Данная информация предназначена для специалистов в области здравоохранения и фармацевтики. Пациенты не должны использовать эту информацию в качестве медицинских советов или рекомендаций.
Случай синдрома Мак-Кьюна - Олбрайта - Брайцева
Врач травматолог-ортопед высшей категории Багриновская Ирина
Лейбовна
Московская детская городская поликлиника №110
Ключевые слова: гиперпигментация / девочки / дети / лентиго / мутация / патологический перелом / полиоссальная остеодисплазия / преждевременное половое развитие / синдром Мак-Кьюна- Олбрайта- Брайцева / фолликулярная киста.
Синдром Мак-Кьюна- Олбрайта- Брайцева (синдром МОБ, McCune–Albright–Braitsev syndrome) или синдром Олбрайта- Мак-Кьюна- Стернберга (Albright–McCune–Sternberg syndrome), как указано под кодом Q78.1 в 10-й Международной классификации болезней. Первое указание на данное заболевание принадлежит русскому и советскому хирургу В.Р. Брайцеву, который в 1907г. описал фиброзно-кистозную болезнь челюсти (displasia fibrosa polycistia ) у детей с пигментными пятнами. Однако название синдром получил лишь после публикаций американского педиатра D.J.McCune в 1936г. и американского эндокринолога F.Albright в соавторстве с патологом W.Sternberg в 1937г.
Клинические проявления синдрома:
– асимметричные гиперпигментированные пятна цвета кофе с молоком (лентиго), обычно на коже груди, спины, в области поясницы и бедер;
– эндокринопатии, чаще всего преждевременное половое развитие;
– полиоссальная фиброзно-кистозная остеодисплазия.
Синдром МОБ обусловлен соматической мутацией гена GNASI, расположенного на длинном плече 20-й хромосомы, на ранних стадиях эмбриогенеза, в связи с чем не передается по наследству. В результате образуются клоны мутантных клеток. Ген GNASI, в частности, кодирует α-субъединицу G-белка (Gαs), служащего посредником в превращении циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), который регулирует гормональную систему человека.
При росте уровня цАМФ возрастает продукция меланина при нормальных значениях АКТГ и меланостимулирующего гормона, вследствие чего образуются лентигинозные пятна.
Так как Gαs служит медиатором в передаче сигнала от ЛГ и ФСГ, то мутантные клетки половых желез проявляют резко повышенную автономную реактивность, что приводит у девочек к возникновению фолликулярных эстрогенпродуцирующих кист и преждевременному половому развитию . Мутантные клетки распределяются в гонадах неравномерно. У девочек они могут локализоваться в одном или двух яичниках, обусловливая периодическое формирование односторонних либо двусторонних активных кист с их последующим регрессом .
Активная Gαs инициирует нарушение равновесия между резорбцией и регенерацией костей, пролиферацию незрелых стромальных клеток, что приводит к замещению нормальной костной структуры фиброзными массами и формированием очагов деструкции в виде кист .
Опосредуя эффекты паратиреоидного гормона (ПТГ), Gαs участвует в поддержании гомеостаза костной ткани и кальций-фосфорного обмена. ПТГ служит основным фактором, отвечающим за гомеостаз кальциевого обмена. Кальций вымывается из костей и откладывается в виде кальцинатов в подкожно-жировой клетчатке, мышцах, внутренних органах, эндотелии артериальных сосудов. Со временем костная ткань замещается фиброзной. Скелетные аномалии нарушают мобильность больных и становятся причиной сильной боли. Снижение витаминаD в крови приводит к нарушению процесса всасывания кальция в кишечнике. Гипокальциемия стимулирует еще большее выделение в кровь ПТГ и усиленное вымывание кальция из костей, что приводит к развитию выраженной остеомаляции .
В процессе роста организма и возрастающей весовой нагрузки патологический участок кости искривляется. У ряда пациентов бедренная кость деформируется и в результате патологических переломов приобретает форму пастушьего посоха. У некоторых больных сильная деформация костей приводит к инвалидизации .
При наличии мутантных клеток в других железах эндокринной системы, могут возникать многоузловой зоб, гипофосфатемический рахит, синдром Кушинга, акромегалия идр. При поражении кардиомиоцитов наблюдается тахикардия. Возможны поражения желудочно-кишечного тракта, такие как холестатический гепатит, гастроинтестинальные полипы, гастроинтестинальный рефлюкс .
Этому заболеванию подвержены оба пола, однако у девочек оно встречается в 2раза чаще, чем у мальчиков. Преждевременное половое развитие у девочек отмечается в 9раз чаще, чем у мальчиков .
Синдром МОБ- редкое (орфанное) заболевание. Частота встречаемости в мире варьирует от 1:100000 до 1:1000000 в общей популяции.
Течение и прогноз. Заболевание клинически неоднородное. Наряду со случаями классической триады признаков, существуют атипичные и неполные формы синдрома. Выраженность симптомов и тяжесть заболевания также сильно изменчивы. С возрастом патология костной ткани прогрессирует, однако при стертых формах прогрессирование замедляется с наступлением пубертата. Развитие только костной патологии по частоте превышает полный симптомокомплекс в 30-40 раз.
Клиническое наблюдение. Девочка В. 12лет поступила на прием к врачу травматологу-ортопеду Московской детской городской поликлиники №110 31.05.2017г.
Жалобы при поступлении на боли в ногах, усиливающиеся после длительной ходьбы или занятий бальными танцами. По словам пациентки, боли такой силы, что их невозможно терпеть, приходится останавливаться и садиться в любом месте. Считает себя больной в течение 3мес.
Анамнез семейный: родители- русские по национальности, не состоящие в кровном родстве. Случаев психических и неврологических заболеваний, задержки развития в родословной не было. Сибс, сестра 15лет, со слов матери здорова.
Анамнез жизни: ребенок от второй беременности, роды в срок, физиологические, масса при рождении 3500г, рост 51см, закричала сразу, оценка по шкале Апгар 8/9 баллов. Голову начала держать в 2мес, сидеть в 7мес, самостоятельно ходить в 1год, Грудное вскармливание до 5мес. Привита по возрасту. Инфекционные заболевания: ОРВИ, ветряная оспа.
