1. Механизм действия антибактериальных средств

Антибактериальные средства избирательно подавляют жизнедеятельность микробов. Это действие определяется строгой специфичностью по отноше­нию к возбудителям инфекционного заболевания.

Механизмы нарушения жизнедеятельности микроорганизмов антибактериальными средствами различны:


  • нарушение синтеза клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины, ванкомицин, циклосерин);

  • нарушение структуры клеточных мембран (полимиксины);

  • ингибирование синтеза белка в рибосомах (обратимо - макролиды, тетрациклины, линкозамины, левомицстин, фузидин, необратимо-аминогликозиды);

  • нарушение метаболизма фолиевых кислот (рифампицин, сульфаниламиды, триметоприм);

  • нарушение репликации ДНК - ингибиторы ДНК-гиразы (хинолоны и фторхинолоны).

  • нарушение синтеза ДНК (нитрофураны, производные хиноксалина, нитроимидазола, 8-оксихинолина).

Механизм гибели патогенных микроорганизмов в условиях инфицирован­ного организма и излечения от инфекционного заболевания - сложный процесс, обусловленный противомикробной активностью антибактериальных препаратов, степенью чувствительности микробных штаммов и комплекс­ными защитными факторами макроорганизма.

^ 2. Классификация антибактериальных средств

В классификации противомикробных средств следует выделять антибио­тики и синтетические антибактериальные средства: первые являются продук­тами жизнедеятельности микроорганизмов (природные антибиотики), а также химическими производными природных антибиотиков (полусинтетические антабиотики); вторые получены искусственным путем в результате химичес­кого синтеза.


^ БЕТА-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ

Пенициллины природные
Цефалоспорины

Пенициллины полусинтетические
I поколения

резистентные к пенициллиназе
II поколения

аминопенициллины
III поколения

карбоксипенициллины
IV поколения

уреидопенициллины
Карбапенемы

Ингибиторы бета-лактамаз
Монобактамы

^ АНТИБИОТИКИ ДРУГИХ КЛАССОВ

Аминогликозиды
Гликопептиды

Тетрациклины
Линкозамины

Макролиды
Хлорамфеникол

Рифамицины
Полимиксины

^ СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Сульфаниламиды
Нитроимидазолы

Хинолоны
Нитрофураны

Фторхинолоны
Производные хиноксалина

Производные диаминопиримидина
Производные 8-оксихинолина

Противотуберкулезные средства

^

3. Антимикробная активность, фармакокинетика и клиническая характеристика антибактериальных средств

БЕТА-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ

3.1. Пенициллины

Основой химической структуры пенициллинов является 6-аминопенициллановая кислота. Все препараты этой группы действуют бактерицидно, механизм действия антибиотиков заключается в их способности проникать через клеточную оболочку бактерий и связываться с так называемыми "пенициллинсвязывающими белками"; в результате нарушается синтез пептидогликана в микробной клетке, что приводит к нарушению строения клеточной стенки.

Выделяют природные пенициллины и полусинтетические пенициллины. Первые выделены из грибков, вторые синтезированы путем модификации молекулы природных пенициллинов. К полусинтетическим пенициллинам относятся пенициллины, резистентные к пенициллиназе и пенициллины широкого спектра действия (аминопенициллины, карбоксипенициллины, уреидопенициллины). Выделяют также комбинированные препараты (ампиокс, ампиклокс) и препараты, представляющие собой комбинацию полусинтетических пенициллинов (ампициллин, амоксициллин, тикарциллин, пиперациллин) и ингибиторов бета-лактамаз (сульбактам, тазобактам, клавулановая кислота).

Пенициллины занимают первое место среди всех антибактериальных препаратов по частоте применения в клинической практике.
^

3.1.1. Пенициллины природные


  • Бензилпенициллин (пенициллин G)

  • Прокаинпенициллин (новокаиновая соль пенициллина G)

  • Бензатинпенициллин (бициллин)

  • Феноксиметилпенициллин (пенициллин V)

Активны в отношении стрептококков группы А, В и С, пневмококков, грамотрицатсльных кокков (гонококк, менингококк), а также некоторых анаэробов (Clostridia spp., Fusobacterium spp., Peptococci). Мало активны в отношении энтерококков. Большинство штаммов стафилококков (85-95%) в настоящее время вырабатывают бета-лактамазы и устойчивы к действию природных пенициллинов.

Бензилпенициллин выпускается в виде натриевой и калиевой солей для парентерального введения. Калиевая соль бензилпенициллина содержит большое количество калия (1,7 мэкв в 1 млн ЕД), в связи с чем большие дозы этой лекарственной формы пенициллина не желательны у больных с почечной недостаточностью. Бензилпенициллин быстро выводится из орга­низма, в связи с чем требуется частое введение препарата (от 4 до 6 раз в сутки в зависимости от тяжести инфекции и дозы). Большие дозы бензилпеенициллина (18-30 млн ЕД в сутки) применяются для лечения тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к пенициллину микроорганизмами - менингит, инфекционный эндокардит, газовая гангрена. Средние дозы пре­парата (8-12 млн ЕД в сутки) применяются при лечении аспирационной пневмонии или абсцесса легких, вызванных стрептококками группы А, а также в комбинации с аминогликозидами при лечении энтерококковой инфекции. Малые дозы бензилпенициллина (2-6 млн ЕД в сутки) применя­ются при лечении пневмококковой пневмонии. Не рекомендуется применять бензилпенициллин в суточных дозах свыше 30 млн ЕД из-за риска развития токсических эффектов со стороны ЦНС (судороги).

Феноксиметилпенициллин не разрушается соляной кислотой в желудке и назначается внутрь. По сравнению с бензилпенициллином менее активен при гонорее. Применяется в амбулаторной практике, как правило, у детей, при лечении легких инфекций верхних дыхательных путей, полости рта, мягких тканей, пневмококковой пневмонии.
^

3.1.2. Пенициллины, резистентные к пенициллиназе

Метициллин

Оксациллин

Клоксациллин

Флуклоксациллин

Диклоксациллин

Спектр противомикробного действия этих препаратов сходен с природ­ными пенициллинами, однако уступают им в антимикробной активности. Единственным преимуществом является стабильность в отношении бета-лактамаз стафилококков, в связи с чем эти полусинтетичсские пенициллины считаются в настоящее время препаратами выбора при лечении стафилокок­ковой инфекции. В последние годы выделены штаммы стафилококка, устой­чивые к метициллину и оксациллину (они, как правило, устойчивы также к цефалоспоринам, аминогликозидам, клиндамицину). Частота выявления устойчивых штаммов стафилококка составляет 5-15%. В клинической прак­тике встречаются также так называемые "толерантные" штаммы стафилокок­ка, для которых минимальная бактерицидная концентрация (МБК) в 5-100 раз превышает минимальную бактериостатическую или подавляющую концентрацию (МПК.). В этом случае клинический эффект может быть достигнут при увеличении суточной дозы антибиотиков (оксациллин до 12-16 г), их сочетании с аминогликозидами.

