схемы химиотерапии рака легких

Схемы химиотерапии рака легких представляют собой метод лечения, которые подбираются в индивидуальном порядке. Естественно, выбранная схема не дает гарантии на полное выздоровление человека. Но все, же она позволяет избавиться от неприятной симптоматики и значительно замедляет процесс развития раковых клеток.

Химиотерапия может быть проведена как до операции, так и после нее. Если пациент страдает от сахарного диабета или иных хронических болезней, то схема подбираются с особой осторожностью. Во время этого процесса полностью учитывается анамнез.

Эффективная схема химиотерапии должна обладать определенными свойствами. К их числу относят уровень побочных эффектов, в идеале он должен быть минимальным. Подбираться препараты должны с особой тщательностью. Дело в том, что во время химиотерапии используется одновременно несколько лекарств. Вместе они должны нормально взаимодействовать и не приводить к появлению серьезных побочных эффектов.

Схема, которую подразумевает химиотерапия при раке легких, может быть представлена в виде комбинации препаратов. При этом полная эффективность составляет примерно 30-65%. Проводится лечение, может и одним препаратом, но в таком случае появление положительного эффекта значительно снижено.

Препараты для химиотерапии рака легких

Препараты для химиотерапии рака легких представляют собой противоопухолевые средства, действие которых направлено на разрушение и полное уничтожение раковых клеток. При лечении заболевания может применяться два вида химиотерапии. Первый вариант представляет собой устранение рака одним медикаментов. Второй вид лечения подразумевает применение нескольких средств.

На сегодняшний день существует масса препаратов, которые направлены на устранение раковой опухоли и ее последствий. Выделяют несколько основных видов, которые эффективны в определенной фазе и обладают индивидуальным механизмом действия.

Алкилирующие агенты. Это медикаменты, которые действуют на раковые клетки на молекулярном уровне. К их числу относят Нитрозомочевины, Циклофосфан и Эмбихин.

Антибиотики. Многие средства данного класса обладают противоопухолевой активностью. Они способны уничтожить раковые клетки на разных фазах их развития.

Антиметаболиты. Это специальные лекарственные средства, которые способны заблокировать метаболические процессы в раковых клетках. В результате это приводит к их полному разрушению. Одними из самых эффективных в этом роде являются: 5-флюороурацил, Цитарабин и Метотрексат.

Антрациклины. В состав каждого препарата из этой группы входят определенные действующие вещества, которые и оказывают влияние на раковые клетки. К числу этих медикаментов относят: Рубомицин и Адрибластин.

Винкалкалоиды. Это противораковые препараты, в основе которых лежат растения. Они способны разрушать деление раковых клеток и полностью уничтожать их. В эту группу входят такие медикаменты, как Виндезин, Винбластин и Винкристин.

Препараты платины. В их составе имеются токсические вещества. По своему механизму действия они схожи с алкилирующими агентами.

Эпиподофиллотоксины. Это обыкновенные противоопухолевые препараты, которые являются синтетическим аналогом действующих веществ экстракта мандрагоры. Самыми востребованными являются Тнипозид и Этопозид.

Все вышеописанные препараты принимаются по определенной схеме. Данный вопрос решает исключительно лечащий врач в зависимости от состояния человека. Все медикаменты вызывают побочные действия в виде аллергических реакций, тошноты и рвоты. Химиотерапия при раке легких это сложный процесс, который требует соблюдения определенных правил.

Противопоказания к химиотерапии рака легких

Противопоказания к химиотерапии рака легких, собственно говоря, как и показания, зависят от многих факторов. Так, внимание обращают на стадию заболевания, локализацию опухоли и индивидуальные особенности организма больного.

Существует ряд противопоказаний, при которых проводить лечение химиотерапией ни в коем случае нельзя. Так, это интоксикация организма. При введении дополнительного препарата может возникнуть сильнейшая реакция, которая принесет исключительно негативные последствия для человека. Проводить химиотерапию нельзя при метастазировании в печень. Если у человека наблюдается высокий уровень билирубина, то данная процедура также находится под запретом.

Химиотерапия не проводится при метастазировании в головной мозг и при наличии кахексии. Выявить возможность такого лечения может только лишь врач-онколог после проведения специальные обследований и изучения полученных результатов. Ведь химиотерапия при раке легких может нанести серьезный вред организму.

Побочные эффекты химиотерапии рака легких

Побочные эффекты химиотерапии рака легких не исключаются. Даже более того, они встречаются практически в 99% случаев. Пожалуй, это главный и единственный недостаток данного вида лечения. Дело в том, что побочная симптоматика негативно сказывается на всем организме.

В основном от химиотерапии страдают клетки кроветворной системы и крови. Сильное воздействие оказывается на желудочно-кишечный тракт, нос, волосяные луковицы, придатки, ногти, кожу и слизистую оболочку рта. Но в отличие от раковых клеток, эти запросто могут восстановиться. Поэтому негативные побочные действия уходят сразу же после отмены того или иного препарата.

Некоторые побочные эффекты химиотерапии проходят быстро, а вот другие длятся в течение нескольких лет или проявляют себя через несколько лет. Существует несколько основных побочных эффектов. Так, в основном начинает проявлять себя остеопороз. Возникает он на фоне приме таких препаратов, как Циклофосфамид, Метотрексат и Фторурацил.

Тошнота, рвота и диарея находятся на втором месте. Происходит это потому, что химиотерапия влияет на все клетки организма. Данные симптомы проходят сразу после отмены данной процедуры.

Выпадение волос довольно распространено. После курса химиотерапии волосяной покров может теряться частично или полностью. Рост волос восстанавливается сразу же после прекращения лечения.

Побочные действия на кожу и ногти встречаются довольно часто. Ногти становятся ломкими, кожа проявляется стойкую чувствительность к перепадам температуры.

Утомляемость и анемия частый побочный эффект. Происходит это из-за снижения в крови эритроцитов. Не исключены и инфекционные осложнения. Дело в том, что химиотерапия негативно влияет на организм в целом и угнетает работу иммунной системы.

Нарушение свертывания крови происходит из-за химиотерапевтического лечения рака крови. Не редко проявляет себя стоматит, изменение вкуса и обоняния, сонливость, частые головные боли и прочие последствия. Все эти негативные действия может вызвать химиотерапия при раке легких.

Последствия химиотерапия при раке легких

Последствия химиотерапия при раке легких не исключены. Первым делом страдает иммунная система человека. Ей необходимо немало времени на полное восстановление. Пока она находится в уязвимом состоянии, в организм человека могут проникнуть различные вирусы и инфекции.

Химиопрепараты разрушают раковые клетки или замедляют процесс их размножения. Но, несмотря на такую положительную сторону данного вопроса, есть и отрицательные последствия. Так в основном все проявляется в виде негативных явлений. Это может быть тошнота, рвота, расстройства кишечника и сильное выпадение волос. Скорее это относится к побочным действиям, но это можно смело отнести и к последствиям.

Со временем могут развиваться признаки угнетения кроветворения. Проявляется это в виде снижения количества лейкоцитов и гемоглобина. Не исключено появление невропатии и присоединении вторичной инфекции. Именно поэтому период после химиотерапии является одним из самых сложных. Человеку нужно восстановить собственный организм и при этом не допустить развития серьезных последствия. После того как химиотерапия при раке легких будет завершена, пациент начнет чувствовать себя лучше.

Многие препараты используемые при химиотерапии эффективно борются с раковыми клетками и впоследствии замедляют процесс их развития. После чего происходит полное из уничтожение. Но, несмотря на такую положительную динамику, избавиться от осложнений практически невозможно. Точнее сказать, избежать их появления.

Первым делом человек начинает чувствовать слабость. Затем к этому присоединяется головная боль, тошнота, рвота и расстройство желудка. Могут начать выпадать волосы, человек чувствует постоянную усталость, у него появляются язвочки в полости рта.