Данные объективного исследования. Рост 158см, вес 40кг. Артериальное давление 120/75ммрт.ст., частота сердечных сокращений 78/мин. Общее состояние удовлетворительное. Функциональный статус: ходит, походка не нарушена. Телосложение правильное, нормостеническое. На правом и левом плече, на боковой поверхности туловища справа единичные мелкие светло-коричневые лентигинозные пятна с неровными краями диаметром до 20мм. Подкожно-жировая клетчатка развита умеренно, расположена равномерно. Видимые слизистые чистые, розовые, влажные. Периферические лимфоузлы единичные, мелкие, подвижные, безболезненные. Мышечная масса развита достаточна. Отмечается незначительная асимметрия треугольников талии, асимметрия таза влево. Ось позвоночника искривлена в левой фронтальной плоскости в поясничном отделе. Ось нижних конечностей правильная. Движения в суставах полные, безболезненные, отмечается гипермобильность надколенников. Поперечное плоскостопие, вальгусная деформация первых пальцев стоп.
Предварительный диагноз: «Остеопатии неясного происхождения. Сколиоз 1степени. Поперечное плоскостопие. Вальгусная деформация первых пальцев стоп».
Клинический анализ крови: гемоглобин 128г/л, лейкоциты 5,2×10 9 /л, палочкоядерные 1%, сегментоядерные 54%, эозинофилы 1%, лимфоциты 36%, моноциты 8%, тромбоциты 218×l0 9 /л, цветовой показатель 0,9%, скорость оседания эритроцитов 8мм/ч.
ЭКГ без особенностей.
Рентгенография голеней и коленных суставов 31.05.2017. Выявлена фиброзная дисплазия большеберцовых костей. По результатам КТ нижних конечностей от 01.06.2017 выявлена полиоссальная форма фиброзной дисплазии костей нижних конечностей.
Было принято решение провести дифференциальную диагностику между различными формами полиоссальной фиброзной дисплазии. На повторном приеме выяснились подробности анамнеза жизни, которые мать ранее скрывала. Выписки отсутствовали в амбулаторной карте и хранились у матери дома.
Продолжение анамнеза жизни и заболевания: в шестимесячном возрасте отмечалось изолированное телархе. В 2года двустороннее телархе, уплотнения молочных желез справа диаметром 3,5см, слева 3см. Половая формула Ма2Р0Ах0. За 12мес увеличение молочных желез повторялись 5раз, длительность прогресса- 3нед и регресса- 2нед. Консультирована и обследована эндокринологом в Институте детской эндокринологии ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Министерства здравоохранения России. В 4года у девочки появились менструальноподобные выделения. При УЗИ выявлена фолликулярная киста правого яичника. Проведена операция: удаления фолликулярной кисты (кистэктомия). После оперативного лечения признаки преждевременного полового созревания исчезли, темпы роста в норме, набухания молочных желез больше не отмечалось.
После анализа полного анамнеза жизни (включающего преждевременное половое развитие), а также данных рентгенографии и компьютерной томографии заподозрен синдром МОБ. Девочка направлена в Институт детской эндокринологии, где ранее лечилась.
Данные лабораторных и функциональных исследований.
Клинический анализ крови и мочи: норма.
Биохимический анализ крови: общий кальций- 2,27 (норма 2,02–2,6 ммоль/л), кальций ионизированный- 1,1 ммоль/л (норма 1,13–1,32ммоль/л), фосфор неорганический- 3,66ммоль/л (норма 0,86–1,56ммоль/л), остальные показатели в пределах нормы.
Биохимический анализ мочи: норма.
Тиреоидный профиль: ТТГ 3,2мкМЕ/л (норма 0,32–5мкМЕ/л); Т4 общий 65нмоль/л (норма 39–155 нмоль/л); Т4 свободный 21нмоль/л (норма 13–30нмоль/л).
Гормональный профиль: пролактин 6,1нг/мл (норма 4–23нг/мл); соматомединС 423нг/мл (норма 95–473нг/мл); паратгормон 16нг/л (норма 8–24нг/мл); эстрадиол 24пг/мл (норма 22–30пг/мл); ФСГ 6,8мЕД/л (возрастная норма 1,5–4,0мЕД/л); ЛГ 1,75мЕД/мл (возрастная норма 0,5–4,6мЕД/л).
Сцинтиграфия с технецием: отмечается повышение накопления фармакологического препарата в области верхней трети правой бедренной кости (102%),в области средней трети правой большеберцовой кости (180%), правой таранной кости (106%).
Рентгенография черепа в боковой проекции- без патологии.
УЗИ щитовидной железы: общий объем 6,6 см 3 ; эхогенность средняя; структура паренхимы неоднородная, расширенные фолликулы. УЗИ других внутренних органов без особенностей.
Инструментальными и лабораторными методами исследования исключены заболевания паращитовидных желез, гипофиза, эпифиза и надпочечников. Подтвержден диагноз: «Синдром МОБ ».
Этиотропное лечение при полиоссальной фиброзной остеодисплазии пока не разработано.
Рекомендовано: щадящий ортопедический режим, прекращение занятий танцами, ношение ортопедических стелек, избегание физических нагрузок и травм, лечебная физкультура для укрепления мышц нижних конечностей, поясничной области, спины, плавание. Назначено медикаментозное лечение: альфакальцидол 0,25мкг 1раз в сутки, под контролем биохимического анализа антиостеопорозное средство (остеогенон 1таблетка 2раза в день в течение 1мес 2раза в год), регулятор фосфорно-кальциевого обмена (кальцемин Адванс 1таблетка 2раза в день в течение 1мес 4раза в год) .
Спустя 1год в результате нарушения режима девочка получила закрытый перелом средней фаланги 4-го пальца правой стопы в батутном центре. На рентгенограммах правой стопы в прямой и косой проекциях визуализируется патологический перелом средней фаланги 4-го пальца правой стопы, истончение кортикального слоя 2-го и 4-го пальцев, костные балки дифференцируются слабо. Произведена иммобилизация гипсовой повязкой на срок 4нед. По истечении данного срока на рентгенограммах в прямой и косой проекциях отмечается диастаз между отломками, замедленная консолидация, что характерно для синдрома МОБ.
