1 мл инъекционного раствора может включать 2 мг; 5 мг; 7,5 мг; 10 мг гидрохлорида ропивакаина – активный ингредиент.
Дополнительные составляющие: хлорид натрия, гидроксид натрия или кислота хлористоводородная, вода д/ин.
Форма выпуска
Компания «AstraZeneca » выпускает Наропин в форме инъекционного раствора в ампулах по 10 или 20 мл №5 или в полипропиленовых контейнерах по 100 или 200 мл №1 или №5.
Фармакологическое действие
Местноанестезирующее.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Особого осторожного подхода требует введение местных анестетиков в районе шеи/головы, по причине повышенного риска частоты развития тяжелых побочных явлений.
Также осторожно следует вводить препарат внутрисуставно, в особенности при наличии подозрений на недавно перенесенные обширные травмы сустава или предыдущем хирургическом вмешательстве со вскрытием его обширных частей, так как это может привести к повышению абсорбции препарата и, как следствие, к увеличению его плазменной концентрации.
По причине недоразвитости органов и функций у детей до 6-ти месяцев проведению анестезии в этой возрастной группе следует уделять особое внимание.
При прохождении пациентом малонатриевой необходимо учитывать наличие натрия в препарате.
Побочные действия
Отрицательные явления, наблюдаемые при применении Наропина, аналогичны таковым при применении прочих анестетиков амидного ряда . Необходимо отличать побочные эффекты от физиологических проявлений, возникающих по причине блокировки симпатических нервов при проведении эпидуральной анестезии (включая брадикардию , понижение ) или проявлений, являющихся ответом на технику введения лекарственного средства (включая постпункционные , , эпидуральный , локальное повреждение нерв а ).
В ходе проведения анестезии со стороны нервной системы могут возникнуть нейропатия и нарушения функциональности спинного мозга (включая синдромы конского хвоста , спинальной передней артерии и ), которые, как правило, связаны с техникой проведения самой анестезии, а не с эффектами препарата.
В случае случайного введения эпидуральной дозы Наропина интратекально возможна полная спинальная блокировка .
Также возможны тяжелые осложнения при неумышленном внутрисосудистом введении ропивакаина и его системной передозировке.
Анестезия Наропином может стать причиной системных острых токсических проявлений , в случае применения завышенных дозировок или резкого увеличения плазменной концентрации ропивакаина , при неумышленном внутрисосудистом введении и системной передозировке .
Существуют сообщения о различных побочных явлениях, наблюдаемых при применении Наропина, большинство из которых возникало не из-за влияния самого препарата, а являлось следствием проведения процедуры анестезии.
Чаще всего, с частотой более 1% наблюдали следующие побочные явления, расцененные как клинически значимые независимо от происхождения (влияние анестетика или техника введения): понижение /повышение АД , озноб, тошноту , повышение температуры, брадикардию , головокружение , рвоту, гипестезию , парестезии , задержку мочеиспускания, головные боли , беспокойство, тахикардию .
Ниже приведены побочные эффекты Наропина, сгруппированные по частоте сообщений об их возникновении.
Очень часто (больше 1/10 эпизодов):
- тошнота ;
- понижение АД .
Часто (меньше 1/10, но больше 1/100 эпизодов):
- рвота;
- гипертензия ;
- озноб;
- брадикардия ;
- головные боли ;
- повышение температуры;
- боли в спине;
Нечасто (меньше 1/100, но больше 1/1000 эпизодов):
- судороги ;
- затрудненное дыхание;
- судорожные припадки ;
- парестезии в околоротовой зоне;
- обморок ;
- онемение языка;
- гипестезия ;
- нарушения зрения;
- мышечные судороги ;
- звон в ушах.
Редко (меньше 1/1000, но больше 1/10000 эпизодов):
- анафилактические явления;
- остановка сердца .
Наропин, инструкция по применению
Проведением анестезии с использованием Наропина могут заниматься только квалифицированные специалисты.
Пациенты старше 12-ти лет
Проведение анестезии для хирургических оперативных вмешательств требует применения более концентрированных растворов и более высоких дозировок Наропина в сравнении с использованием анестетика для обезболивания, где рекомендуемая доза обычно составляет 2 мг/мл (при внутрисуставном введении — 7,5 мг/мл).
При подборе дозировок Наропина специалист проводящий анестезию должен руководствоваться собственным клиническим опытом проведения подобных процедур с учетом общих и индивидуальных параметров состояния организма пациента.
Ниже представленные дозировки считаются ориентировочно достаточными для достижения требуемого анестезиологического эффекта у взрослых пациентов.
для хирургических вмешательств при применении 15-25 мл инъекционного раствора 7,5мг/мл должно обеспечить начало действия препарата через 10-20 минут с продолжительностью 3-5 часов, а при использовании 15-25 мл раствора 10мг/мл – через 10-20 минут с продолжительностью 4-6 часов.
Та же процедура для обеспечения анестезии при при применении 15-25 мл инъекционного раствора 7,5мг/мл должна обеспечить начало действия препарата через 10-20 минут с продолжительностью 3-5 часов.
Эпидуральное введение на грудном уровне для хирургических вмешательств и послеоперационной обезболивающей блокады при применении 5-15 мл инъекционного раствора приводит к наступлению эффекта через 10-20 минут.
Та же процедура с целью блокады крупных нервных сплетений (например, плечевого) при применении 10-40 мл инъекционного раствора 7,5мг/мл должна обеспечить начало действия препарата через 10-25 минут с продолжительностью 6-10 часов.
Инфильтрационная и проводниковая анестезия с использованием 1-30 мл раствора 7,5мг/мл приводит к наступлению эффекта через 1-15 минут с продолжительностью 1-6 часов.
Эпидуральное введение на поясничном уровне с целью купирования острого болевого синдрома при болюсном применени и 10-20 мл раствора 2мг/мл должно обеспечить начало действия препарата через 10-15 минут с продолжительностью 0,5-1,5 часов.
Периодическое болюсное введение на поясничном уровне (например, для ) проводят с использованием 10-15 мл раствора 2мг/мл с минимальным интервалом в 30 минут.
Инфузионное введение для обезболивания родовой деятельности проводят раствором для инфузий 2мг/мл в дозе 6-10 мл/ч; для послеоперационного обезболивания тем же раствором в дозе 6-14 мл/ч.
Блокаду периферических нервов (например, межлестничную блокаду или блокаду бедренного нерва) проводят в виде повторных инъекций или инфузий с применением раствора 2мг/мл в дозе 5-10 мл/ч.
Внутрисуставное введение (например, при проведении коленного сустава) проводят с использованием 20 мл раствора 7,5мг/мл, что обеспечивает длительность эффекта анестезии на протяжении 2-6 часов.
Следует помнить
Дозировку Наропина, применяемую с целью блокады больших нервных сплетений, нужно подбирать, учитывая место введения и общее состояние пациента.
Проведение блокады плечевого сплетения с использованием надключичного и межлестничного доступа может сопровождаться серьезными побочными реакциями с высокой частотой их проявления, независимо от применяемого местного анестетика.
Существуют сведения о случаях хондролизиса при инфузионном введении местных анестетиков внутрисуставно. По этой причине не рекомендует применение Наропина для данной процедуры.
В случае параллельного использования Наропина для прочих видов анестезии его максимальная дозировка не должна быть выше 225 мг.
С целью изучения факторов, которые влияют на методику проведения отдельных блокад, а также требований, предъявляемых к отдельным группам пациентов, необходимо пользоваться стандартными руководствами.
Для предупреждения случайного введения анестетика в сосуд, пред началом инъекции, а также во время ее проведения, необходимо в обязательном порядке провести аспирационную пробу . В случае предполагаемого применения высоких дозировок анестетика рекомендуют предварительное пробное введение 3-5 мл комбинации Лидокаина с . Введение препарата внутрисосудисто можно распознать по временному учащению ЧСС, а введение интратекально - по симптоматике спинального блока . В случае наблюдения токсического действия нужно безотлагательно прервать введение.
До начала применения и во время проведения анестезии Наропином (при медленном введении или введении путем последовательного увеличения дозировок раствора со скоростью 25-50 мг/мин) следует тщательнейшим образом следить за нормальной функциональностью жизненно важных систем и органов пациента, а также поддерживать с ним постоянный вербальный контакт.
Одноразовое введение 250 мг ропивакаина при эпидуральной блокаде с целью проведения оперативного вмешательства, как правило, переносится хорошо.
При проведении блокады плечевого сплетения с использованием 40 мл раствора Наропина 7,5 мг/мл у некоторых пациентов наблюдали критическое повышение плазменных концентраций ропивакаина , характеризующиеся легкими проявлениями токсичного действия на ЦНС . В связи с этим, применение Наропина сверх доз, указанных выше, не рекомендуется.