Со временем начинают развиваться признаки угнетения кроветворения. Еще совсем недавно подобные осложнения вызывали у человек депрессию. Все это значительно ухудшало эффективность лечения. На сегодняшний день эффективно начали использовать противорвотные препараты, охлаждать волосы, чтобы они не выпадали и т.д. Поэтому бояться последствий, которые может дать химиотерапия при раке легких не стоит.

Для пополнения организма углеводами стоит отдавать предпочтение кашам, картофелю, рису и макаронным изделиям. Кушать рекомендуется различные сыры, молочные десерты и сладкие сливки. Важно постоянно употреблять много жидкости хорошего качества. Это позволит выводить токсические вещества из организма.

Питание для пациентов с раком должно быть определенным. Ведь оно, по сути, является важной частью всего лечебного процесса. Естественно, рацион питания должен быть составлен врачами и диетологами. Химиотерапия при раке легких требует соблюдения определенных правил употребления той или иной пищи.

В структуре онкозаболеваний, рак легких, является одной из самых распространенных патологий. В основе лежит злокачественное перерождение эпителия легочной ткани, нарушение воздухообмена. Заболевание характеризуется высокой летальностью. Основную группу риска составляют курящие мужчины в возрасте 50-80 лет. Особенность современного патогенеза – снижение возраста первичной диагностики, повышение вероятности рака легких у женщин.

Мелкоклеточный рак - злокачественная опухоль, которая имеет наиболее агрессивный характер течения и распространенное метастазирование. На долю этой формы, приходится порядка 20-25 % от всех типов . Многими научными специалистами расценивается данный вид опухоли, как системная болезнь, на ранних стадиях которой, почти всегда имеются в регионарных лимфатических узлах. , болеют этим видом опухоли наиболее чаще, но процент заболевших существенно растет. Практически все пациенты носят достаточно тяжелую форму рака, связано это с быстрым ростом опухоли и широким метастазированием.

Мелкоклеточный рак легких

Причины развития мелкоклеточного рака легких

В природе, существует масса причин развития злокачественного новообразования в легких, но есть основные, с которыми мы сталкиваемся практически каждый день:

• табакокурение;
• воздействие радона;
• асбестоз легких;
• вирусное поражение;
• пылевое воздействие.

Клинические проявления мелкоклеточного рака легких

Симптомы мелкоклеточного рака легких:

• кашель длительного характера, либо вновь появившийся кашель с изменениями обычного для пациента;
• отсутствие аппетита;
• потеря в весе;
• общее недомогание, усталость;
• одышка, боли в области грудной клетки и легких;
• изменение голоса, хрипота (дисфония);
• боли в позвоночнике с костях (происходит при метастазах в кости);
• приступы эпилепсии;
• рак легких, 4 стадия - происходит нарушение речи и появляются сильные головные боли.

Степени мелкоклеточного рака легких

• 1 стадия - размер опухоли в диаметре до 3 см., опухоль поразила одно легкое. Метастазирования нет.
• 2 стадия – размер опухоли в легком составляет от 3 до 6 см., блокирует бронх и прорастает в плевру, вызывает ателектаз;
• 3 стадия - опухоль стремительно переходит в соседние органы, ее размер увеличился от 6 до 7 см., происходит ателектаз всего легкого. Метастазы в соседних лимфатических узлах.
• 4 стадия мелкоклеточного рака легкого характеризуется распространением злокачественных клеток в отдаленные органы человеческого организма и вызывает такие симптомы как:

1. головные боли;
2. охриплость либо вообще потерю голоса;
3. общее недомогание;
4. потерю аппетита и резкое снижение в весе;
5. боли в спине и пр.

Диагностика мелкоклеточного рака легких

Несмотря на все клинические осмотры, сбор анамнеза и прослушивание легких, также необходима качественная , которая проводится с помощью таких методов как:

• сцинтиграфия скелета;
• рентгенография грудной клетки;
• развернутый, клинический анализ крови;
• компьютерная томография (КТ);
• анализы функционирования печени;
• магнитно-резонансная томография (МРТ)
• позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ);
• анализ мокроты (цитологическое исследование с целью обнаружения раковых клеток);
• плевроцентез (забор жидкости из полости грудной клетки вокруг легких);
• – наиболее частый метод диагностирования злокачественного новообразования. Проводится в виде изъятия частицы фрагмента пораженной ткани для дальнейшего исследования его под микроскопом.

Проводить биопсию возможно несколькими способами:

• бронхоскопия в сочетании с биопсией;
• проводится с помощью КТ;
• эндоскопическое ультразвуковое исследование с биопсией;
• медиастиноскопия в сочетании с биопсией;
• открытая биопсия легких;
• плевральная биопсия;
• видеоторакоскопия.

Лечение мелкоклеточного рака легких

Наиболее важное место в лечении мелкоклеточного занимает химиотерапия. При отсутствии соответствующего лечения рака легких пациент умирает через 5-18 недель после установления диагноза. Увеличить показатель смертности до 45 – 70 недель, помогает полихимиотерапия. Используют ее, как в качестве самостоятельного метода терапии, так и в сочетании с хирургическим вмешательством либо лучевой терапией.

Целью данного лечения, является полная ремиссия, которую обязательно необходимо подтвердить бронхоскопическими методами, биопсией и бронхоальвеолярным лаважем. Как правило, эффективность лечения оценивают через 6-12 недель, после начала терапии, так же, по этим результатам, можно оценивать вероятность излечения и продолжительность жизни больного. Наиболее благоприятный прогноз у тех пациентов, которые достигли полной ремиссии. К этой группе относятся все больные, продолжительность жизни которых превышает 3 года. Если же опухоль уменьшилась на 50%, при этом нет метастазирования, возможно, говорить о частичной ремиссии. Продолжительность жизни соответственно меньше, нежели в первой группе. При опухоли, не поддающейся лечению и активном прогрессировании прогноз неблагоприятный.

После проведения статистического исследования выявлена эффективность химиотерапии и составляет она около 70%, при этом в 20% случаев достигается полная ремиссия, которая дает показатели выживаемости близкие к больным с локализованной формой.

Ограниченная стадия

На этой стадии опухоль расположена в пределах одного лёгкого, возможно также вовлечение близлежащих лимфатических узлов.

Применяемые методы лечения:

• комбинированный: химио+лучевая терапия с последующим профилактическим краниальным облучением (ПКО) при ремиссии;
• химиотерапия с либо без ПКО, для пациентов, у которых имеются ухудшения дыхательной функции;
• хирургическая резекция с адъювантной терапией для пациентов с 1 стадией;
• комбинированное применение химиотерапии и торакальной лучевой терапии – стандартный подход для пациентов с ограниченной стадией, мелкоклеточного РЛ.

По статистике клинических исследований, комбинированное лечение в сравнении с химиотерапией без лучевой терапии увеличивает 3 летний прогноз выживаемости на 5%. Используемые препараты: платин и этопозид. Прогностические показатели по продолжительности жизни – 20-26 месяцев и прогноз 2 летней выживаемости 50%.

Неэффективные способы увеличить прогноз:

• увеличение дозы препаратов;
• действие дополнительными типами химиотерапевтических препаратов.

Продолжительность курса химиотерапии не определена, но, тем не менее, длительность курса не должна превышать 6 месяцев.

Вопрос о лучевой терапии: многие исследования свидетельствуют о ее преимуществах в период 1-2 цикла химиотерапии. Продолжительность курса лучевой терапии не должна превышать 30-40 дней.

Возможно применение стандартных курсов облучения:

• 1 раз в день на протяжении 5 недель;
• от 2 и более раз в день на протяжении 3 недель.

Гиперфракцированная торакальная лучевая терапия считается предпочтительной и способствует лучшему прогнозу.

Значительно хуже переносят лечение пациенты более старшего возраста (65-70 лет), прогноз лечения значительно хуже, так как достаточно плохо реагируют на радиохимиотерапию, что в свою очередь проявляется в малой эффективности и больших осложнениях. В настоящее время оптимальный терапевтический подход к пожилым пациентам с мелкоклеточным раком не выработан.