Рис.3а, б.Рентгенограммы правой стопы: а- до иммобилизации, б- после 4нед иммобилизации
Планируется госпитализация для подбора дозы бисфосфонатов. В настоящее время оперативное лечение нецелесообразно, поскольку с наступлением пубертата возможно замедление или даже прекращение дальнейшего развития остеодисплазии. Рассмотреть возможность операции следует при кистозных образованиях, непосредственно угрожающих патологическим переломом.
1.При подозрении на синдром МОБ необходим тщательное изучение анамнеза, так как отсутствие полных данных в медицинской документации не является редкостью.
2.Критерии диагностики: кожные проявления- невусы цвета кофе с молоком, преждевременное половое развитие, фиброзная остеодисплазия. Поскольку значительно чаще встречаются неполные и стертые формы синдрома МОБ, заподозрить его следует при наличии только двух признаков.
3.Лабораторные исследования (гормоны сыворотки крови, биохимический анализ крови) могут быть без патологических изменений. Могут также отсутствовать аномалии надпочечников, гипофиза, признаки усиленного роста в длину, акромегалии ит.п.
4.Соотношение ФСГ:ЛГ>2,5 (в данном случае 3,9) говорит о вероятности повторного возниковения кисты яичника и необходимости наблюдения эндокринологом.
5.Необходимо периодческое рентгенографическое обследование для выявления прогрессирования фиброзных кист.
Список сокращений.
АКТГ- адренокортикотропный гормон.
Ax- оволосение подмышечных впадин.
КТ- компьютерная томография.
ЛГ- лютеинизирующий гормон.
ЛФК- лечебная физическая культура.
Ма- молочные железы.
МОБ синдром- синдром Мак-Кьюна- Олбрайта- Брайцева.
ОРВИ- острая респираторно-вирусная инфекция.
ПТГ- паратиреоидный гормон
Р- оволосение лобка.
Т4- тироксин.
ТТГ- тиреотропный гормон.
УЗИ- ультразвуковое исследование.
ФП- фармакологический препарат.
ФСГ- фоликуллостимулирующий гормон.
цАМФ- циклический аденозинмонофосфат.
Литература.
1. МаказанН.В. Роль нарушений пострецепторного сигналинга в развитии мультигормональной резистентности и автономной гиперфункции эндокринных желез у детей». – Дисс … канд. мед. наук.– М., 2017.
2. УвароваЕ.В. Обоснование использования фитопрепарата на основе Vitex agnus castus у девочек с преждевременным половым созреванием, ассоциированным с синдромом Мак-Кьюна-Олбрайта-Брайцева // Pediatric and Adolescent Reproductive Health.- 2017. - №6. - С.77–83.
3. ПлаксинаМ.И., Витебская А.В. Вариабельность симптомов при синдроме Мак-Кьюна- Олбрайта - Брайцева // Педиатрия.- 2016. - № 6 (123).
4. Синдром Олбрайта: причины, признаки, диагностика, как лечить // Синдром.info: Все о синдромах. - http://sindrom.info/olbrajta/
В середине ХХ столетия американский ученый Фуллер Олбрайт открыл новое редчайшее наследственное заболевание, поражающее костные ткани и кожные покровы, замедляющее умственное и физическое развитие человека. Позже редкой болезни было присвоено научное название псевдогипопаратиреоз. За всю историю изучения симптома Олбрайта в мировой медицине было зафиксировано лишь около 300 случаев болезни. При этом с неприятным диагнозом гораздо чаще приходилось сталкиваться представительницам женского пола.
Почему возникает синдром
Псевдогипопаратиреоз – редкая патология, передающаяся по наследству. По своим проявлениям данное заболевание имеет сходство с гипопаратиреозом. Однако в случае с симптомом Олбрайта, болезнь проявляется не в результате снижения функций паращитовидных желез, а из-за нарушений чувствительности тканей к действию паратгормона при его достаточном уровне секреции. Данное нарушение провоцирует изменение уровня кальция и фосфора в организме больного. В результате возникают проблемы с формированием костной ткани, а также процессом выработки гормонов.
Наследование синдрома Олбрайта происходит по линии X-хромосом. Именно поэтому количество женщин, столкнувшихся с заболеванием, в два раза превышает число мужчин. Также доказано, что болезнь не наследуется от отца к сыну.
Симптомы болезни
Симптоматика болезни зависит от клеточного расположения мутировавшего гена. Заболевание может проявить себя как в раннем возрасте, так и в более зрелые годы. Главным признаком патологии станет отставание в физическом и умственном развитии. Кроме того, можно выделить три сопутствующих признака, по которым можно определить заболевание:
- Ранее половое созревание. У девочек обильные и болезненные менструации приходят в детском возрасте. Даже в младенчестве у детей могут проявиться вторичные половые признаки: у девочек начинают развиваться молочные железы, у мальчиков могут появиться кисты яичков и усиленный рост волос в области гениталий.
- Поражение кожных покровов, проявляющееся в гиперпигментации. На теле возникают желто-коричневые пятна, имеющие неровные края. Локализация может наблюдаться в самых разных местах: в грудной области, на спине, в зоне поясницы, на бедрах и ягодицах. Если болезнь передалась по наследству, то светло-коричневые пятна появляются у ребенка с рождения.
- Фиброзная остеодисплазия, которую характеризует ускоренный рост и окостенение скелета. В результате кости человека деформируются, приобретают ассиметричный вид. Часто это приводит к искривлению позвоночника, хромоте. Однако через некоторое время рост резко замедляется, и человек, страдающий синдромом Олбрайта, остается низкорослым даже во взрослом возрасте. Чаще всего к этой проблеме добавляется еще и избыточный вес.
Псевдогипопаратиреоз может сопровождаться и другими заболеваниями эндокринной системы – , гипотиреозом или гипертиреозом, гинекомастией.