При повторном болюсном введении или длительной инфузии необходимо учитывать вероятность образования токсических плазменных концентраций анестетика, а также локального повреждения нерва . Обычно введение суточной дозы Наропина до 800 мг для послеоперационного обезболивания или оперативного вмешательства, как и послеоперационная эпидуральная инфузия, проводимая со скоростью до 28 мг/ч на протяжении 72 часов, не вызывали каких-либо осложнений.
Для предотвращения послеоперационного болевого синдрома рекомендуют использовать следующую схему применения Наропина. Установить эпидуральный катетер (если его установка не была осуществлена в ходе оперативного вмешательства) и провести болюсную эпидуральную блокаду раствором Наропина 7,5 мг/мл. Дальнейшую анальгезию поддерживают инфузионным раствором Наропина 2 мг/мл. Как правило, для купирования умеренной/выраженной послеоперационной боли достаточно инфузионного введения препарата со скоростью соответственно 6-14 мл/ч/12-28 мг/ч. При этом двигательная блокада является минимальной и не прогрессирующей. Также при применении этой методики отмечали значительное уменьшение потребности в использовании .
С целью послеоперационного обезболивания можно вводить Наропин в дозе 2 мг/мл в виде эпидуральной непрерывной инфузии на протяжении 72 часов, с подключением в дозе1-4 мкг/мл или без него. В случае применения инфузионного раствора Наропина 2 мг/мл со скоростью 6-14 мл/ч у большинства пациентов наблюдалось адекватное обезболивание. Комбинирование ропивакаина с Фентанилом приводило к усилению обезболивающего эффекта, при этом вызывая побочные явления, характерные для наркотических анальгетиков .
Применение дозировок Наропина более 7,5 мг/мл в случае его использования при кесаревом сечении не изучалось.
Пациенты младше 12-ти лет
Ниже представленные дозировки считаются ориентировочно достаточными (с персональной вариабельностью скорости блокировки и ее длительности) для достижения требуемого анестезиологического эффекта в педиатрической практике.
При каудальном эпидуральном введении с целью купирования острого (пред- и постоперационного) болевого синдрома детям с весом до 25 килограмм проводят блокаду в районе ниже ThXII инъекционным раствором 2 мг/мл в дозе 2 мг/кг.
Болюсное или эпидуральное инфузионное (до 72 часов) введение при весе детей до 25 кг поводят только раствором 2 мг/мл в дозировках согласно возрасту ребенка:
- до 6-ти месяцев – болюсно 1 мг/кг (на грудном уровне) 2 мг/кг (на поясничном или каудальном уровнях); инфузионно 0,2 мг/кг/ч;
- 6-12 месяцев – болюсно 1 мг/кг (на грудном уровне) 2 мг/кг (на поясничном или каудальном уровнях); инфузионно 0,4 мг/кг/ч.
Те же процедуры для возраста 1-12 лет проводятся с применением раствора 2 мг/мл в дозах:
- болюсно 2 мг/кг на поясничном уровне (на грудном уровне следует снизить дозу); инфузионно 0,4 мг/кг/ч.
Для детей, страдающих избыточным весом , часто практикуют постепенное уменьшение дозировки Наропина, при этом ориентируясь на «идеальный» вес ребенка.
С целью изучения факторов, которые влияют на методику проведения отдельных блокад, а также требований, предъявляемых к отдельным группам пациентов, необходимо пользоваться специализированными руководствами.
Для любого пациента максимальный объем Наропина, используемого как для болюсного эпидурального введения, так и для каудального эпидурального введения составляет 25 мл.
Для предупреждения случайного введения анестетика в сосуд, пред началом инъекции, а также во время ее проведения необходимо в обязательном порядке провести аспирационную пробу .
Во время введения Наропина следует тщательнейшим образом следить за нормальной функциональностью жизненно важных систем и органов пациента, а при обнаружении токсических эффектов незамедлительно прервать инъекцию.
Одноразовое введение раствора ропивакаина 2 мг/мл в дозе 2 мг/кг с целью проведения каудальной послеоперационной анальгезии у большинства пациентов, как правило, обеспечивает полное обезболивание области, находящейся ниже уровня ThXII. В возрасте более 4-х лет хорошо переносятся дозировки до 3 мг/кг. Объем используемого раствора при проведении эпидуральной анестезии на каудальном уровне можно корректировать для распространения сенсорного блока на различную площадь, что описано в специальной литературе.
В независимости от типа анестезии, советуют болюсное введение рекомендуемой дозы Наропина.
Использование дозировок ропивакаина выше 5 мг/мл, как и его интратекальное введение, в отношении детей не изучалось. Исследований эффектов препарата на недоношенных детей не проводилось.
Инъекционный раствор Наропина не включает консервирующих веществ , в связи с чем предназначен исключительно для однократного использования .
Невскрытые полипропиленовые контейнеры с препаратом не подлежат .
Любой объем неиспользованного раствора, оставшийся в контейнере, должен быть утилизирован .
Невскрытая вторичная упаковка служит гарантией стерильности внешних частей контейнера, что является предпочтительным для применения препарата в стерильных условиях.
Передозировка
Системная токсичность острого характера
В случае случайного введения ропивакаина в сосудистое русло при проведении периферических блокад отмечали развитие судорог .
При неправильном интратекальном введении эпидуральной дозировки анестетика возможно формирование полного спинального блока .
Непреднамеренная внутрисосудистая инъекция анестетика может стать причиной немедленной токсической реакции .
Передозировка ропивакаином при проведении регионарной анестезии вызывает отсроченные (через 15-60 минут) симптомы системной , по причине медленного увеличения плазменного содержания местного анестетика. Токсичность системного характера в основном проявляется симптоматикой со сердечно-сосудистой и центральной нервной систем . Данные симптомы возникают из-за высоких концентраций анестетика в крови и являются следствием использования завышенных доз, непреднамеренного внутрисосудистого введения или значительной адсорбции ропивакаина из сильно васкуляризированных зон человеческого организма. Негативные явления со стороны ЦНС практически не отличаются для всех препаратов амидного ряда, тогда как отрицательные эффекты со стороны ССС по большому счету зависят от применяемого анестетика и его дозировки.
Симптоматика со стороны ЦНС
Симптомы системной интоксикации со стороны ЦНС характеризуются постепенным развитием. В первую очередь наблюдаются расстройства зрения , онемение языка и области вокруг рта, гиперакузия , и звон в ушах . Мышечные подергивания, и формируются позже, являются более тяжелыми симптомами интоксикации и могут быть первыми признаками возникновения генерализованных судоро г (не стоит принимать данные проявления за невротическое поведение больного). В случае дальнейшего прогрессирования интоксикации фиксировали и судорожные приступы различной продолжительности (несколько секунд или минут), которые сопровождались нарушением дыхания , стремительным развитием гиперкапнии и , по причине повышенной активности мышц, а также неадекватной вентиляцией . Особо тяжелые случаи интоксикации могут привести к остановке дыхания . Параллельно возникающие гиперкалиемия , и гипокальциемия увеличивают токсическое действие ропивакаина .
Впоследствии происходит перераспределение ропивакаина из ЦНС, его дальнейшее метаболическое преобразование и экскреция, что приводит к достаточно быстрому восстановлению нормальных функций организма, за исключением введения слишком больших доз Наропина.
Симптоматика со стороны сердечно-сосудистой системы
Расстройства деятельности ССС являются симптомами более тяжелых состояний. Вследствие высокого системного уровня ропивакаина могут наблюдаться: брадикардия , понижение АД , , а в некоторых случаях даже остановка сердца , иногда не сопровождающаяся предшествующими проявлениями со стороны ЦНС. Проведенные добровольные исследования показали, что в/в инфузия Наропина могла стать причиной подавления сократительной способности и проводимости сердечной мышцы . Развитию симптомов со стороны ССС, как правило, предшествуют явления интоксикации со стороны ЦНС , могущие остаться без внимания в случае воздействия на пациента седативных препаратов (барбитураты или бензодиазепины ) или общей анестезии .
В детском возрасте ранние симптомы системной интоксикации местными анестетиками в ряде случаев выявить намного сложнее, из-за возникающих затруднений у ребенка при описании испытываемых ощущений, а также при использовании регионарной анестезии в комплексе с общим наркозом.
Терапия острой интоксикации
При выявлении первых симптомов острой системной интоксикации следует незамедлительно прервать процедуру введения препарата.
В случае возникновения судорог и признаков подавления ЦНС пациенту необходимо назначить адекватную терапию, целью которой является поддержка нормальной оксигенации , сердечной деятельности и купирование судорог . Больного следует обеспечить постоянным поступлением кислорода , а в случае необходимости перевести на ИВЛ . Непрекращающиеся спустя 15-20 секунд судороги требуют применения противосудорожных препаратов . В таких случаях показано в/в введение в дозе 1-3 мг/кг или в дозе 0,1 мг/кг, действие которого наступает медленнее, чем у Тиопентала натрия . Также быстрое купирование судорог возможно при применении суксаметония в дозе 1 мг/кг, однако в этом случае больной должен быть и находиться на ИВЛ .