Оксациллин , не уступая в противомикробной активности метициллину, лучше переносится. Побочные эффекты оксациллина: аллергические реакции, диарея, гепатит, реже - нейтропения, интерстициальный нефрит. При приеме оксациллина внутрь в крови создаются не очень высокие концентрации, поэтому для перорального применения предпочти­тельнее использовать клоксациллин, диклоксациллин или флуклоксациллин. Прием пищи уменьшает всасывание этих препаратов. Оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин и флуклоксациллин выводятся с мочой и желчью, поэтому у больных с почечной недостаточностью не наблюдается существен­ного замедления выведения этих препаратов и их можно назначать в неизмененных дозах; метициллин выводится преимущественно почками, в связи с чем при ХПН требуется коррекция дозировки (см. табл. 15).

1) эндогенный – развивается в результате активации условно- патогенных микроорганизмов, существующих в норме в организме человека (например, в полости рта, кишечнике, на кожных покровах и т.д.); 2) экзогенный – возникает в результате инфицирования микроорганизмами, поступившими извне. Экзогенная инфекция может быть домашней (заболевание началось до поступления в стационар) и госпитальной или нозокомиальной (возникает через 48 часов и более после поступления в стационар, характеризуется устойчивостью микроорганизмов ко многим антибиотикам). Лекарство Противомикробные средства могут оказывать: 1. бактерицидное действие – характеризуется значительными изменениями со стороны клеточных мембран, внутриклеточных органелл, необратимыми нарушениями обмена веществ микроорганизмов, которые несовместимы с жизнью и приводят к их гибели; 2. бактериостатическое действие – характеризуется торможением развития и роста микроорганизмов; 3. смешанное действие – характеризуется развитием бактериостатического эффекта в малых и бактерицидного эффекта - в больших дозах. Классификация противомикробных лекарственных средств в зависимости от применения: 1. Дезинфицирующие средства – применяются для неизбирательного уничтожения микроорганизмов, находящихся вне макроорганизма (на предметах ухода, постели, инструментах и т.д.). Эти средства действуют бактерицидно, обладают выраженной противомикробной активностью, токсичны для макроорганизма. 2. Антисептические средства – применяются для неизбирательного уничтожения микроорганизмов на поверхности слизистых, серозных оболочек и кожи. Они не должны быть очень токсичными и вызывать тяжелых побочных эффектов, так как способны проникать через эти оболочки. Оказывают бактерицидное и бактериостатическое действие. 3. Химиотерапевтические средства – применяются для уничтожения микроорганизмов в организме человека, должны оказывать избирательное действие (действовать только на микроорганизм, не нарушая функции макроорганизма). Главный принцип химиотерапии – достижение и поддержание необходимой концентрации препарата в месте поражения. ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА Химиотерапевтические средства в зависимости от происхождения делятся на 2 большие группы: 1. Химиотерапевтические средства синтетического происхождения 2. Антибиотики – химиотерапевтические средства биологического происхождения и их синтетические аналоги. Синтетические противомикробные средства 1. Сульфаниламидные средства 2. Нитрофураны 3. Производные 8-оксихинолина 4. Хинолоны 5. Фторхинолоны 6. Производные хиноксалина Сульфаниламидные средства Механизм действия: сульфаниламидные средства являются структурным аналогом парааминобензойной кислоты, которая входит в состав фолиевой кислоты, используемой для синтеза пуриновых оснований. Многие микроорганизмы, а также человек используют для синтеза РНК и ДНК уже готовую фолиевую кислоту (на них сульфаниламиды не оказывают своего влияния). А некоторые микроорганизмы используют эндогенную фолиевую кислоту, но в присутствии сульфаниламидов они ошибочно включают их в ее синтез. Синтезируется дефектный витамин ВС, что нарушает синтез РНК и ДНК и размножение микроорганизмов. В очагах некроза, гнойных ранах (тканях, содержащих много парааминобензойной кислоты) эффект сульфаниламидов снижается, за исключением препаратов для местного применения, содержащих серебро (ионы серебра сами оказывают бактерицидное действие). Вид фармакологического действия – бактериостатический. Спектр противомикробного действия: грамотрицательные энтеро- бактерии (сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, эшерихии), грамположительные кокки, хламидии, актиномицеты, протеи, палочка инфлюэнцы, токсоплазмы, плазмодии малярии. Серебросодержащие препараты активны также в отношении синегнойной палочки, кандид. В настоящее время к сульфаниламидам приобрели устойчивость стафилококки, стрептококки, пневмококки, менингококки, гонококки, энтеробактерии. К ним нечувствительны возбудитель коклюша, энтерококки, синегнойная палочка, анаэробы. Классификация I. Препараты хорошо всасывающиеся в ЖКТ: 1) препараты средней продолжительности действия – норсульфазол, этазол, сульфадимидин (сульфадимезин), сульфадиазин (сульфазин), уросульфан; 2) препараты длительного действия – сульфадиметоксин, сульфопиридазин; 3) препараты сверхдлительного действия – сульфален; 4) комбинированные препараты – сульфатон, ко-тримоксазол. II. Препараты, плохо всасывающиеся в ЖКТ: сульгин, фталазол. III. Препараты, оказывающие местное действие: сульфацил - натрий, сульфазина серебряная соль, сульфадиазин серебра. Принципы терапии: сульфаниламиды – препараты концентрационного типа действия (их концентрация в микроорганизме должна быть больше концентрации парааминобензойной кислоты). Если это правило не соблюдается, сульфаниламидные средства не будут