Диагностика заболевания
Чаще всего синдром Олбрайта диагностируется у детей 5-10 лет. Именно в этом возрасте наиболее полно прослеживается специфическая картина заболевания.
Кроме визуального осмотра пациента, для диагностирования болезни во врачебной практике применяются:
- генетическое исследование;
- рентгенодиагностика, позволяющая выявить отклонения в формировании скелета и костной ткани;
- лабораторные анализы на гормоны;
- анализ крови, определяющий уровень содержания фосфора и кальция;
- УЗИ органов малого таза (для представительниц женского пола), позволяющее определить отклонения в работе яичников.
В дополнение к основным исследованиям также проводится тест на фосфаты и ЦАМФ в моче. Он сдается через 4 часа после предварительного внутривенного введения паратгормона в кровь. Если показатели в моче при этом не изменяется, значит, ткани почек являются устойчивыми к гормону. Таким образом, диагноз окончательно подтверждается.
Лечение синдрома Олбрайта
Главная задача врача, поставившего диагноз «псевдогипопаратиреоз», заключается в том, чтобы поддерживать в норме концентрацию кальция в крови пациента. Для этих целей будут назначены специальные лекарственные препараты, дозировку которых определит специалист. Чтобы усвоение кальция проходило легче, пациенту также назначается прием витамина Д.
Больному придется соблюдать диету, прописанную врачом и ограничивающую прием продуктов, содержащих фосфор.
Когда синдром Олбрайта сопровождается дополнительными эндокринными заболеваниями, дополнительно может быть прописана заместительная гормональная терапия.
Если пациенту будет назначена грамотное комплексное лечение, то прогнозы жизни могут быть весьма благоприятными. Однако больным, столкнувшимся с редким генетическим нарушением, стоит знать, что полностью излечить дефект и устранить последствия его проявления на сегодняшний день невозможно. Для того чтобы заболевание не передалось по наследству, пациентам следует регулярно посещать консультации врачей-генетиков.
Гены - источник всей информации о строении и жизнедеятельности организма. От их правильной работы зависит буквально всё: формирование органов и тканей, восстановление повреждённых структур и образование новых, а также обмен веществ. Все химические превращения в организме записаны в генах. Обмен веществ происходит при помощи специальных ускорителей - ферментов. Неправильное их строение приводит к множеству проблем. К подобным наследственным патологиям относится болезнь Олбрайта.
Обмен кальция и фосфора в организме
Обмен веществ - важнейшая сторона жизнедеятельности организма человека. Каждую секунду в тканях и органах одни химические элементы превращаются в другие. Как правило, их содержание чётко регулируется. В особенности это касается электролитов - натрия, калия, кальция и фосфора. Именно благодаря их конкретным соотношениям возможна работа сердца и скелетных мышц, передача нервного электрического сигнала.
Кальций содержится во всех органах и тканях и играет несколько важнейших ролей:
- является строительным материалом для костей;
Кальций - основной строительный элемент костной ткани
- обеспечивает работу сердечной и скелетных мышц;
Кальций - один из участников мышечного сокращения
- участвует в свёртывании крови, а также в обмене веществ;
- является посредником действия гормонов - особых химических сигналов, регулирующих жизнедеятельность организма.
Фосфор в большом количестве содержится в костной ткани и крайне необходим для нормальной работы головного мозга. В строго определённом соотношении кальций и фосфор присутствуют в крови. Избыток этих химических соединений выводится почками с мочой.
Парат-гормон - основной регулятор уровня кальция и фосфора в крови
От постоянного количества кальция и фосфора напрямую зависит благополучие организма. Процессом их обмена управляют щитовидная и паращитовидные железы:
- Первая вырабатывает гормон кальцитонин, благодаря которому кальций из крови переходит в состав костной ткани.
- Вторые при помощи парат-гормона ликвидируют нехватку кальция в крови путём вымывания его из костей.
Кроме того, обмен кальция и фосфора регулируют почки, выводя избыток этих химических соединений с мочой. Немалую роль в этом играет витамин Д.
Синдром Олбрайта - наследственное заболевание, обусловленное дефектом обмена кальция и фосфора в организме. Оно приводит к разнообразным изменениям костей, почек, пищеварительного тракта и психическим нарушениям.
Синонимы болезни Олбрайта: псевдогипопаратиреоз, наследственная остеодистрофия.
Наследственная остеодистрофия впервые рассмотрена учёным Фуллером Олбрайтом в 1942 году. Заболевание в несколько раз чаще встречается среди женщин. В медицинской литературе описано всего около 300 случаев этой редкой патологии.
Классификация
Псевдогипопаратиреоз подразделяется на три основные разновидности:
Причины и факторы развития
В основе псевдогипопаратиреоза лежит наследственная устойчивость тканей организма к влиянию парат-гормона. В обычных условиях последний действует через особого посредника - циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Именно он даёт клетке указание подчиниться регулирующему сигналу парат-гормона. При болезни Олбрайта на генетическом уровне изменяется структура посредника.
Болезнь Олбрайта передаётся следующим поколениям по интересной схеме, которая носит название Х-сцепленное доминантное наследование: патология от матери переходит к дочерям и сыновьям в 50 % случаев. От отца с такой же вероятностью дефектный ген наследуют только дочери. Встречаются семейные случаи заболевания.
Ген синдрома Олбрайта расположен в половой Х-хромосоме
Без регулирующего действия парат-гормона обмен кальция существенно смещается в сторону утилизации в костную ткань. В крови при этом наблюдается его недостаток, который приводит к таким явлениям:
- мышечные судороги;
- нарушение образования электрических импульсов в миокарде и изменение сердечного ритма;
- усиление выработки парат-гормона и увеличение паращитовидных желёз.
Избыток парат-гормона, в свою очередь, приводит к повышению уровня фосфора в крови.
Дефектный фермент при болезни Олбрайта нарушает деятельность не только парат-гормона. Патология вовлекает в свой порочный круг гормоны щитовидной и половых желёз. В некоторых случаях наступает раннее половое созревание - пубертат - вследствие высокой активности половых гормонов.
