Динамическое равновесие обменных процессов в организме регулируют биологические катализаторы (ферменты), ингибиторы (антиферменты) и кофермент Ферментные препараты - это лекарственные средства, содержащие ферменты. Лекарственные средства, применяемые с целью подавления активности ферментов, называются ингибиторами ферментов. Кофермент участвуют в ферментативном катализе, выполняя функции активных центров ферментов.

Ферменты - это биологические катализаторы, ускоряющие ход биохимических реакций. Ферментные препараты - лекарственные формы ферментов, которые применяют для лечения заболеваний (так называемая СЭ). Активность ферментов определяют биологическим методом и выражают в единицах действия. В медицинской практике применяют ферменты животного (трипсин, химотрипсин, пепсин, гиалуронидаза), растительного (папаин, бромелаин) и бактериального происхождения (клостридилпептидаза, стрептоки- наза), а также ферменты, полученные путем генной инженерии (альтеплазой).

Международная классификация ферментов построена на основе типа реакции, катализируемой ферментом, и субстрата этой реакции. Фармакологическая классификация также учитывает клиническое применение ферментов и имеет следующий вид:

1. пептидазы (пепсин).

2. Протеазы (трипсин кристаллический, химотрипсин кристаллический).

3. нуклеазы (рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза).

4. Препараты гиалуронидазы (лидаза, ронидаза).

5. Фибринолитические ферменты (фибринолизин, стрептокиназа, урокиназа, альтеплазой).

6. Оксидоредуктазы и ферментные препараты другого механизма действия (супероксид- дисмутаза, цитохром С, пенициллиназа, L-аспарагиназа).

7. полиферментные препараты (панкреатин, креон, фестал, вобэнзим).

Наибольшее значение для клиники имеют пептидазы, протеазы и нуклеазы, которые

осуществляют гидролитическое расщепление белков, пептидов или нуклеиновых кислот до низкомолекулярных соединений.

Пептидазы . Пепсин является одним из основных протеолитических ферментов пищеварительного тракта. Производится в клетках слизистой оболочки желудка как профермент пепси- ногена, который превращается в активный фермент в желудочном содержимом. В кислой среде желудка гидролизует белки до пептидов.

Ацидин-пепсин является наиболее употребительным препаратом пепсина. Его таблетки содержат пепсин и бетаина гидрохлорид (ацидин). Пепсин расщепляет белки, а бетаина гидрохлорид (ацидин) создает оптимальное pH для его активности. Ацидин-пепсин применяют как средство заместительной терапии при пониженной секреции желудочного сока. Показаниями для применения являются гипо- и анацидные гастриты, диспепсии. При применении ацидин-пепсина возможные (редко) легкая тошнота и изжога. Препарат противопоказан при гиперацидных гастритах, повышенной кислотности желудочного сока.

Сок желудочный натуральный также является препаратом пепсина с соляной кислотой. Его получают через фистулу желудка от лошадей или собак, очищают и применяют как средство заместительной терапии при секреторной недостаточности желудка.

Протеазы . Трипсин и химотрипсин - панкреатические протеазы, что гидролиз пептидных связи и отличаются по месту действия на полипептидную цепь белка. Центр абсорбции трипсина взаимодействует с остатком лизина / аргинина. Химотрипсин действует на боковые цепи гидрофобных аминокислот (фенилаланин, тирозин, триптофан). Трипсин и химотрипсин важны не только в процессе пищеварения, но и в уничтожении инородного белкового материала. Особенно высокое сродство данные протеазы имеют к денатурированных белков, которые образуются в процессе заполнения. Протеолиз навоза ведет к его разрежения, способствует улучшению эвакуации гнойного экссудата, ускоряет очистку ран и бронхов (рис. 11.1). В связи с этим трипсин и химотрипсин нашли широкое применение в лечении гнойных процессов.

Сейчас доказана возможность абсорбции протеолитических ферментов в кишечнике в кровь или лимфу. Величина абсорбции протеаз зависит от их молекулярного веса и варьирует от сотых долей процента до 30-40%. Механизм всасывания включает

Рис. 11.1. Действие протеаз и нуклеаз в очаге гнойного воспаления

абсорбцию через окончания микроворсины, эндоцитоз на поверхности пейеровых бляшек, а также абсорбцию с помощью мигрирующих лимфоцитов. После введения или всасывания в кишечнике происходит связывание протеаз с белками-антипротеазами крови, основным из которых является α2-макроглобул и н. В составе этих комплексов протеазы сохраняют свою активность и транспортируются к поврежденных тканей. На системном уровне они осуществляют гидролиз воспалительных пептидов, контролируют состояние имуноактивних веществ (цитокинов, факторов роста) и рецепторов, обеспечивающих удаление иммунных комплексов и молекул адгезии, активируют фибринолиз.

Трипсин кристаллический выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для инъекций и местного применения. Он является белком с относительной молекулярной массой 21 кДа, который получают из поджелудочной железы крупного рогатого скота.

Фармакокинетика. При заболеваниях органов дыхания препарат применяют внутримышечно и в виде ингаляций, при болезнях плевры-внутришньоплев- морально. В хирургии парентеральное введение сочетают с местным применением. В офтальмологии вводят в заднюю камеру глаза или под конъюнктиву. В ЛОР-практике возможно введение в гайморовую полость и полость среднего уха. В крови трипсин связывается с α2-макроглобулина.

Фармакодинамика. Фермент активен при pH 5,0-8,0 с оптимумом активности при pH 7,0. Он способен расщеплять омертвевшие участки тканей, фибринозные образования, вязкие секреты и экссудаты. Относительно здоровых тканей фермент неактивен и безопасен в связи с наличием в них ингибиторов трипсина. Препарат обладает противовоспалительным и противоотечным эффекты, активирует фибринолиз.

Показания. Основными показаниями для применения трипсина являются заболевания органов дыхания с густым гнойной мокротой, гнойные раны, ожоги и пролежни, тромбофлебит, гнойные синуситы, гнойные средние отиты и евстахиите с вязким экссудатом, тромбозы сосудов сетчатки, помутнение стекловидного тела, экстракция катаракты.

Побочное действие. При применении трипсина возможны повышение температуры, тахикардия, незначительная болезненность и гиперемия в месте инъекции, аллергические реакции. Введение в дыхательные пути иногда вызывает раздражение слизистых оболочек верхних дыхательных путей.

Противопоказания. Препарат противопоказан при декомпенсированной сердечной недостаточности, эмфиземе легких с дыхательной недостаточностью III стадии, осложненных формах туберкулеза легких, тяжелых заболеваниях печени, панкреатите, повышенной кровоточивости. Не следует вводить трипсин в очаг воспаления, а также наносить (как и другие протеолитические ферменты) на поверхности злокачественных опухолей. Запрещается вводить препарат внутривенно.

Химотрипсин кристаллический имеет фармакологические свойства и применение, подобны в трипсина. Он отличается несколько большей стабильностью в организме и другими сайтами рестрикции, гидролизующие преимущественно связи, образованные ароматическими аминокислотами и вызывая глубже расщепления белка.

Нуклеазы . К этому классу гидролитических ферментов относятся рибонуклеаза и дезоксирибонуклеаза. Рибонуклеаза деполимеризует РНК к моно- и олигонуклеоти- дев. Дезоксирибонуклеаза - белок альбуминового типа, который гидролизует (расщепляет) ДНК в дезоксирибонуклеотидов. Для клинического применения важно, что нукле-

азы уменьшают плотность и вязкость навоза, который всегда содержит большое количество нуклеиновых кислот, образующиеся из разрушенных лейкоцитов.

Рибонуклеаза выпускается в виде лиофилизата для приготовления растворов, получаемый из поджелудочной железы крупного рогатого скота. Согласно локализации патологического процесса, средство вводят внутримышечно, эндотрахеально, в полости тела, применяют местно. Препарат деполимеризует РНК и, вследствие этого, разжижает гной, слизь, вязкое гнойная мокрота; оказывает противовоспалительное действие, которое является вторичной. Он задерживает размножение некоторых РНК-содержащих вирусов. Основными показаниями для применения рибонуклеазы есть заболевания дыхательных путей с вязким гнойной мокротой, пародонтоз, гингивит; остеомиелит, свищи, абсцессы, трофические язвы, синусит, отит, тромбофлебит; клещевой энцефалит; вирусный менингит. Во время лечения могут возникать раздражение слизистых оболочек дыхательных путей, аллергические реакции. Рибонуклеаза противопоказана при гиперчувствительности, хронической сердечной, дыхательной и печеночной недостаточности, открытой форме туберкулеза, кровоточивости.

