1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 0,625 мг+2 мг содержит :

Состав ядра таблетки : активное вещество : периндоприла эрбумин 2,000 мг; индапамид 0,625 мг; вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая 70,375 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный 15,000 мг; кросповидон 10,000 мг; магния стеарат 1,000 мг; кремния диоксид коллоидный 1,000 мг.

Состав оболочки таблетки: опадрай II зеленый (85 F 21738) поливиниловый спирт 40,000%, титана диоксид 24,345%, макрогол-3350 20,200%, тальк 14,800%, индигокармин алюминиевый лак 0,540%, хинолиновый желтый 0,115%.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 1,25 мг+4 мг, содержит :

Состав ядра таблетки: а ктивное вещество: периндоприла эрбумин 4,000 мг; индапамид 1,250 мг; вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая 67,750 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный 15,000 мг; кросповидон 10,000 мг; магния стеарат 1,000 мг; кремния диоксид коллоидный 1,000 мг.

Состав оболочки таблетки : опадрай II желтый (85F 38201) - поливиниловый спирт 40,000%, титана диоксид 24,480%, макрогол-3350 20,200%, тальк 14,800%, железа оксид желтый 0,500%, железа оксид красный 0,020%.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 2,5 мг+8 мг содержит :

Состав ядра таблетки: а ктивное вещество : периндоприла эрбумин 8,000 мг; индапамид 2,500 мг; вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая 62,500 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный 15,000 мг; кросповидон 10,000 мг; магния стеарат 1,000 мг; кремния диоксид коллоидный 1,000 мг.

Состав оболочки таблетки : опадрай II белый (85F 48105) поливиниловый спирт 46,900%, макрогол-3350 23,600%, тальк 17,400%, титана диоксид 12,100%.

Таблетки 0,625 мг+2 мг

Таблетки круглой, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой от серо-зеленого до зеленого с сероватым оттенком цвета. На поперечном срезе - ядро белого или почти белого цвета

Таблетки 1,25 мг+4 мг

Таблетки круглой, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого с розоватым оттенком до желтого с розоватым оттенком цвета. На поперечном срезе - ядро белого или почти белого цвета.

Таблетки 2,5 мг+8 мг

Таблетки круглой, двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном срезе - ядро белого или почти белого цвета.

Комбинированный гипотензивный препарат, содержащий ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) - и тиазидоподобный диуретик - . Препарат оказывает антигипертензивное, диуретическое и вазодилатирующее действие.

Сочетание ингибиторов АПФ с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, в дозах, оказывающих противовоспалительное действие) снижает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ; повышает риск нарушения функции почек, вплоть до развития острой почечной недостаточности; повышает содержание калия в сыворотке крови у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию рекомендуется применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо компенсировать ОЦК, а также проводить контроль функции почек до и после начала лечения препаратом Периндоприл ПЛЮС .

Трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики) усиливают антигипертензивный эффект и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Глюкокортикостероиды (ГКС), уменьшают антигипертензивный эффект (задержка жидкости).

При одновременном применении с другими гипотензивными средствами возможно усиление антигипертензивного эффекта препарата Периндоприл ПЛЮС .

Периндоприл

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия почками, вызванную диуретиком. При совместном применении калийсберегающих диуретиков ( , триамтерен. амилорид. ), препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли с ингибиторами АПФ возможно повышение содержания калия в сыворотке крови вплоть до летального исхода. Если необходимо совместное применение ингибитора АПФ и вышеуказанных препаратов (в случае подтвержденной гипокалиемии), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и параметров ЭКГ.

П po тивопоказано одновременное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин).

Одновременное применение с эстрамустином сопровождается повышенным риском развития ангионевротического отека.

Применение ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект гипогликемических средств для приема внутрь (производных сульфонилмочевины) и инсулина у пациентов с сахарным диабетом; при их совместном применении возможно повышение толерантности к глюкозе, что может потребовать коррекции доз гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.

Баклофен усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

При одновременном применении калий-несберегающих диуретиков, глиптинов ( , ) - риск развития ангионевротического отека вследствие подавления активности дипептидилпептидазы IV глиптином.

При одновременном применении с симпатомиметиками усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) но сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II ) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным контролем функции почек, содержания калия и АД.

При одновременном применении требуется осторожность

При одновременном применении аллопуринола, цитостатиков, иммунодепрессантов, ГКС (для системного применения), прокаинамида c ингибиторами АПФ возможно увеличение риска развития лейкопении.

У пациентов, состояние которых требует обширного хирургического вмешательства или проведения общей анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ, включая , могут блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. За сутки до хирургического вмешательства или терапию ингибиторами АПФ необходимо отменить. Если ингибитор АПФ отменить невозможно, то артериальная гипотензия, развивающаяся по описанному механизму, может быть скорректирована увеличением ОЦК.

При применении диуретиков в высоких дозах возможна гиповолемия (за счет уменьшения ОЦК), а добавление к терапии периндоприла - к выраженному снижению АД.

При назначении ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла. пациентам, получающим препарат золота (ауротиомалат натрия) в/в, были отмечены нитратоподобные реакции (тошнота, рвота, выраженное снижение АД, гиперемия кожи лица).