оказывать своего эффекта, кроме того, увеличится количество резистентных штаммов микроорганизмов. Поэтому, сульфаниламидные средства назначают сначала в ударной дозе, затем, при достижении необходимой концентрации препарата, - в поддерживающей, при условии соблюдения определенных интервалов между введениями. Кроме того, в гнойных, некротических очагах, богатых парааминобензойной кислотой сульфаниламиды неактивны. I. Препараты, хорошо всасывающиеся в ЖКТ Особенности фармакокинетики: всасываются на 70-100%, хорошо проникают в ткани, через гематоэнцефалический барьер (кроме сульфадиметоксина), довольно прочно связываются с белками плазмы крови (50-90%). Препараты длительного и сверхдлительного действия подвергаются глюкуронизации, а короткой и средней продолжительности действия метаболизируются в печени путем ацетилирования (кроме уросульфана) с образованием неактивных метаболитов, которые выводятся с мочой. Почечная экскреция ацетилятов усиливается при щелочной реакции мочи, а в кислой среде они выпадают в осадок, что приводит к кристаллурии. Поэтому во время лечения сульфаниламидами не рекомендуется употребление кислых продуктов. 1) продолжительность эффекта препаратов средней продолжительности действия: в 1-й день – 4 часа, к 3-4 дню – 8 ч, ударная доза-2 г, поддерживающая доза-1 г через 4-6 ч. 2) продолжительность эффекта препаратов длительного действия - 1 сутки, ударная доза- 1-2 г, поддерживающая доза – 0,5 -1 г 1 раз в сутки. 3) продолжительность эффекта препаратов сверхдлительного действия 24 ч и более, ударная доза – 1 г, поддерживающая доза – 0,2 г 1 раз в сутки. II. Препараты, плохо всасывающиеся в ЖКТ, применяются при инфекциях ЖКТ в первый день 6 раз в сутки, затем - по схеме, уменьшая дозу и кратность приема. III. Препараты, оказывающие местное действие находят применение в виде растворов, порошков или мазей в глазной практике (лечение и профилактика бленнореи, конъюнктивита, язв роговицы), для обработки ран, ожогов. Препараты, комбинированные с триметопримом Механизм действия триметоприма: ингибирует дегидрофолатредуктазу, учавствующую в переводе фолиевой кислоты в активную форму – тетрагидрофолиевую кислоту. Спектр действия: стафилококки (в том числе некоторые метициллинрезистентные), пневмококки (устойчивы по данным многоцентрового исследования 32,4%), некоторые стрептококки, менингококки, кишечная палочка (30% штаммов устойчивы), палочка инфлюэнцы (по данным многоцентрового исследования устойчивы 20,9%) штаммов устойчивы), клебсиеллы, цитробактер, энтеробактер, сальмонеллы. Комбинированные препараты по сравнению с монопрепаратами обладают следующими свойствами: - имеют более широкий спектр действия, т.к. влияют и на микроорганизмы, использующие готовую фолиевую кислоту (пневмоцисты, гемофильная палочка, актиномицеты, легионеллы и др.); - оказывают бактерицидное действие; - действуют на микроорганизмы, устойчивые к другим сульфаниламидным средствам; - имеют более выраженные побочные эффекты, т.к. влияют на процессы, протекающие и в организме человека, противопоказаны детям до 2-х лет. Продолжительность действия комбинированных препаратов составляет – 6-8 ч, ударная доза – 2 г, поддерживающая доза – 1 г 1 раз в сутки. Побочные эффекты 1. Аллергические реакции. 2. Диспепсия. 3. Нефротоксичность (кристаллурия, закупорка почечных канальцев) при применении препаратов короткой и средней продолжительности действия, не характерна для уросульфана. Уменьшается в результате употребления большого количества щелочных жидкостей, т.к. щелочная среда препятствует выпадению в осадок сульфаниламидов. 4. Нейротоксичность (головная боль, дезориентация, эйфория, депрессия, невриты). 5. Гематотоксичность (гемолитическая анемия, тромбоцитопения, метгемоглобинемия, лейкопения). 6. Гепатотоксичность (гипербилирубинемия, токсическая дистрофия). 7. Фотосенсибилизация. 8. Тератогенность (комбинированные препараты). 9. Местнораздражающее действие (местные препараты). 10. Нарушение функции щитовидной железы. Показания к применению В связи с низкой эффективность, высокой токсичностью, частой вторичной резистентностью некомбинированные препараты при системных заболеваниях применяются очень ограниченно: при пневмоцистной пневмонии, нокардиозе, токсоплазмозе (сульфадиазин), малярие (при устойчивости P. falciparum к хлорохину), для профилактики чумы. Комбинированные препараты показаны при следующих заболеваниях: 1. Инфекции ЖКТ (шигеллез, сальмонеллез и др., вызванные чувствительными штаммами). 2. Инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит). 3. Нокардиоз. 4. Токсоплазмоз. 5. Бруцеллез. 6. Пневмоцистная пневмония. Лекарственные взаимодействия 1. Сульфаниламиды, вытесняя из связи с белками и /или ослабляя метаболизм, усиливают эффекты непрямых антикоагулянтов, противосудорожных средств, пероральных сахароснижающих средств и метотрексата. 2. Индометацин, бутадион, салицилаты повышают концентрацию сульфаниламидов в крови, вытесняя их из связи с белками. 3. При совместном применении с гемато-, нефро- и гепатотоксичными препаратами повышается риск развития соответствующих побочных эффектов. 4. Сульфаниламиды снижают эффективность эстрогенсодержащих контрацептивов. 5. Сульфаниламиды усиливают метаболизм циклоспорина. 6. Риск развития кристаллурии повышается при совместном применении с уротропином. 