Дезоксирибонуклеаза вызывает деполимеризацию ДНК и разрежения навоза. Она обладает способностью задерживать развитие вирусов герпеса, аденовирусов и других вирусов, содержащих ДНК. Этот ферментный препарат применяют при герпетических и аденовирусных инфекциях, а также для уменьшения вязкости и улучшения эвакуации мокроты и гноя у больных с гнойными заболеваниями легких.

Препараты гиалуронидазы. Гиалуронидаза вызывает распад гиалуроновой кислоты, которая является "цементирующей" промежуточной веществом соединительной ткани, и тем самым приводит к увеличению проницаемости тканей и улучшения движения межклеточной жидкости. Этот механизм определяет участие данного фермента в регуляции воспаления, отека, транспорта веществ, эластичности соединительной ткани (рис. 11.2). Эффект гиа- луронидазы оборотный.

Рис. 11.2. Механизм действия гиалуронидазы

Лидаза - ферментный препарат с семенников крупного рогатого скота, действующая основа которого представлена гиалуронидазой. Лидазу вводят подкожно, под рубцово измененные ткани, внутримышечно, методами электрофореза или аппликаций на слизистые оболочки (в глазной практике). Продолжительность действия достигает 48 часов. Эффект препарата заключается в появлении подвижности суставов, размягчении рубцов, устранении или уменьшении контрактур, рассасывании гематом. Действие наиболее выражено в ранних стадиях патологических процессов. Показания лидазы - контрактуры суставов, анкилозирующий спондилоартрит, рубцовые изменения кожи, гематомы, хронические язвы, склеродермия. Применяют в офтальмологической практике, а также при продуктивном характере воспаления легких. Лидазу используют для ускорения всасывания различных лекарственных средств (местные анестетики, антибиотики, глюкокортикоиды). Препарат хорошо переносится, но иногда могут возникать аллергические реакции. Применение этого ферментного средства противопоказано при злокачественных новообразованиях, острых воспалительных процессах, легочных кровотечениях и кровохарканье.

Ронидаза - препарат гиалуронидазы, по своему происхождению и фармакологическим свойствам близок к лидазы. В то же время ронидаза имеет меньшую степень очистки и применяется только местно в виде влажных повязок для лечения контрактур суставов, рубцов, гематом, хронических тендовагинитов, ран, которые не заживают в течение длительного времени.

Фибринолитические ферменты . К фибринолитических ферментов относятся фибринолизин и активаторы фибринолиза (стрептокиназа , урокиназа , альтеплазой ). По механизму действия все они протеазами, но фармакодинамика и применение для тром- болитичнои терапии дают основания для выделения указанных ферментов в отдельную классификационную единицу. Подробно эти препараты рассмотрены в разделе "Средства, влияющие на свертываемость крови и фибринолиз".

Оксидоредуктаз и другие ферменты. Цитохром С - фермент, который участвует в тканевом дыхании. Этот фермент применяют при асфиксии новорожденных, а также для лечения гипоксических состояний, имеющих место при бронхиальной астме, сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца. Перорально назначают при высоких физических нагрузках.

Супероксиддисмутаза - ключевой фермент антиоксидантной защиты клеток, который тормозит процессы СРО. Он применяется в офтальмологии для лечения глазных болезней, сопровождающихся гипоксией тканей и оксидативный стресс.

Пенициллиназа - фермент, продуцируемый некоторыми видами микроорганизмов и обладает способностью инактивировать пенициллин. Применяется при острых аллергических реакциях и анафилактическом шоке, вызванных антибиотиками группы пенициллина.

L-аспарагиназа является ферментом, который расщепляет аминокислоту аспарагин. Дефицит аспарагина выступает фактором, который ограничивает разделение и развитие лейкозных клеток. Этот препарат применяют для лечения острых лейкозов и гематосарком.

Полиферментные препараты . Полиферментные препараты содержат несколько ферментов, которые производят комплексное воздействие на организм. их можно разделить на две группы: средства, улучшающие процессы пищеварения в желудочно-кишечном тракте (панкреатин, креон, фестал), и средства для СЭ (вобэнзим).

Панкреатин - Полиферментный препарат, улучшает пищеварение. Он содержит трипсин, амилазу и липазу. При заболеваниях поджелудочной железы препарат компенсирует недостаточность ее внешнесекреторной функции и способствует улучшению пищеварения. Панкреатин назначают при хроническом панкреатите, муковисцидозе, хронических воспалительно-дистрофических заболеваниях желудка, кишечника, печени, желчного пузыря. Препарат можно применять у лиц с нормальной функцией желудочно-кишечного тракта в случае погрешностей в питании. Доза подбирается индивидуально. Курс лечения может длиться от нескольких дней до нескольких месяцев и даже лет при необходимости постоянной заместительной терапии.

Креон является оригинальной лекарственной формой панкреатина. Его капсулы содержат панкреатин в мини-микросферах, устойчивых к действию желудочного сока. После растворения капсулы в желудке гранулы панкреатина перемешиваются с химусом и попадают в двенадцатиперстную кишку, где защитная оболочка быстро растворяется и высвобождает ферменты. Это обеспечивает физиологический процесс пищеварения и позволяет избежать потерь ферментативной активности. Показаниями для применения креона, как и для панкреатина, есть заболевания, сопровождающиеся экзокринной недостаточностью поджелудочной железы. Препарат хорошо переносится, но в отдельных случаях возможны желудочно-кишечные расстройства.

Фестал - полиферментных препаратов для улучшения пищеварения. Он содержит панкреатические ферменты (протеазу, амилазу, липазу) и компоненты желчи. Наличие компонентов желчи стимулирует выделение желчи и способствует эмульгации жиров, что делает их доступными для панкреатической липазы. Фестал имеет преимущества в тех случаях, когда недостаточность внешнесекреторной функции поджелудочной железы сочетается с нарушениями желчеотделения.

Вобэнзим - полиферментных препаратов для СЭ, то есть ре- зорбтивнои действия комплекса гидролитических ферментов растительного и животного происхождения на патофизиологические процессы. Он содержит панкреатин, папаин, бромелаин, липазу, амилазу, трипсин, химотрипсин, рутин. После приема часть энзимов всасывается в тонком кишечнике в кровь, где достигает максимальной концентрации через 2-4 часа, остальные участвуют в пищеварении. В крови протеолитические ферменты связываются с a2-макроглобулина и транспортируются в поврежденные ткани, где реализуют свое лечебное действие. Период полувыведения составляет 8:00. Препарат обладает противовоспалительными, иммуномодулирующими и фибринолитические свойства. Его применяют как неспецифический компонент терапии при: воспалениях ЛОР-органов и дыхательных путей, панкреатите, язвенном колите, болезни Крона, рассеянном склерозе, ишемической болезни сердца, инфаркте миокарда, ревматоидном артрите, ревматизме, остеоартрозе, болезни Бехтерева, посттравматических и послеоперационных отеках, тромбофлебитах, посттромботическая синдроме, васкулитах, облитерирующий тромбангиите, лимфедеме, воспалении мочевыводящих путей, простатите, хронической инфекции в гинекологии, мастопатии, переломах, воспалительных процессах мягких тканей, вывихах. Во время лечения вобензимом возможные диспепсические явления, редко - аллергические реакции. Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к его компонентам, нарушениях свертываемости крови, заболеваниях с повышенной вероятностью кровотечений.

Ферменты пищеварения – это биологически-активные вещества, основным назначением которых является помощь в переваривании пищи. Они способны вступать в химическое взаимодействие со структурами белков, жиров и углеводов, расщепляя их до соединений, доступных всасыванию. В организме человека они вырабатываются практически на всех этапах переваривания, но иногда их недостаточно и требуется дополнительная поддержка извне в качестве лекарственных средств.