Индапамид

При одновременном применении требуется особая осторожность

Из-за риска гипокалиемии, следует с осторожностью применять совместно с лекарственными средствами, вызывающими желудочковую аритмию типа "пируэт", такими как антиаритмические средства ( , гидрохинидин, дизопирамид, дофетилид, ибутилид. , ), некоторые нейролептики ( , циамемазин, ), бензамиды ( , сультоприд, ), бутирофенон ( , ), другие нейролептики (пимозид); другие вещества, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил метилсульфат, (в/в). галофантрин, мизоластин, пентамидин, при в/в применении, метадон, терфенадин. Необходимо контролировать содержание калия во избежание гипокалиемии, при развитии которой необходимо проводить ее коррекцию, контролировать интервал QT па ЭКГ.

При одновременном применении индапамида с амфотерицином В (в/в), глюко- и минералокортикоидами (при системном назначении), тетракозактидом. слабительными средствами, стимулирующими моторику желудочно-кишечного тракта, повышается риск развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости - его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, одновременно получающим сердечные гликозиды. Следует применять слабительные средства, не стимулирующие моторику желудочно-кишечного тракта.

Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. При одновременном применении индапамида и сердечных гликозидов следует контролировать содержание калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать дозу сердечных гликозидов.

При одновременном применении требуется осторожность

При применении метформина с диуретиками возможно развитие почечной недостаточности.

При одновременном применении е метформином повышается риск развития молочнокислого ацидоза. Не следуем применять , если концентрация сывороточного креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

На фоне приема диуретиков происходит уменьшение ОЦК, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащих контрастных средств в высоких дозах. Перед применением йодсодержащих контрастных средств необходимо компенсировать ОЦК.

При одновременном применении с препаратами кальция возможно развитие гиперкальциемии, вследствие снижения выведения кальция почками.

При одновременном применении с циклоспорином повышается риск развития нарушений функции почек (гиперкреатинин емия).

Периндоприл ПЛЮС Индапамид

Терапия препаратом Периндоприл ПЛЮС противопоказана пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего нарушения функции почек на фоне терапии препаратом Периндоприл ПЛЮС возможно появление симптомов острой почечной недостаточности. В этом случае лечение препаратом Периндоприл ПЛЮС следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препарата Периндоприл ПЛЮС , либо применять препараты и в монотерапии. Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови через каждые 2 недели после начала терапии и каждые последующие 2 месяца терапии препаратом Периндоприл ПЛЮС .

Острая почечная недостаточность чаще развивается у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или исходным нарушением функции почек, в т.ч. при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки. Прием препарата Периндоприл ПЛЮС не рекомендован пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.

Гипонатриемия связана с риском внезапного снижения АД (особенно у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижение содержания электролитов в плазме крови, например, после продолжительной диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль электролитов в плазме крови.

При выраженном снижении АД может потребоваться в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида.

Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию препаратом Периндоприл ПЛЮС , применяя низкие дозы препарата, либо применяя препараты и в монотерапии.

Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае комбинированного применения гипотензивных средств и диуретика необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови.

Периндоприл

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко и проходит самостоятельно после отмены ингибиторов АПФ.

Периндоприл необходимо с особой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями соединительной ткани и одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, или , особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов возможно развитие тяжелой инфекции, не поддающейся интенсивной антибиотикотерапии. В случае назначения периндоприла рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, повышение температуры) необходимо немедленно обратиться к врачу.

При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, губ, языка, язычка верхнего неба, и/или гортани. При появлении этих симптомов прием препарата должен быть немедленно прекращен. Следует контролировать состояние пациента до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью.

Если ангионевротический отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно или для лечения симптомов можно применять антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком языка или гортани, может привести к обструкции дыхательных путей и к летальному исходу.

При появлении симптомов ангионевротического отека следует немедленно ввести п/к (адреналин) в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.

У пациентов, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы. У пациентов негроидной расы ангионевротический отек развивается чаще, чем у пациентов других рас.

В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С-1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника. Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, склонных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, развития анафилактоидных реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 ч до начала проведения процедуры десенсибилизации.

В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП с применением высокопроточных мембран.

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN 69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы.

На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель, который исчезает после отмены препаратов этой группы. При появлении сухого кашля следует помнить о возможной связи этого симптома с приемом ингибитора АПФ. Если врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата Периндоприл ПЛЮС может быть продолжен.

При циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом, артериальной гипотензией, хронической сердечной недостаточностью возможна значительная активация ренин- ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов в плазме крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков).

Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду РААС, в связи с этим возможно резкое снижение АД и/или повышение содержания сывороточного креатинина, свидетельствующее о развитии острой почечной недостаточности, что чаще наблюдается при приеме первой дозы препарата Периндоприл ПЛЮС или в течение первых 2 недель терапии.

При назначении препарата Периндоприл ПЛЮС пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Периндоприл (как и другие ингибиторы АПФ), оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.

Применение ингибиторов АПФ у пациентов, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, оказывающих антигипертензивное действие.

Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка и при аортальном и/или митральном стенозе и ГОКМП (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия).

В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха, при прогрессировании которой развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. При появлении желтухи или значительного повышения активности "печеночных" трансаминаз на фоне приема ингибиторов АПФ прием препарата Периндоприл ПЛЮС следует прекратить.

У пациентов после трансплантации почки или у больных, находящихся на гемодиализе, возможно развитие анемии.

Во время лечения ингибиторами АПФ, в т.ч. и периндоприлом возможно развитие гиперкалиемии. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как , триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Комбинированное применение перечисленных выше препаратов не рекомендуется, в случае необходимости их применения терапию следует проводить с особой осторожностью.