Пациенты достигшие ремиссии опухолевого процесса, являются кандидатами для прохождения профилактического краниального облучения (ПКО). Результаты исследований говорят о значительном снижении риска возникновения метастаз в головном мозге, который без применения ПКО составляет 60%. ПКО позволяет улучшить прогноз 3-летней выживаемости с 15% до 21%. Зачастую, у пациентов, переживших, наблюдаются нарушения в нейрофизиологической функции, однако эти нарушения не связаны с прохождением ПКО.

Обширная стадия

Распространение опухоли происходит за пределы легкого, в котором она изначально появилась.

Стандартные методы терапии:

• комбинированная химиотерапия с, либо без профилактического краниального облучения;
• +

  Примечание! Применения повышенных доз химиотерапевтических препаратов остается открытым вопросом.

  Для ограниченной стадии, в случае положительного ответа на химиотерапию, обширной стадии мелкоклеточного рака лёгких показано профилактическое краниальное облучение. Риск образования метастаз в ЦНС в течение 1 года снижается с 40% до 15%. Существенного ухудшения здоровья после ПКО не выявлено.

  Комбинированная радиохимиотерапия не улучшает прогноз в сравнении с химиотерапией, однако торакальное облучение целесообразно для паллиативной терапии удаленных метастаз.

  Пациенты, диагностируемые с обширной стадией имеют ухудшенное состояние здоровья, которое осложняет проведение агрессивной терапии. Проведенные клинические исследования не выявили улучшения прогноза выживаемости при снижении доз препаратов или при переходе на монотерапию, но, тем не менее, интенсивность в этом случае следует рассчитывать из индивидуальной оценки состояния здоровья больного.

  Прогноз заболевания

  Как упоминалось ранее, мелкоклеточный рак легких относится к наиболее агрессивным формам всех . Какой прогноз болезни и сколько живут пациенты, зависит напрямую от лечения онкологии в легких. Очень многое зависит от стадии заболевания, и к какому типу она относится. Выделяют два основных типа рака легких - мелкоклеточный и немелкоклеточный.

  Мелкоклеточному раку легких подвержены курильщики, он встречается реже, но распространяется очень быстро, образуя метастазы и захватывая другие органы. Является более чувствителен к химической и лучевой терапии.

  Продолжительность жизни при отсутствии соответствующего лечения, составляет от 6 до 18 недель, ну а выживаемость достигает 50%. При применении соответствующей терапии продолжительность жизни увеличивается от 5 до 6 месяцев. Наиболее худший прогноз у больных с 5-летним сроком болезни. В живых остаются приблизительно 5-10% больных.

  Информативное видео

  
  Для цитирования: Горбунова В.А. Химиотерапия рака легкого // РМЖ. 2001. №5. С. 186

  Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина РАМН

  П роблема химиотерапии рака легкого - одна из первостепенных в онкологии. Рак легкого занимает первое место в заболеваемости среди всех злокачественных опухолей у мужчин во всех странах мира и имеет неуклонную тенденцию к росту заболеваемости у женщин, составляя 32% и 24% смертности от рака, соответственно . В США ежегодно регистрируется 170 000 вновь заболевших и 160 000 больных умирает от рака легкого.

  Принципиально важным является деление рака легкого по морфологическому признаку на 2 категории: немелкоклеточный рак (НМРЛ) и мелкоклеточный рак (МРЛ) . НМРЛ, объединяя плоскоклеточный, аденокарциному, крупноклеточный и некоторые редкие формы (бронхиолоальвеолярный и др.), составляет приблизительно 75-80%. На долю МРЛ относится 20-25%. К моменту диагноза большинство больных имеет местнораспространенный (44%) или метастатический (32%) процесс.

  Если учесть, что большинство случаев диагностируют в неоперабельной или условно операбельной стадии опухолевого процесса, когда имеются метастазы в лимфоузлы средостения, то становится ясным, какое важное значение имеет химиотерапия (ХТ) в лечении этой категории больных.У больных с диссеминированным процессом успехи ХТ в течение 25 лет вплоть до 1990 года позволили продлить медиану выживаемости на 0,8-3 месяца при МРЛ и на 0,7-2,7 мес. - при НМРЛ. Анализируя многочисленные рандомизированные исследования по лечению 5746 больных МРЛ в 1972-1990 гг. и 8436 больных НМРЛ в 1973-1994 гг.,. B.E.Johnson (2000) приходит в выводу о продлении медианы выживаемости і 2 мес лишь в отдельных исследованиях. Однако оно ассоциируется с 22% улучшением; для статистического подтверждения этого необходимы большие группы (около 840 больных), в связи с чем предлагаются новые методики оценки результатов I и II фазы клинических исследований.

  Мелкоклеточный рак легкого

  Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) - опухоль, высокочувствительная к ХТ. Схемы лечения менялись, и на сегодня выделены в качестве основных несколько режимов и определены принципы комбинированного лечения. В то же время появляется большое количество новых лекарств, которые постепенно приобретают первостепенное значение при МРЛ. МРЛ имеет тенденцию к быстрому росту, прогрессированию и метастазированию. Как правило, так же быстро реализуется и эффективность лекарственного лечения. Достаточно 2-х курсов ХТ, чтобы определить чувствительность опухоли у конкретного больного. Максимальный эффект достигается обычно после 4 курсов. Всего при эффективном лечении проводят 6 курсов.

  Многочисленные литературные данные о времени и месте лучевой терапии (ЛТ) противоречивы. Большинство авторов считает, что лучевая терапия должна быть максимально приближена к ХТ и может проводиться либо в сочетании одновременно, либо после 2-3 курсов ХТ.

  По данным мета-анализа, выживаемость больных локализованным МРЛ (ЛМРЛ) увеличивается при добавлении лучевой терапии к ХТ . Но это улучшение достоверно, если лучевая терапия начинается одновременно с 1-м циклом ХТ. В этом случае 2-летняя выживаемость увеличивается на 20% (с 35% до 55%, р=0,057) в противоположность тому, когда ЛТ проводится последовательно после 4-го цикла ХТ . Большое внимание уделяется методике облучения: гиперфракционирование с использованием 1,5 Гр дважды в день 30 фракций (до 45 Гр за 3 нед) одновременно с 1-м циклом комбинации ЕР (этопозид, цисплатин) позволила достигнуть 47% 2-летней выживаемости и 26% 5-летней выживаемости .

  Больные, имеющие перспективы на удлинение выживаемости, т.е. имеющие ПР, нуждаются в профилактическом облучении головного мозга с целью уменьшения вероятности метастазирования в головной мозг и улучшения выживаемости.

  Вновь увеличилось участие хирургов в лечении МРЛ. Ранние стадии болезни подвергаются хирургическому лечению с последующей адъювантной химиотерапией. 5-летняя выживаемость при этом достигает 69% при I стадии, 38% при II стадии и 40% при IIIA стадии болезни (адъювантно использовали этопозид + цисплатин) .

  1) этопозид + цисплатин (или карбоплатин); или

  2) этопозид + цисплатин + таксол,

  а во 2-й линии лечения, т.е. после возникновения резистентности к препаратам 1-й линии, могут быть использованы комбинации, включающие доксорубицин.

  При лечении распространенного МРЛ в исследованиях, проведенных в России , было показано, что комбинация нового производного нитрозомочевины препарата нидран (AСNU) (3 мг/кг в 1-й день для 1-го курса лечения и 2 мг/кг - для последующих в случаях гематологической токсичности), этопозида (100 мг/м2 в 4, 5, 6 дни) и цисплатина (40 мг/м2 во 2 и 8 дни) с повторением курсов каждые 6 нед высоко эффективна в отношении метастатического процесса. Отмечена следующая чувствительность: метастазы в печени - 72% (у 8 из 11 больных, полный эффект (ПР) - у 3 из 11); в головном мозге - 73% (11/15 больных, ПР - 8/15); надпочечники - 50% (5/10 больных, ПР - 1/10); кости - 50% (4/8 больных, ПР - 1/8). Общий объективный эффект составил 60% (ПР - 5%). Эта комбинация превосходит по эффективности другие и по отдаленным результатам: медиана выживаемости (МВ) составила 12,7 мес по сравнению с 8,8 мес при использовании комбинаций с доксорубицином. В отделении химиотерапии РОНЦ эта комбинация используется в качестве 1-й линии ХТ при распространенном процессе как наиболее эффективная.