Существует несколько видов ферментов пищеварения, каждый из которых способен расщеплять определенное соединение:

Список ферментных препаратов

Ферментные препараты также принято разделять на группы, в зависимости от основного действующего вещества и состава препарата:

1. Панкреатин-содержащие препараты: Панкреатин, Мезим-форте, Пензитал, Пангрол, Креон и другие.
2. Комплексные ферментные препараты. Помимо панкреатина в составе содержат желчь, гемицеллюлазу, панкран, энзистал и другие.
3. Липолитические комбинированные препараты: Сомилаза, Солизим и другие.

Панкреатин

Популярный, доступный препарат. Основное назначение – расщепление белковой пищи. Показаниями к применению являются:

Мезим

Помимо панкреатина, в состав препарата входят энзимы и липаза. Действует боле мягко, чем панкреатин, разрешен к применению даже детям. Препарат Мезим-форте 10000, является аналогичным панкреатину.

Показания к применению практически такие же, как и у панкреатина. Относится не к лечебным, а к профилактическим препаратам, предназначенным для профилактики и предупреждения дальнейшего усугубления состояния при таких заболеваниях как: хронический панкреатит, гастродуоденит, холецистит. Основная точка приложения – переедание и функциональное расстройство пищеварения.

Пензинал

Препарат является аналогом панкреатина, но содержит в своем составе более активные ферменты. Рекомендуется для лечения острых состояний:

• острый панкреатит и панкреонекроз;
• состояние после удаления желчного пузыря;
• состояние после резекции желудка, кишечника;
• период обезвоживания, который длился долгое время и т.д.

Микразим

Капсульное лекарственное средство, растворяющееся на уровне кишечника. Желудочный сок не оказывает влияния на капсулу, и она транзитом проходит в , где под действием кишечного сока происходит высвобождение активных веществ.

Используется при:

Креон

Препарат, основным преимуществом которого является капсула, способная парциально высвобождает ферменты. Капсула растворяется в желудке, микрогранулы имеют кишечнорастворимую оболочку, поэтому в неизмененном виде проникают в кишечник, где препарат и начинает свою работу, продвигаясь вместе с химусом дальше.

Основное назначение:

• муковисцидоз, наилучшее решение в детском возрасте;
• панкреонекроз;
• удаление части поджелудочной железы с выраженной ферментативной недостаточностью;
• онкопатология желудочно-кишечного тракта;
• болезнь швахмана-даймонда и другие.

Сомилаза

В состав препарата входят два фермента: липолитические солизим и альфа-амилаза. Все составляющие получены из растений. Показан препарат исключительно при нарушении поджелудочной железы, связанной с недостаточностью липолиза. Может быть использовано при нарушении режима питания и чрезмерном употреблении жирной пищи для упрощения переваривания.

Часто вызывает аллергические реакции из-за наличия растительных компонентов. В отличие от предыдущих наименований, которые принимаются с пищей, препарат необходимо употреблять после еды.

Энзистал

Комбинированный препарат, в составе содержит компоненты желчи, благодаря чему повышает активность собственных ферментов. Основное применение нашел при хронических холециститах, желчекаменной болезни, гепатитах, холангитах и после удаления желчного пузыря – при недостаточности переваривания и дефиците желчи.

Принимается после еды. Может вызвать тошноту и даже рвоту при условии передозировки препарата.

В каких случаях назначают ферменты?

Ферменты поджелудочной железы далеко не безобидные препараты. Их назначение должно быть контролируемо врачами общей практики или гастроэнтерологами. Основные показания, при которых необходимо их назначение:

• недостаточность поджелудочной железы вследствие воспалительных заболеваний различной этиологии (аутоиммунной, алкогольной, панкреонекроз, после нарушений в диете и так далее), онкологических процессов и резекции железы;
• воспалительные заболевания слизистой желудка и кишечника для улучшения переваривания пищи и облегчения всасывания;
• при недостаточности желчи при воспалительных заболеваниях печени, ее протоков, желчного пузыря, а так же после операций по удалению пузыря и резекции печени;
• однократное или кратковременное использование при функциональном нарушении пищеварения (после нарушений в диете – жидкий стул, изжога, тошнота) и при переедании.

Противопоказания

Ферменты имеют свои противопоказания, в особенности при наличии растительных или животных ингредиентов:

Оправдан ли прием ферментов или его можно избежать?

Ферментные препараты должны назначаться строго по показаниям. Чрезмерное увлечение препаратами данной фармакологической группы приводит к значительному снижению функции самой поджелудочной железы и даже иногда к атрофии слизистой желудка и клеток, секретирующих ферменты за их ненадобностью.

При тяжелом состоянии больного, при недостаточности переваривания и плохом всасывание, необходима заместительная терапия. При недостаточности переваривания может не только развиться кахексия при нормальном аппетите и хорошем питании, но и значительные витаминодефициты.

В зависимости от патологии врач рассчитывает дозировку и указывает длительность приема. Иногда после длительного применения рекомендована постепенная отмена препарата в течение нескольких дней или недель. Поджелудочная железа при этом активируется для работы в стандартном режиме после разгрузки.

Основные рекомендации по улучшению ферментативной активности

• Правильное питание. Это понятие включает в себя не только диетические продукты, но и рациональный режим (прием пищи в строго регламентированное время, не менее трех раз в сутки, одинаковыми порциями).
• Подвижный образ жизни. Спорт улучшает моторику кишечника, повышает тонус желчных протоков и протоков поджелудочной железы, улучшая эвакуацию секрета.
• Увеличить потребление чистой воды до 2-2,5 литров. Она способствует лучшему растворению соединений и облегчает всасывание, размягчает химус и облегчает его продвижение по кишечной трубке.
• Пережевывать пищу медленно. В Древней Японии самураи пережевывали порцию риса, высчитывая 40 жевательных движений. Хорошо механически обработанная пища легче переваривается, ферменты слюны успевают расщепить больше соединений, облегчая дальнейшую работу.

Содержащие экстракт слизистой оболочки желудка: абомин, пепсидил, пепсин, ацидин-пепсин.

• Содержащие панкреатические энзимы: панкреатин, креон, мезим форте, липакреа.
• Содержащие панкреатин, желчь, гемицеллюлазу: ди- гестал, фестал, энзистал, панзинорм форте.
• Препараты растительного происхождения, содержащие папаин, экстракт рисового грибка и другие компоненты: пепфиз, ораза, солизим, юниэнзим.
• Комбинированные препараты: комбизим, лактаза-беби, лактраза, вобэнзим, флогэнзим.

Средства, содержащие панкреатин. Сырьем для приготовления этих препаратов служит поджелудочная железа свиней, крупного рогатого скота. При выборе ферментных препаратов необходимо учитывать уровень входящих в их состав ферментов (табл. 16).
Таблица 16. Состав панкреатических ферментов

Название препарата	Липаза ЕД FIP	Амилаза ЕД FIP	Протеаза ЕД FIP	Дополни тельные компоненты
Мезим форте	10 000	7 500	375	-
Пензитал	6 000	4 500	300	-
Панкреатин	4 200	3 500	250	-
Панкреофлат с диметиконом	6 500	5 500	400	80 мг диметикона
Панцитрат 10 000 ЕД	10 000	9 000	500	-
Панцитрат 25 000 ЕД	25 000	22 500	1250	-
Креон 10 000 ЕД	10 000	8 000	600	-
Креон 25 000 ЕД	25 000	18 000	1000	-
Ликреаза	12 000	14 000	660	-

Препараты, содержащие панкреатические ферменты, могут применяться как постоянно в качестве заместительной терапии, так и однократно при высокой пищевой нагрузке. Об эффективности препарата судят по клиническим (исчезновение болей в животе, нормализация частоты и характера стула) и лабораторным показателям (исчезновение стеатореи и креатореи в копрограмме, нормализация триглицеридов в липидограмме стула).
Средства, содержащие панкреатин, желчные кислоты, гемицеллюлазу, растительные желчегонные компоненты (куркума), симетикон (представлены в табл. 17).
Таблица 17. Препараты, содержащие панкреатин, компоненты желчи,
гемицеллюлазу

Название препарата	Состав препарата	Другие компоненты
Дигестал	Липаза 6000 ЕД Амилаза 5000 ЕД Протеаза 300 ЕД
Панкурмен	Липаза 875 ЕД Амилаза 1050 ЕД Трипсин 63 ЕД	8,5 мг экстракта куркумы
Панзинорм форте	Липаза 6000 ЕД Амилаза 7500 ЕД Протеазы 2000 Ед	Холевая кислота 13,5 мг
Панстал	Панкреатин 192 мг	Желчь 25 мг Гемицеллюлаза 50 мг
Фестал		Желчь 25 мг Гемицеллюлаза 50 мг
Энзистал	Липаза 6000 ЕД Амилаза 4500 ЕД Протеаза 300 ЕД	Желчь 25 мг Гемицеллюлаза 50 мг

Основным показанием к применению препаратов этой группы у детей является дисфункция билиарного тракта (гипомоторная дискинезия). Желчные кислоты и их соли повышают сократительную функцию желчного пузыря, нормализуют биохимические свойства желчи, а также регулируют моторику толстого кишечника у детей с запорами. Гемицеллюлаза обеспечивает расщепление полисахаридов растительного происхождения (перевариваемой клетчатки), уменьшает газообразование.
Про тивопоказания к назначению ферментных препаратов, содержащих компоненты желчи:

• острый и хронический панкреатит;
• острый и хронический гепатит;
• диарея;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• воспалительные заболевания кишечника.