Индапамид

Имеются сообщения о случаях повышенной фоточувствительности на фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. При развитии реакции фоточувствительности на фоне приема препарата Периндоприл ПЛЮС лечение необходимо прекратить. При необходимости возобновить применение препарата Периндоприл ПЛЮС , следует защищать открытые участки кожи от прямого воздействия солнечных и искусственных ультрафиолетовых лучей.

До начала лечения препаратом Периндоприл ПЛЮС необходимо определить содержание натрия в плазме крови и на фоне приема препарата проводить регулярный контроль электролитов в плазме крови (особенно у пожилых пациентов). Все диуретические средства способны вызывать гипонатриемию, приводящую к серьезным осложнениям.

Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у пациентов пожилого возраста, истощенных пациентов, пациентов с циррозом печени, пациентов с периферическими отеками, асцитом, ИБС, хронической сердечной недостаточностью. Гипокалиемия у этих пациентов усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии. К группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT на ЭКГ. Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, особенно желудочковой аритмии типа "пируэт", которая может быть летальной. Во всех описанных случаях необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови. Первое определение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели от начала терапии препаратом Периндоприл ПЛЮС .

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить прием препарата Периндоприл ПЛЮС .

Следует контролировать концентрацию глюкозы у пациентов с сахарным диабетом.

У пациентов с повышенной концентрацией мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии препаратом Периндоприл ПЛЮС возможно увеличение частоты обострения течения подагры.

Гиповолемия в результате снижения ОЦК или гипонатриемия, вызванная приемом диуретиков, в начале лечения препаратом Периндоприл ПЛЮС может приводить к снижению скорости клубочковой фильтрации и сопровождаться повышением содержания креатинина и мочевины в плазме крови.

Индапамид может дать ложноположительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Применение в педиатрии

Препарат Периндоприл ПЛЮС противопоказан детям и подросткам моложе 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности его применения.

Необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и другими техническими устройствами, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения, обморока).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,625 мг+2 мг, 1,25 мг+4 мг и 2,5 мг+8 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Действующие вещества: 0,625 мг индапамида + 2 мг периндоприла эрбумина, 1,25 мг индапамида + 4 мг периндоприла эрбумина, 2,5 мг индапамида + 8 мг периндоприла эрбумина.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Состав пленочной оболочки: опадрай II желтый (85F38201), в т. ч. спирт поливиниловый - 40%, титана диоксид - 24.48%, макрогол-3350 - 20.2%, тальк - 14.8%, железа оксид желтый 0.5%, железа оксид красный 0.02%.

Фармакодинамика. Периндоприл-Индапамид Рихтер представляет собой комбинацию периндоприла эрбумина и индапамида. Сочетание периндоприла и индапамида оказывает дозозависимый антигипертензивный эффект на диастолическое и систолическое АД в положении лежа и стоя, вне зависимости от возраста. Действие препарата сохраняется в течение 24 ч. Стойкий терапевтический эффект развивается менее, чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены».

Периндоприл. Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, АД, преднагрузку, давление в легочных капиллярах, вызывает увеличение минутного объема крови и повышение толерантности миокарда к нагрузкам у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Расширяет артерии в большей степени, чем вены. Некоторые эффекты объясняются воздействием на тканевую ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение миокарда в условиях ишемии.

Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, замедляют прогрессирование дисфункции левого желудочка у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений .

Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 ч после приема однократной дозы и сохраняется по меньшей мере на протяжении суток: соотношение остаточного эффекта и максимального составляет около 80%. У пациентов, которые ответили на лечение, артериальное давление нормализуется в течение месяца и сохраняется в течение длительного периода времени без развития . После прекращения приема периндоприла синдром «отмены» не возникает.

Индапамид. Индапамид относится к производным сульфонамида, содержащее индольное кольцо. По фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, действие которых связано с ингибированием реабсорбции ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Индапамид увеличивает выведение почками ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния, что сопровождается усилением диуреза. Индапамид оказывает антигипертензивное действие в дозах, не обладающих выраженным диуретическим эффектом. Кроме того, антигипертензивное действие связано со способностью препарата повышать эластичность стенок артерий и снижать общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС).

Механизм действия индапамида обусловлен изменением трансмембранного тока ионов (в первую очередь - кальция), что приводит к расслаблению гладкомышечных клеток сосудов, а также усилением синтеза простагландинов PGE2 и простациклина PGI2 (вазодилататор и ингибитор агрегации тромбоцитов).

Индапамид способствует уменьшению сердца.

В монотерапии развивается стойкий антигипертензивный эффект, сохраняющийся в течение 24 ч; при этом наблюдается умеренное усиление диуреза.

Независимо от длительности применения индапамид не влияет на показатели липидного профиля в плазме крови (триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС/ЛПНП), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС/ЛПВП)). Индапамид не влияет на показатели углеводного обмена (в т.ч. у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом).

Оказывает терапевтический эффект в дозах, не обладающих выраженным диуретическим действием.

При применении индапамида в высоких дозах не усиливается антигипертензивное действие, но увеличивается диурез.

Периндоприл + Индапамид. Сочетание периндоприла и индапамида в одном лекарственном препарате позволяет предупредить развитие нежелательных побочных эффектов, вызванных одним из активных веществ. Так ингибитор АПФ приводит к снижению риска развития на фоне приема диуретика.

Фармакокинетика. При совместном приеме периндоприла и индапамида не изменяются их фармакокинетические свойства по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.