Щитовидная и паращитовидные железы - основные регуляторы обмена кальция и фосфора в организме
Болезнь Олбрайта - видео
Признаки болезни Олбрайта
Наследственное заболевание чаще всего затрагивает организм целиком, приводя к множественным изменениям. Признаки патологии в этом случае чрезвычайно схожи с таковыми при гипопаратиреозе - дефиците выработки парат-гормона в околощитовидных железах.
Частым симптомом при псевдогипопаратиреоза являются мышечные судороги. Их степень тяжести напрямую зависит от уровня кальция в крови: от подёргивания отдельных волокон до тотального спазма всей скелетной мускулатуры - опистотонуса.
Симптомы псевдогипопаратиреоза - таблица
| Локализация изменений | Скелет | Скелетные мышцы | Сердечная мышца | Почки | Головной мозг и органы чувств | Кожный покров, жировая и соединительная ткани |
| Признаки заболевания |
|
|
|
|
| Образование подкожных скоплений кристаллов кальция |
Методы диагностики
Для распознавания болезни Олбрайта необходима совместная работа нескольких специалистов: уролога, невролога, психиатра, эндокринолога, генетика. Для установления верного диагноза используются следующие методы:
- объективный осмотр - позволяет выявить низкорослость, аномалии строения кистей, зубов;
При болезни Олбрайта происходит укорочение пальцев кисти
- неврологический осмотр - помогает обнаружить признаки повышенной судорожной готовности в виде подёргивания отдельных мышц лица, туловища и конечностей;
- осмотр психиатра - даёт возможность установить отставание в умственном развитии, нарушения интеллекта и памяти;
- биохимический анализ крови - позволяет выявить низкий уровень кальция, высокий - фосфора и нормальное или повышенное содержание парат-гормона;
Кальций и фосфор - одни из главных элементов жидкой части крови
- биохимический анализ мочи - обнаруживает низкий уровень кальция и фосфора;
- проба с введением парат-гормона - позволяет отличить псевдогипопаратиреоз от истинного недостатка парат-гормона. При болезни Олбрайта введение в кровь парат-гормона не вызывает увеличения количества фосфора в моче;
- рентгенологическое измерение плотности костей (денситометрия) - диагностирует аномалии строения кисти, очаги размягчения и разрежения костной ткани, а также скопления кальция в мышцах, коже и подкожной клетчатке;
При болезни Олбрайта изменяется плотность костного вещества (слева - норма, справа - патология)
- компьютерная (или магнитно-резонансная) томография головного мозга - позволяет выявить очаги скопления кальция в отдельных структурах, например базальных ядрах, отвечающих за координацию движений;
В области базальных ядер часто откладывается кальций
- ультразвуковое исследование почек - помогает установить наличие камней, их количество и размеры;
- УЗИ паращитовидных желёз - позволяет выявить увеличение размеров органа, а также присутствие кист.
Дифференциальная диагностика проводится со следующими заболеваниями:
Методы лечения
Псевдогипопаратиреоз требует пожизненного наблюдения врача-эндокринолога. В случае повторяющихся тяжёлых приступов судорог необходима госпитализация в профильное отделение стационара.
Медикаментозная терапия
Лечение препаратами - основной компонент терапии псевдогипопаратиреоза. Главными задачами являются:
- нормализация уровня кальция и фосфора в крови;
- восстановление нормальной структуры костной ткани;
- профилактика приступов судорог;
- предупреждение образования камней в почках.
Для нормализации уровня кальция используют препараты Хлорид кальция, Глюконат кальция. Чаще всего эти медикаменты применяют в таблетированной форме. Однако для устранения мышечных судорог практикуется внутривенное введение фармакологических средств.
Глюконат кальция - медикамент, применяемый для лечения болезни Олбрайта
Нормализации уровня кальция и фосфора в крови способствуют препараты витамина Д:
- Оксидевит;
- Кальцитрин.
Витамин Д также способствует укреплению костной ткани и зубов.
Кальций Д3 назначается при болезни Олбрайта
Назначение парат-гормона при псевдогипопаратиреозе неэффективно, поскольку ткани и органы нечувствительны к его влиянию.
Коррекция рациона
Важным компонентом терапии псевдогипопаратиреоза является коррекция рациона. При этом жизненно необходимы достаточная калорийность и дробное питание. Количество выпитой жидкости за сутки должно составлять не менее 1,5–2 л.
- бобы;
- зелёный горошек;
- чечевица;
- миндаль;
- кресс-салат;
- сельдерей;
- цветная капуста;
- укроп;
- базилик;
- молоко;
- йогурт;
- сметана.
Продукты с высоким содержанием кальция - фотогалерея
Бобы отличаются высоким содержанием кальция 
Соя - чемпион среди бобовых культур по содержанию кальция (277 мг на 100 г) 
Кресс-салат - зелень с высоким содержанием кальция (81 мг на 100 г) 
Сельдерей используется для приготовления овощных салатов 
Базилик рекомендуется использовать в качестве приправы 
Кисломолочные продукты содержат много кальция
Продукты с высоким содержанием фосфора, употребление которых необходимо ограничить:
- зёрна кунжута;
- морская рыба;
- яичный желток;
- миндаль;
- фисташки;
- кедровые орехи;
- арахис;
- грецкий орех.
Продукты с высоким содержанием фосфора - фотогалерея
Морская рыба - источник большого количества фосфора 
Употребление яичных желтков при патологии необходимо ограничить От нута при болезни Олбрайта лучше воздержаться 
Грецкие орехи отличаются высоким уровнем фосфора
Оперативное вмешательство
Оперативное лечение псевдогипопаратиреоза не проводится. Помощь хирурга требуется при некоторых состояниях, сопровождающих течение заболевания:
Физиотерапия
Физиотерапевтические мероприятия используются при лечении некоторых состояний, сопровождающих течение болезни Олбрайта:
- при воспалении чашек и лоханок почки (пиелонефрите) на фоне наличия конкрементов;
- при воспалении очагов скопления кальция в мышцах и подкожно-жировой клетчатке;
- для заживления переломов.