Ферментные препараты растительного происхождения,
содержащие папаин, экстракт рисового грибка также могут использоваться для коррекции экзокринной недостаточности поджелудочной железы, они производятся из растительного сырья. В эту группу входят следующие препараты.
Нигедаза - липаза растительная (Nigella damascene) - 20 мг; препарат в связи с отсутствием в его составе протео- и амилолитических ферментов назначают в сочетании с панкреатином.
Ораза - комплекс амилолитических и протеолитических ферментов грибкового происхождения (Aspergillus oryzae, липаза, амилаза, мальтаза, протеаза).
Пепфиз - грибковая диастаза - 20 мг, папаин - 60 мг, симетикон - 25 мг.
Солизим - липаза, продуцируемая грибком Penicillum solution (20 000 ЕД).
Юниэнзим - грибковая диастаза - 20 мг, папаин - 30 мг, симетикон - 50 мг, активированный уголь - 75 мг, никотинамид - 25 мг.
Вобэнзим - панкреатин - 100 мг, папаин - 60 мг, броме- лаин - 45 мг, трипсин - 24 мг, химотрипсин - 1 мг, руто- зид - 50 мг.
Меркэнзим - панкреатин - 400 мг, бромелаин - 75 ЕД, желчь - 30 мг.
Флогэнзим - бромелаин - 90 мг, трипсин - 48 мг, руто- зид - 100 мг.
Препараты юниэнзим, вобэнзим, меркэнзим и флогэнзим содержат бромелаин - концентрированную смесь протеолитических ферментов из экстракта свежих плодов ананаса и его ветвей. Все перечисленные ферментные препараты растительного происхождения противопоказаны больным с грибковой и бытовой сенсибилизацией. Солизим нельзя назначать при аллергии к антибиотикам пенициллинового ряда. Ферменты на основе растительного сырья могут использоваться для коррекции панкреатической недостаточности, особенно в тех случаях, когда пациент не переносит панкреатических энзимов (аллергия к свинине, говядине).
Простые ферменты не относятся к группе панкреатических ферментов. В настоящее время зарегистрированы следующие препараты, обладающие протеолитической активностью.
Абомин - комбинированный препарат из слизистой оболочки желудка телят и ягнят.
Ацидин-пепсин - в таблетке содержится 1 часть пепсина и 4 части бетаина гидрохлорида; при попадании в желудок происходит гидролиз бетаина гидрохлорида и высвобождение соляной кислоты.
Пепсидил - содержит пепсин и пептоны.
Пепсин - протеолитический фермент, выделяемый из слизистой оболочки свиней и ягнят.
Получают эти препараты из слизистой оболочки желудка свиней, телят или ягнят. Наличие в препаратах пепсина, катепсина, пептидаз, аминокислот способствует высвобождению гастрина, являющегося регуляторным полипептидом, в связи с чем препараты этой группы могут назначаться при функциональных нарушениях ЖКТ, при гастритах с секреторной недостаточностью, которые у детей старшего возраста встречаются сравнительно редко. Назначаются эти препараты внутрь во время еды. Не следует использовать эти препараты при экзокринной недостаточности поджелудочной железы!
Доза ферментного препарата подбирается индивидуально в течение 1-й недели лечения, ее рассчитывают по липазе - 1000 ЕД липазы на 1 кг массы в сутки. В случае отсутствия эффекта доза препарата постепенно увеличивается под контролем копрологических исследований. При тяжелой экзокринной недостаточности используется доза 4000-5000 ЕД липазы на 1 кг массы в сутки в 3-4 приема. Длительность терапии определяется индивидуально.
Желчегонные препараты. Строгое разделение данных препаратов невозможно, так как многие ЛС оказывают смешанное действие.

Препараты, содержащие пищеварительные ферменты в настоящее время широко применяются при лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта. Основное направление в лечении ферментами - заместительная терапия при недостаточности собственных ферментов. Различают два направления действия ферментных препаратов: 1.расщепление пищи при внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы, 2.уменьшение болей в животе при заболеваниях желудка и кишечника, диспепсии (ощущение тяжести, вздутие, отрыжка, нарушения стула).
Показания для назначения ферментов: нарушение выработки и выделения ферментов поджелудочной железой, нарушение кишечного всасывания, нарушение двигательной активности желудочно-кишечного тракта.

Классификация ферментных препаратов.

1. Препараты, содержащие панкреатин (пензитал, панкреатин, мезим форте, панцитрат, креон, панкреофлат,пангрол, панкреон). Показаниями к назначению ферментных препаратов, содержащих панкреатин, являются различные состояния, сопровождающиеся нарушением экзокринной функции поджелудочной железы, дисбактериоз, при котором собственные ферменты разрушаются микроорганизмами, обсеменяющими тонкую и двенадцатиперстную кишку, при язвенной болезни с высоким содержанием соляной кислоты и пепсина в желудочном секрете, при острых инфекционных и хронических заболеваниях кишечника, сопровождающихся синдромами мальдигестии и мальабсорбции (затрудненного пристеночного кишечного переваривания и всасывания), врожденном дефиците ферментов.

2. Препараты, содержащие панкреатин, компоненты желчи, гемицеллюлазу и другие компоненты (фестал, дигестал, панзинорм, энзистал, ипентал, кадистал, котазим форте, мензим, панкурмен, панкрал). Желчные кислоты, входящие в состав препаратов усиливают секрецию поджелудочной железы, двигательную активность кишечника и желчного пузыря. Гемицеллюлаза увеличивает расщепление сложных сахаров растительного происхождения, снижает газообразование. Комбинированные препараты назначаются при преобладании запоров, метеоризме, отрыжке, сопровождающих острые и хронические патологии кишечника, дисбактериоз.
Противопоказаниями для назначения комбинированных препаратов с компонентами желчи являются панкреатит (острый и хронический), гепатит, диарея, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, воспалительные заболевания кишечника.

3. Препараты растительного происхождения, содержащие экстракт рисового грибка, папаин и другие компоненты (пепфиз, ораза, нигедаза, солизим, сомилаза, юниэнзим). Используются при недостаточности внешнесекреторной функции поджелудочной железы и при непереносимости говядины или свинины.
Солизим и сомилазу противопоказано применять при аллергии на антибиотики пенициллинового ряда.

4. Комбинированные препараты, в которых панкреатин сочетается с растительными энзимами, витаминами (вобэнзим, флогензим, меркэнзим).Препараты растительного происхождения противопоказаны при бронхиальной астме, аллергии на грибки и бытовую пыль.
Препараты растительного ряда в 75 раз менее эффективны, чем препараты на основе животных энзимов.

5. Простые ферменты (абомин, бетаин) обладают протеолитической активностью и не относятся к ферментам поджелудочной железы. В настоящее время используются меньше.
Абомин препарат из слизистой оболочки желудка телят и ягнят, ацидин-пепсин на основе пепсина и бетаина, пепсидил содержит пепсин и пептоны, пепсин получают из слизистой свиней и ягнят. Наличие в этих препаратах пепсина, катепсина, пептидаз, аминокислот способствует высвобождению гастрина, увеличивающего желудочную секрецию и двигательную активность желудочно-кишечного тракта. Препараты этой группы назначаются при гастритах с секреторной недостаточностью.