При подавлении функциональности ССС (брадикардия , понижение АД ) показано в/в введение в дозе 5-10 мг, с возможным повтором инъекции через 2-3 минуты. В случае формирования циркуляторной недостаточности или признаков остановки сердца проводят срочные стандартные реанимационные процедуры . Жизненно важными факторами успешного лечения является нормальная вентиляция , и циркуляция крови, а также своевременная корректировка ацидоза . Остановка сердца может потребовать проведения более длительной реанимации .
При лечении системной интоксикации в детском возрасте необходимо откорректировать назначаемые дозировки препаратов в соответствии с возрастом и весом ребенка.
Взаимодействие
Параллельное применение Наропина с прочими препаратами для местной анестезии или другими лекарственными средствами, схожими по своей структуре с анестетиками амидного ряда , может привести к суммированию их токсических эффектов .
Условия продажи
Приобрести Наропин можно исключительно по рецепту.
Условия хранения
Ампулы и полипропиленовые контейнеры следует хранить при температуре до 30 °C (не подвергать заморозке).
Срок годности
Для ампул – 3 года.
Для полипропиленовых контейнеров – 2 года.
Особые указания
Анестезия с использованием Наропина может проводиться только опытными врачами-анестезиологами. Обязательным является наличие лекарственных средств и специализированного оборудования для проведения мероприятий по реанимации . До начала проведения больших блокад следует предварительно установить катетер . Присутствующий при проведении анестезии медицинский персонал должен быть подготовлен соответствующим образом, свободно владеть методами и способами диагностирования и терапии возможных негативных проявлений, системных токсических симптомов и прочих осложнений.
При случайном субарахноидальном введении ропивакаина может сформироваться спинальный блок со снижением АД и остановкой д ыхания . При эпидуральной блокаде и блокаде плечевого сплетения чаще развиваются конвульсии , наверное, вследствие непреднамеренного введения в сосудистое русло или быстрой абсорбции ропивакаина в месте проведения инъекции.
При блокировании периферических нервов часто требуется применение большого объема Наропина с его введением в зоны с большим числом сосудов или инъекцией в место прохождения крупных сосудов, что значительно увеличивает возможность внутрисосудистого введения и/или очень быстрого всасывания препарата и может стать причиной его высоких плазменных концентраций и токсичного действия .
Проведение некоторых процедур, связанных с использованием местных анестетиков, включая инъекции в районе шеи/головы, сопряжены с высокой частотой формирования тяжелых побочных явлений, независимо от выбранного лекарственного средства. В этой связи следует соблюдать особую осторожность для предупреждения проникновения препарата в область воспаления.
Также соблюдения осторожности введения требуют пациенты со II и III степенью блокады внутрисердечной проводимости , больные с тяжелыми и ослабленные пожилые люди.
Существуют редкие свидетельства случаев остановки сердца при использовании препарата Наропин при эпидуральной анестезии, а также блокаде периферических нервов, в особенности после непреднамеренного внутрисосудистого введения ропивакаина пациентам пожилого возраста и больным с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы . Иногда проведение реанимационных мероприятий в случаях остановки сердца было довольно затруднительным и требовало дополнительного времени.
В связи с тем, что Наропин спинальный подвергается метаболизму в печени, его назначение пациентам с тяжелыми следует проводить с осторожностью. По причине замедленной элиминации ропивакаина иногда может понадобиться корректировка повторных дозировок анестетика в сторону их снижения.
Как правило, пациенты с патологиями почек не требуют корректировки дозировок Наропина, в особенности при его однократном введении или применении на протяжении небольшого периода времени. Тем не менее, наличествующий и уменьшение содержания плазменных белков, которые часто наблюдаются у больных с ХПН , могут усилить возможную системную интоксикацию . Повышенный риск формирования системной интоксикации также присущ больным с гиповолемическим шоком и пациентам с низкой массой тела.
Проведение эпидуральной анестезии может сопровождаться брадикардией и понижением АД . Увеличение ОЦК или применение сосудосуживающих ЛС может снизить риск возникновения данных подобных явлений. В ходе проведения анестезии необходимо своевременно регулировать показатели АД путем в/в инъекции эфедрина в дозе 5-10 мг, не исключено повторное введение эфедрина .
При внутрисуставном введении Наропина, в особенности при наличии подозрений на недавно перенесенные обширные травмы сустава или предыдущем хирургическом вмешательстве со вскрытием его обширных частей нужно проявлять осторожность, так как это может привести к повышению абсорбции препарата и как следствие к увеличению его плазменной концентрации.
При прохождении пациентом малонатриевой диеты следует учитывать содержание в Наропине натрия .
В тщательном наблюдении -нуждаются пациенты, проходящие лечение с применением антиаритмических лекарств III класса ( ). Для этой группы пациентов рекомендуется проведение постоянного ЭКГ-мониторинга по причине риска увеличения негативных сердечно-сосудистых проявлений.
Необходимо избегать продолжительного использования Наропина у пациентов, проходящих терапию с применением сильных ингибиторов Р4501А2 (Эноксацин , ).
Следует брать во внимание возможность возникновения перекрестной гиперчувствительности при параллельном применении ропивакаина и прочих местных анестетиков амидного ряда .
При назначении Наропина новорожденным нужно учитывать у них возможность незрелости внутренних органов и недоразвитости физиологических функций. Показатели клиренса пипелоксилидина (ППК) и несвязанной части ропивакаина в первые годы жизни зависят от возраста и веса ребенка. Влияние возраста ребенка выражается в формировании адекватной печеночной функции , максимального значения клиренс достигает в возрасте 1-3 лет. В возрасте до 30-ти дней T1/2 ропивакаина равняется 5-6 часам, у старших детей этот показатель равен 3 часам. По причине недостаточно сформированной печеночной функции самое высокое системное распределение ропивакаина (в сравнении со старшими детьми) наблюдается у новорожденных детей и несколько ниже у детей 1-6 месяцев. Вариабельность плазменных концентраций ропивакаина у новорожденных позволянт предположить у них повышенный риск развития системной интоксикации , в особенности при проведении эпидуральной инфузии.
Введение Наропина новорожденным должно сопровождаться тщательным и постоянным мониторированием возможной местной нейротоксичности и системной интоксикации (проведение ЭКГ, контроль оксигенации крови и токсичной симптоматики ЦНС). После окончания введения ропивакаина некоторое время продолжают контролировать состояние ребенка, так как выведение препарата у новорожденных замедленно.
Использование дозировок ропивакаина выше 5 мг/мл, как и его интратекальное введение, в отношении детей не изучалось.
Потенциально Наропин может вызывать порфирию , в связи с чем его назначение больным с диагностированной острой порфирией возможно только в случае отсутствия более безопасных альтернативных средств. При гиперчувствительности пациентов необходимо принять все соответствующие меры предосторожности.
Есть сообщения о случаях хондролизиса при проведении послеоперационного внутрисуставного (чаще всего в плечевой сустав) инфузионного введения местных анестетиков. В данном случае прямых свидетельств причинно-следственной связи с применением анестетиков нет и, тем не менее, назначать Наропин для проведения внутрисуставной инфузии не следует.
При беременности и лактации
Влияния ропивакаина на репродуктивную функцию , , а также его тератогенное действие не выявлено. Исследований возможного воздействия Наропина на формирование плода не проводилось.
Применение Наропина при допускается в том случае, когда это оправдано с клинической точки зрения, например, использование препарата в акушерстве для проведения аналгезии или анестезии обосновано достаточно хорошо.
Выделение ропивакаина или продуктов его метаболизма с грудным молоком не изучалось. По данным экспериментов доза препарата, получаемая новорожденным, составляет примерно 4% от дозы, вводимой его матери. Совокупная доза ропивакаина , влияющая на ребенка при , значительно ниже той, которую может получить плод при проведении анестезии при родах .
В случае необходимости использования Наропина при кормлении грудью следует соотнести все параметры риск/польза для плода/матери.
Имеет ограничения при беременности
Запрещен при грудном вскармливании
Запрещен детям
Имеет ограничения для пожилых людей
Имеет ограничения при проблемах с печенью
Имеет ограничения при проблемах с почками
В современной медицине часто используются препараты, которые обладают местным анестезирующим действием. Одним из таких средств является Наропин, который применяют для обезболивания при проведении несложных операций, в акушерстве и педиатрии.
Общие сведения о лекарстве
Наропин – это медикамент, который оказывает обезболивающее действие за счет уменьшения проводимости нервных импульсов. Производится он в Швеции фармацевтической корпорацией «АстраЗенека».
Лекарственная группа, МНН, применение
Препарат относится к лекарственной группе местных анестетиков. Такое лекарство в высоких дозах способно вводить человека в состояние глубокой анестезии. При уменьшении дозировки наблюдается лишь пониженное болевое восприятие (аналгезия).