Периндоприл. После перорального приема периндоприл быстро всасывается, Cmax в плазме крови достигается на протяжении 1 ч. T1/2 - 1 ч. Периндоприл является пролекарством. 27% общего количества адсорбированного периндоприла определяется в крови ввиде активного метаболита - периндоприлата. Кроме активного метаболита - периндоприлата - периндоприл образует 5 неактивных метаболитов. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Употребление пищи замедляет преобразование периндоприла в периндоприлат, а,следовательно, и биодоступность препарата, поэтому периндоприла эрбумин следует принимать однократно, утром, перед едой. Между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови существует линейная взаимосвязь. Vd несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0.2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет 20%, но этот показатель зависит от концентрации.

Периндоприлат выводится из организма почками. Конечный T1/2 составляет несколько часов, стадия равновесной концентрации вплазме крови наступает через 4 дня от начала лечения.

Выведение периндоприлата у пожилых пациентов, а также при сердечной и замедлено. При нарушении функции почек взависимости от ее выраженности (клиренс креатинина) требуется коррекция дозы. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Кинетика периндоприла изменяется у пациентов с циррозом печени: у них печеночный клиренс периндоприла снижается вдвое. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому таким пациентам корректировать дозу не нужно.

Индапамид. Индапамид быстро и полностью адсорбируется из пищеварительного тракта. Cmax в плазме крови у человека наблюдается через 1 ч после перорального приема препарата.

T1/2 составляет 14-24 ч (в среднем, 18 ч). При повторном приеме препарата кумуляции в организме непроисходит. Индапамид выводится в форме неактивных метаболитов,в основном почками (70%), а также через кишечник (22%). Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется.

— эссенциальная (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).

Внутрь, предпочтительно утром, натощак,по 1 таблетке препарата Периндоприл-Индапамид Рихтер в соответствии с подобранной дозой 1 раз/сут.

Назначение комбинированного препарата в определенной дозе возможно после титрования дозы по отдельным компонентам препарата в монотерапии. При наличии терапевтического эффекта следует рассмотреть возможность сразу перейти с монотерапии на лечение препаратом Периндоприл-Индапамид Рихтер.

У пациентов пожилого возраста. Лечение следует начинать с учетом снижения АД и функции почек.

При почечной недостаточности.

При печеночной недостаточности.

При умеренно выраженной печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется.

Дети и подростки до 18 лет. Периндоприл-Индапамид Рихтер не следует принимать детям и подросткам ввиду того,что эффективность и безопасность периндоприла и индапамида в данной возрастной группе, как отдельно, так и в сочетании с другими действующими веществами, не изучались.

Применение при беременности и кормлении грудью. Беременность. Не следует применять в течение первого триместра беременности. При выявлении факта беременности или при ее планировании как можно раньше следует перейти на альтернативный способ лечения.

Контролируемых исследований у людей не проводились, однако, среди частных случаев применения ингибиторов АПФ в первом триместре беременности данных о фетотоксичности препарата и развитии патологий, описанных ниже, не выявлено.

Применение Периндоприл-Индапамид Рихтер во втором и третьем триместрах беременности противопоказано.

Длительное применение ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности сказывается на развитии растущего плода. Токсическое действие в пренатальном периоде выражается в снижении функции почек, маловодий, торможении процесса окостенения черепа; в неонатальном периоде это проявляется нарушением функции почек, гипотензией, гиперкалиемией.

При продолжительном воздействии тиазидов в третьем триместре беременности может снижаться объем циркулирующей крови у матери, равно как и маточно-плацентарное кровообращение, в результате чего может развиться фето-плацентарная ишемия и замедлиться развитие плода.

Кроме того, в редких случаях у новорожденных при краткосрочном воздействии может развиться и .

Если необходимо назначение во втором триместре и на более поздних сроках беременности, применение препарата должно сопровождаться ультразвуковым контролем состояния почечной функции и черепа.

Период кормления грудью. Применение препарата Периндоприл-Индапамид Рихтер в период кормления грудью противопоказано.

Исследования выделения препарата с грудным молоком не проводились, однако известно, что индапамид выделяется с грудным молоком. Индапамид по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, о которых известно, что они снижают и даже подавляют выработку грудного молока. Также могут возникать повышенная чувствительность к сульфонамидным препаратам, гипокалиемия и . Возможно проявление тяжелых побочных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, чьи матери принимают любой из вышеуказанных компонентов, поэтому грудное вскармливание или лечение (с учетом степени важности для матери) следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печени. При тяжелых нарушениях функции печени лечение данным препаратом противопоказано.

При умеренно выраженной коррекция дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции почек. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) лечение препаратом Периндоприл-Индапамид Рихтер противопоказано. При умеренной почечной недостаточности(клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать терапию комбинированным препаратом в зависимости от АД. Пациентам с клиренсом креатинина выше 60 мл/мин коррекция дозы не требуется при регулярном контроле концентрации креатинина и содержания калия.

Применение у детей. Периндоприл-Индапамид Рихтер не следует принимать детям и подросткам ввиду того, что эффективность и безопасность периндоприла и индапамида в данной возрастной группе, как отдельно, так и в сочетании с другими действующими веществами, не изучались.

Применение у пожилых пациентов. Лечение у пожилых пациентов следует начинать с учетом снижения АД и функции почек.