  Murray N. (1997) предлагает при распространенном процессе комбинацию СОДЕ (цисплатин + винкристин + доксорубицин + этопозид) по схеме введения препаратов 1 раз в нед, которая вызвала длительные ремиссии с МВ 61 нед и 2-летней выживаемостью 30%.

  У больных с ЛМРЛ в отделении химиотерапии РОНЦ в прошлом использовали комбинацию САМ: циклофосфан 1,5 г/м2, доксорубицин 60 мг/м2 и метотрексат 30 мг/м2 внутривенно в 1-й день с интервалом 3 нед между курсами. Ее эффективность в сочетании с последующей лучевой терапией составила 84% с ПР у 44% больных; МВ 16,2 мес и 2,5-летней выживаемостью 12%.

  В последние годы интенсивно изучаются новые препараты: таксол, таксотер, гемзар, кампто, топотекан, навельбин и другие. Таксол в дозах 175-250 мг/м2 оказался эффективен у 53-58% больных, в качестве 2-й линии - у 35% больных. Особо впечатляющие результаты достигнуты при использовании комбинации таксола с карбоплатином - 67-82%, ПР - 10-18% и с этопозидом и цис- или карбоплатином: эффективность 68-100%, ПР до 56%.

  При МРЛ в монотерапии эффективность таксотера составила 26%, в комбинации с цисплатином - 55%.

  В отделении химиотерапии РОНЦ с 1999 г. изучается комбинированная химиотерапия таксотером 75 мг/м2 и цисплатином 75 мг/м2 у 16 больных МРЛ (распространенный процесс). Эффективность комбинации составила 50% с ПР у 2 больных; медиана продолжительности эффекта составила 14 недель; медиана длительности жизни - у больных с эффектом 10 месяцев, у больных без эффекта - 6 месяцев. Важно отметить, что достигнуты ПР метастазов в печени (33%), надпочечниках у 1 из 4 больных, забрюшинных лимфоузлах - у 2 из 5 больных, при поражении плевры - у 2 из 3 больных.

  Эффективность навельбина достигает 27%. Препарат довольно перспективен для использования в различных лекарственных комбинациях. Ингибитор топоизомеразы I - кампто (иринотекан ) был изучен в США по II фазе. Его эффективность составила 35,3% у больных с чувствительными к ХТ опухолями и 3,7% - с рефрактерными. Комбинации с кампто эффективны у 49-77% больных. Эффективность топотекана при МРЛ составляет 38%.

  В среднем эффективность новых препаратов в качестве 1-й линии лечения составляет 30-50% (табл. 1) и они продолжают интенсивно изучаться в комбинированных режимах, поэтому не исключается возможность изменения подходов к выбору 1-й линии ХТ в ближайшее время.

  Немелкоклеточный рак легкого

  В противоположность МРЛ, немелкоклеточный рак легкого до последнего времени относился к разряду опухолей, невысоко чувствительных к ХТ. Однако ХТ прочно внедрена в методы лечения этой болезни буквально в последнее 10-летие. Это произошло благодаря опубликованным работам о преимуществе в выживаемости у больных, получавших ХТ, по сравнению с больными, получавшими наилучшее симптоматическое лечение (преимущество по МВ - в 1,7 мес., по 1-летней выживаемости - 10%), и вследствие появления одномоментно 6 новых эффективных противоопухолевых лекарств.

  Наряду с улучшением результатов лечения с введением в практику платино-содержащих режимов улучшилось и качество жизни пациентов, получавших ХТ .

  Многоцентровое рандомизированное исследование ECOG при IIIB и IV стадиях также продемонстрировало улучшение выживаемости (МВ - 6,8 мес и 4,8 мес) и качества жизни у 79 больных в группе таксол + наилучшая симптоматическая терапия по сравнению с 78 больными, которым проведено лишь симптоматическое лечение .

  В качестве стандартного режима в лечении больных НМРЛ на смену режиму ЕР (этопозид + цисплатин) приходят комбинации таксола с цис- или карбоплатином и навельбина с цисплатином .

  Эффективность новых противоопухолевых препаратов варьирует от 11 до 36% при использовании их в качестве 1-й линии лечения и от 6 до 17% - 2-й линии (табл. 2).

  

  Основное внимание в настоящее время уделяется изучению режимов комбинированной ХТ с новыми препаратами. Рандомизированные исследования, сравнивающие новый агент (навельбин, паклитаксел или гемцитабин) в комбинации с цисплатином по сравнению с одним цисплатином показали преимущество в выживаемости для комбинаций . Рандомизированные исследования новых комбинаций и стандартной (ЕР) продемонстрировали улучшение в выживаемости для группы с паклитакселом и цисплатином в одном из них и преимущества качества жизни у больных, лечившихся с таксолом .

  Таким образом, перспективным для лечения распространенных стадий НМРЛ являются комбинации нового препарата с цисплатином или карбоплатином. Сравнение навельбина с цисплатином и паклитаксела с карбоплатином продемонстрировало одинаковые результаты (эффективность 28% и 25%; МВ 8 мес в обеих группах; 1-летняя выживаемость 36% и 38% соответственно).

  Большое внимание уделяется изучению 3-компонентных режимов , включающих навельбин, таксол, гемзар с производными платины в различных сочетаниях. Эффективность этих комбинаций составляет от 21 до 68%, медиана выживаемости - от 7,5 до 14 мес., 1-летняя выживаемость - 32-55% . Наилучшие результаты получены от комбинации навельбин 20-25 мг/м2, гемзар 800-1000 мг/м2 в 1 и 8 дни и цисплатин 100 мг/м2 в 1-й день. При этом режиме лимитирующей токсичностью оказалась нейтропения (III ст. - 35-50%).

  Не-платиновые комбинации также оказались довольно эффективны - до 88% при использовании доцетаксела и навельбина. 6 исследований этой комбинации демонстрируют различия в дозовых режимах (доцетаксел 60-100 мг/м2 и навельбин 15-45 мг/м2) и эффективности - 20-88%. В 4 из них профилактически использовали гематопоэтические факторы роста. МВ по результатам 2 исследований составила 5 и 9 мес, 1-летняя выживаемость - 24% и 35%. Сводные результаты комбинаций новых препаратов без платиновых производных проанализированы K. Kelly (2000 г.) (табл. 2).

  

  К вновь изучаемым агентам при НМРЛ относится тирапазамин - уникальное соединение, повреждающее клетки в состоянии гипоксии, фракция которых в опухолях составляет 12-35%, и которые трудно поддаются воздействию традиционных цитостатиков. Изучение тирапазамина по 390 мг/м2 и цисплатина 75 мг/м2 каждые 3 недели у 132 больных показало хорошую переносимость, 25% эффективность и 1-летнюю выживаемость 38% . Начато изучение оксалиплатина одного и в комбинированных режимах, а также препарата UFT (тегафур + урацил) и мультиповреждающего антифолата (МТА).

  Возрастает значение химиотерапии и при операбельных стадиях НМРЛ. При операбельных стадиях, и, особенно при IIIA-IIIB стадиях болезни, изучаются режимы неоадъювантной и адъювантной химиотерапии. Несмотря на недавно проведенный мета-анализ всех рандомизированных исследований 1965-1991 гг., показавший уменьшение абсолютного риска смерти на 3% к 2-м годам наблюдения и на 5% к 5 годам для больных, получавших послеоперационные цисплатин-содержащие курсы ХТ, по сравнению с только операцией, эти данные не послужили основой считать этот метод стандартным .