Международное непатентованное наименование (МНН) препарата – , который определяет механизм действия лекарственного средства. Чаще всего препарат применяется для анестезии, то есть введения человека в состояние, при котором он перестает ощущать боль. Это требуется для проведения различных хирургических манипуляций.
Формы выпуска, стоимость
Выпускают лекарство в виде специального прозрачного бесцветного раствора для внутривенного введения. Жидкость содержится в стеклянных ампулах объемом 10 или 20 мл по 5 штук в коробке.
Стоимость препарата Наропин зависит от содержания действующего компонента в одной ампуле. Также цена отличается в зависимости от места его приобретения. Средние цены в аптеках городов России:
На сегодняшний день лучшие цены предлагают интернет-аптеки. Также они обладают рядом преимуществ - доступность, удобство в оформлении заказа и быстрая доставка.
Компоненты
В состав лекарства входит действующий компонент ропивакаин, который определяет механизм воздействия на организм. В одной ампуле раствора его может быть 5; 7,5 или 10 мг/мл.
Дополнительные составляющие:
- хлорид натрия;
- гидроксид натрия;
- очищенная вода для инъекций.
Их количество в растворе зависит от содержания активного компонента.
В растворе нет консервантов, поэтому он предназначен для разового использования и не может храниться.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Ропивакаин – местное анестезирующее вещество из группы амидов. Оно имеет обратимое воздействие на нервные импульсы, на время блокируя их проводимость по нервным волокнам. Такое действие наблюдается в мембранах мозга и сердечной мышцы.
При многократных исследованиях обнаружено, что ропивакаин имеет низкую токсичность по отношению к сердечно-сосудистой системе, то есть при допустимых дозах не замедляет сердечную проводимость, не вызывает аритмию и остановку сердца.
Свойства Наропина
В связи с сердечными блокадами, у пациентов могут развиваться артериальная гипотензия и брадикардия. Такой эффект менее выражен у детей.
Фармакокинетика определяется процессами всасывания, распределения и выведения ропивакаина. Это вещество быстро абсорбируется. Концентрация в крови зависит от введенной дозы. Препарат связывается преимущественно с гликопротеинами.
Процесс метаболизма происходит в печени с выделением активных и неактивных метаболитов, которые выводятся почками вместе с мочой. Терминальная фаза полувыведения составляет около 2 часов. При эпидуральном введении лекарства полувыведение может затянуться до 4 часов.
Показания к использованию и ограничения
Препарат применяется при наличии соответствующих показаний только в условиях стационара. Чаще всего его используют для таких манипуляций:
Лекарство имеет свои противопоказания. Его запрещено применять при:
- индивидуальной непереносимости одного или нескольких компонентов препарата;
- повышенной чувствительности к амидам;
- внутривенной регионарной анестезии;
- парацервикальной анестезии в акушерской практике;
- эпидуральной анестезии, если у пациента наблюдается уменьшение объема циркулирующей крови (гиповолемия).
С особой осторожностью используется препарат при наличии таких ограничений:
- ослабление организма;
- пожилой возраст;
- сопутствующие патологии (внутрисердечные блокады, острые фазы заболеваний печени, недостаточность почек).
Таким пациентам требуется коррекция дозировки. Маленьким детям разрешено использовать лекарство, однако следует подбирать особый режим дозирования. Также особо осторожно нужно применять средство детям от рождения до 6 месяцев. Это связано с незрелостью развития их внутренних органов.
В ходе исследований установлено, что ропивакаин не влияет на репродуктивную функцию и способность женщины иметь здоровое потомство.
Но это вещество обладает долей токсичности и способно проникать через плаценту. Поэтому беременным его назначают в случае крайней необходимости, когда предполагаемая польза выше возможного вреда.В случае применения анестетика в период лактации, как правило, врачи не настаивают на прекращении грудного вскармливания. В молоко попадает небольшое количество ропивакаина, что не может нанести значительного вреда ребенку.
Руководство по использованию
Препарат Наропин используется только в условиях стационара. Применять его можно несколькими способами в зависимости от требуемого эффекта. Вводить лекарство должен квалифицированный врач, который имеет соответствующие навыки. Разобраться в режиме дозирования поможет инструкция по применению:
При анестезии с целью хирургического вмешательства применяются более высокие дозы препарата, чем при обезболивании. Детям требуется коррекция дозы, ее подбирают в зависимости от возраста и массы тела.
Побочные явления и передозировка
Наропин имеет схожие побочные явления, которые присущи другим обезболивающим средствам из группы амидов. Среди них:
Не стоит путать побочные действия с физиологическими реакциями вследствие блокады нервных волокон. При этом на фоне эпидурального применения возникает понижение кровяного давления, замедление пульса.
В некоторых случаях наблюдаются реакции вследствие неправильного введения (эпидуральный абсцесс, повреждение нерва, головная боль, менингит).
Симптомы передозировки Наропином наблюдаются в течение часа после введения больших доз препарата – отмечаются признаки интоксикации, нарушение деятельности ЦНС и сердечно-сосудистой системы. В таких случаях использование медпрепарата следует прекратить и назначить лечение, которое обеспечит доступ кислорода, купирование судорог и поддержание функционирования сердца.
Аналогичные средства
Лекарство Наропин является местным анестетиком. Такими же свойствами обладают аналогичные средства:
Назначать тот или иной аналог может только врач при тщательном изучении состояния пациента и его особенностей.
Местный анестетик
Действующее вещество
Ропивакаина гидрохлорид (ropivacaine)
Форма выпуска, состав и упаковка
Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.
Большинство побочных эффектов, возникающих при анестезии, связано не с воздействием используемого анестетика, а с техникой проведения регионарной анестезии. Наиболее часто (>1%) отмечались следующие неблагоприятные эффекты, которые были расценены как имеющие клиническое значение вне зависимости от того, была ли установлена причинно-следственная связь с использованием анестетика.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, брадикардия, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии.
Невропатия и нарушения функции спинного мозга (синдром передней спинальной артерии, арахноидит) обычно связаны с техникой проведения регионарной анестезии, а не с действием препарата.
Прочие: повышение температуры тела, озноб, задержка мочеиспускания.
Профиль побочных эффектов при применении Наропина аналогичен таковому при применении других местных анестетиков амидного типа. При правильном использовании препарата побочные эффекты встречаются весьма редко.
Передозировка
Симптомы: случайное внутрисосудистое введение анестетика может вызвать симптомы интоксикации, проявляющиеся немедленно или в отсроченный период.
Попадание избыточных количеств препарата в системный кровоток оказывает угнетающее действие на ЦНС и миокард (снижает возбудимость и автоматизм, ухудшает проводимость).
Неврологические проявления носят дискретный характер. Сначала появляются расстройства зрения и слуха, дизартрия, повышение мышечного тонуса, мышечные подергивания. При прогрессировании интоксикации возможны потеря сознания, приступы судорог продолжительностью от нескольких секунд до нескольких минут, что сопровождается быстрым развитием гипоксии и гиперкапнии и нарушением дыхания, вплоть до его остановки в тяжелых случаях. Респираторный и метаболический ацидоз потенцируют токсические эффекты анестетика.
Впоследствии из-за перераспределения анестетика из ЦНС и его последующего метаболизма и экскреции происходит восстановление функций, которое может произойти достаточно быстро, если только препарат не был введен в высокой дозе.
Нарушения функции сердечно-сосудистой системы в виде артериальной гипотензии и аритмии обычно следуют за начальными проявлениями неврологических нарушений, если только больному не проводится общий наркоз или не было премедикации бензодиазепинами или барбитуратами.
Лечение: при появлении первых признаков системной интоксикации следует немедленно прекратить введение препарата. При судорогах следует поддерживать адекватное поступление кислорода с помощью мешка или маски. Если спустя 15-20 сек судороги не прекращаются, следует использовать противосудорожные средства (в/в 100-120 мг тиопентала или 5-10 мг диазепама; после интубации и начала ИВЛ можно вводить суксаметоний). При угнетении деятельности сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, брадикардия) необходимо ввести в/в в дозе 5-10 мг, при необходимости через 2-3 мин повторить введение. При остановке сердца следует проводить стандартные реанимационные мероприятия. Необходимо поддерживать оптимальный газовый состав крови с одновременной коррекцией ацидоза.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Наропина с другими местными анестетиками или препаратами, структурно схожими с местными анестетиками амидного типа, токсические эффекты могут суммироваться.
Фармацевтическое взаимодействие
Повышение рН раствора выше 6.0 может привести к образованию преципитата из-за плохой растворимости ропивакаина в этих условиях.
Особые указания
Процедура регионарной анестезии должна проводиться опытными специалистами. Обязательно наличие оборудования и лекарственных препаратов для проведения реанимационных мероприятий. До начала выполнения больших блокад должны быть установлены в/в катетеры.