Общие указания для периндоприла и индапамида. Литий. Не рекомендуется назначать периндоприл и индапамид в сочетании с препаратами лития. Связанные с периндоприлом

Риск развития нейтропении/агранулоцитоза у пациентов с иммунодефицитом. Риск развития нейтропении непосредственно зависит от дозы и от принимаемого препарата, а также клинического состояния пациента. У пациентов без сопутствующих заболеваний возникает редко, риск ее развития увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью, системными заболеваниями соединительной ткани, например, при системной красной волчанке, и лечении иммунодепрессантами. Это состояние обратимо после отмены ингибиторов АПФ (включая периндоприл). Строгое соблюдение предписаний по режиму дозирования препарата является лучшим способом избежать развитая описанного осложнения.

При этом, назначая таким пациентам ингибитор АПФ (включая периндоприл), следует тщательно оценивать соотношение риска и ожидаемой пользы.

Ангионевротический отек (отек Квинке). Ангионевротический отек, конечностей, губ, языка, гортани и/или голосовых складок у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ (включая периндоприл), встречается редко. В таких случаях лечение периндоприлом следует незамедлительно прекратить, за состоянием пациента следует наблюдать вплоть до полного исчезновения признаков отека.

Ангионевротический отек, который локализуется в области лица и губ, обычно не требует специального лечения. Для снятия симптомов можно применять антигистаминные средства.

В сочетании с отеком гортани ангионевротический отек представляет угрозу для жизни. При отеке языка, голосовых складок или гортани может развиться обструкция дыхательных путей. При появлении таких симптомов следует немедленно ввести подкожно раствор эпинефрина (адреналина) в разведении 1:1000 (от 0.3 мл до 0.5 мл) в сочетании с другими соответствующими мерами. В дальнейшем следует избегать назначения таким пациентам ингибиторов АПФ.

У пациентов с отеком Квинке в анамнезе, не связанным с приемом ингибиторов АПФ, развитие ангионевротического отека при приеме ингибиторов АПФ (включая периндоприл) значительно более вероятно.

Анафилактоидные реакции при укусах насекомых. В отдельных случаях десенсибилизации против аллергенов перепончатокрылых лечение (ингибиторами АПФ сопровождалось реакциями повышенной чувствительности. Подобного можно избежать, если предварительно временно прервать приём ингибиторов АПФ.

Гемодиализ. Гемодиализ, при котором используются высокопроточные мембраны (полиакрил-нитриловые) может привести к развитию анафилактических реакций у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ (отек языка и губ, сопровождающийся одышкой и снижением АД). Следует избегать сочетания с использованием высокопроточных (полиакрил-нитриловых) мембран и лечения ингибиторами АПФ (включая периндоприл).

Калийсберегающие диуретические средства, соли калия. Не рекомендуется одновременное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков с солями калия.

Связанные с индапамидом. При нарушении функции печени прием тиазидных диуретиков может вызвать печеночную энцефалопатию. При возникновении подобного осложнения прием диуретиков следует немедленно прекратить.

Общие для периндоприла и индапамида. Почечная недостаточность. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) применение препарата Периндоприл-Индапамид Рихтер противопоказано.

При развитии клинических проявлений нарушения функции почек или выявлении у пациента свидетельствующих о почечной недостаточности данных лабораторных исследований, лечение следует прекратить. Впоследствии терапию можно продолжить либо в меньшей дозе, либо одним из компонентов препарата при регулярном контроле концентрации креатинина и содержания калия - спустя 2 недели от начала лечения и далее каждые два месяца. О случаях почечной недостаточности сообщается, главным образом, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или основным заболеванием, приводящим к почечной недостаточности, включая стеноз почечной артерии.

При двустороннем стенозе почечной артерии или стенозе артерии единственной функционирующей почки проводить лечение препаратом Периндоприл-Индапамид Рихтер нерекомендуется.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса. При сниженном содержании натрия (особенно у пациентов со стенозом почечных артерий), возможно внезапное развитие артериальной гипотензии. Риск чрезмерного снижения АД повышен у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови, что отмечается при соблюдении строгой бессолевой диеты, при гемодиализе, а также при рвоте и диарее.

Необходимо систематически контролировать появление симптомов снижения ОЦК и нарушения водно-электролитного баланса, регулярно определять содержание электролитов в сыворотке крови.

Транзиторная при первом приеме препарата Периндоприл-Индапамид Рихтер не является противопоказанием для дальнейшего продолжения терапии.

После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию, применяя низкие дозы комбинации периндоприла и индапамида, либо применять препараты в монотерапии.

Содержание ионов калия. При одновременном приеме препарата Периндоприл-Индапамид Рихтер возможно развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью. Как и при приеме любого комбинированного гипотензивного препарата, содержащего диуретик, следует регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.

Лактозы моногидрат. Следует учитывать, что Периндоприл-Индапамид Рихтер содержит лактозы моногидрат. Вследствие этого Периндоприл-Индапамид Рихтер не следует принимать пациентам с недостаточностью лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо/галактозной мальабсорбции.

Периндоприл. Кашель. На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель. длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможной связи этого симптома с приёмом ингибитора АПФ. Если врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, приём препарата может быть продолжен (это важно при дифференциальной диагностике кашля!).

Периндоприл (как и другие ингибиторы АПФ), оказывает менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.

Дети и подростки до 18 лет. Данные по эффективности и безопасности периндоприла и индапамида в данной возрастной группе, как отдельно, так и в сочетании с другими действующими веществами, не изучались.