Ферментные препараты могут применяться как однократно (при существенной пищевой или алкогольной нагрузке), так и при длительном лечении. Об эффективности препарата говорит нормализация состояния пациента (исчезновение болей, нормализация частоты и характера стула) и лабораторные изменения (нормализация эластазы в кале).
Дозы ферментов подбираются индивидуально в пересчете на активность липазы.
Причинами отсутствия или снижения эффекта при лечении ферментами могут быть неадекватные дозы препарата, инактивация фермента в желудке, разрушение ферментов при дисбактериозе кишечника
Снизить инактивацию ферентов желудочным соком можно одновременно назначив блокаторы Н2 гистаминовых рецепторов или антацидов.

Самостоятельный прием ферментных препаратов возможен однократно при пищевых перегрузках, так как для длительной терапии необходим правильный расчет и подбор дозировок, а также адекватное отслеживание клинических и лабораторных изменений. Кроме этого, длительный бесконтрольный прием ферментных препаратов, особенно в высоких дозировках способен подавить активность собственных желез секреции.

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Министерство здравоохранения Украины

Национальный фармацевтический университет

Кафедра фармакологии

Реферат

на тему: « Протеолитические, фибринолитические ферменты, средства для системной энзимопатии, ферментные препараты для улучшения пищеварения, различные ферментные препараты. Антиферменты. Ингибиторы протеолиза. »

Выполнила: Лазова Ксения

Харьков-2014

1. Применение ферментных препаратов

ферментный фармакологический клинический

Ферментные препараты - это группа фармакологических средств, способствующих улучшению процесса пищеварения. Нарушения процесса пищеварения различной степени выраженности встречаются практически при всех заболеваниях желудочно-кишечного тракта.

Причины нарушения пищеварения чрезвычайно многообразны и могут быть следующими:

1. Недостаточность по лостного пищеварения вследствие

панкреатогенной внешнесекреторной недостаточности при:

· - хроническом панкреатите, камнях поджелудочной железы

· - субтотальной панкреатэктомии

· - раке поджелудочной железы

· - свищах поджелудочной железы

· - муковисцидозе

· - квашиоркоре

снижения активности энтерокиназы и инактивация панкреатических ферментов в кишке при:

· - синдроме Золлингера-Эллисона

· - язвенной болезни двенадцатиперстной кишки

· - дуодените

· - дисбиозе тонкой кишке

нарушения транзита кишечного содержимого и нарушения смешивания ферментов с пищевым химусом при:

· - дуодено- и гастростазе

· - интестинальной псевдообструкции

· - синдроме раздраженного кишечника

· - состояниях после ваготомии и дренирующих операциях

снижения концентрации ферментов в результате разведения при:

· - постгастроэктомическом синдроме

· - дисбиозе тонкой кишке

· - состоянии после холецистэктомии

нарушения продукции холецистокинина, панкреозимина, секретина · дефицита желчных кислот в тонкой кишке, врожденного или при:

· - билиарной обструкции

· - тяжелых гепатитах

· - первичном билиарном циррозе

· - патологии терминального отдела тонкой кишки

· - дисбиозе тонкой кишки

· - лечении холестирамином

гастрогенной недостаточности при:

· - резекции желудка, гастрэктомии

· - атрофическом гастрите

2. Нарушени е пристеночного пищеварения при

· дефиците дисахаридаз (врожденная, приобретенная лактазная или другая дисахаридазная недостаточность)

· нарушении внутриклеточного транспорта компонентов пищи в результате гибели энтероцитов (Болезнь Крона, глютеновая энтеропатия, саркоидоз, радиационный, ишемический и другие энтериты)

3. Нарушение оттока лимфы от кишечника (обструкция лимфатических протоков) при:

· - лимфангэктазии

· - лимфоме

· - туберкулезе кишки

· - карциноиде

4. Сочетанные нарушения при:

· - сахарном диабете

· - лямблиозе

· - гипертиреозе

· - гипогаммаглобулинемии

· - амилоидозе

Практически все вышеуказанные состояния, в той или иной степени, являются показаниями к назначению ферментной терапии.

Несмотря на многообразие причин, вызывающих нарушение пищеварения, наиболее выраженные расстройства вызывают заболевания поджелудочной железы, которые сопровождаются первичной панкреатической недостаточностью. Она возникает при заболеваниях поджелудочной железы, сочетающихся с недостаточностью её внешнесекреторной функции (хронический панкреатит, фиброз поджелудочной железы и т. д.).

В клинической практике чаще встречается вторичная или относительная недостаточность поджелудочной железы, как правило, вызываемая приемом необычной пищи, ее избыточным количеством или временными расстройствами функционирования поджелудочной железы. Панкреатическая недостаточность ограничивает усвоение пищи и может привести к нарушению процессов всасывания.

Заместительная ферментная терапия является основным направлением в терапии больных с синдромом нарушенного пищеварения, особенно при невозможности устранения причин его развития. В настоящее время в клинической практике имеется большое число ферментных препаратов, отличающихся комбинацией компонентов, энзимной активностью, способу производства и формам выпуска.

В клинической практике выбор и дозировка ферментных препаратов определяются следующими основными факторами:

1. составом и количеством активных пищеварительных ферментов, обеспечивающих расщепление нутриентов

2. формой выпуска препарата

· o обеспечивающей устойчивость ферментов к действию хлористоводородной кислоты

· o обеспечивающей быстрое высвобождение ферментов в двенадцатиперстной кишке

· o обеспечивающей высвобождение ферментов в интервале 5-7 ед. рН

3. хорошей переносимостью и отсутствием побочных реакций

4. длительным сроком хранения

2. Состав ферментных препаратов

При нарушении пищеварения применяются различные лекарственные средства, содержащие ферменты. В зависимости от состава ферментные препараты можно разделить на несколько групп:

1. Экстракты слизистой оболочки желудка, основным действующим веществом которых является пепсин (абомин, ацидинпепсин).

2. Панкреатические энзимы, представленные амилазой, липазой и трипсином (панкреатин, панцитрат, мезим-форте, креон).

3. Комбинированные ферменты, содержащие панкреатин в комбинации с компонентами желчи, гемицеллюлозой и прочими дополнительными компонентами (дигестал, фестал, панзинорм-форте, энзистал).

4. Растительные энзимы, представленные папаином, грибковой амилазой, протеазой, липазой и др. ферментами (пепфиз, ораза).

5. Комбинированные ферменты, содержащие панкреатин в сочетании с растительными энзимами, витаминами (вобэнзим).

6. Дисахаридазы (тилактаза).

Первая группа ферментов в основном направлена на коррекцию секреторной дисфункции желудка. Содержащиеся в их составе пепсин, катепсин, пептидазы расщепляют практически все природные белки. Эти препараты используются преимущественно при атрофическом гастрите, их не следует назначать при заболеваниях, протекающих на фоне нормального или повышенного кислотообразования.

Препараты, включающие панкреатические энзимы, используются для коррекции нарушений процесса пищеварения, а также для регуляции функций поджелудочной железы. Традиционно для этого используются комплексные препараты, содержащие основные ферменты поджелудочной железы домашних животных (прежде всего липазу, трипсин, химотрипсин и амилазу). Эти ферменты обеспечивают достаточный спектр пищеварительной активности (табл.1) и способствуют купированию клинических признаков внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы, к которым относят снижение аппетита, тошноту, урчание в животе, метеоризм, стеато-, креато- и амилорею.

Таблица 1. Механизмы действия ферментов поджелудочной железы

Препараты отличаются по активности компонентов, что следует учитывать при их подборе у конкретного больного (табл. 2). Входящая в комплекс амилаза разлагает крахмал и пектины до простых сахаров - сахарозы и мальтозы. Амилаза расщепляет преимущественно внеклеточные полисахариды (крахмал, гликоген) и практически не участвует в гидролизе растительной клетчатки.

Протеазы в ферментных препаратах представлены преимущественно химотрипсином и трипсином. Последний, наряду с протеолитической активностью, способен инактивировать холецистокинин-рилизинг-фактор, в результате чего снижаются содержание холецистокинина в крови и панкреатическая секреция по принципу обратной связи.