С осторожностью следует вводить препарат больным с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (в т.ч. с частичной или полной блокадой сердца, прогрессирующим циррозом печени, значительным нарушением функции почек). Для снижения риска развития тяжелых побочных эффектов необходимо предварительное лечение сопутствующих заболеваний перед проведением больших блокад, а также коррекция используемой дозы анестетика. У больных с тяжелыми заболеваниями печени препарат следует применять с осторожностью; в некоторых случаях из-за нарушения элиминации может возникнуть необходимость уменьшения доз при повторных введениях препарата. Обычно у больных с нарушениями функции почек при однократном введении препарата или при кратковременной инфузии не требуется коррекции доз. Однако часто развивающиеся у больных с хронической почечной недостаточностью ацидоз и снижение концентрации белков в плазме крови могут повышать риск системного токсического действия препарата. В таких случаях дозы препарата должны быть снижены.
Использование в педиатрии
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Применение Наропина может приводить к временному нарушению двигательных функций, координации движений и скорости психомоторных реакций.
Период времени, через который можно заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, устанавливают индивидуально.
Беременность и лактация
Наропин можно применять при беременности только в том случае, если это оправдано клинической ситуацией. Однако в акушерстве использование препарата для анестезии или анальгезии хорошо обосновано.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить при температуре не выше 30°С; не замораживать. Срок годности препарата в пластиковых ампулах - 3 года, в пластиковых инфузионных мешках – 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Состав
Активное вещество: ропивакаина гидрохлорид моногидрат, соответствующий 2,0 мг, 7,5 мг и 10,0 мг ропивакаина гидрохлорида.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид 8,6 мг, 7,5 мг и 7,1 мг, соответственно, 2 М раствор натрия гидроксида и/или 2 М раствор хлористоводородной кислоты для доведения pH до 4,0 - 6,0, вода для инъекций до 1,0 мл.
Описание
Прозрачный бесцветный раствор.
Фармакологическое действие
Местный анестетик амидного типа длительного действия. Обратимо блокирует вольтаж-зависимые натриевые каналы и, таким образом, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам.
Продолжительность действия зависит от пути введения и дозы препарата.
Фармакокинетика
Всасывание
После введения ропивакаин полностью абсорбируется из эпидурального пространства. Абсорбция носит двухфазный характер. Концентрация ропивакаина в плазме крови зависит от дозы, пути введения и васкуляризации области инъекции. Фармакокинетика ропивакаина линейная, Cmax пропорциональна вводимой дозе.
Распределение
РКа ропивакаина равно 8.1; коэффициент распределения - 141 (n-октанол/фосфатный буфер рН 7.4).
Vd составляет 47 л. Полученный в эксперименте средний показатель печеночной экстракции - 0.4. Ропивакаин связывается в плазме крови в основном с α1-кислыми гликопротеинами, несвязанная фракция - около 6%.
Длительное эпидуральное введение ропивакаина приводит к повышению общего содержания ропивакаина в плазме крови, что обусловлено послеоперационным увеличением уровня α1-кислых гликопротеинов в крови. При этом концентрация несвязанной, фармакологически активной, формы ропивакаина в плазме крови меняется в гораздо меньшей степени, чем общая концентрация.
Ропивакаин хорошо проходит через плацентарный барьер. Связывание с белками плазмы крови у плода ниже, чем у матери.
Метаболизм
Активно биотрансформируется в организме, главным образом путем гидроксилирования. Основной метаболит - 3-гидрокси-ропивакаин.
Выведение
T1/2 имеет двухфазный характер и составляет 14 мин (α-фаза) и 4 ч (β-фаза). Общий плазменный клиренс - 440 мл/мин. После в/в введения около 86% дозы выводится с мочой, главным образом в виде метаболитов, и только около 1% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Около 37% 3-гидрокси-ропивакаина выводится с мочой в основном в конъюгированной форме.
Показания к применению
Анестезия при хирургических вмешательствах:
— эпидуральная блокада при хирургических вмешательствах, включая кесарево сечение;
Блокада крупных нервов и нервных сплетений;
Блокада отдельных нервов и местная инфильтрационная анестезия.
Купирование острого болевого синдрома:
Длительная эпидуральная инфузия или периодическое болюсное введение, например для устранения послеоперационной боли или обезболивания родов;
Блокада отдельных нервов и местная инфильтрационная анестезия.
Противопоказания
Гиперчувствительность к компонентам препарата.
Известная повышенная чувствительность к местным анестетикам амидного типа.
С осторожностью: ослабленные пожилые пациенты или пациенты с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, такими как блокады внутрисердечной проводимости II и III степеней (синоатриальная, атриовентрикулярная, внутрижелудочковая), прогрессирующие заболевания печени, тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая хроническая почечная недостаточность, при терапии гиповолемического шока. Для данных групп пациентов регионарная анестезия часто является предпочтительной. При проведении “больших” блокад с целью снижения риска развития тяжелых неблагоприятных явлений рекомендуется предварительно оптимизировать состояние пациента, а также скорректировать дозу анестетика.
Следует соблюдать осторожность при инъекции местных анестетиков в области головы и шеи, в связи с возможной повышенной частотой развития серьезных побочных эффектов. При внутрисуставном введении препарата следует соблюдать осторожность при подозрении на наличие недавней обширной травмы сустава или хирургической операции со вскрытием обширных поверхностей сустава, в связи с возможностью усиления абсорбции препарата и более высокой концентрации препарата в плазме.
Особое внимание следует уделять при применении препарата у детей до 6 месяцев в связи с незрелостью органов и функций.
Пациентам, находящимся на диете с ограничением натрия, необходимо принимать во внимание содержание натрия в препарате.
Беременность и период лактации
Не выявлено влияния ропивакаина на фертильность и репродуктивную функцию, а также тератогенного действия. Не проводились исследования по оценке возможного действия ропивакаина на развитие плода у женщин.
Наропин® можно применять при беременности только, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (в акушерстве использование препарата для анестезии или анальгезии хорошо обосновано).
Исследования влияния препарата на репродуктивную функцию проводились на животных. В исследованиях на крысах ропивакаин не оказывал влияния на фертильность и репродукцию в двух поколениях. При введении максимальных доз ропивакаина беременным крысам наблюдалось увеличение смертности потомства в первые три дня после родов, что, возможно, объясняется токсическим эффектом ропивакаина на мать, приводящим к нарушению материнского инстинкта.
Исследования тератогенности на кроликах и крысах не выявили побочных эффектов ропивакаина на органогенез или развитие плода на ранних стадиях. Также в ходе перинатальных и постнатальных исследований на крысах, получавших максимально переносимую дозу препарата, не отмечалось побочных эффектов на поздние стадии развития плода, родовую деятельность, лактацию, жизнеспособность или на рост потомства.
Лактация
Не изучалось выделение ропивакаина или его метаболитов с грудным молоком. Исходя из экспериментальных данных, доза препарата, получаемого новорожденным, предположительно составляет 4% от дозы, введенной матери (концентрация препарата в молоке/ концентрация препарата в плазме). Общая доза ропивакаина, воздействующая на ребенка при грудном кормлении, значительно меньше дозы, которая может попасть в плод при введении анестетика матери при родах. При необходимости применения препарата в период грудного кормления следует рассмотреть соотношение потенциальной пользы для матери и возможного риска для младенца.
Способ применения и дозы
Взрослые и дети старше 12 лет:
В целом для анестезии при хирургических вмешательствах требуются более высокие дозы и более концентрированные растворы препарата, чем при использовании анестетика с целью обезболивания. При использовании анестетика с целью обезболивания обычно рекомендована доза 2 мг/мл. Для внутрисуставного введения рекомендована доза 7,5 мг/мл.
Дозы, указанные в таблице 1, считаются достаточными для достижения надежной блокады и являются ориентировочными при использовании препарата у взрослых, так как существует индивидуальная вариабельность скорости развития блокады и его длительности.
Данные таблицы 1 является ориентировочным руководством по дозированию препарата для проведения наиболее часто используемых блокад. При подборе дозы препарата следует основываться на клиническом опыте с учетом физического состояния пациента.
До введения и во время введения препарата (которое следует проводить медленно или путем увеличения последовательно вводимых доз со скоростью 25-50 мг/мин) для предотвращения попадания раствора в сосуд следует тщательно проводить аспирационную пробу. Случайное внутрисосудистое введение распознается по увеличению ЧСС, а случайное интратекальное введение по признакам спинальной блокады. При появлении симптомов интоксикации следует немедленно прекратить введение препарата. При эпидуральной блокаде во время операции однократное введение ропивакаина в дозе до 250 мг обычно хорошо переносится.
При проведении продолжительной блокады путем длительной инфузии или повторного болюсного введения следует учитывать возможность создания токсических концентраций анестетика в крови и местного повреждения нерва.