Риск развития артериальной гипотепзии и /или почечной недостаточности (в случаях , нарушения водно-элетролитного баланса и т.д.):

У пациентов с изначальным снижением АД и наличием стеноза почечной артерии, застойной сердечной недостаточности или , сопровождающегося отеками и асцитом, наблюдается активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Данная активация особенно выражена при гиповолемии и водно-электролитных нарушениях (при соблюдении строгой бессолевой диеты или продолжительного лечения диуретиками).

В результате может отмечаться выраженное снижение АД и/или повыситься концентрация креатинина в плазме, что является свидетельством почечной недостаточности. В редких случаях заболевание может протекать остро и продолжительно. Лечение следует начинать с более низких доз и увеличивать их постепенно.

Пациенты пожилого возраста. Лечение следует начинать после предварительного исследования содержания калия и функции почек. Начальная доза подбирается с учетом степени снижения АД, учитывая возможное снижение объема циркулирующей крови и нарушения водно-электролитного баланса. Эти меры позволят избежать резкого снижения АД.

Атеросклероз. Риск развития артериальной гипотензии существует у всех пациентов, однако особого внимания к себе требуют пациенты с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. В этом случае лечение следует начинать с более низкой дозы.

Реноваскулярная гипертензия. Методом лечения является реваскуляризация. Тем не менее, применение ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у пациентов, как ожидающих оперативного вмешательства, так и в том случае, когда проведение хирургического вмешательства невозможно. Лечение следует начинать с низких доз препарата, в условиях стационара при регулярном контроле функции почек и содержания калия, ввиду того, что у некоторых пациентов может развиться . Это состояние было обратимо при отмене лечения.

Другие группы риска. Пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA) или пациентам с сахарным диабетом I типа (опасность спонтанного повышения содержания калия) лечение следует начинать с низкой дозы препарата и под постоянным медицинским наблюдением. Пациенты с артериальной гипертензией и хронической сердечной недостаточностью не должны прекращать прием бета-адреноблокаторов: ингибиторы АПФ следует применять в сочетании с бета-адреноблокаторами.

Анемия. Анемия может развиваться у пациентов после трансплантации почки или у пациентов, находящихся на диализе.

Снижение гемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный показатель. Этот эффект не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ.

Незначительное снижение гемоглобина отмечается в течение 1-6 месяцев, после чего он остается стабильным и полностью восстанавливается после отмены препарата. Лечение может быть продолжено при условии регулярного контроля гемоглобина крови.

Хирургическое вмешательство/общая . Ингибиторы АПФ могут вызывать выраженное снижение АД при проведении общей анестезии, особенно в случаях, когда вводимый анестетик обладает потенциально гипотензивным свойством. Рекомендуется прекратить приём ингибиторов АПФ длительного действия, в том числе периндоприла, за 12 ч до хирургического вмешательства.

Аортальный стеноз гипертрофическая обструктивная . С осторожностью следует назначать ингибиторы АПФ у пациентов с обструкцией выводного тракта левого желудочка.

Печеночная недостаточность. В редких случаях прием ингибиторов АПФ связывают с синдромом, который начинается с холестатической желтухи, трансформируется в фульминантный некротический и (иногда) приводит к летальному исходу. Механизм данного состояния не выявлен. Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, у которых выявляется желтуха или значительное повышение активности «печеночных» ферментов, следует отменить прием ингибиторов АПФ и пройти соответствующее медицинское обследование.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая периндоприл, отмечалось повышение содержания калия в сыворотке крови. У пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, а также тех, кто получает сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками или калийсодержащими заменителями соли, имеется риск развития . В группе риска также находятся пациенты, (Принимающие иные лекарственные средства, которые повышают содержание калия (например, гепарин). Одновременное применение вышеупомянутых препаратов допускается (в случае крайней необходимости при регулярном контроле содержания калия в сыворотке крови. Препарат не рекомендуется применять в случаях повышенного содержания калия в I крови.

Индапамид. Гипонатриемия. До начала и во время лечения необходимо контролировать содержание натрия в плазме крови, в дальнейшем такие исследования должны проводиться регулярно. Прием любых диуретических препаратов может привести к снижению содержания натрия в плазме крови, в ряде случаев бессимптомному, что, в свою очередь, способствует развитию ряда серьезных осложнений. Наиболее часто возникает у пациентов, входящих в группу риска, например, пациентов пожилого возраста или пациентов с циррозом печени.

Содержание калия. При лечении тиазидными и тиазидоподобными диуретиками следует учитывать возможность развития гипокалиемии. Не следует допускать снижения содержания калия ниже 3.4 ммоль/л у пожилых и/или ослабленных людей, вне зависимости от применения ими нескольких препаратов, пациентов с циррозом, сопровождающимся отеками и асцитом, пациентов с ИБС или сердечной недостаточностью. Эта категория пациентов относится к группе повышенного риска.

Снижение содержания калия увеличивает риск развития нарушений сердечного ритма. К группе высокого риска относятся пациенты с удлинённым интервалом QT на ЭКГ. Гипокалиемия, как и , способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, вплоть до типа «пируэт», которая может привести к летальному исходу. В любом случае необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови: первое исследование проводится спустя неделю после начала лечения. При выявленном снижении содержания калия в плазме крови требуется коррекция дозы препарата.

Содержание кальция. Прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может уменьшать экскрецию кальция почками, что приводит к временному и умеренно выраженному повышению содержания кальция в плазме крови. В случае недиагностированного увеличение содержания кальция в плазме крови может быть значительным. В этом случае лечение должно быть прекращено до окончания исследования функции паращитовидных желез.