  Мета-анализ значения послеоперационной лучевой терапии по сравнению с только операцией не выявил преимуществ в выживаемости . Однако имеется тенденция анализировать отдельно разные группы больных. При IIIB стадии сочетание цисплатин-содержащих режимов и ЛТ имеет преимущества по сравнению с одной ЛТ. Одновременное сочетание этих видов лечения лучше последовательного. Учитывая радиосенсибилизирующие свойства новых противоопухолевых агентов, создаются предпосылки для безопасной эффективной комбинированной терапии. Активным режимом является таксол с карбоплатином. Эффективность его составила 69% при IIIA стадии . Перспективно использование еженедельного режима: таксол 45-50 мг/м2 и карбоплатин 100 мг/м2 или AUC-2 в комбинации с лучевой терапией . Разрабатываются новые методики лучевой терапии: гиперфракционирование или продолженное ускорение и гиперфракционирование. Для уменьшения токсичности (в частности, эзофагитов) изучают новые липосомальные защитные факторы.

  Более тщательное внимание уделяется отбору больных для каждого вида и этапа лечения. Так, показано, что только больные с N2 (наличие подтвержденных морфологически метастазов в лимфоузлы средостения) имели улучшение результатов от послеоперационной ЛТ, а для больных с N0-1 это не было подтверждено.

  Неоадъювантная ХТ таксолом (225 мг/м2)и карбоплатином - AUC-6 в 1 и 22 дни с последующей операцией у больных с IB-II и T3N1 НМРЛ вызвало объективный эффект у 59% с 1-летней выживаемостью 85%.

  Изучается различная длительность послеоперационных режимов. Неоадъювантная химиотерапия цисплатином 50 мг/м2 + ифосфамидом 3 г/м2 + митомицином 6 мг/м2 каждые 3 нед - 3 цикла в сравнении с операцией у 60 больных с IIIA стадией, 44 из которых имели поражение лимфоузлов средостения, показало значительное преимущество в выживаемости в группе больных с химиотерапией (МВ - 26 мес и 8 мес соответственно). Обе группы получали и послеоперационную лучевую терапию.

  Комбинация циклофосфана 500 мг/м2 в 1-й день с этопозидом 100 мг/м2 в 1, 2, 3 дни и цисплатином 100 мг/м2 в 1-й день каждые 4 нед - 3 цикла до операции оказалось лучше, чем только операция (МВ 64 мес и 11 мес соответственно). Больные с эффектом получали 3 дополнительных курса после операции .

  Параллельно и самостоятельно изучают молекулярные механизмы резистентности, тубулиновые и генные мутации в зависимости от чувствительности к химиотерапии, рецидивирования и выживаемости.

  Успехи в биотехнологии привели к созданию агентов, действующих на уровне специфических клеточных изменений и контролирующих рост и пролиферацию клеток. В настоящее время исследуются: ZD 1839, который блокирует сигнальную трансдукцию через рецепторы эпидермального фактора роста; моноклональные антитела - трастузумаб (херцептин), который тормозит рост опухоли, воздействуя на продукт гена HER 2/neu, оверэкспрессия которого имеется у 20-25% больных раком легкого, блокаторы эпидермоидных факторов роста и тирозин-киназной активности и т.д. . Все это вселяет надежду на скорый будущий прорыв в лечении рака легкого.

  Список литературы Вы можете найти на сайте http://www.сайт

  Литература:
  

  1. Орел Н.Ф. Возможности улучшения консервативного лечения мелкоклеточного рака легкого. Автореферат докторской диссертации. Москва. 1997.

  2. Belani C., Natale R., Lee J., et al. Randomized phase III trial comparing cisplatin / etoposide versus carboplatin / paclitaxel in advance and metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC). Proc. ASCO, 1998, 455a (abstr.1751).

  3. Belani Ch.P. Integration of Taxol with Radiotherapy in the management of locally advance NSCLC. 4th Pan-European Cancer-Symposium - A New Era in the Management of Lung Cancer.. Cannes. France. 2000. Abstract book. 21-22.

  4. Bonner J.A., Sloan J.A., Shanahan T.G., et al. Phase III comparison of twice-daily split-course irradiation versus once-daily irradiation for patients with limited stage small-cell lung carcinoma. J. Clin. Oncol., 1999, 17: 2681-2691.

  5. Bonomi P., Kim K., Chang A., et al. Phase III trial comparing etoposide, cisplatin versus taxol with cisplatin - G-CSF versus taxol - cisplatin in advanced non-small cell lung cancer: An Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) trial. Proc. ASCO, 1996, 15:382 (abstr.1145).

  6. Cullen M.H., Billingham L.J., Woodroffe C.M., et al. Mitomycin, ifosfamide and cisplatin in unresectable non-small-cell lung cancer: Effects on survival and quality of life. J. Clin. Oncol., 1999, 17:3188-3194.

  7. Giaccone G. Neoadjuvant Chemotherapy in locally advanced NSCLC. 4th Pan-European Cancer-Symposium - A New Era in the Management of Lung Cancer. Cannes. France. 2000. Abstract book. 19-20.

  8. Giaccone G., Postmus P., Debruyne C., et al. Final results of an EORTC phase III study of paclitaxel vs teniposide, in combination with cisplatin in advanced NSCLC. Proc. ASCO, 1997, 16;460a (abstr.1653).

  9. Goto K., Nishiwaski Y., Takada M., et al. Final results of a phase III study of concurrent versus sequential thoracic radiotherapy in combination with cisplatin and etoposide for limited small cell lung cancer. The Japan Clinical Oncology Group Study. Proc. ASCO, 1999, 18:468a (abstr.1805).

  10. Johnson B.E. Integration of New Agents into the treatment of advanced non-small-cell lung cancer. ASCO 2000. Educational Book, 354-356.

  11. Kelly K. Future Directions for new cytotoxic agents in the treatment of advanced stage non-small-cell lung cancer. ASCO 2000. Educational Book. 357-367.

  12. Kris M.G., Laurie S.A., Miller V.A. Integrating New Agents and Approaches into Chemotherapy Regimens for Non-Small-cell lung Cancer. ASCO 2000. Educational Book, 368-374.

  13. Landis S.H., Murray T., Bolden S., et al. Cancer statistics, 1998, Cancer J. Сlin. 1998, 48:6-29.

  14. Le Chevalier Th. Induction Treatment in Operable NSCLC. 4th Pan-European Cancer-Symposium - A New Era in the Management of Lung Cancer. Cannes. France. 2000. Abstract book. 15-16.

  15. Murray N. Treatment of SCLC: the study of the art. Lung cancer, 1997, 17, 75-89.

  16. Pignon J.P., Arrigada R., Ihde D.C., et al. A meta-analysis of thoracic radiotherapy for small-cell lung cancer. N. Engl. J. Med., 1992, 327: 1618-1624.

  17. Sandler A., Nemunaitis J., Deham C., et al. Phase III study of cisplatin with or without gemcitabine in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Proc. ASCO, 1998, 14:454a (abstr.1747).

  18. Suzuki R., Tsuchiya Y., Ichinose Y., et al. Phase II trial of postoperative adjuvant cisplatin/etoposide (PE) in patients with completely resected stage I-IIIA small cell lung cancer (SCLC): the Japan Clinical Oncology Lung cancer Study Group Trial (JCOG9101). Proc. ASCO, 2000, vol.19, 492a (abstr1925).

  19. Thatcher N., Ranson M., Burt P., et al. Phase III Trial of Taxol plus best supportive care versus best supportive care alone in inoperable NSCLC. 4th Pan-European Cancer-Symposium - A New Era in the Management of Lung Cancer. Cannes. France. 2000. Abstract book. 9-10.

  20. Tonato M. Postoperative Treatment in Resected NSCLC. 4th Pan-European Cancer-Symposium - A New Era in the Management of Lung Cancer.. Cannes. France. 2000. Abstract book. 11-12.