Кроме того, трипсин является важным фактором, регулирующим моторику кишки. Это осуществляется в результате взаимодействия с РАП-2-рецепторами энтероцитов. Липаза участвует в гидролизе нейтрального жира в тонкой кишке.

Комбинированные препараты наряду с панкреатином содержат желчные кислоты, гемицеллюлазу, симетикон, растительные желчегонные (куркума) и др.

Таблица 2 О сновные ферментные препараты

Ацидин-пепсин	Панзистал
Вобэнзим	Панкреатин
Дигестал	Панкреофлат
	Панкурмен
	Панцитрат 10 000
Креон 25000	Панцитрат 25 000
Ликреаза
Мезим-форте
Мезим-форте 10 000	Тилактаза
Меркэнзим	Ферестал
Нигедаза
Панзинорм-форте	Энзистал

Введение в препарат желчных кислот существенно изменяет его действие на функцию пищеварительных желез и моторику желудочно-кишечного тракта. Препараты, содержащие желчные кислоты, увеличивают панкреатическую секрецию и холерез, стимулируют моторику кишечника и желчного пузыря. Желчные кислоты увеличивают осмотическое давление кишечного содержимого. В условиях микробной контаминации кишечника происходит их деконъюгация, что в некоторых случаях способствует активации цАМФ энтероцитов с последующим развитием осмотической и секреторной диареи.

Комбинированные препараты, содержащие компоненты желчи и гемицеллюлазу, создают оптимальные условия для быстрого и полного расщепления белков, жиров и углеводов в двенадцатиперстной и тощей кишках. Препараты назначают при недостаточной внешнесекреторной функции поджелудочной железы, в сочетании с патологией печени, желчевыводящей системы, при нарушении жевательной функции, малоподвижном образе жизни, кратковременных погрешностях в еде.

Наличие в составе комбинированных препаратов, кроме ферментов поджелудочной железы, компонентов желчи, пепсина и гидрохлоридов аминокислот (панзинорм) обеспечивает нормализацию процессов пищеварения у больных с гипоацидным или анацидным гастритом. У этих больных, как правило, страдают функции поджелудочной железы, желчеобразования и желчевыделения.

Гемицеллюлаза, входящая в состав некоторых препаратов (фестал), способствует расщеплению растительной клетчатки в просвете тонкой кишки, нормализации микрофлоры кишечника.

Многие ферментные препараты содержат симетикон или диметикон, которые уменьшают поверхностное натяжение пузырьков газа, вследствие чего они распадаются и поглощаются стенками желудка или кишечника.

Ферментные препараты растительного происхождения содержат папаин или грибковую амилазу, протеазу, липазу (пепфиз, ораза). Папаин и протеазы гидролизируют белки, грибковая амилаза - углеводы, липаза, соответственно, - жиры.

Кроме трех вышеуказанных групп существуют небольшие группы комбинированных ферментных препаратов растительного происхождения в сочетании с панкреатином, витаминами (вобэнзим) и дисахаридаз (тилактаза).

Форма выпуска препарата является важным фактором, определяющим эффективность лечения. Большинство ферментных препаратов выпускаются в виде драже или таблеток в кишечнорастворимых оболочках, что защищает ферменты от высвобождения в желудке и разрушения хлористоводородной кислотой желудочного сока. Размер большинства таблеток или драже составляет 5 мм и более. Тем не менее, известно, что из желудка одновременно с пищей могут эвакуироваться твердые частицы, диаметр которых составляет не более 2 мм. Более крупные частицы, в частности ферментные препараты в таблетках или драже, эвакуируются в межпищеварительный период, когда пищевой химус отсутствует в двенадцатиперстной кишке. В результате препараты не смешиваются с пищей и недостаточно активно участвуют в процессах пищеварения.

Для обеспечения быстрого и гомогенного смешивания ферментов с пищевым химусом были созданы ферментные препараты нового поколения в виде микротаблеток (панцитрат) и микросфер (креон, ликреаза), диаметр которых не превышает 2 мм. Препараты покрыты кишечнорастворимыми (энтеросолюбельными) оболочками и заключены в желатиновые капсулы. При попадании в желудок желатиновые капсулы быстро растворяются, микротаблетки смешиваются с пищей и постепенно поступают в двенадцатиперстную кишку. При рН дуоденального содержимого выше 5,5 оболочки растворяются, и ферменты начинают действовать на большой поверхности. При этом практически воспроизводятся физиологические процессы пищеварения, когда панкреатический сок выделяется порциями в ответ на периодическое поступление пищи из желудка.

3. Краткая фармакологическая характеристика

Ацидин-пепсин - препарат, содержащий протеолитический фермент. Получают из слизистой оболочки желудка свиней. Таблетки по 0,5 и 0,25 г содержат 1 часть пепсина, 4 части ацидина (бетаина гидрохлорида). Назначаются при гипо- и анацидных гастритах по 0,5 г 3-4 раза в сутки во время еды. Таблетки предварительно растворяются в? стакана воды.

Вобэнзим - комбинированный препарат, содержащий высокоактивные ферменты растительного и животного происхождения. Кроме панкреатина содержит папаин (из растения Carica Papaya), бромелаин (из ананаса обыкновенного) и рутозид (группа витамина Р). Занимает особое место в ряду ферментных препаратов, т.к. наряду с выраженными ферментативными свойствами обладает противовоспалительным, противоотечным, фибринолитическим и вторичноанальгезирующим действием. Спектр применения очень широк. Используется при панкреатите, язвенном колите, болезни Крона, травмах, аутоиммунных онкологических, урологических, гинекологических заболеваниях. Доза устанавливается индивидуально и составляет от 5 до 10 драже 3 раза в сутки.

Дигестал - содержит панкреатин, экстракт желчи крупного рогатого скота и гемицеллюлазу. Препарат назначается по 1-2 драже 3 раза в день во время или после еды. Креон - препарат, в желатиновой капсуле которого содержится большое количество панкреатина в устойчивых к соляной кислоте гранулах. Препарат характеризуется быстрым (в течение 4-5 мин) растворением желатиновых капсул в желудке, высвобождением и равномерным распределением устойчивых к желудочному соку гранул по всему химусу. Гранулы беспрепятственно проходят через пилорический сфинктер одновременно с химусом в двенадцатиперстную кишку, полностью защищают ферменты панкреатина при пассаже через кислую среду желудка, и характеризуются быстрым высвобождением ферментов при поступлении препарата в двенадцатиперстную кишку.

Ликреаза - ферментный препарат на основе вытяжки, полученной путём измельчения, обезжиривания и высушивания свежей или замороженной поджелудочной железы свиньи. Капсулы содержат микросферы диаметром 1-1,2 мм, содержащие панкреатин, стабильны и не разрушаются в среде желудка с рН ниже 5,5. При диспепсических расстройствах назначается по 1-3 капс./сут., при хроническом панкреатите 3-6 капс./сут.

Мезим-форте - чаще назначается для коррекции кратковременных и незначительных дисфункций поджелудочной железы. Драже мезим-форте покрыто специальной глазурной оболочкой, защищающей компоненты препарата от агрессивного воздействия кислой среды желудка. Применяется по 1-3 драже 3 раза в день перед едой.

Меркэнзим - комбинированный препарат, который содержит 400 мг панкреатина, 75 Ед. бромелаина и 30 мг бычьей желчи. Бромелаины представляют собой концентрированную смесь протеолитических ферментов, экстрагированных из свежих плодов ананаса и его ветвей. Препарат двухслойный. Наружный слой составляют бромелаины, которые высвобождаются в желудке и проявляют протеолитическое действие. Внутренний слой устойчив к соляной кислоте желудка, поступает в тонкую кишку, где высвобождаются панкреатин и желчь. Бромелаины остаются эффективными в широком диапазоне рН (3-8), и поэтому препарат может назначаться независимо от количества соляной кислоты в желудке. Меркэнзим назначается по 1-2 таблетки 3 раза в день после еды.

Нигедаза - препарат в таблетках по 0.02 г, содержащий фермент липолитического действия. Получен из семян чернушки дамасской. Нигедаза вызывает гидролитическое расщепление жиров растительного и животного происхождения. Препарат активен в условиях повышенной и нормальной кислотности желудочного сока и наполовину активен в условиях пониженной кислотности желудочного сока. Препарат назначается внутрь по 1-2 таблетки 3 раза в день за 10-30 мин до еды. В связи с отсутствием в препарате протеолитических и амилолитических ферментов прием нигедазы целесообразно сочетать с приемом панкреатина.