7. Сульфаниламиды ослабляют эффект пенициллинов. Средние суточные дозы, путь введения и формы выпуска сульфаниламидов Препарат Формы выпуска Путь Средние суточные введения дозы Сульфамидимезин Табл. по 0,25 и 0,5 г Внутрь 2,0 г на 1-й прием, далее 1,0 г каждые 4-6 ч Этазол Табл. по 0,25 и 0,5 г; амп. Внутрь, в/в Внутрь - 2,0 г на 1-й по 5 и 10 мл 5 и 10% р-ра (медленно) прием, далее 1,0 г каждые 4-6 ч; в/в – 0,5 – 2 г через 8 ч. Судьфадиметоксин Табл. по 0,2 г Внутрь 1,0-2,0 г в 1-й день, затем 0,5-1,0 г 1 раз/сут Сульфален Табл. по 0,2 г Внутрь 1,0 г в 1-й день, затем 0,2 г 1 раз/сут или 2,0 1раз/нед Сульфадиазин 1% мазь в тубах по 50 г Местно 1-2 раза/сут серебра Ко-тримоксазол Табл. по 0,2 г, 0,48 и 0,96 Внутрь, в/в Внутрь -0,96 г 2 раз/сут, г; флак. сир. 0,24 г/5 мл; в/в – 10 мг/кг/сут в 2-3 амп. по 5 мл (0,48 г) приема Нитрофураны фурацилин, нитрофурантоин (фурадонин), фуразидин (фурагин), фуразолидон Механизм действия: нитрофураны в своем составе имеют нитрогруппу, которая в микроорганизмах восстанавливается и переходит в аминогруппу. Таким образом, нитрофураны являются акцепторами ионов водорода, что нарушает обмен веществ микробной клетки, снижает продукцию токсинов и опасность интоксикации. Кроме того, они снижают активность некоторых ферментов, устойчивость к фагоцитозу, а также нарушают синтез ДНК микроорганизмов. Эффективны в присутсвии гноя и в среде ацидоза. Вид фармакологического действия: оказывают бактериостатическое, а в больших дозах – бактерицидное действие. Спектр противомикробного действия: грамположительные и грам- отрицательные микроорганизмы: стрептококки, стафилококки, клебсиелла пневмонии, кишечная и дизентерийная палочки и др.; кандиды, простейшие: трихомонады, лямблии, хламидии (фуразолидон). К ним устойчивы синегнойная палочка, протей, провиденции, серрации, ацинетобактер. Устойчивость к нитрофуранам развивается медленно. Особенности фармакокинетики: хорошо всасываются из просвета ЖКТ, не создают высоких концентраций в тканях организма и кровеносном русле, период полувыведения – 1 час. Фурадонин, фурагин создают действующую концентрацию в моче, могут окрасить ее в ржаво-желтый или коричневый цвет (при почечной недостаточности противопоказаны, т. к могут кумулировать), фуразолидон метаболизируется в печени, выделяется с желчью и в высоких концентрациях накапливается в просвете кишечника (противопоказан при печеночной недостаточности). Побочные эффекты 1. Расстройства ЖКТ (тошнота, рвота, отсутствие аппетита). 2. Дисбактериоз (рекомендуется принимать с нистатином). 3. Нейротоксичность (головная боль, головокружение, сонливость, полинейропатия). 4. Авитаминоз (принимать вместе с витаминами группы В). 5. Аллергические реакции. 6. Гематотоксичность (лейкопения, анемия). Применение - обработка ран (фурацилин). Остальные нитрофураны назначают после еды по 0,1-0,15 г 3-4 раза в сутки при следующих заболеваниях: - инфекции мочевых путей (фурадонин, фурагин, так как являются уросептиками); - дизентерия, энтероколиты (нифуроксазид, фуразолидон); - трихомониаз, лямблиоз (фуразолидон); - алкоголизм (фуразолидон нарушает метаболизм этилового спирта, вызывает явления интоксикации, способствует формированию отрицательного отношения к приему спирта). Лекарственные взаимодействия 1. Хинолоны снижают эффективность фурадонина и фурагина. 2. Риск гематотоксичности возрастает при совместном применении с левомицетином. 3. При применении фуразолидона (ингибирует моноаминооксидазу) с симпатомиметиками, трициклическими антидепрессантами, продуктами, содержащими тирамин (пиво, вино, сыр, фасоль, копчености) возможно развитие симпатикоадреналового криза. Средние суточные дозы, путь введения и формы выпуска нитрофуранов Препарат Формы выпуска Путь Средние суточные введения дозы Фуродонин Табл. по 0,05 и 0,1 г, по Внутрь 0,05 - 0,1 г 4 раза/сут 0,03 г (для детей) Фурагин Табл. по 0,05 г Внутрь 0,1-0,2 г 3-4 раза/сут Нуфуроксазид Табл. по 0,2 г; 4% сироп Внутрь 0,2 г 4 раза/сут Фуразолидон Табл. по 0,05 г; флак. 150 Внутрь 0,1 г 4 раз/сут мл, сод. 50 г гран. д/пригот. сусп. д/приема внутрь Производные 8-оксихинолина 5-НОК (нитроксолин), интетрикс, хлорхинальдон Механизм действия: ингибируют синтез белка, нитроксолин снижает адгезию кишечной палочки к эпителию мочевых путей. Вид фармакологического действия - бактериостатический. Спектр противомикробного действия: грамположительные кокки, грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae (эшерихии, сальмонеллы, шигеллы, протеи), грибки рода кандида, амебы, лямблии. Особенности фармакокинетики: нитроксолин хорошо всасывается в просвете ЖКТ, хлорхинальдон не всасывается и создает там действующую концентрацию. Нитроксолин не метаболизируется, создает высокие концентрации в моче. При применении нитроксолина возможно окрашивание мочи и кала в шафранно-желтый цвет. Побочные эффекты 1. Периферические невриты (хлорхинальдон). 2. Неврит зрительного нерва (чаще хлорхинальдон). 3. Аллергические реакции. 4. Диспепсические расстройства. Применение: в настоящее время в большинстве стран не используются. Чаще применяется нитроксолин в качестве препарата резерва при инфекциях мочевыводящих путей. 1. Инфекции мочеполовых путей (нитроксолин, применяют внутрь по 0,1, в тяжелых случаях - до 0,2 г 4 раза в день); 2. Кишечные инфекции (дизентерия, сальмонеллез, амебиаз, дисбактериоз и другие), применяются препараты, невсасывающиеся из ЖКТ – интетрикс, хлорхинальдон (по 0,2 г 3 раза в день). Средние суточные дозы, путь введения и формы выпуска нитроксолина Препарат Формы выпуска Путь Средние суточные введения дозы Нитроксолин Табл. по 0,05 г Внутрь (за 1 0,1-0,2 г 4 раза/сут час до еды) Хинолоны/Фторхинолоны Классификация хинолонов I поколение кислота налидиксовая (невиграмон) кислота оксолиниевая (грамурин) кислота пипемидиевая (палин) II поколение ципрофлоксацин (ципролет) пефлоксацин (абактал) норфлоксацин офлоксацин (таривид) III поколение спарфлоксацин левофлоксацин IV поколение моксифлоксацин Механизм действия: угнетают ферменты