Установлено, что суммарная доза 800 мг ропивакаина, полученная в течение 24 ч, а также длительная эпидуральная инфузия со скоростью 28 мг/ч в течение 72 ч хорошо переносятся взрослыми.
Для купирования послеоперационной боли рекомендуется следующая схема применения препарата: если эпидуральный катетер не был установлен при оперативном вмешательстве, то после его установки выполняется эпидуральная блокада Наропином (7.5 мг/мл). Анальгезия поддерживается инфузией Наропина (2 мг/мл). Инфузия со скоростью 6-14 мл/ч (12-28 мг/ч) обеспечивает адекватную анальгезию с незначительной и непрогрессирующей двигательной блокадой. Данная методика позволяет в значительной степени уменьшить потребность в опиоидных анальгетиках. В клинических исследованиях показано, что при послеоперационном обезболивании эпидуральная инфузия Наропина (2 мг/мл) без фентанила или в смеси с ним (1-4 мкг/мл) может проводиться непрерывно в течение 72 ч. В последнем случае следует учитывать появление эффектов, связанных со стимуляцией опиоидных рецепторов.
Использование Наропина в концентрации свыше 7.5 мг/мл при кесаревом сечении не документировано.
Инструкции по применению раствора
Раствор не содержит консервантов и предназначен только для однократного применения. Любое количество раствора, оставшегося в контейнере после использования, должно быть уничтожено.
Невскрытый контейнер с раствором не должен быть автоклавирован.
Невскрытая блистерная упаковка обеспечивает стерильность внешней поверхности контейнера и предпочтительна для использования в условиях, требующих стерильности.
Побочное действие
Аллергические реакции: кожные реакции, анафилактический шок.
Большинство побочных эффектов, возникающих при анестезии, связано не с воздействием используемого анестетика, а с техникой проведения регионарной анестезии. Наиболее часто (>1%) отмечались следующие неблагоприятные эффекты, которые были расценены как имеющие клиническое значение вне зависимости от того, была ли установлена причинно-следственная связь с использованием анестетика.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, брадикардия, тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии.
Невропатия и нарушения функции спинного мозга (синдром передней спинальной артерии, арахноидит) обычно связаны с техникой проведения регионарной анестезии, а не с действием препарата.
Прочие: повышение температуры тела, озноб, задержка мочеиспускания.
Профиль побочных эффектов при применении Наропина аналогичен таковому при применении других местных анестетиков амидного типа. При правильном использовании препарата побочные эффекты встречаются весьма редко.
Передозировка
Симптомы: случайное внутрисосудистое введение анестетика может вызвать симптомы интоксикации, проявляющиеся немедленно или в отсроченный период.
Попадание избыточных количеств препарата в системный кровоток оказывает угнетающее действие на ЦНС и миокард (снижает возбудимость и автоматизм, ухудшает проводимость).
Неврологические проявления носят дискретный характер. Сначала появляются расстройства зрения и слуха, дизартрия, повышение мышечного тонуса, мышечные подергивания. При прогрессировании интоксикации возможны потеря сознания, приступы судорог продолжительностью от нескольких секунд до нескольких минут, что сопровождается быстрым развитием гипоксии и гиперкапнии и нарушением дыхания, вплоть до его остановки в тяжелых случаях. Респираторный и метаболический ацидоз потенцируют токсические эффекты анестетика.
Впоследствии из-за перераспределения анестетика из ЦНС и его последующего метаболизма и экскреции происходит восстановление функций, которое может произойти достаточно быстро, если только препарат не был введен в высокой дозе.
Нарушения функции сердечно-сосудистой системы в виде артериальной гипотензии и аритмии обычно следуют за начальными проявлениями неврологических нарушений, если только больному не проводится общий наркоз или не было премедикации бензодиазепинами или барбитуратами.
Лечение: при появлении первых признаков системной интоксикации следует немедленно прекратить введение препарата. При судорогах следует поддерживать адекватное поступление кислорода с помощью мешка или маски. Если спустя 15-20 сек судороги не прекращаются, следует использовать противосудорожные средства (в/в 100-120 мг тиопентала или 5-10 мг диазепама; после интубации и начала ИВЛ можно вводить суксаметоний). При угнетении деятельности сердечно-сосудистой системы (артериальная гипотензия, брадикардия) необходимо ввести в/в эфедрин в дозе 5-10 мг, при необходимости через 2-3 мин повторить введение. При остановке сердца следует проводить стандартные реанимационные мероприятия. Необходимо поддерживать оптимальный газовый состав крови с одновременной коррекцией ацидоза.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При одновременном применении Наропина с другими местными анестетиками или препаратами, структурно схожими с местными анестетиками амидного типа, токсические эффекты могут суммироваться.
Фармацевтическое взаимодействие
Повышение рН раствора выше 6.0 может привести к образованию преципитата из-за плохой растворимости ропивакаина в этих условиях.
Особенности применения
Анестезия должна проводиться опытными специалистами. Обязательно наличие оборудования и лекарственных препаратов для проведения реанимационных мероприятий. До начала выполнения больших блокад должен быть установлен внутривенно катетер. Персонал, обеспечивающий выполнение анестезии, должен быть соответствующим образом подготовлен и знаком с диагностикой и лечением возможных побочных эффектов, системных токсических реакций и других возможных осложнений (см. раздел “Передозировка”).
Осложнением непреднамеренного субарахноидального введения может являться спинальный блок с остановкой дыхания и снижением АД. Судороги развиваются чаще при блокаде плечевого сплетения и эпидуральной блокаде, вероятно, вследствие случайного внутрисосудистого введения или быстрой абсорбции в месте инъекции. Выполнение блокад периферийных нервов может требовать введение большого объема местного анестетика в зоны с большим количеством сосудов.
Следует соблюдать осторожность при введении препарата пациентам с блокадой внутрисердечной проводимости II и III степеней, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, пожилым и ослабленным пациентам.
Имеются сообщения о редких случаях остановки сердца при применении препарата Наропин® для эпидуральной анестезии или блокад периферических нервов, особенно после случайного внутрисосудистого введения препарата, у пожилых пациентов и у пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями.
В ряде случаев реанимационные мероприятия были затруднительны. Остановка сердца, как правило, требует более длительных реанимационных мероприятий.
Поскольку Наропин® метаболизируется в печени, следует проявлять осторожность при применении препарата у больных с тяжелыми заболеваниями печени; в некоторых случаях из-за замедленной элиминации может возникнуть необходимость уменьшения повторно вводимых доз анестетика.
Обычно у больных с почечной недостаточностью при введении препарата однократно или при использовании препарата в течение непродолжительного периода времени не требуется корректировать дозу. Однако ацидоз и снижение концентрации белков в плазме крови, часто развивающиеся у больных с хронической почечной недостаточностью, могут повышать риск системного токсического действия препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Риск системной токсичности также повышен при применении препарата у пациентов с пониженной массой тела и пациентов с гиповолемическим шоком.
Эпидуральная анестезия может приводить к снижению АД и брадикардии. Введение сосудосуживающих препаратов или увеличение объёма циркулирующей крови может уменьшить риск развития подобных побочных эффектов. Следует своевременно корректировать снижение АД путем внутривенного введения 5-10 мг эфедрина, при необходимости введение повторить.
Пациенты, получающие терапию антиаритмическими препаратами III класса (например, амиадороном) должны находиться под тщательным наблюдением, рекомендуется ЭКГ- мониторинг в связи с риском усиления сердечно-сосудистых эффектов.
Следует избегать длительного применения препарата Наропин® у пациентов, принимающих мощные ингибиторы изофермента CYP1A2 (такие как, флувоксамин и эноксацин).
Следует учитывать возможность перекрестной гиперчувствительности при одновременном применении препарата Наропин® с другими местными анестетиками амидного типа.
Пациентам, находящимся на диете с ограничением натрия, необходимо принимать во внимание содержание натрия в препарате.
Применение препарата у новорожденных требует учета возможной незрелости органов и физиологических функций новорожденных. Клиренс несвязанной фракции ропивакаина и пипелоксилидина (ППК) зависит от массы тела и возраста ребенка влервые годы жизни. Влияние возраста выражается в развитии и зрелости функции печени, клиренс достигает максимального значения в возрасте около 1-3 лет. Период полувыведения ропивакаина составляет 5-6 часов у новорожденных и детей в возрасте 1 месяца по сравнению с 3 часами у детей более старшего возраста. В связи с недостаточным развитием функций печени системная экспозиция ропивакаина выше у новорожденных, умеренно выше - у детей от 1 до 6 месяцев по сравнению с детьми более старшего возраста. Значительные отличия в концентрациях ропивакаина в плазме крови новорожденных, выявленные в клинических исследованиях, позволяют предполагать повышенный риск возникновения системной токсичности в этой группе пациентов, особенно при продленной эпидуральной инфузии.