Ораза - кислотоустойчивый комплекс протеолитических и амилолитических ферментов (из культуры гриба Aspergillus oryzae), состоящий из амилазы, мальтазы, протеазы, липазы. Препарат не разрушается в желудке, растворяется в кишечнике (при щелочном рН), Назначается по 0.5 -1 чайной ложке гранул 3 раза в день во время или сразу после еды. Одна чайная ложка содержит 2 г гранул, что соответствует 0.2 г оразы.

Панзинорм - препарат, состоит из экстракта слизистой оболочки желудка, экстракта желчи, панкреатина, аминокислот. Экстракт слизистой оболочки желудка содержит пепсин и катепсин с высокой протеолитической активностью, а также пептиды, которые содействуют высвобождению гастрина, последующей стимуляции желез желудка и выделению хлористоводородной кислоты. Панзинорм является двухслойным препаратом. Наружный слой содержит пепсин, катепсин, аминокислоты. Этот слой растворяется в желудке. Внутренний слой является кислотоустойчивым, растворяется в кишечнике, содержит панкреатин и экстракт желчи. Панзинорм обладает заместительным и стимулирующим пищеварение действием. Препарат принимается по 1-2 драже во время еды 3-4 раза в день.

Панкреатин - препарат поджелудочной железы крупного рогатого скота, содержащий ферменты. Суточная доза панкреатина составляет 5-10 г. Панкреатин принимают по 1 г 3-6 раз в день перед едой.

Панкурмен - комбинированный препарат, в 1 драже которого содержится панкреатин и экстракт куркумы (желчегонное средство). Принимают по 1-2 драже до еды 3 раза в день.

Панцитрат - препарат нового поколения с высоким содержанием панкреатина. Имеет фармакодинамику сходную с креоном. Желатиновые капсулы содержат микротаблетки в специальной энтеросолюбильной оболочке, резистентной к желудочному соку, что гарантирует освобождение всех ферментов в кишечнике. Назначается по 1 капсуле 3 раза в день. Пепфиз - содержит растительные ферменты (папаин, диастазу) и симетикон. В отличие от других ферментных препаратов пепфиз выпускается в виде шипучих растворимых таблеток с апельсиновым вкусом, которые при растворении в воде, высвобождают цитрат натрия и калия. Они нейтрализуют соляную кислоту в желудке и уменьшают изжогу. Препарат применяется при синдроме похмелья, переедании, обильном употреблении пива, кофе, кваса, газосодержащих напитков, пищи, богатой углеводами, резкой перемене характера питания. Применяют по 1 таблетке 2-3 раза в день после еды.

Солизим - липолитический фермент, полученный из Perucillium solitum, гидролизует растительные и животные жиры, что приводит к купированию стеатореи, нормализации содержания общих липидов и липазной активности сыворотки крови. Препарат принимается по 2 таблетки (40000 ЛЕ) 3 раза в день во время или сразу после еды. Тилактаза - пищеварительный фермент представляющий собой лактазу, которая находится в щеточной кайме слизистой оболочки тощей кишки и проксимального отдела подвздошной кишки. Расщепляет лактозу на простые сахара. Назначают внутрь по 250-500 мг перед употреблением молока или молочных продуктов. Препарат можно добавлять в пищу, содержащую лактозу.

Фестал, энзистал, панзистал - комбинированные ферментные препараты, содержащие основные компоненты поджелудочной железы, желчи и гемицеллюлазу. Применяются по 1-3 драже во время еды 3 раза в день.

4. Клинические особенности применения

Одним из важных факторов, определяющих успех лечения, является правильный выбор ферментного препарата, его дозы и продолжительности лечения. При выборе препарата учитывают характер заболевания и механизмы, лежащие в основе нарушения пищеварения. Выбор дозы ферментного препарата обусловлен тяжестью основного заболевания и степенью функциональных расстройств поврежденного органа. Так, применение среднеактивных панкреатических энзимов целесообразно при "пограничных" состояниях, когда имеются незначительные нарушения функций поджелудочной железы, сопровождающие различные заболевания верхних отделов пищеварительного тракта или встречающиеся при погрешностях в еде, переедании, алкогольных эксцессах.

При этом больные предъявляют субъективные жалобы на некоторое недомогание, изредка возникающую тошноту, тяжесть в животе после еды. Сходные симптомы возникают при переедании, приеме необычной, "незнакомой" пищи. Особенно часто это встречается у людей, находящихся на отдыхе вдалеке от обычных мест проживания. Новая диета, новый минеральный состав воды и продуктов вызывают нарушения процессов пищеварения. Через 20-30 мин. после еды иногда может возникнуть кратковременная ноющая или давящая боль в околопупочной области. Кроме того, может отмечаться кратковременное расстройство стула в виде его размягчения (так называемая "диарея путешественников"), появляется флатуленция. Однако при объективном клиническом и лабораторном обследовании сколько-нибудь выраженных изменений, как правило, не определяется.

Назначение больших доз или высокоактивных ферментов целесообразно при заместительной терапии у больных хроническим панкреатитом. В этом случае дозы ферментов зависят от степени внешнесекреторной недостаточности, а также индивидуальных пищевых привычек и желания больного соблюдать диету. При легкой стеаторее, не сопровождающейся поносами и снижением массы тела, коррекция пищеварения достигается диетой с низким содержанием жира или приемом панцитрата 10000.

Крайне важно учитывать, что доза ферментных препаратов зависит от степени панкреатической недостаточности и от содержания в препарате липазы. При поступлении ферментов в тонкую кишку активность их резко падает и, уже за связкой Трейтца, остаются активными только 22% трипсина и 8% липазы. Следовательно, даже при умеренной панкреатической недостаточности возникает дефицит липазы.

При стеаторее, более 15 г жира в сутки, а также при наличии поносов и снижении массы тела, как правило, диета не даёт существенного эффекта. Таким больным показано назначение капсул панцитрата или креона, содержащих 25000 липазы, при каждом приеме пищи. При этом можно расширить диету с включением преимущественно растительных жиров до 60-70 г/сут. Тем не менее, у части больных симптомы нарушения пищеварения сохраняются и при использовании высоких доз ферментов. Дальнейшее увеличение дозы, в большинстве случаев, не улучшает результаты лечения.

Основными причинами неэффективности ферментной терапии являются:

· · инактивация ферментов в двенадцатиперстной кишке в результате закисления её содержимого;

· · сопутствующие заболевания тонкой кишки (глистные инвазии, дисбиоз кишки и др.);

· · дуоденостаз;

· · использование ферментов, утративших свою активность.

Активность ферментных препаратов в значительной степени зависит от таких факторов, как интрадуоденальный рН и моторика тонкой кишки, которые обеспечивают оптимальный по длительности контакт ферментов с пищевым химусом. При снижении рН в двенадцатиперстной кишке менее 4 происходит необратимая инактивация липазы, менее 3,5 - трипсина. При рН менее 5 наблюдается преципитация солей желчных кислот, что сопровождается нарушением эмульгирования жиров, уменьшением количества мицелл желчных и жирных кислот и снижением их всасывания.

Основными причинами закисления двенадцатиперстной кишки являются повышенная секреция хлористоводородной кислоты, снижение секреции бикарбонатов. В этих случаях вместе с ферментными препаратами для повышения интрадуоденального рН используют блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидин, фамотидин) или ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол). Дозы препаратов и продолжительность лечения определяют индивидуально в зависимости от ведущего механизма данного нарушения. Расстройства моторики тонкой кишки также сопровождаются нарушением смешивания ферментных препаратов с пищевым химусом, что снижает их эффективность. Использование микротаблетированных и микросферических препаратов (панцитрат, креон, ликреаза), а также дополнительное назначение средств, нормализующих моторику кишечника (спазмолитики, прокинетики), позволяет существенно улучшить результаты лечения.

При дисбиозе тонкой кишки повысить эффективность ферментной терапии можно путем назначения эубиотиков для деконтаминации тонкой кишки.