ДНК-гиразу, топоизомеразу IV и нарушают синтез ДНК микроорганизмов. Вид фармакологического действия – бактерицидный. Спектр противомикробного действия. Хинолоны действуют на грамотрицательные микроорганизмы семейства Enterobacteriace (сальмонеллы, шигеллы, эшерихии, протей, клебсиеллы, энтеробактер), гемофильную палочку и нейссерий. На золотистый стафилококк и синегнойную палочку влияют пипемидиевая и оксолиневая кислоты, но это не имеет практического значения. Фторхинолоны (препараты II-IV поколения), помимо вышеперечисленных микроорганизмов, активны в отношении стафилококков, серраций, провиденции, цитробактера, моракселл, псевдомонад, легионелл, бруцелл, иерсиний, листерий. Кроме того, препараты III и особенно IV поколения высокоактивны в отношении пневмококков, внутриклеточных возбудителей (хламидий, микоплазм), микобактерий, анаэробов, а также действуют на микроорганизмы, устойчивые к хинолонам I-II поколения. Меньшей чувствительностью к фторхинолонам обладают энтерококки, коринебактерии, кампилобактер, геликобактер пилори, уреаплазма. Фармакокинетика Хорошо всасываются в ЖКТ, максимальная концентрация в крови создается через 1-3 ч. Хинолоны не создают действующей концентрации в кровеносном русле, тканях организма. Оксолиновая и налидиксовая кислоты активно метаболизируются и выводятся почками в виде активных и неактивных метаболитов, пипемидиевая кислота экскретируется с мочой в неизменном виде. Кратность введения - 2-4 раза в сутки. Фторхинолоны создают высокие концентрации в органах и тканях организма, внутри клеток, некоторые проходят через гематоэнцефалический барьер, создавая там действующую концентрацию (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, левофлоксацин). Кратность введения - 1-2 раза в сутки. Пефлоксацин активно биотрансформируется в печени. Ломефлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин метаболизируются в небольшой степени, в основном в почках. Выводятся с мочой, меньшая часть - с калом. Побочные эффекты 1. Диспепсические расстройства. 2. Нейротоксичность (головная боль, бессонница, головокружение, ототоксичность, нарушение зрения, парестезии, судороги). 3. Аллергические реакции. 4. Гепатотоксичность (холестатическая желтуха, гепатит – препараты I поколения). 5. Гематотоксичность (лейко-, тромбоцитопения, гемолитическая анемия - препараты I поколения). 6. Артралгии (экспериментально был выявлен видоспецифичный побочный эффект, который проявляется в виде нарушений в хрящевой ткани у щенков собак породы Бигль), миалгия, тендовагинит – фторхинолоны (очень редко). 7. Кристаллурия (редко фторхинолоны). 8. Кандидоз слизистой оболочки ротовой полости и влагалища. 9. Удлинение интервала Q-T на ЭКГ (фторхинолоны). Применение Хинолоны в основном как уросептики (кроме острого пиелонефрита), реже - при кишечных инфекциях: шигеллез, энтероколит (кислота налидиксовая). Фторхинолоны являются средствами резерва - их нужно использовать преимущественно при неэффективности других высокоактивных антибиотиков широкого спектра действия при следующих патологических состояниях: 1. Инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит). 2. Инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов. 3. Сепсис. 4. Менингит (ципрофлоксацин). 5. Перитонит и интраабдоминальная инфекция. 6. Туберкулез (при лекарственной устойчивости к другим препаратам в составе комбинированной терапии применяют ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин). 7. Инфекции дыхательных путей. 8. Простатит. 9. Гонорея. 10. Сибирская язва. 11. Кишечные инфекции (брюшной тиф, сальмонеллез, холера, иерсиниоз, шигеллез). 12. Лечение и профилактика инфекционных заболеваний у больных с иммунодефицитом. Противопоказаны: беременным, кормящим, детям и подросткам до 18 лет (в период формирования скелета), при аллергии на хинолоны. При нетяжелых инфекциях их назначать нецелесообразно. Лекарственные взаимодействия 1. Образуют хелатные комплексы с антацидами, что снижает всасывание препаратов. 2. Нестероидные противовоспалительные средства, производные нитроимидазола, метилксантины повышают риск развития нейротоксических побочных эффектов. 3. Антагонистируют с нитрофуранами. 4. Применение пипемидиевой кислоты, ципрофлоксацина, норфлоксацина, пефлоксацина повышает токсичность метилксантинов в связи со снижение их элиминации из организма. 5. При применении хинолонов, ципрофлоксацина, норфлоксацина с непрямыми антикоагулянтами необходимо корректировать дозу последних, так как нарушается их метаболизм и возрастает риск кровотечений. 6. При назначении с антиаритмиками следят за длительностью интервала Q-T. 7. При совместном применении с глюкокортикоидами возрастает риск разрыва сухожилий. Средние суточные дозы, путь введения и формы выпуска хинолонов/фторхинолонов Препарат Формы выпуска Путь Средние суточные введения дозы Налидиксовая Капс. по 0,5 г, табл. по 0,5 г Внутрь 0,5 г – 1 г 4 раза/сут кислота Оксолиновая Табл. по 0,25 г Внутрь 0,5 г – 0,75 г 2 раза/сут. кислота Ципрофлоксацин Табл. по 0,25 г, 0,5 г, 0,75 г; Внутрь, в/в, Внутрь - 0,25 – 0,75 г 2 флак. по 50 и 100 мл 0,2% р- местно раза/сут, остр. гонорея– ра; амп. по 10 мл 1% р-ра 0,5г однократно; в/в – 0,4 (концентрат); 0,3% глаз., – 0,6 2 раза/сут, ушн. Капли, глаз. мазь местно – 4-6 раз/сут Офлоксацин Табл. по 0,1 г, 0,2 г; Внутрь, в/в, Внутрь - 0,2 – 0,4 г 2 флак. 0,2% р-ра; 0,3% глаз., местно раза/сут, остр. гонорея – ушн. капли, глаз. мазь 0,4 г однократно; в/в – 0,4 – 0,6 в 1-2 раза/сут, местно – 4-6 раз/сут Норфлоксацин Табл. по 0,2 г, 0,4 г,0,8 г; Внутрь, Внутрь - 0,2 – 0,4 г 2 флак. по 5 мл 0,3% р-ра местно раза/сут, остр. гонорея – (глаз., ушн. капли) 0,8г однократно; местно