При использовании ропивакаина у новорожденных необходимо мониторирование системной токсичности (контроль признаков токсичности со стороны центральной нервной системы, ЭКГ, контроль оксигенации крови) и местной нейротоксичности, которые следует продолжать после завершения инфузии из-за медленного выведения
В случае повышенной чувствительности пациентов должны быть приняты необходимые меры предосторожности.
Сообщалось о случаях хондролиза при послеоперационной продленной внутрисуставной инфузии местных анестетиков. В большинстве описанных случаев, проводилась инфузия в плечевой сустав. Причинно-следственная связь с приемом анестетиков не установлена. Наропин® не следует применять для продленной внутрисуставной инфузии.
Помимо анальгезирующего эффекта, Наропин® может оказывать слабое транзиторное влияние на двигательную функцию и координацию. Учитывая профиль побочных эффектов препарата, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Раствор для инъекций 2 мг/мл, 7,5 мг/мл и 10 мг/мл.
Раствор для инъекций 2 мг/мл:
По 20 мл в запаянные ампулы из полипропилена. Каждую ампулу помещают в контурную ячейковую упаковку. 5 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
По 100 мл или 200 мл в полипропиленовые контейнеры (мешки), укупоренные бутилкаучуковой пробкой и листовидной алюминиевой пластинкой. Полипропиленовые контейнеры (мешки) индивидуально упакованы в контурную ячейковую упаковку из полипропилена/бумаги. По 5 контурных ячейковых упаковок в картонной пачке с инструкцией по применению.
Условия отпуска из аптек
Наропин фармакология
Фармакодинамика
Наропин, действующее вещество которого - ропивакаин, является местным анестетиком амидного типа. Ропивакаин обратимым образом блокирует проводимость импульсов по нервным волокнам, подавляя транспорт ионов натрия через нервные мембраны. Подобные эффекты также могут наблюдаться на возбуждающих мембранах мозга и миокарда.
Наропин, механизм действия которого заключается в блокировке иннервации, имеет анестезирующий и анальгетический эффекты. При применении высоких доз достигается хирургическая анестезия, тогда как низкие дозы приводят к сенсорной блокаде (аналгезии), что сопровождается ограниченной и непрогрессирующей моторной блокадой. Продолжительность и интенсивность блокады ропивакаина не улучшается при добавлении адреналина.
Фармакокинетика
Ропивакаин высоко растворим в липидах составах. Величина рКа ропивакаина составляет 8,1, а коэффициент распределения - 141 (25 ° С n-октанол / фосфатный буфер при рН 7,4). Все метаболиты имеют местный анестезирующий эффект, но проявляют значительно ниже активность и имеют короткую продолжительность действия, чем ропивакаин.
Абсорбция
Концентрация ропивакаина в плазме крови зависит от дозы препарата, типа блокады и васкуляризации в месте инъекции. Ропивакаин демонстрирует линейную фармакокинетику, то есть максимальная концентрация в плазме крови пропорциональны дозе препарата.
Ропивакаин демонстрирует полную и двухфазную абсорбцию из эпидурального пространства; период полувыведения двух фаз составляет примерно 14 минут и 4 часа соответственно. Медленная абсорбция фактором, ограничивающим скорость выведения ропивакаина и объясняет, почему терминальный период полувыведения после эпидурального применения является большим, чем после введения препарата.
Распределение
Ропивакаин связывается в плазме крови преимущественно с α1-кислыми гликопротеинами; несвязанная фракция составляет примерно 6%. После введения объем распределения ропивакаина в равновесном состоянии составляет 47 литров.
Ропивакаин легко проникает через плаценту и в отношении несвязанного ропивакаина между матерью и плодом достигается равновесное состояние. Степень связывания с белками плазмы крови у плода меньше, чем у матери, что приводит к снижению общей концентрации препарата в плазме крови у плода.
Метаболизм
Ропивакаин метаболизируется в печени преимущественно путем ароматического гидроксилирования.
Выведение
Метаболиты выводятся с мочой. Лишь около 1% однократной дозы ропивакаина выводится в неизмененном виде как ропивакаин. Среднее значение общего клиренса ропивакаина составляет около 440 мл / мин, клиренс несвязанного ропивакаина -
8 л / мин, а почечный клиренс - 1 мл / мин. Терминальный период полувыведения составляет 1,8 часа после введения препарата, а коэффициент промежуточной печеночной экстракции составляет примерно 0,4.
Нарушение функции почек незначительно влияет или не влияет на фармакокинетику ропивакаина.
Наропин характеристика клинических свойств
Наропин назначение
Наропина 2, 7,5 или 10 мг
Для взрослых и детей старше 12 лет для анестезии при хирургических вмешательствах:
- эпидуральная анестезия при хирургических вмешательствах, включая кесарево сечение;
- блокада крупных нервов;
- блокада периферических нервов.
Наропина 2 мг / мл
Для взрослых и детей старше 12 лет для купирования острой боли:
- длительная эпидуральная инфузия или периодические болюсные инъекции для устранения послеоперационной боли или для обезболивания родов;
- блокада периферических нервов;
- длительная блокада периферических нервов путем продолжительной инфузии или периодических болезненных инъекций, например, для устранения послеоперационной боли.
Для младенцев в возрасте от 1 года и детей до 12 лет для купирования острой боли (во время и после хирургического вмешательства):
- периферическая блокада при однократном введении препарата.
Для новорожденных, младенцев в возрасте от 1 года и детей до 12 лет для каудальной эпидуральной блокады (во время и после хирургического вмешательства):
- длительная эпидуральная инфузия.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к ропивакаину или любому из вспомогательных веществ;
- повышенная чувствительность к местным анестетикам амидного типа;
- общие противопоказания, связанные с эпидуральной или регионарной анестезией, независимо от того, местный анестетик применяется или нет;
- внутривенная регионарная анестезия;
- парацервикальная анестезия в акушерстве;
- эпидуральная анестезия у пациентов с гиповолемией.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Ропивакаин с осторожностью применять вместе с лекарственными средствами, по структуре сходные с местными анестетиками, то есть антиаритмическими средствами ИС класса, такими как лидокаин и мексилетин, поскольку их токсические эффекты являются аддитивными. Одновременное применение препарата Наропина с общими анестетиками или опиоидами может усиливать неблагоприятные эффекты друг друга.
Специфические исследования взаимодействий между местными анестетиками и антиаритмическими средствами III класса (например, амиодарон) не проводились, однако в таком случае рекомендуется проявлять осторожность.
Одновременное применение сильнодействующих ингибиторов CYP1А2, таких как флувоксамин и эноксацин, с Наропином может вызвать метаболическое взаимодействие, в результате привести к повышению концентрации ропивакаина в плазме крови. Поэтому, следует избегать длительного применения ропивакаина у пациентов, которых одновременно лечат сильнодействующими ингибиторами CYP1А2.
В условиях in vivo клиренс ропивакаина снижался на 15% при его одновременном применении с кетоконазолом, селективным и сильным ингибитором CYP3A4. Однако подавление этого фермента, вероятно, не имеет клинического значения.
В условиях in vitro ропивакаин является конкурентным ингибитором CYP2D6, но не похоже, что он подавляет этот изофермент при применении препарата в концентрациях, которые были достигнуты в плазме крови в клинических условиях.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность
Кроме данных о эпидуральном введении препарата при применении в акушерской практике, достаточных данных относительно применения препарата беременным женщинам нет. Данные, полученные в ходе проведения исследований на животных, не указывают на прямой или косвенный вредный эффект по отношению к беременности, эмбриональному / внутриутробному развитию, родам или послеродовому развитию.
Сообщение о спинальном введении препарата во время кесарева сечения не были зарегистрированы.
Кормление грудью. В настоящее время остается неизвестным, проникает ли ропивакаин в грудное молоко.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Любые данные отсутствуют. В зависимости от дозы местные анестетики могут оказывать незначительное влияние на психические функции и координацию даже при отсутствии явного токсического воздействия на ЦНС, а также могут временно ухудшить двигательную активность и бдительность.
Наропин дозировка и способ применения
Наропин вводят только врачи, имеющие опыт проведения анестезии, или младший медицинский персонал под их наблюдением. Для достижения достаточной степени анестезии необходимо применять минимально возможные дозы препарата. Перед началом лечения необходимо провести пробу на индивидуальную чувствительность.