  21. Treat J., Rodriguez G., Miller R., et al. An integrated phase I/II analysis of Tirazone (tirapazamine) + cisplatin: safety and efficacy in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. Proc. ASCO, 1998, 17:472a (abstr.1815).

  22. Turrisi A.T., Kynugmann K., Blum R., et al. Twice-daily compared with once-daily thoracic radiotherapy in limited small-cell lung cancer treated concurrently with cisplatin and etoposide. N. Engl. J. Med., 1999, 340:265-271.

  23. Warde P., Payne D. Does thoracic irradiation improve survival and local control in limited-stage small-cell carcinoma of the lung? A meta-analysis. J. Clin. Oncol., 1992, 10, 890-895.

  24. Wozniak A.J., Crowley J.J., Balcerzak S.P., et al. Randomized trial comparing cisplatin with cisplatin plus vinorelbine in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer: A Southwest Oncology Group Study. J. Clin. Oncol., 1998, 16;2459-2465.

  
  

  Рак легких занимает первое место по количеству летальных исходов среди всех онкозаболеваний. Основную группу риска составляют пожилые люди, однако болезнь диагностируется и у молодых пациентов.

  Химиотерапия при раке легких является основным методом борьбы с раковыми клетками. На первых двух стадиях болезни «химия» может сочетаться с операциями по удалению опухолей.

  На третьей стадии, когда начинается метастазирование раковых клеток, прием химиопрепаратов становится основным направлением и может сочетаться с лучевой терапией.
  

  Диагностирование рака легких означает, что у пациента в органах дыхания развиваются опухолевые образования. Чаще всего опухоль локализуется в правом легком, в верхней ее доле.

  Факт! Трудность в лечении заключается в бессимптомном протекании болезни на начальных стадиях. Диагностируют ее, когда начинается метастазирование, и патогенные клетки перекидываются на другие органы.

  Лечение химиотерапией рака легких является основным методом борьбы с данной онкологией. Состоит она в том, что больному вводят лекарственные препараты, которые останавливают рост раковых клеток, не дают им делиться и в конечном итоге полностью их разрушают. Лекарственное лечение может использоваться как единственный метод, но в некоторых случаях его могут совмещать с лучевой терапией или хирургическим удалением опухоли.

  Наиболее результативно «химия» борется с мелкоклеточным раком, который достаточно ощутимо подвержен воздействию препаратов. Немелкоклеточная структура опухоли часто проявляет устойчивость и для пациента подбирают другой курс лечения.

  Распространение раковых клеток на другие органы, означает метастазирование болезни и протекание 4 стадии рака. Бороться с метастазами при помощи химиопрепаратов не удается. Поэтому на 4 стадии лекарственную терапию применяют как паллиативное лечение.

  Процесс лечения

  Современная медицина намного усложнила процесс назначения лекарственных препаратов. Еще лет 10-15 назад все было намного проще: пациент с онкологией приходит в клинику и ему выписывают один или два препарата в зависимости от его состояния.

  Инструкция лечения практически для всех категорий больных была одинакова. В учет не брались ни гистологические результаты, ни биологические показатели, не учитывалось мнение врачей из других областей медицины – все это не влияло на курс лечения.

  

  Химиотерапевтическую процедуру на современном этапе, пациентам с онкологией легких, будут проводить в зависимости от самого заболевания.

  Показатели опухоли, влияющие на ход лечения:

  • размер новообразования;
  • стадия развития;
  • уровень метастазирования;
  • прогрессирование и скорость роста;
  • место локализации.

  Влияние на курс терапии оказывают индивидуальные показатели организма:

  • возраст;
  • общее состояние здоровья;
  • наличие хронических патологий;
  • состояние иммунной системы организма.

  Помимо показателей развития онкологии и индивидуальных особенностей организма, в современных клиниках берут во внимание цитогенетику опухоли. В зависимости от этого показателя онкобольных делят на четыре группы и назначают соответствующее лечение.

  

  Внимание! Учет узконаправленных показателей в купе с последними достижениями медицины позволил значительно увеличить процент полного выздоровления. Стоит заметить, что эта статистика подтверждает положительные результаты, получаемые на начальных стадиях развития опухоли.

  Как поводится курс химиотерапии рака легких

  Курс лечения онкобольных корректирует врач-онколог. Индивидуальные особенности организма, строение опухоли, стадия болезни – эти факторы будут влиять на то, как проводится химиотерапия при раке легких.

  

  Лечение медпрепаратами проводится в амбулаторных условиях. Лекарства принимаются орально или внутривенно. Дозировку и препарат для пациента подбирает онколог, перед этим суммировав все факторы болезни. Обычно применяется тактика комбинирования медикаментов. Это практикуют для более эффективного лечения.

  Проводится медикаментозное лечение рака циклами по несколько недель или месяцев. Промежуток между циклами составляет от 3 до 5 недель. Этот отдых очень важен для онкобольного. Он дает возможность организму и иммунной системе восстановиться от приема химиопрепаратов.

  Есть вероятность приспособления клеток рака к действующим препаратам. Чтобы избежать снижения эффективности лечения проводят замену лекарств. Современная фармакология подошла вплотную к решению проблемы уменьшения воздействия лекарственных препаратов на опухолевые образования. Последние поколения медпрепаратов от онкологии не должны иметь эффекта привыкания.

  

  Во время химиопроцедур общее состояние пациента ухудшается, проявляют себя побочные действия. Лечащий врач должен постоянно следить за здоровьем больного. Важно регулярное проведение обследования и контроль жизненно важных показателей.

  Количество циклов зависит в первую очередь от эффективности лечения. Наиболее приемлемым для организма является 4-6 циклов. Это позволяет избежать серьезного ухудшения самочувствия пациента.

  Важно! Химиотерапевтические процедуры должны проводиться совместно с терапией, направленной на уменьшение побочных явлений.

  Противопоказания к химиотерапии рака легких

  Химиотерапия при раке легкого определяется как самый действенный метод борьбы с онкологией. Ее применяют, когда есть противопоказания к другим методам лечения, например, к хирургическому вмешательству. Но существует ряд факторов, при наличии которых противопоказано медикаментозное уничтожение раковых клеток.

  

  Основной перечень противопоказаний выглядит следующим образом:

  • метастазирование в печень или головной мозг;
  • интоксикация организма (например, тяжелая пневмония и т.д.);
  • кахексия (полное истощение организма с потерей веса);
  • повышенный уровень билирубина (говорит об активном разрушении эритроцитов).

  Для предотвращения губительного влияния на организм, перед химиотерапией проводят ряд исследований. Только после полученных результатов подбирают медикаментозный курс.

  Побочные эффекты и осложнения

  Медикаментозное лечение опухоли направлено на сдерживание деления раковых клеток или полное их уничтожение. Однако, наряду с положительным эффектом от подобной терапии, практически у всех пациентов проявляется множество осложнений.

  В первую очередь от токсического действия препаратов попадает под удар: иммунная система, желудочно-кишечный тракт, кроветворение.

  Последствия химиотерапии при раке легких:

  • диарея, тошнота, рвота;
  • выпадение волос;
  • разрушение клеток лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов;
  • присоединение побочных инфекций;
  • быстрая утомляемость;
  • ногти становятся ломкими;
  • головные боли и сонливость;
  • нарушение гормонального фона (особенно страдают женщины).

  

  При появлении осложнений в период лечения в первую очередь необходимо обратиться к лечащему врачу и сдать анализы. После получения клинического анализа, специалист сможет откорректировать схему воздействия.

  Стоит заметить тот факт, что о проявлении побочных эффектов в обязательном порядке следует сообщить доктору. Врач сможет подобрать симптоматическое лечение. Подбирать методы борьбы с побочными эффектами самостоятельно — запрещается.

  Препараты, применяемые при лечении рака легких

  Лекарства, действие которых направлено на борьбу с раковыми клетками обладают различной эффективностью и переносимостью. В передовых мировых центрах по борьбе с раком постоянно ведутся разработки новейших методов терапии имеющих большую точность и направленность.