Для ликвидации этих негативных явлений применяются следующие методики:
Осложнения и прогноз
Прогноз терапии при своевременном распознавании болезни Олбрайта относительно благоприятный, однако полностью излечить наследственный дефект ферментов невозможно. Нормализация содержания кальция и фосфора в организме позволит пациентам заниматься лёгким трудом, исключающим нервное перенапряжение и работу с машинами и механизмами.
При повторяющихся приступах мышечных судорог, плохо поддающихся медикаментозной коррекции, врачебной комиссией решается вопрос о присвоении группы инвалидности. При тяжёлом течении псевдогипопаратиреоза возможно развитие следующих осложнений:
Профилактика
Основным профилактическим мероприятием при псевдогипопаратиреозе является медико-генетическое консультирование. Врач-генетик изучит родословную супругов и определит вероятность проявления патологии у потомства.
Псевдогипопаратиреоз - тяжёлое наследственное заболевание, вовлекающее в патологический процесс все ткани и органы. Своевременное обращение к врачу и соблюдение рекомендаций по лечению позволят пациенту сохранить трудоспособность и качество жизни.
Синдром Олбрайта – это наследственная патология с неясным происхождением. Ее еще называют псевдогипопаратиреозом. Для него характерно поражение костной ткани. Заболевание проявляется в основном у женской половины населения, хотя встречается и у мальчиков. Практически у всех больных отмечаются отклонения в умственном и физическом развитии. Кости человека начинают разрушаться под влиянием обменных процессов фосфора и кальция. Начинается выделение паратгормона паращитовидной железой.
- Этиология
- Симптоматика
- Диагностика
- Лечение
- Профилактика
Этиология
Основная причина такой патологии, как синдром Форбса – Олбрайта – это наследственная устойчивость тканей организма к влиянию паратгормона. Если человек не болен, тогда гормон действует посредством определенного вещества. Когда заболевание проявляется, то состав этого веществ изменяется на генетическом уровне. Таким образом периферические ткани становятся нечувствительными к паратгормону.
Симптоматика
Синдром Олбрайта имеет три основных симптома:
- Из-за высокого гормонального уровня происходит раннее половое созревание. Месячные у девочек могут начаться в период первых десяти месяцев жизни. Но этот симптом не относится к мальчикам. У них половое созревание начинается как обычно. Гормональный фон увеличивается, когда происходят сбои в работе надпочечников, щитовидной железы и гипофиза. Развиваться этот симптом может в двух формах ‒ неполной и полной. Если патология полной формы, тогда месячные начинаются слишком рано. При этом они болезненные и обильные. Также появляются и вторичные половые признаки, например, увеличиваются молочные железы. Если форма патологии ‒ неполная, тогда месячные не начинаются. Часто болезнь Олбрайта у девочек сопровождается развитием кисты на яичниках. Раннее половое созревание мальчиков характеризуется увеличением полового органа и появлением волос на лобке.
- Фиброзная остеодисплазия. Это патология, при которой деформируется костная ткань, из-за чего искривляются кости скелета. Проявляется в виде асимметричности. Визуальные симптомы ‒ это искривление позвоночника и хромота. Такая патология поражает в основном трубчатые кости. Рост человека замедляется. Это можно заметить даже у ребенка. Неравномерно развиваются кости черепа, появляется пучеглазие. После того как закончится половое созревание, изменение костей приостановится.
- Изменение цвета кожи. Начинает появляться сильная пигментация. На бедрах и самом теле проступают желто-коричневые пятна с нечеткими краями. Пятна хорошо видны на пояснице, верхней части спины, груди и ягодицах. При синдроме Олбрайта пятна на теле ребенка появляются сразу после его рождения.
Заболевание псевдогипопаратиреоз проявляет симптомы специфического характера.
Диагностика
При заболевании псевдогипопаратиреозом проводится диагностика, основанная на визуальном осмотре.
Также применяются лабораторные и аппаратные исследования:
- диагноз ставят при появлении двух основных симптомов;
- назначается консультация генетика;
- проводится специальный рентген;
- проводят лабораторный анализ крови на гормоны;
- требуется консультация детского эндокринолога;
- девочек осматривает детский гинеколог, а мальчиков ‒ уролог;
- девочкам назначают ультразвуковое обследование органов нижнего таза, а мальчикам проводят УЗИ мошонки;
- при необходимости назначают дополнительные обследования эндокринной системы.
Больные, страдающие от синдрома Олбрайта, должны регулярно проходить осмотры у таких специалистов, как эндокринолог, окулист, гинеколог, травматолог.
Лечение
Псевдогипопаратиреоз лечится комплексно.
Так как это генетическая патология, то терапия будет направлена на устранение появившихся симптомов:
- Назначается гормональное лечение. Это поможет в работе эндокринной системы. Необходимо внимательно следить за деформацией костей черепа, чтобы вовремя предотвратить развитие патологии.
- Оперативное вмешательство. Такой способ применяют, когда деформация лицевых костей может привести к нарушению слуха и зрения.
- Назначают обезболивающие препараты с содержанием бисфосфонатов.
Для каждого больного, страдающего от синдрома Олбрайта, способ терапии подбирается в индивидуальном порядке. Пациент должен строго соблюдать все рекомендации и назначения врача.
Проводится периодический контроль уровня кальция в организме пациента. На начальном этапе лечения такое исследование проводится один раз в неделю. Постепенно частота замеров снижается до одного раза в месяц. Она будет проводиться до конца назначенного лечения.
Если диагностирован псевдогипопаратиреоз, тогда больному необходимо придерживаться строгой диеты. Она заключается в полном исключении из меню продуктов, в которых присутствует фосфор.
Олбрайта синдром (F. Albright) - это заболевание, характеризующееся триадой признаков: фиброзная остеодисплазия, очаги кожной гиперпигментации и преждевременное половое созревание. Значительно чаще встречается у женщин.
Этиология синдрома Олбрайта неизвестна; предполагают неврогенные влияния и эндокринные сдвиги, вызванные врожденными изменениями в гипоталамической области, с преждевременной продукцией гонадотропного гормона передней доли гипофиза на почве склероза и гиперостоза основания черепа» главным образом в области турецкого седла (рис.).