Выбор комбинированных энзимных препаратов важен при сочетании заболеваний желчевыделительной системы и печени с нарушениями пищеварения. Тем не менее, нужно помнить, что использование препаратов с желчными кислотами может усилить интоксикацию при тяжелых хронических гепатитах и циррозах. При синдроме хронической диареи, в условиях вторичного нарушения всасывания желчных кислот в кишечнике, дополнительное их введение может усилить диарею. У больных с дуоденогастральным рефлюксом применение ферментных препаратов, содержащих в своем составе желчные кислоты (фестал, дигестал, панзистал и др.), нецелесообразно, поскольку в этих условиях желчные кислоты усиливают повреждающее действие рефлюкса на слизистую оболочку желудка. В настоящее время установлено, что при обострении хронического панкреатита заместительная терапия ферментами способствует обратному торможению секреции железы, снижению гипертензии в протоках, в результате чего отмечается анальгезирующий эффект.

Важно учитывать, что при хроническом панкреатите ферментные препараты не должны снижать рН желудка, стимулировать панкреатическую секрецию и усиливать диарею. Препаратами выбора в таких случаях являются те, которые не содержат желчь и экстракты слизистой оболочки желудка (панкреатин, сомилаза, солизим, трифермент, креон, панцитрат и др.). При гиперацидных состояниях патогенетически необоснованно включение в комплексную терапию лекарственных форм, содержащих компоненты желудочного сока (панзинорм). Использование панзинорма при гиперацидном гастрите, язвенной болезни увеличивает активность протеолитических ферментов, повышает кислотность желудка, что клинически может проявиться таким изнуряющим симптомом, как изжога.

Для коррекции креатореи требуются меньшие дозы препаратов, так как секреция панкреатических протеаз длительное время остается сохраненной даже при выраженных структурных изменениях поджелудочной железы. Кроме того, в принятых внутрь ферментных препаратах в первую очередь снижается активность липазы, а затем протеаз. Ферментные препараты при ХП с внешнесекреторной недостаточностью назначаются на очень длительное время, часто пожизненно. Дозы их могут быть снижены при соблюдении строгой диеты с ограничением жира и белка и должны увеличиваться при расширении диеты.

Эффективность лечения ферментными препаратами оценивается клинически и методами лабораторной диагностики. При этом наиболее информативны копрологическое исследование кала и тесты, основанные на определении экскреции жира с калом. Исследования проводятся по методу Ван де Камера (количественное определение жиров в кале), инфракрасной спектрофотометрией, радиоизотопными и другими методами.

В настоящее время для оценки внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы широкое распространение получил эластазный тест. В отличие от существующих неинвазивных тестов, эластазный тест позволяет выявить эндокринную недостаточность поджелудочной железы уже на ранних стадиях заболевания. Эластаза в кале наиболее достоверно отражает экзокринную недостаточность поджелудочной железы, т.к. в отличие от остальных ферментов не инактивируется при транзите по кишечнику. Стандартный эластазный копрологический тест содержит моноклональные антитела к панкратической эластазе человека.

5. Переносимость и побочные эффекты

Побочные эффекты при применении ферментных препаратов встречаются крайне редко (менее 1%) и носят чаще всего дозазависимый характер.

В моче больных, применяющих высокие дозы панкреатических ферментов, может наблюдаться повышенное содержание мочевой кислоты. Гиперурикозурия способствует преципитации мочевой кислоты в канальцевом аппарате почки, формирует условия для развития мочекаменной болезни. У больных муковисцидозом, длительно использующих высокие дозы панкреатических ферментов, возможно развитие интерстициального фиброза. При целиакии на фоне атрофии слизистой оболочки тонкой кишки в крови больных резко меняется обмен пуриновых оснований с накоплением высоких концентраций мочевой кислоты и увеличением ее экскреции. С осторожностью ферментные препараты применяют у больных подагрой. В некоторых случаях, больных принимающих ферменты может беспокоить диарея, запор, ощущения дискомфорта в области желудка, тошнота, раздражение перианальной области. Основными противопоказаниями для назначения ферментных препаратов, содержащих компоненты желчи, являются острый и хронический панкреатиты, острые и тяжелые хронические заболевания печени, диарея, воспалительные заболевания кишечника, аллергические реакции в анамнезе на свинину или говядину.

Таким образом, терапию ферментными препаратами следует проводить дифференцированно с учетом механизма развития заболевания, лежащего в основе нарушения пищеварения. Наличие в распоряжении врача высокоактивных микротаблетированных и микрогранулированных препаратов позволяет значительно повысить эффективность лечения ферментами.

Антиферменты (от греч. анти "против", "наоборот"... и ферменты) -- представляют собой специфические вещества имеющие белковое происхождение. Они выделяются в результате процессов жизнедеятельности организма. Главное их функциональное предназначение -- это тормозить или полностью блокировать действие ферментов, что достигается путём образования при взаимодействии с ферментами неактивных комплексов. Те антиферменты, которые присутствуют в различных органах и тканях организма, предохраняют эти органы и ткани от негативных воздействий соответствующих ферментов. В качестве примера можно привести антиферменты, обеспечивающие устойчивость стенок желудка и кишечника и предохраняющие их от разъедающего действия достаточно агрессивных пищеварительных ферментов, содержащихся в желудочном соке. Научное изучение свойств антиферментов также помогает учёным получать новые медикаменты, которые обладающие свойствами антиферментов. К ним можно отнести такие препараты как эзерин, прозерин, фокурит (диакарб), трасилол и др.

Размещено на Allbest.ru

Подобные документы

Краткая характеристика процесса пищеварения, виды и причины нарушений. Основы дифференцированного применения ферментных препаратов. Краткая фармакологическая характеристика, клинические особенности применения, переносимость ферментных препаратов.

реферат , добавлен 12.05.2012


Классификация психотропных препаратов стимулирующего действия. Основные клинические эффекты психостимуляторов, показания для их применения. Характеристика, классификация и применение антидепрессантов, аналептиков, общетонизирующих и ноотропных препаратов.

презентация , добавлен 02.04.2015


Неотложные показания, наблюдаемые побочные эффекты, токсические реакции и особенности взаимодействия психотропных препаратов. Гетероциклические антидепрессанты и их характеристика. Транквилизаторы и ингибиторы моноаминоксидазы, их применение в психиатрии.

доклад , добавлен 23.06.2009


Адреноблокаторы: показания к назначению, побочные эффекты и противопоказания. Сульфаниламидные препараты: классификация, фармакокинетика, особенности метаболизма и выведения. Фармакологтческая характеристика натрия сульфата, холензима, нифедипина.

контрольная работа , добавлен 28.08.2009


Классификация аллергических реакций и их стадии. Иммунологические основы аллергии. Молекулярные механизмы активации клеток аллергеном. Антигистаминные препараты, их классификация, фармакологические и побочные эффекты. Препараты различного происхождения.

реферат , добавлен 11.12.2011


Понятие и основные свойства мумиё. Виды мумиё. Действие мумиё на организм. Способ применения и дозировки. Готовые препараты на основе мумиё в аптеке, выпускаемые фармацевтической промышленностью.

реферат , добавлен 24.05.2007


Гормоны коры надпочечников. Схема зон надпочечника и вырабатываемые ими гормоны. Мозговое вещество надпочечников. Побочные эффекты глюкокортикоидной терапии. Расстройства, связанные с надпочечниками. Антигормональные препараты, показания к применению.

лекция , добавлен 28.04.2012


Виды антимикотиков: полиены (нистатин, леворин, натамицин), азолы (кетоконазол, клотримазол), аллиламины (тербинафин, нафтифин). Механизм действия, спектр активности, фармакокинетика противогрибковых препаратов; побочные эффекты при их применении.

презентация , добавлен 20.10.2013


Принципы лечения больных туберкулезом, клинические и эпидемиологические аспекты проблемы. Важнейшие условия проведения химиотерапии, ее режимы при туберкулезе легких. Противотуберкулезные препараты второго ряда: противопоказания, побочные реакции.

реферат , добавлен 26.06.2017


Исследование группы сульфаниламидов: препаратов для системного применения, препаратов, действующих в просвете кишечника, препараты для наружного применения. Анализ группы хинолонов, фторхинолонов, нитрофуранов: механизм действия, спектр активности.