  

  Препараты при химиотерапии при раке легких применяют с учетом обширного количества индивидуальных факторов пациента. Также медикаменты назначают, учитывая степень воздействия их на патогенные клетки и стадию развития заболевания.

  Основные средства рассмотрены в таблице:

  Группы препаратов	Механизм воздействия на раковые клетки.	Действующие вещества	Побочные эффекты
  Алкирующие агенты	Взаимодействуют с ДНК, в результате происходит мутация и гибель клетки.	Циклофосфан, Эмбихин, Нитромозочевин	Желудочно-кишечный тракт, кроветворение (лейкопения, тромбоцитопения).
  Антиметаболиты	Ингибируют биохимические процессы, вызывая замедления роста клеток и нарушением их функций.	Фолурин, Неларабин, Фопурин, Цитарабин, Метотрексат	Стоматит, угнетение кроветворения, спонтанные кровотечения, инфекции.
  Антрациклины	Воздействуют на молекулу ДНК, вызывая нарушение репликации. Оказывают мутагенное и канцерогенное воздействие на клетку.	Дауномицин, Доксорубицин.	Кардиотоксичность. Развитие необратимой кардиомиопатии.
  Винкалоиды	Воздействует на белок тубулин, входящий в состав микротрубочек, и приводит к их исчезновению.	Винбластин, Винкрестин, Виндезин	Тахикардия, анемия, парестезия, гиперестезия.
  Препараты платины	Разрушают ДНК раковых клеток и препятствуют их росту.	Цисплатин, Финатриплатин, Карбоплатин, Платин.	Тромбоцитопения, анемия, лейкопения, нарушение функции печени, аллергические реакции.
  Таксаны	Препятствуют делению раковых клеток	Доцетаксел, Паклитоксел Таксотер	Снижение АД, тромбоз сосудов, анорексия, астения, анемия.

  Современная химиотерапия дает все больше положительных гарантий и проходит для пациентов менее болезненно. На данном этапе развития медицины не существует противоопухолевых препаратов без побочных действий. Общий побочный признак, который объединяет практически все химиопрепараты – это воздействие на желудочно-кишечный тракт и органы кроветворения.

  С особенностями проведения химиотерапии и принципом воздействия читателей ознакомит видео в этой статье.

  Диета при химиотерапии

  Во время борьбы с опухолью в легких, организм больного буквально истощается. Это цена которую платит пациент за разрушение раковых клеток. Медикаментозное лечение не сопровождается особым аппетитом. Еда для организма становится единственным источником восполнения минералов и витаминов.

  

  Питание после химиотерапии при раке легких нельзя назвать особенным. Скорее оно должно быть сбалансированными и здоровым (на фото). Многое из того, что мог себе позволить пациент до лечения придется исключить из рациона.

  • консервированные продукты;
  • сладости и кондитерские изделия;
  • жирные и острые продукты;
  • пища в основе, которой может быть мясо низкого качества (колбасы, копчёности);
  • алкоголь;
  • кофе.

  Химиотерапия пагубно влияет на белки в организме. Поэтому продуктам, содержащим белки, следует уделять особое внимание. Такая пища значительно ускорит процесс восстановления организма.

  Продукты, которые необходимо включить в рацион:

  • содержащие белок — орехи, курица, яйца, бобовые;
  • содержащие углеводы — картофель, рис, макаронные изделия;
  • молочные продукты — творог, кефир, ряженка, йогурты;
  • морепродукты — нежирная рыба, синие водоросли;
  • овощи и фрукты в любом виде;
  • обильное питье — жидкость выводит токсины из организма.

  Важно! Больным раком легким, проходящим курс химиотерапии, нужно обратиться за советом к диетологу. Необходимо уяснить очень важный аспект: питание очень важный фактор, влияющий на общее состояние и скорейшее восстановление больного раком.

  Прогноз выживаемости больных раком легких после химиотерапии

  Вопрос о продолжительности жизни после химиотерапевтических процедур является основополагающим. Безусловно, каждый пациент с онкологией надеется на положительный результат.

  

  Прогноз выживаемости зависит от многих факторов. Но наиболее важный из них это стадия болезни, на которой пациенту будет проводиться лечение. Пропорция очевидна – чем выше стадия, тем меньше процент выживаемости и продолжительность жизни.

  Важно! Вероятность благоприятного исхода может напрямую зависеть от формы патологии.

  Мелкоклеточный рак является самым распространенным и агрессивным, патология данной формы имеет отрицательный прогноз. Продолжительность жизни после химиотерапии при раке легких с данной формой повышается приблизительно в 5 раз, однако прогноз в большинстве случаев остается неблагоприятный.

  Только 3% больных проживут более 5 лет. Средняя продолжительность жизни составляет от 1 до 5 лет. Рецидив онкологии после химии ухудшает прогноз пациента.

  Немелкоклеточный рак в основном лечится с помощью хирургического вмешательства. Химиотерапия применяется после удаления опухоли. Прогноз для НКРЛ более благоприятный – 15% больных проживут 5 лет. Средняя продолжительность жизни составит 3 года.

  Если метастазирование перешло на другие органы, то даже самые передовые лекарственные препараты на 4 стадии болезни бессильны. Раковые клетки не чувствительны к ним и химия проводится в качестве паллиативного лечения.

  Несмотря на все трудности, переносимые пациентом во время химиотерапии, отказываться от нее нельзя. Современные методики позволяют значительно продлить жизнь человеку и сделать ее более качественной. Какие бы ни были статистические показатели по раку легких – определить точно, сколько проживет пациент, никто не может.

  9920 0

  Отдаленные результаты лечения мелкоклеточного рака легкого (MPЛ ) остаются неудовлетворительными (табл. 10), хотя, по некоторым данным, они все же улучшились за предыдущее десятилетие.

  За последние 20 лет в результате внедрения комбинированных методов лечения, в частности комбинированной химиотерапии (XT) , наблюдается улучшение результатов выживаемости с повышением 5-летней выживаемости с 5,2 % в 1972-1981 гг. до 12,2 % в 1982-1996 гг., медиана выживаемости за этот же период выросла с 11,8 до 18,8 мес (9th World Conference on Lung Cancer, Japan, Tokyo, 2000).

  Таблица 10. Отдаленные результаты лечения МРЛ

  Одним из основных методов лечения является XT с использованием комбинированных режимов. Хирургический метод применяется при ранней стадии процесса (локализованный процесс). Значение хирургического метода при ранних стадиях подтверждается изучением морфологического варианта злокачественности процесса и уточнением поражения лимфоузлов средостения.

  Лучевая терапия также является обязательным компонентом лечения локализованного процесса. При полной регрессии (ПР) может использоваться профилактическое облучение головного мозга (ПОГМ) .

  Локализованный мелкоклеточный рак легкого

  При I стадии заболевания применяют оперативное лечение, за которым следует XT или химиотерапии с облучением грудной клетки. Стандартным режимом XT, как и при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) , является режим:

  Цисплатин в/в 75-100 мг/м2 1 р/сут в 1-й день на фоне гипергидратации и антиэметиков
  +
  Этопозид в/в капельно 80-100 мг/м2 1 р/сут в 1, 2 и 34хдни
  Каждые 3 нед.

  При локализованном процессе он применяется в комбинации с лучевой терапией в суммарной дозе 40-45 Гр, которая должна быть проведена во время 1-го или 2-го цикла.

  У подобных больных и больных с полной ремиссией после химиотерапии зарубежные авторы используют ПОГМ. Больные с мелкоклеточным раке легкого (MPЛ) должны подвергаться тщательному, иногда инвазивному обследованию для уточнения стадии болезни. Результаты хирургического лечения локализованного МРЛ позволяют добиться неплохих результатов 2-летней выживаемости.

  При локализованном МРЛ II стадии хирургия приводит к удовлетворительному локальному контролю после индукционной XT с лучевой терапией. Наличие N2 в целом является противопоказанием к хирургическому лечению.