Под понятием инфекционных заболеваний подразумевают реакцию организма на присутствие патогенных микроорганизмов или инвазию ими органов и тканей, проявляющуюся воспалительным ответом. Для лечения применяются антимикробные препараты, избирательно действующие на эти микробы, с целью их эрадикации.

Микроорганизмы, приводящие к инфекционно-воспалительным заболеваниям в организме человека, подразделяются на:

  • бактерии (истинные бактерии, риккетсии и хламидии, микоплазмы);
  • грибы;
  • вирусы;
  • простейшие.

Поэтому, противомикробные средства разделяют на:

  • антибактериальные;
  • противовирусные;
  • противогрибковые;
  • противопротозойные.

Важно помнить, что один препарат может обладать несколькими видами активности.

Например, Нитроксолин ® , преп. с выраженным антибактериальным и умеренным противогрибковым эффектом — называют антибиотиком. Разница между таким средством и «чистым» противогрибковым в том, что Нитроксолин ® имеет ограниченную активность по отношению к некоторым видам Candida, зато обладает выраженным эффектом в отношении бактерий, на которые противогрибковое средство не подействует вообще.

В 50-х годах двадцатого столетия Флеминг, Чейн и Флори получили Нобелевскую премию в области медицины и физиологии за открытие пенициллина. Это событие, стало настоящей революцией в фармакологии, полностью перевернув базовые подходы к лечению инфекций и существенно увеличив шансы пациента на полное и быстрое выздоровление.

С появлением антибактериальных препаратов, многие заболевания вызывавшие эпидемии, опустошавшие ранее целые страны (чума, тиф, холера), превратились из «смертного приговора» в «болезнь, эффективно поддающуюся лечению» и в настоящее время, практически, не встречаются.

Антибиотики- это вещества биологического или искусственного происхождения, способные избирательно угнетать жизнедеятельность микроорганизмов.

То есть, отличительной особенностью их действия является то, что они влияют только на прокариотическую клетку, не повреждая клетки организма. Это связано с тем, что в тканях человека нет мишени-рецептора для их действия.

Антибактериальные ср-ва назначают при инфекционно-воспалительных заболеваниях, обусловленных бактериальной этиологией возбудителя или при тяжёлых вирусных инфекциях, с целью подавления вторичной флоры.

При выборе адекватной противомикробной терапии, необходимо учитывать не только основное заболевание и чувствительность патогенных микроорганизмов, но также и возраст больного, наличие беременности, индивидуальной непереносимости компонентов препарата, сопутствующих патологий и прием преп., не сочетающихся с рекомендуемым лекарством.

Также, важно помнить, что при отсутствии клинического эффекта от терапии в течении 72 часов, производится смена лекарственного ср-ва, с учетом возможной перекрёстной устойчивости.

На тяжёлые инфекции или в целях эмпирической терапии с неуточнённым возбудителем, рекомендована комбинация разных видов антибиотиков, с учетом их совместимости.

По влиянию на болезнетворные микроорганизмы, выделяют:

  • бактериостатические — угнетающие жизнедеятельность, рост и размножение бактерий;
  • бактерицидные антибиотики — это вещества, полностью уничтожающие возбудителя, в следствие необратимого связывания с клеточной мишенью.

Однако, такое разделение, достаточно условно, так как многие антиб. могут проявлять разную активность, в зависимости от назначенной дозировки и длительности применения.

Если пациент недавно применял противомикробное средство, необходимо избегать его повторного применения, минимум, шесть месяцев — для профилактики возникновения антибиотико-резистентной флоры.

Как развивается резистентность к лекарственным препаратам?

Наиболее часто наблюдается устойчивость вследствие мутации микроорганизма, сопровождающейся видоизменением мишени внутри клеток, на которую воздействуют разновидности антибиотиков.

Действующее вещество, назначенного ср-ва, проникает в бактериальную клетку, однако не может связаться с необходимой мишенью, так как нарушается принцип связывания по типу «ключ-замок». Следовательно, механизм подавления активности или уничтожения патологического агента не активируется.

Другим эффективным методом защиты от лекарств является синтез бактериями ферментов, разрушающих основные структуры антиб. Такой тип резистентности чаще всего возникает к бета-лактамам, за счёт продукции флорой бета-лактамаз.

Гораздо реже встречается повышение устойчивости, за счет уменьшения проницаемости клеточной мембраны, то есть лекарство проникает внутрь в слишком малых дозах, для оказания клинически значимого эффекта.

В качестве профилактики развития препаратоустойчивой флоры, необходимо также учитывать минимальную концентрацию подавления, выражающую количественную оценку степени и спектра действия, а также зависимость от времени и концентр. в крови.

Для дозо-зависимых средств (аминогликозиды, метронидазол) характерна зависимость эффективности действия от концентр. в крови и очаге инфекционно-воспалительного процесса.

Лекарства, зависящие от времени, требуют повторных введений в течение суток, для поддержания эффективной терапевтической концентр. в организме (все бета-лактамы, макролиды).

Классификация антибиотиков по механизму действия

  • лекарства, ингибирующие синтезирование клеточной стенки бактерий (антибиот.пенициллинового ряда, все поколения цефалоспоринов, Ванкомицин ®);
  • разрушающие нормальную организацию клетки на молекулярном уровне и препятствующие нормальному функционированию мембраны бак. клеток (Полимиксин ®);
  • ср-ва, способствующие подавлению синтеза белков, тормозящие образование нуклеиновых кислот и ингибирующие синтез белка на рибосомальном уровне (препараты Хлорамфеникола, ряд тетрациклинов, макролиды, Линкомицин ® , аминогликозиды);
  • ингибит. рибонуклеиновых кислот — полимеразы и др. (Рифампицин ® , хинолы, нитроимидазолы);
  • ингибирующие процессы синтеза фолатов (сульфаниламиды, диаминопириды).

Классификация антибиотиков по химическому строению и происхождению

1. Природные — продукты жизнедеятельности бактерий, грибов, актиномицетов:

  • Грамицидины ® ;
  • Полимиксины;
  • Эритромицин ® ;
  • Тетрациклин ® ;
  • Бензилпенициллины;
  • Цефалоспорины и т.д.

2. Полусинтетические — производные природных антиб.:

  • Оксациллин ® ;
  • Ампициллин ® ;
  • Гентамицин ® ;
  • Рифампицин ® и т.д.

3. Синтетические, то есть, полученные в следствие химического синтеза:

  • Левомицетин ® ;
  • Амикацин ® и т.д.

Классификация антибиотиков по спектру действия и целям применения

Действующие преимущественно на: Антибактериальные пр. с широким спектром действ.: Противотуберкулёзные ср-ва
Грам+: Грам-:
биосинтетические пенициллины и 1-е поколение цефалоспоринов;
макролиды;
линкозамиды;
препараты
Ванкомицина ® ,
Линкомицина ® . 		монобактамы;
циклич. полипептиды;
3-е пок. цефалоспоринов. 		аминогликозиды;
левомицетин;
тетрациклин;
полусинтетич. пенициллины имеющие расширенный спектр (Ампициллин ®);
2-е пок. цефалоспоринов. 		Стрептомицин ® ;
Рифампицин ® ;
Флоримицин ® .