Взрослые и дети старше 12 лет
Анестезия при хирургических вмешательствах обычно требует высоких доз и более высоких концентраций, чем обезболивание с целью купирования острой боли, для которого обычно рекомендуется концентрация 2 мг / мл. Однако для внутрисуставных инъекций рекомендуется концентрация 7,5 мг / мл.
|
Показание |
Концентрация (мг/мл) |
Объем (мл) |
Доза (мг) |
Начало действия (мин) |
Длительность действия (час) |
|
АНЕСТЕЗИЯ ПРИ ХИРУРГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВАХ |
|||||
|
для проведения хирургического вмешательства |
|||||
|
Люмбальная эпидуральная инъекция для проведения кесаревого сечения |
|||||
|
Торакальная эпидуральная инъекция для послеоперационной обезболивающей блокады |
5-15 мл зависимо от уровня инъекции |
||||
|
Блокада плечового сплетения |
|||||
|
Блокада небольших и средних нервов и инфильтрационная анестезия |
|||||
|
КУПИРОВАНИЕ ОСТРОЙ БОЛИ |
|||||
|
Люмбальное эпидуральное введение |
|||||
|
Периодические инъекции (добавочные дозы), например, для обезболивания во время родов |
с интервалами как минимум 30 минут |
||||
|
Длительная инфузия, например, для послеоперационного обезболивания или обезболивания во время родов |
6-14 мл/час |
12-28 мг/час |
|||
|
Торакальное эпидуральное введение |
|||||
|
Длительная инфузия, например, для послеоперационного обезболивания |
6-14 мл/час |
12-28 мг/час |
|||
|
Блокада периферических нервов и инфильтрационная анестезия |
|||||
|
Внутрисуставная инъеция (например, одноразовая доза при артроскопии коленного сустава) |
|||||
|
Блокады периферичесих нервов (бедренная или межлестничная блокада) Длительная инфузия или периодические инъекции (например, для послеоперационного обезболивания) |
5-10 мл/час |
Дети возрастом до 12 лет
|
Концентрация (мг/мл) |
Объем (мл/кг) |
Доза (мг/кг) |
|
|
КУПИРОВАНИЕ ОСТРОЙ БОЛИ (до и после хирургических вмешательств) |
|||
|
Каудальная блокада у детей возрастом 0-12 лет Блокада ниже уровня Т12, у детей с массой тела до 25 кг включительно |
|||
|
Длительная эпидуральная инфузия У детей до 25 кг включительно |
|||
|
0-6 месяцев Болюсная доза |
0,1 мл/кг/час |
0,2 мг/кг/час |
|
|
6-12 месяцев Болюсная доза Инфузия длительностью до 72 часов |
0,2 мл/кг/час |
0,4 мг/кг/час |
|
|
1-12 лет Болюсная доза Инфузия длительностью до 72 часов |
0,2 мл/кг/час |
0,4 мг/кг/час |
|
|
Блокада периферических нервов 1-12 лет |
|||
|
Длительная инфузия |
0,1-0,3 мл/кг/час |
0,2-0,6 мг/кг/час |
|
|
Инфузия длительностью до 72 часов |
|||
Дети и препарат
Препарат применяется в педиатрической практике.
Передозировка
Токсичность
После случайных внутрисосудистых инъекций при проведении блокад плечевого нервного сплетения и других периферических блокад наблюдались случаи судорог.
После спинального применения не ожидается развития системной токсичности, поскольку в этом случае применяется низкая доза препарата. Интратекальное применение очень высокой дозы препарата может привести к тотальной спинальной блокаде, которая в свою очередь приведет к подавлению деятельности сердечно-сосудистой системы и развитию дыхательной недостаточности.
Симптомы
Системные токсические реакции главным образом касаются центральной нервной системы и сердечно-сосудистой системы. Появление таких реакций обусловлено высокой концентрацией в крови местных анестетиков, которая может быть обусловлена случайным внутрисосудистым введением препарата, передозировкой или исключительно быстрой абсорбцией с сильно васкуляризированных участков.
Симптомы со стороны ЦНС являются схожими для всех местных анестетиков амидного типа, тогда как симптомы со стороны сердца в большей степени зависят от типа препарата, как количественно, так и качественно.
Случайные внутрисосудистых инъекций местных анестетиков могут вызвать немедленные (от нескольких секунд до нескольких минут) системные токсические реакции. В случае передозировки системная токсичность проявляется позже (через 15-60 минут после инъекции) через медленное увеличение концентрации местного анестетика в крови.
При возникновении признаков острой системной токсичности применение местных анестетиков следует немедленно прекратить, а лечение должно быть направлено на быстрое прекращение симптомов со стороны ЦНС (судорог и угнетения ЦНС) с целью поддержания оксигенации и кровообращения. Всегда следует обеспечивать доставку кислорода и, в случае необходимости, проводить искусственную вентиляцию легких. Если судороги не прекращаются спонтанно через 15-20 секунд, пациенту следует ввести внутривенно тиопентал натрия в дозе 1-3 мг / кг для обеспечения по возможности надлежащей вентиляции легких или ввести внутривенно диазепам 0,1 мг / кг (действует значительно медленнее). Длительные судороги угрожают дыханию пациента и оксигенации. Инъекция миорелаксанта (например, суксаметония в дозе 1 мг / кг) создает благоприятные условия для обеспечения вентиляции легких пациента и оксигенации, однако требует опыта проведения трахеальной интубации и проведения искусственной вентиляции легких.
При остановке кровообращения немедленно следует начать мероприятия по проведению сердечно-легочной реанимации. Поддержание надлежащего уровня оксигенации, вентиляции легких и кровообращения, а также лечение ацидоза имеют жизненно важное значение.
При угнетении сердечной функции (падение артериального давления / брадикардии) следует рассмотреть вопрос о назначении соответствующего лечения с введением жидкости, вазопрессорного средства (например, введение эфедрина в дозе 5-10 мг, которое можно повторить через 2-3 минуты) и / или инотропа.
При остановке сердца достижение положительного результата может потребовать длительных реанимационных мероприятий.
При лечении симптомов токсичности у детей следует применять дозы, соответствующие их возрасту и массе тела.
Наропин побочные эффекты
Наропин, побочные действия которого представлены в таблице, часто вызывает нежелательные реакции. Однако, все они быстро проходят со временем выведения препарата из кровеносного русла.
Побочные реакции отражаются в пределах каждой системы органов со следующей частотой: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).
|
Система органов |
Частота |
Нежелательный эффект |
|
Психические нарушения |
Тревожность |
|
|
Нарушения со стороны нервной системы |
Парестезии, головная боль, головокружение |
|
|
Симптомы токсического воздействия на ЦНС (судороги, большой эпилептический припадок, легкое головокружение, околоротовая парестезия, онемение языка, гиперакузия, звон в ушах, нарушение зрения, дизартрия, судорожные движения мышц, тремор), гипестезия |
||
|
Кардиологические нарушения |
Брадикардия, тахикардия |
|
|
Остановка сердца, аритмии |
||
|
Нарушения со стороны сосудистой системы |
Очень часто |
Артериальная гипотензия |
|
Артериальная гипертензия |
||
|
Потеря сознания |
||
|
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
||
|
Нарушения со стороны пищеварительной системы |
Очень часто |
|
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
Задержка мочи |
|
|
Системные нарушения и осложнения в месте введения препарата |
Повышение температуры тела, озноб, боль в спине |
|
|
Гипотермия |
||
|
Аллергические реакции (анафилактические реакции, ангионевротический отек и крапивница) |
Срок годности
3 года. Препарат с открытого контейнера (100 мл) можно применять в течение 24 часов.
Наропин условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ° С. Не замораживать. Хранить в местах, недоступных для детей.
Указания по применению, поведение при утилизации
Наропин, раствор для инъекций, не содержит консервантов и предназначен только для однократного применения. Остатки раствора следует утилизировать. Открытый пакет для инфузий можно применять в течение 24 часов. Закрытую упаковку не следует подвергать повторному автоклавированию. Если необходима стерильность с внешней поверхности ампулы или пакета для инфузий, следует убрать блистерную упаковку.
Наропин, раствор для инъекций в контейнерах (Polybag), химически и физически совместимым со следующими препаратами:
|
Концентрация препарата Наропин: 1-2 мг/мл |
|
|
Добавочный препарат |
Концентрация |
|
Фентанила цитрат |
1 – 10 мкг/мл |
|
Суфентанила цитрат |
0,4 – 4 мкг/мл |
|
Морфина сульфат |
20 – 100 мкг/мл |
|
Клонидина HCl |
5 – 50 мкг/мл |
Смеси химически и физически стабильны в течение 30 дней при температуре не выше 30 ° С. При приготовлении смеси в палате ее следует использовать немедленно из-за риска микробного загрязнения. При приготовлении смеси на LAF-столе в чистой зоне ее можно хранить в течение максимум 24 часов при температуре 2-8 ° С. При приготовлении согласно методам, валидированным по GMP, срок хранения следует корректировать в соответствии с результатами тестирования физико-химической стабильности и микробиологической чистоты.
Несовместимость
Не известно.
Упаковка
Для 2 мг / мл - по 100 мл в контейнере, по 1 контейнеру в контурной ячейковой упаковке, по 5 контурных ячейковых упаковок в картонной пачке.
Для 7,5 мг / мл 10,0 мг / мл - по 10 мл в ампуле, по 1 ампуле в контурной ячейковой упаковке, по 5 контурных ячейковых упаковок в картонной пачке.