Концентрация глюкозы в крови. Контроль данного показателя важен для пациентов с сахарным диабетом, особенно на фоне гипокалиемии.

Мочевая кислота. У пациентов с высокой концентрацией мочевой кислоты в плазме крови повышается вероятность развития приступа или обострения ее латентной формы.

Функция почек и диуретики. В полной мере эффективность тиазидных и тиазидоподобных диуретиков проявляется только при условии нормальной функции почек. Они так же эффективны при уровне креатинина ниже 25 мг/л, т.е. 220 м моль/л у взрослых.

При расчете клиренса креатинина (КК) в плазме крови у пожилых людей по формуле Кокрофта принимается во внимание возраст, вес и пол пациента:

КК = (140 - возраст) х массу тела / 0.814 х концентрация креатинина в плазме крови, где: возраст выражается в годах, масса тела - в килограммах, концентрация креатинина в плазме - в ммоль/л.

Эта формула подходит для пациентов пожилого возраста мужского пола. При расчете показателя для женщин используется поправочный коэффициент 0.85.

В начале лечения вследствие гиповолемии из-за потери воды и натрия отмечается снижение скорости клубочковой фильтрации. В результате этого могут повыситься концентрация мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Такая временная функциональная почечная недостаточность не влияет на функцию почек у пациентов с нормальной функцией почек, но, тем не менее, может усиливать существующее нарушение функции почек.

Спортсмены. Индапамид может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работу с техникой. Ни индапамид, ни периндоприл, как в монотерапии, так и в сочетании друг с другом, не оказывает отрицательного влияния на скорость реакции. Тем не менее, у некоторых пациентов могут возникать эпизоды артериальной гипотензии, что может отрицательно сказаться на способности управлять механизмами, требующими высокой скорости физических и психических реакций (особенно в начале курса лечения или в сочетании с другими гипотензивными препаратами).

Побочные эффекты, перечисленные ниже, представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и со следующей частотой: частые (от ≥1/100 до <1/10); редкие (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редкие (<1/10000)

Со стороны сердечнососудистой системы: редкие - чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия.

Со стороны нервной системы: редкие - , слабость, лабильность настроения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной метки и средостения: частые - сухой упорный кашель, который исчезает при отмене ингибиторов АПФ.

Со стороны пищеварительной системы: частые - , сухость во рту, боль в животе, нарушение вкусовых ощущений; очень редкие - . У пациентов с печеночной недостаточностью возможно развитие .

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редкие - у пациентов, предрасположенных к аллергическим реакциям, возможно проявление повышенной чувствительности, главным образом в виде дерматологических реакций: , макулопапулезные высыпания, пурпура, обострение течения ; очень редкие -ангионевротический отек (отек Квинке).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: редкие - .

Лабораторные показатели: в результате приема периндоприла в комбинации с индапамидом может развиться гипокалиемия (содержание калия в плазме крови менее 3.4 ммоль/л), особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Возможно снижение содержания натрия в плазме крови и гиповолемия вследствие обезвоживания и ортостатической гипотензии; повышение концентраций мочевой кислоты и глюкозы в крови; незначительное увеличение концентрации креатинина в моче и в плазме крови, обратимое после отмены препарата, наиболее вероятно при стенозе почечных артерий, лечении артериальной гипертензии диуретиками, почечной недостаточности; повышение содержания калия (обычно временное); редкие - повышенное содержание кальция в плазме крови; очень редкие - тромбоцитопения, апластическая , у некоторых пациентов (после трансплантации почки, у пациентов, находящихся на гемодиализе) на фоне приема ингибиторов АПФ может развиться анемия.

Периндоприл-Индапамид Рихтер.

Препараты лития. При одновременном приеме препаратов лития и ингибиторов АПФ возрастают содержание лития в сыворотке крови и его токсичность. В сочетании с тиазидными диуретиками еще более усиливается токсическое действие лития и увеличивается его концентрация в сыворотке. Данное сочетание не рекомендуется. Если сочетанную терапию, включающую ингибиторы АПФ и препараты лития, отменить невозможно, следует тщательно контролировать концентрацию лития и при необходимости корректировать дозу препарата.

Периндоприл. Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, триамтерен как в монотерапии, так и в сочетании) или препараты калия

Ингибиторы АПФ уменьшают выведение калия почками. Калийсберегающие диуретики, например, спироиолактон, триамтерен или амилорид, а также пищевые добавки и заменители соли, содержащие калий, могут значительно повысить содержание калия в сыворотке крови (потенциально летальное явление - риск развития гиперкалиемии). При одновременном применении указанных средств у пациентов с гипокалиемией, лечение должно сопровождаться постоянным контролем содержания калия в плазме крови и параметров электрокардиограммы (ЭКГ).

Индапамид. Сультоприд. При одновременном применении сультоприда и индапамида возможно развитие желудочковой аритмии, особенно типа «пируэт», вследствие гипокалиемии.

Комбинации, требующие особой осторожности и внимания:

Периндоприл-Индапамид Рихтер

Баклофен. Усиление гипотензивного действия. Требуется контроль АД и функции почек; при необходимости следует провести коррекцию дозы гипотензивного препарата.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (включая высокие дозы ацетилсалициловой кислоты). Одновременное применение препарата с НПВП способствует задержке жидкости и натрия в организме и снижению гипотензивного действия препарата у некоторых пациентов. У пациентов пожилого возраста или у пациентов с выраженным обезвоживанием возможно развитие острой почечной недостаточности (вследствие снижения клубочковой фильтрации). Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и с самого начала лечения рекомендуется контролировать функцию почек.