Современная классификация антибиотиков по группам: таблица

Основная группа Подклассы
Бета-лактамы
1. Пенициллины Природные;
Антистафи­лококковые;
Антисинегнойные;
С расширенным спектром действ.;
Ингибиторозащищённые;
Комбинированные.
2. Цефалоспорины 4-ре поколения;
Анти-MRSA цефемы.
3. Карбапенемы —
4. Монобактамы —
Аминогликозиды Три поколения.
Макролиды Четырнадцати-членные;
Пятнадцати-членные (азолы);
Шестнадцати-членные.
Сульфаниламиды Короткого действ.;
Средней длительности действ.;
Длительного действ.;
Сверхдлительные;
Местные.
Хинолоны Нефторированные (1-е поколение);
Второе;
Респираторные (3-е);
Четвёртое.
Противотуберкулёзные Основной ряд;
Группа резерва.
Тетрациклины Природные;
Полусинтетические.

Не имеющие подклассов:

  • Линкозамиды (линкомицин ® , клиндамицин ®);
  • Нитрофураны;
  • Оксихинолины;
  • Хлорамфеникол (данная группа антибиотиков представлена Левомицетином ®);
  • Стрептограмины;
  • Рифамицины (Римактан ®);
  • Спектиномицин (Тробицин ®);
  • Нитроимидазолы;
  • Антифолаты;
  • Циклические пептиды;
  • Гликопептиды (ванкомицин ® и тейкопланин ®);
  • Кетолиды;
  • Диоксидин;
  • Фосфомицин (Монурал ®);
  • Фузиданы;
  • Мупироцин (Бактобан ®);
  • Оксазолидиноны;
  • Эверниномицины;
  • Глицилциклины.

Группы антибиотиков и препараты в таблице

Пенициллины

Как и все бета-лактамные ср-ва, пенициллины имеют бактерицидный эффект. Они влияют на завершающий этап синтеза биополимеров, образующих клеточную стенку. В следствие блокировки синтеза пептидогликанов, за счёт действия на пенициллиносвязывающие ферменты, они вызывают гибель паталогической микробной клетки.

Низкий уровень токсичности для человека обусловлен отсутствием клеток-мишеней для антиб.

Механизмы бактериальной устойчивости к этим препаратам преодолены созданием защищенных средств, усиленных клавулановой кислотой, сульбактамом и т.д. Эти вещества подавляют действие бак. ферментов и защищают лекарственное средство от разрушения.

ПриродныеБензилпенициллинаБензилпенициллина Na и K соли.

Группа По действующему веществу выделяют препар.: Названия
Феноксиметилпенициллина Метилпенициллин ®
С пролонгированным дейст.
Бензилпенициллина
прокаин 		Бензилпенициллина новокаиновая соль ® .
Бензилпенициллина/ Бензилпенициллина прокаин/ Бензатин бензилпенициллин Бензициллин-3 ® . Бициллин-3 ®
Бензилпенициллина
прокаин/Бензатин
бензилпенициллин 		Бензициллин-5 ® . Бициллин-5 ®
Антистафилококковые Оксациллина ® Оксациллин АКОС ® , натриевая соль Оксациллина ® .
Пенициллиназорезистентные Клоксапциллин ® , Алюклоксациллин ® .
Обладающие расширенным спектром Ампициллина ® Ампициллин ®
Амоксициллина ® Флемоксин солютаб ® , Оспамокс ® , Амоксициллин ® .
С антисинегнойной активностью Карбенициллина ® Динатриевая соль карбенициллина ® , Карфециллин ® , Кариндациллин ® .
Уриедопенициллины
Пиперациллина ® Пициллин ® , Пипрацил ®
Азлоциллина ® Натриевая соль азлоциллина ® , Секуропен ® , Мезлоциллин ® .
Ингибиторозащищённые Амоксициллина/клавуланат ® Ко-амоксиклав ® , Аугментин ® , Амоксиклав ® , Ранклав ® , Энханцин ® , Панклав ® .
Амоксициллина сульбактам ® Трифамокс ИБЛ ® .
Амлициллина/сульбактам ® Сулациллин ® , Уназин ® , Амписид ® .
Пиперациллина/тазобактам ® Тазоцин ®
Тикарциллина/клавуланат ® Тиментин ®
Комбинация пенициллинов Ампициллина/оксациллин ® Ампиокс ® .

Цефалоспорины

За счёт малой токсичности, хорошей переносимости, возможности использовать беременным женщинам, а также широкого спектра действия — цефалоспорины являются наиболее часто используемыми средствами с антибактериальным действием в терапевтической практике.

Механизм воздействия на микробную клетку аналогичен пенициллинам, однако является более устойчивым к воздействию бак. ферментов.

Преп. цефалоспоринового ряда имеют высокую биодоступность и хорошую усвояемость при любом способе введения (парентеральный, пероральный). Хорошо распределяются во внутренних органах (исключение составляет предстательная железа), крови и тканях.

Создавать клинически действенные концентрации в желчи способны только Цефтриаксон ® и Цефоперазон ® .

Высокий уровень проходимости через гематоэнцефалический барьер и эффективность при воспалении мозговых оболочек, отмечают у третьего поколения.

Единственный защищенный сульбактамом цефалоспорин- Цефоперазона/сульбактам ® . Имеет расширенный спектр воздействия на флору, за счёт высокой устойчивости к влиянию бета-лактамаз.

В таблице представлены группы антибиотиков и названия основных препаратов.

Поколения Препар.: Название
1-е Цефазолинам Кефзол ® .
Цефалексина ® * Цефалексин-АКОС ® .
Цефадроксила ® * Дуроцеф ® .
2-е Цефуроксима ® Зинацеф ® , Цефурус ® .
Цефокситина ® Мефоксин ® .
Цефотетана ® Цефотетан ® .
Цефаклора ® * Цеклор ® , Верцеф ® .
Цефуроксим-аксетила ® * Зиннат ® .
3-е Цефотаксима ® Цефотаксим ® .
Цефтриаксона ® Рофецин ® .
Цефоперазона ® Медоцеф ® .
Цефтазидима ® Фортум ® , Цефтазидим ® .
Цефоперазона/сульбактама ® Сульперазон ® , Сульзонцеф ® , Бакперазон ® .
Цефдиторена ® * Спектрацеф ® .
Цефиксима ® * Супракс ® , Сорцеф ® .
Цефподоксима ® * Проксетил ® .
Цефтибутена ® * Цедекс ® .
4-е Цефепима ® Максипим ® .
Цефпирома ® Кейтен ® .
5-е Цефтобипрола ® Зефтера ® .
Цефтаролина ® Зинфоро ® .

* Имеют оральную форму выпуска.

Карбапенемы

Являются препаратами резерва и применяются для лечения тяжёлых нозокомиальных инфекций.

Высокоустойчивы к бета-лактамазам, эффективны для терапии препаратоустойчивой флоры. При жизнеугрожающих инфекционных процессах, являются первоочередными средствами для эмпирической схемы.