  Однако при локализованном мелкоклеточном раке легкого с IIIА-стадией ПР после циторедуктивной XT возможно включение в план лечения операции и затем химиотерапии и лучевой терапии (ЛТ) . Наилучшим прогностическим фактором является отсутствие резидуальной опухоли в удаленном препарате.

  По данным Shepherd F.A. (2002), 5-летняя выживаемость всех оперированных больных составляет 25-35 %:

  Подвергаются операции (из всех больных МРЛ) - 5%;

  подвергаются операции после индукционной XT при МРЛ - 75%:

  Из них радикально оперируются - 8-100 % (в среднем 50 %);
  - из них гистологическая полная регрессия - 0-37 %;

  5-летняя выживаемость у всех оперированных больных - 25-35 %:

  5-летняя выживаемость при I стадии мелкоклеточныго рака легкого - >50%;
  - 5-летняя выживаемость после XT и ЛТ - 20-25%.

  Подобные же результаты получены посредством альтернирующих режимов ЕС и CAV+ЛТ в дозе 45 Гр.

  Следующие режимы химиотерапии могут быть использованы при МРЛ:
  
  

  Режимы лечения	ЛС (в/в, капельно), мг/м2	Интервал, нед
  ЕР	Цисплатин 80 в 1-й день + этопозид 120 в 1,2, 3-й дни	3
  CAE	Циклофосфамид 1000 в 1-й день + доксорубицин 45 в 1-й день + этопозид 100 в 1, 2, 3-й или 1, 3, 5-й дни	3
  CAV	Циклофосфамид 1000 в 1-й день + доксорубицин 50 в 1-й день + винкоистин 1.4 в 1-й день	3
  VICE	Винкристин 1,4 в 1-й день + ифосфамид 5000 в 1-й день + карбоплатин 300 в 1-й день + этопозид 180 в 1-й и 2-й дни	3
  CDE	Циклофосфамид 1000 в 1-й день + доксорубицин 45 в 1-й день + этопозил 100 в 1.3. 5-й день	3
  CAM	Циклофосфамид 1000-1500 в 1-й день + доксорубицин 60 в 1-й день + метотоексагт 30 в 1-й день	3
  AVP	Нимустин 3-2 мг/кг в 1 -й день + этопозид 100 в 4, 5, 6-й дни + цисплатин 40 вo 2-й. 8-й дни	4-6
  ТЕР	Паклитаксел 175 в 1-й день + этопозид 100 в 1, 2, 3-й дни + цисплатин 75 в 1-й день	3-4

  
  Использование интенсивных режимов XT с повышением доз, входящих в схемы лекарственных средств (ЛС) , как правило, ведет к улучшению непосредственных результатов лечения. Однако даже при такой чувствительной к XT опухоли, каким является МРЛ, не доказано преимущество высокодозных режимов.

  Оптимальная продолжительность химиотерапии для больных с локализованным мелкоклеточным раке легкого до конца не уточнена, однако при увеличении продолжительности лечения с 3 до 6 месяцев улучшения выживаемости не отмечено.

  Риск развития метастазов в ЦНС может быть снижен более чем на 50 % облучением ЦНС в дозе 24 Гр.

  При использовании химиолучевого лечения предпочтителен режим гиперфракционирования:

  Распространенный мелкоклеточный рак легкого

  При распространенном МРЛ медиана выживаемости составляет 6-12 мес, 5-летняя выживаемость - 2,3 %. Комбинированная химиотерапия в сочетании с лучевой терапией не улучшает выживаемость в сравнении с одной химиотерапией. Однако лучевая терапия имеет важное значение в паллиативном лечении симптомов как первичной опухоли, так и метастазов, особенно в головной мозг, мозговые оболочки, кости.

  Мета-анализ 7 рандомизированных исследований показал значимость облучения ЦНС у больных с ПР - сообщается об уменьшении рецидивов в ЦНС, улучшении безрецидивной и общей выживаемости: 3-летняя выживаемость повысилась с 15 до 21 %.

  Следующие режимы комбинированной XT дают сходную выживаемость:

  CAV (циклофосфамид + доксорубицин + винкристин);
  CAE (циклофосфамид + доксорубицин + этопозид);
  ЕР (этопозид + цисплатин);
  ЕС (этопозид + карбоплатин);
  САМ (циклофосфамид + доксорубицин + етотрексат);
  ICE (ифосфамид + карбоплатин + этопозид);
  CEV (циклофосфамид + этопозид + винкристин);
  PET (цисплатин + этопозид + паклитаксел);
  CAEV (циклофосфамид + доксорубицин + этопозид + винкристин).

  Наибольшей эффективностью (64,7 %) в отношении различных висцеральных метастазов обладает режим с нимустином - AVP, который оказался более эффективным в отношении метастазов в ЦНС по сравнению с другими схемами.

  При метастазах в головной мозг используют лучевую терапию, XT, а также химиолучевое лечение:

  Особый интерес представляет применение новых ЛС у ранее не леченных больных распространенным МРЛ (табл. 11).

  Таблица 11. Эффективность новых ЛС у ранее не леченных больных распространенным мелкоклеточным раке легкого

  Новые ЛС изучаются также в режимах комбинированной химиотерапии.

  Они включают 2- и 3-компонентные режимы лечения, а также комбинации с лучевой терапией:

  Режимы лечения	ЛС (в/в, капельно), мг/м2	Интервал, нед	Эффект
  	Доцетаксел 100 1 ч		23% ЧР
  	Паклитаксел 250 24 ч + G-CSF		53% ОЭ
  ТС	Паклитаксел 175 в 1-й день + карбоплатин 400 в 1-й день	3-4
  TP	Доцетаксел 75 в 1-й день + цисплатин 75 в 1-й день	3-4
  TG	Паклитаксел 175 в 1-й день + гемцитабин 1000 в 1, 8, 15-й дни	4
  ТЕР	Паклитаксел 175 3 ч + цисплатин 80 + этопозид 80 в/в в 1-й день, 160 внутрь во 2-3-й дни + G-CSF		83 % ОЭ 22 % полной регрессии
  ТЕР	Паклитаксел 135 в 1-й день + цисплатин 75 в 1-й день + этопозид 80 в 1-3-й дни		90 % ОЭ MB - 47 нед
  GEP	Гемцитабин 800 в 1-й, 8-й дни + этопозид 50 в 1-5-й дни + цисплатин 75 в 1-й день		54 % ОЭ 75 % - нелеченые больные
  IP	Иринотекан 60 в 1, 8, 15-й дни + цисплатин 50 в 1-й день + лучевая терапия 4 нед		83 % ОЭ, 30 % ПР, MB 14,3 мес - ЛП 86 % ОЭ, 29 % ПР, MB 13 мес - РП
  CN	Карбоплатин 300 + Винорелбин 25 в 1-й, 8-й дни х 6 циклов		74 % ОЭ MB - 9 мес

  ЧР - частичная рамиссия, ЛП - локализованный процесс, ЭРП - распространенный процесс

  Отдельные итоги сравнения эффективности режимов:

  При сравнимой эффективности режимов ЕР и ТЕР (MB соответственно 9,84 мес и 10,33 мес) токсичность 2-го режима была выше;
  изучение режима TP в качестве 1-й линии XT распространенного МРЛ у ранее не леченных больных показало ее эффективность у 59 % больных;
  получены данные исследования JCOG-9511 (Япония) о преимуществах режима IP по сравнению со стандартной схемой ЕР: MB соответственно 9,4 и 12,8; ОЭ соответственно 83 и 68 %.

  С целью уточнения результатов в настоящее время проводятся дополнительные исследования. В терапии МРЛ, так же как и при НМРЛ, исследуются все новые направления лекарственного лечения, имеющие одну основную тенденцию - от неспецифических антипролиферативных лекарств к целевой или именуемой иностранными авторами «таргетной» (targeted) терапии, направленной на определенные гены, рецепторы, белки и т.д.

  В.A. Горбунова, А.Ф. Маренич, 3.П. Михина, О.В. Извекова