Гипогликемические средства (инсулин, производные сульфонилмочевины). При одновременном применении с ингибиторами АПФ может усилиться гипогликемическое действие инсулина или производных сульфонилмочевины у пациентов сахарным диабетом.

Развитие гипогликемии наблюдается очень редко (увеличение толерантности к глюкозе, что ведет к снижению потребности в инсулине).

Индапамид. Препараты, провоцирующие развитие желудочковой аритмии типа «пируэт». Ввиду возможной гипокалиемии индапамид следует с осторожностью применять в сочетании с препаратами, которые провоцируют желудочковую аритмию типа «пируэт». К ним относятся: антиаритмические препараты класса IA (хинидин, дизопирамид); класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол; некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин); бензамиды (амисульприд, сульприд, тиаприд); производные бутирафенона (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие препараты (бепридил, цизаприд, дифемантил, эритромицин для в/в введения, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, певтамидин, спарфлоксацин, винкамин для в/в введения, метадон, астемизол, терфенадин). При этом необходим контроль интервала QT и содержания калия. В случае необходимости следует проводить коррекцию состояния пациента.

Препараты, снижающие содержание калия. Амфотерицин Б (в/в), системные глюко- и минералокортикостероиды, тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника: возможно развитие гипокалиемии (аддитивный эффект). Требуется контроль и необходимая коррекция содержания калия. Особого внимания требует терапия совместно с сердечными гликозидами. Препарат не следует назначать вместе со слабительными средствами, стимулирующими моторику кишечника.

Сердечные гликозиды. На фоне снижения содержания калия усиливается токсическое действие сердечных гликозидов. Терапию проводят под контролем содержания калия и ЭКГ. При необходимости следует корректировать проводимую терапию.

Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики. Усиление гипотензивного действия, увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Глюкокортикостероиды, тетракозактид. Снижение гипотензивного действия (задержка воды и электролитов вызванная глюкокортикостероидами).

Другие гипотензивные препараты. При одновременном применении препарата Периндоприл-Индапамид Рихтер с другими (гипотензивными препаратами происходит более выраженное снижение АД.

Аллопуринол, цитостатические или иммуносупрессивные препараты, глюкокортикостероиды или прокаинамид

При одновременном применении с ингибиторами АПФ возможно развитие лейкопении.

Средства для общей анестезии. Ингибиторы АПФ усиливают антигипертензивное действие некоторых средств для общей анестезии.

Диуретики (тиазидные или «петлевые»). При приеме больших доз диуретиков перед началом лечения периндоприлом возможно снижение ОЦК и развитие гиповолемии и артериальной гипотензии.

Метформин. Усугубление молочнокислого ацидоза на фоне почечной недостаточности, связанное с приемом диуретических средств, особенно «петлевых» диуретиков. Метформин не следует назначать при уровне креатинина в плазме крови выше 15 мг/л (135 ммоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 ммоль/л) у женщин.

Рентгенконтрастные вещества. В случаях снижения ОЦК, вызванной приемом диуретиков, возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащего рентгенконтрастного вещества. Перед применением йодсодержащих рентгенконтрастных веществ необходимо компенсировать объем циркулирующей крови.

Препараты кальция. Риск развития гиперкальциемии, вследствие снижения его выведения почками.

Циклоспорин. Существует риск развития гиперкреатининемии без изменения концентрации циклоспорина в крови, даже если не отмечается повышенная экскреция воды и электролитов.

— повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ, индапамиду и другим производным сульфонамида, другим компонентам препарата;

— ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе на фоне приема ингибиторов АПФ;

— наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

— беременность;

— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

— печеночная энцефалопатия;

— тяжелая печеночная недостаточность;

— гипокалиемия;

— одновременное применение с антиаритмическими препаратами с риском развития аритмии типа «пируэт»;

— период кормления грудью;

— препарат содержит лактозу. Периндоприл-Индапамид Рихтер не следует принимать пациентам с недостаточностью лактазы, непереносимостью лактозы, галактоземией или синдромом глюкозо/галактозной мальабсорбции;

В виду недостаточности терапевтического опыта, препарат Периндоприл-Индапамид Рихтер не следует назначать:

— пациентам, находящимся на диализе;

— пациентам с хронической сердечной недостаточностью IV функционального класса по классификации NYHA в стадии декомпенсации.

С осторожностью: Аортальный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек, почечная недостаточность (клиренс креатинина более 30 мл/мин.), первичный , артериальная гипотензия, реноваскулярная гипертензия, гипоплазия костного мозга, гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гиповолемические состояния (в том числе , ), системные заболевания соединительной ткани (в том числе, системная красная волчанка, склеродермия), подагра, угнетение костномозгового кроветворения, гиперкалиемия, (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), тяжелая хроническая сердечная недостаточность (III функциональный класс по классификации NYHA), печеночная недостаточность, пожилой возраст.

Симптомы: выраженное снижение АД, тошнота, рвота, судороги, головокружение, бессонница, олигурия (вследствие гиповолемии может перейти в анурию), электролитные нарушения.

Лечение: , прием активированного угля. В случае выраженного снижения АД пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Коррекция водно-электролитного баланса. При необходимости проводятся в/в вливания изотонического раствора или применяются другие методы заместительной терапии.

Лечение проводится в стационаре до полного выздоровления.

Периндоприлат может быть удален из организма с помощью диализа.