Рост и зрелость скелета (появление и слияние ядер окостенения) могут значительно опережать нормальные показатели. Вследствие этого носители синдрома Олбрайта в детстве могут быть выше, а после преждевременного слияния эпифизов - ниже здоровых сверстников. Опережению развития скелета сопутствует преждевременное половое созревание - иногда стертое, редко значительное, когда менструальная функция может наступить в первые годы, а спорадические меноррагии - даже в первые месяцы жизни. Преждевременная половая зрелость у мальчиков редка.
Очаги гиперпигментации кожи при синдроме Олбрайта наблюдаются на туловище, бедрах, реже на шее, голенях. Они имеют вид крупных полей или отдельных и сливающихся пятен диаметром от 2 до 20 см и более, неправильной формы с изрезанными краями или представлены скоплениями веснушек от бледно-желтого до коричневого цвета. Иногда эти очаги видны уже при рождении, но при малой величине и бледности могут быть просмотрены. По локализации кожные изменения не всегда совпадают с костными поражениями. Гиперпигментированные участки кожи не приподняты.
При синдроме Олбрайта встречаются и другие отклонения - гипертиреоз, диабет, пороки сосудов, хрящевая остеодисплазия и др. Биохимические показатели при синдроме Олбрайта нормальны; иногда повышена активность щелочной фосфатазы (до 20 ед. Боданского). Среди осложнений фиброзной дисплазии, специфических для синдрома Олбрайта, встречаются атрофия зрительного нерва и экзофтальм как следствие гиперостоза области турецкого седла и орбиты.
Прогноз при синдроме Олбрайта благоприятный, однако возможны патологические переломы и деформация костей и в редких случаях озлокачествления фиброзных фокусов.
Дифференциальная диагностика и лечение костного компонента синдрома Олбрайта - см. Остеодисплазия. Кожные и эндокринные проявления при синдроме Олбрайта необратимы.
Уплотнение костной структуры основания черепа, преимущественно в области турецкого седла.
Псевдогипопаратиреоз (синдром Олбрайта) - это заболевание, характеризующееся морфологическими изменениями, гипокальциемической тетанией и отсутствием реакции на введение паратгормона. При заболевании отмечается низкорослость, коренастое телосложение, круглое лицо, преждевременное закрытие эпифизарных ядер окостенения, ожирение, брахидактилия, иногда короткие плюсневые кости, дистрофические изменения зубов и ногтей. Иногда наблюдается отставание интеллекта, кальцификация мягких тканей. В отличие от истинного гипопаратиреоза гипокальциемия, гиперфосфатемия и гипофосфатурия не корригируются введением паратгормона.
Заболевают обычно люди молодого и зрелого возраста.
Олбрайт объяснял это состояние рефрактерностью эпителия канальцев почек к действию эндогенного и экзогенного паратгормона, что приводит к повышенной обратной реабсорбции фосфора почками с гиперфосфатемией, гипофосфатурией, гиперкальциемией и гиперкальцийурией. Он относил псевдогипопаратиреоз к другим аналогичным состояниям органной рефрактерности к определенным гормонам (см. Сибрайт-бантамский синдром).
При этом заболевании околощитовидная железа имеет нормальное строение.
Псевдопсевдогипопаратиреоз - описанное в 1952 г. Олбрайтом патологическое состояние, напоминающее псевдогипопаратиреоз с присущими ему морфологическими изменениями, но без соответствующих гуморальных изменений.
Нарушения в эндокринной системе
Чаще всего у девочек, имеющих синдром Олбрайта наблюдается преждевременное половое созревание, которое вызвано эстрогенами, выделяющимися в кровь от кисты яичников. Кисты могут увеличиваться, после уменьшаться в своих размерах в течение нескольких недель или дней. С помощью процедуры УЗИ есть возможность увидеть и измерить размеры новообразований. Кисты могут вырастать до вполне приличных размеров. Были случаи, когда она выросла до размеров мяча для гольфа, то есть больше 50 мм в диаметре.
Увеличение груди и менструальные кровотечения наблюдаются вместе с ростом кисты. Если у девочки началась менструация до 2 лет, то это является первым симптомом синдрома Олбрайта. Однако наличие нерегулярных менструаций и кист яичников могут наблюдаться как у подростков, так и у взрослых женщин. Это все не мешает иметь здоровых детей.
Лечение детей, имеющих преждевременное половое созревание, достаточно трудно и малоэффективно. Даже если кисту удалят хирургическим способом, она может снова возникнуть. При принятии гормона прогестерона может быть остановлена менструация, но быстрые темпы развития и роста костей не замедляются. Возможны негативные последствия для работы надпочечников. При лечении используются препараты для приема внутрь, блокирующие синтез эстрогена.
Функции щитовидной железы
50 процентов людей, имеющих синдром Олбрайта, страдают нарушениями функции щитовидной железы. Это так называемый зоб, узелки и кисты. Возможны в редких случаях тонкие структурные изменения. У этих пациентов уровень вырабатываемого гипофизом тиреотропного гормона низкий, а вот уровни гормонов щитовидной железы имеют нормальные показатели или немного повышены. Проводится лечение, с помощью которого уменьшается синтез гормонов щитовидной железы. Оно показано в тех случаях, когда уровень выделяемых гормонов достаточно высок.
Чрезмерная секреция гормона роста
При заболевании гипофиз начинает выделять большое количество гормона роста. У детей, которым был поставлен такой диагноз, как синдром Олбрайта, была обнаружена акромегалия. У юношей стали появляться грубые черты лица, быстро увеличились руки и ноги, они могли страдать артритом. Лечение детей с такими признаками сводится к хирургическому удалению области гипофиза и использованию синтезированных аналогов гормона соматостатина, подавляющих выработку гормона роста.
Прочие эндокринные нарушения
Достаточно редко имеется чрезмерная секреция и расширение надпочечников. Подобное нарушение может привести к ожирению туловища и лица, увеличению массы тела, прекращению роста и кожной хрупкости. Все эти симптомы назвали синдромом Кушинга. При таких изменениях удаляют пораженный надпочечник или принимают лекарства, которые уменьшают синтез кортизола.