Выделяют преп.:

  • Дорипенема ® (Дорипрескс ®);
  • Имипенема ® (Тиенам ®);
  • Меропенема ® (Меронем ®);
  • Эртапенема ® (Инванз ®).

Монобактамы

  • Азтреонам ® .

Преп. имеет ограниченный спектр применения и назначается для устранения воспалительно-инфекционных процессов, ассоциированных Грам- бактериями. Эффективен в терапии инфек. процессов мочевыводящих путей, воспалительных заболеваний органов малого таза, кожи, септических состояниях.

Аминогликозиды

Бактерицидное воздействие на микробы зависит от уровня концентрации сред-ва в биологических жидкостях и обусловлено тем, что аминогликозиды нарушают процессы синтеза белков на рибосомах бактерий. Имеют достаточно высокий уровень токсичности и множество побочных эффектов, однако, редко становятся причиной аллергических реакций. Практически не эффективны при пероральном приёме, за счет плохой всасываемости в желудочно-кишечном тракте.

По сравнению с бета-лактамами, уровень прохождения через тканевые барьеры намного хуже. Не имеют терапевтически значимых концентраций в костях, ликворе и секрете бронхов.

Поколения Препар.: Торг. название
1-е Канамицин ® Канамицин-АКОС ® . Канамицина мо­носульфат ® . Канамицина сульфат ®
Неомицин ® Неомицина сульфат ®
Стрептомицин ® Стрептомицина сульфат ® . Стрептомицина-хлоркальциевый комплекс ®
2-е Гентамицин ® Гентамицин ® . Гентамицин-АКОС ® . Гентамицин-К ®
Нетилмицин ® Нетромицин ®
Тобрамицин ® Тобрекс ® . Бруламицин ® . Небцин ® . Тобрамицин ®
3-е Амикацин ® Амикацин ® . Амикин ® . Селемицин ® . Хемацин ®

Макролиды

Обеспечивают торможение процесса роста и размножения патогенной флоры, обусловленное подавлением синтезирования белков на рибосомах клет. стенки бактерий. При увеличении дозировки, могут давать бактерицидный эффект.

Также, существуют комбинированные преп.:

  1. Пилобакт ® — комплексное сред-во для терапии хеликобактер пилори. Содержит в своём составе кларитромицин ® , омепразол ® и тинидазол ® .
  2. Зинерит ® – сред-во для наружного применения, с целью лечения угревой сыпи. Действующими компонентами являются эритромицин и ацетат цинка.

Сульфаниламиды

Угнетают процессы роста и размножения болезнетворных микроорганизмов, за счет структурного сходства с парааминобензойной кислотой, участвующей в жизнедеятельности бактерий.

Имеют высокий показатель резистентности к своему действию у многих представителей Грам-, Грам+. Применяются в составе комплексной терапии ревматоидных артритов, сохраняют хорошую противомалярийную активность, эффективны против токсоплазмы.

Классификация:

Для местного использования применяют Сульфатиазол серебра (Дермазин ®).

Хинолоны

За счет ингибирования ДНК-гидразы имеют бактерицидный эффект, являются концентрационнозависимыми сред-ми.

  • К первому поколению относятся нефторированные хинолоны (налидиксовая, оксолиновая и пипемидиновые кислоты);
  • Второе пок. представлено Грам- средствами (Ципрофлоксацин ® , Левофлоксацин ® и т.д.).;
  • Третье – это, так называемые, респираторные средст. (Лево- и Спарфлоксацин ®);
    Четвёртое — преп. с антианаэробной активностью (Моксифлоксацин ®).

Тетрациклины

Тетрациклин ® , чье название было присвоено отдельной группе антиб., впервые получен химическим путем в 1952 году.

Действующие вещества группы: метациклин ® , миноциклин ® , тетрациклин ® , доксициклин ® , окситетрациклин ® .

На нашем сайте Вы можете познакомиться с большинством групп антибиотиков, полными списками входящих в них препаратов, классификациями, историей и прочей важной информацией. Для этого создан раздел « » в верхнем меню сайта.

Антибактериальные лекарственные средства- это производные жизнедеятельности микроорганизмов или их полусинтетические и синтетические аналоги, способные уничтожать микробную флору или тормозить рост и размножение микроорганизмов.Антибактериальная терапия является одним из видов химиотерапии и требует правильного подхода к лечению, основанного на кинетике всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарств, на механизмах терапевтического и токсического действия препаратов.

Если принимать во внимание способ, которым данные лекарственные препараты борются с болезнью, то классификация антибиотиков по механизму действия подразделяет их на: препараты, нарушающие нормальное функционирование клеточных мембран; вещества, прекращающие синтез белка и аминокислот; ингибиторы, разрушающие или подавляющие синтез клеточных стенок всех микроорганизмов. По типу воздействия на клетку, антибиотики могут быть бактерицидными и бактериостатическими. Первые очень быстро убивают вредные клетки, вторые способствуют замедлению их роста, препятствуют размножению. Классификация антибиотиков по химическому строению учитывает группы по спектру действия: бета-лактамные (природные, полусинтетические, вещества широкого спектра), по-разному влияющие на микробы; аминогликозиды, оказывающие влияние на бактерии; тетрациклины, подавляющие микроорганизмы; макролиды, борющиеся с грамположительными кокками, внутриклеточными раздражителями, к которым относятся хламидии, микоплазмы и т.п; анзамицины, особенно активные при лечении грамположительных бактерий, грибов, туберкулеза, проказы; полипептиды, останавливающие рост грамотрицательных бактерий; гликопептиды, разрушающие стенки бактерий, останавливающие синтез некоторых из них; антрациклины, применяющиеся при опухолевых заболеваниях.

По механизму действия антибактериальные средства делят на 4 основные группы:

1.Ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизмов:

§ пенициллины;

§ цефалоспорины;

§ гликопептиды;

§ фосфомицин;

§ карбапенемы;

§ бацитрацин.

Препараты, разрушающие молекулярную организацию и функцию цитоплазматических мембран:

§ полимикосины;

§ некоторые противогрибковые средства.

3. Антибиотики, которые угнетают синтез белка:

§ аминогликозиды;

§ макролиды;

§ тетрациклины;

§ группа левомицетина (хлорамфеникола);

§ линкозамиды (линкозамины).

4. Лекарственные средства, нарушающие синтез нуклеиновых кислот:

§ ансамакролиды (рифамицины);

§ фторхинолоны;

§ сульфаниламидные препараты, триметоприм, нитромидазолы.

В зависимости от взаимодействия антибиотика с микроорганизмом выделяют бактерицидные и бактериостатические антибиотики.