Иногда у детей, которые имеют синдром Олбрайта, в крови наблюдается очень низкий уровень фосфора вследствие большой потери фосфатов с мочой. Это нарушение может быть причиной изменения костей, связанного с рахитом. В качестве лечения назначают пероральные фосфаты и витамин D в дополнение.
Нарушения, связанные с кожей
На коже с рождения или вскоре после него появляются пятна цвета «кофе с молоком». Они чаще всего возникают на крестце, туловище, конечностях, ягодицах, задней поверхности шеи, лбу, на волосистой части головы, затылке. Все они также являются признаком того, что у ребенка синдром Олбрайта. Фото этих пятен можно увидеть ниже.
Хотя при таком заболевании, как нейрофиброматоз, тоже есть пятна цвета «кофе с молоком». Однако для синдрома Олбрайта характерны более крупные пятна с неправильными очертаниями, их меньше по количеству. Они имеют диаметр от 1 до нескольких сантиметров, коричневый оттенок. Цвет у всех одинаковый, они овальные по своей форме, для них характерна гладкая поверхность. При гистологических исследованиях чаще всего выявляется, что эпидермис не изменен по своей структуре, но количество меланина в кератиноцитах немного увеличено.
Единичные пятна подобного типа могут встречаться и у вполне здоровых людей. Если они не беспокоят и не растут, то в лечении нет необходимости. Если же наблюдается интенсивный рост, имеются пятна неправильной формы, то рекомендуется исследовать их гистологически. А затем удалить хирургическим способом.
Заключение
Таким образом, можно сказать, что для синдрома Олбрайта характерно поражение костей или черепа, наличие на коже пигментных пятен, раннее половое созревание. Хотя бывают случаи, когда присутствуют только первые два симптома. Вообще основным признаком синдрома являются костные поражения (остеодисплазия). Однако при наступлении половой зрелости этот процесс приостанавливается. У взрослых людей изменения костей не прогрессируют. Вообще, при выявлении и правильном лечении прогноз терапии данного заболевания вполне благоприятный.
Впервые в отечественной литературе данный синдром описал В. Р. Брайцев в 1922 году, определив его как «фиброзные опухоли». 15 лет спустя эндокринолог Фуллер Олбрайт сформулировал признаки этого системного заболевания так: «синдром, характеризующийся диссеминированным фиброзным оститом, полями пигментации и эндокринными расстройствами с преждевременным половым созреванием у девочек».
Иными словами, синдром Мак-Кьюна–Олбрайта–Брайцева – это системное заболевание, характеризующееся преждевременным половым развитием и костной патологией. Эта болезнь встречается преимущественно у представительниц женского пола и является врожденной наследственной патологией. До недавнего времени считалось, что это исключительно женская болезнь, однако потом были зафиксированы случаи заболеваний и среди мальчиков. Причиной развития синдрома считают мутацию в определенном гене.
Признаки синдрома Мак-Кьюна-Олбрайта-Брайцева
- Пигментные пятна. У всех больных присутствует особая пигментация неправильной формы цвета кофе с молоком. Пятна обычно располагаются на спине, груди, в области бедер, ягодиц и поясницы. Это своего рода маркер заболевания, пигментация присутствует с рождения или появляется по мере роста ребенка.
- Костная патология. Обычно поражаются длинные трубчатые кости (например, бедренные). Наличие полостей в костях приводит к их деформации, возникновению переломов и искривлению конечностей. Типичной является деформация бедра по типу «пастушьего посоха». Возможно поражение костей черепа. При этом возникают асимметрия лица, односторонний экзофтальм (пучеглазие). Поражение костей и частота переломов снижаются после завершения пубертатного периода.
- Преждевременное половое развитие. Оно может начаться с возраста 6-9 месяцев и до 7 лет. Чаще всего первые признаки полового созревания появляются у ребенка в 3 года. Может проявляться в полной и неполной формах. Полная форма у девочек характеризуется менархе (первая менструация) и увеличением молочных желез. Возможны длительные и обильные кровотечения, часто встречаются кисты на яичниках. При неполной форме менархе не наступает.
Преждевременное половое развитие у мальчиков встречается значительно реже, сопровождается симметричным увеличением яичек, затем ростом полового члена и оволосением на лобке, так же как при нормальном половом развитии.
- Ускорение костного возраста и ускоренное закрытие зон роста.
- Иногда наблюдаются неврологические и психические нарушения (задержка психического развития, судороги, атрофия зрительного нерва, потеря слуха).
- В литературе имеются сведения и о других эндокринных нарушениях при этом заболевании: акромегалия, гиперпаратиреоз (повышенная функция паращитовидных желез), гипертиреоз (повышенная функция щитовидной железы) и наличие узлов в щитовидной железе, гиперкортицизм (избыток глюкокортикоидных гормонов надпочечников), рахит, устойчивый к витамину D.
Диагностика синдрома Мак-Кьюна-Олбрайта-Брайцева
- Наличие характерных признаков.
- Консультация генетика.
- Рентгенологическое обследование.
- Половые гормоны и гонадотропины, тиреоидные гормоны, пролактин, другие тропные гормоны гипофиза (по показаниям).
- УЗИ органов малого таза для девочек и мошонки для мальчиков.
- Консультация эндокринолога и детского гинеколога для девочек или детского уролога для мальчиков.
- Обследование других органов эндокринной системы (по показаниям).
Лечение синдрома Мак-Кьюна-Олбрайта-Брайцева
Пациенты с данной патологией нуждаются в наблюдении гинеколога-эндокринолога, эндокринолога, врача лучевой диагностики, окулиста, ортопеда-травматолога. Помимо этого необходимо периодически определять уровень тропных и гонадотропных гормонов. Специфическое лечение данного синдрома не разработано. Чаще всего врачи избирают наблюдательную тактику. Девочкам терапия показана в случае длительного повышения уровня эстрогенов, сопровождающегося частыми и тяжелыми кровотечениями. По показаниям проводится коррекция костных деформаций. При развитии симптомов поражения других эндокринных желез лечение проводится врачами-эндокринологами.