Законом о лекарственных средствах в Российской Федерации установлен
приоритет государственного контроля:
Производства; - изготовления; - качества; - эффективности; - безопасности лекарственных средств.
Государственное регулирование отношений в сфере обращения лекарственных средств осуществляется путем:
Государственной регистрации лекарственных средств;
Лицензирования деятельности в сфере обращения лекарственных средств;
Аттестации и сертификации специалистов;
Государственного контроля производства, изготовления, качества, эффективности, безопасности лекарственных средств;
Государственного регулирования цен на лекарственные средства. Для осуществления государственного регулирования отношений
в сфере обращения лекарственных средств существует государственная система контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств, которая включает:
Федеральный орган исполнительной власти и органы исполнительной власти субъектов Российской Федерации;
Научно-исследовательские учреждения, институты, лаборатории;
Этические советы, действующие при учреждениях здравоохранения;
- экспертные советы по обращению лекарственных средств при Правительстве Российской Федерации;
Информационную систему.
Государственный контроль качества лекарственных средств определен в приказе Минздрава РФ от 4.04.2003 г. № 137 «Об утверждении порядка осуществлениягосударственного контроля качества лекарственных средств на территории Российской Федерации». Настоящий документ определяет порядок проведения государственного контроля качества лекарственных средств на территории Российской Федерации (за исключением радиофармацевтических, иммунобиологических лекарственных средств, препаратов крови и кровезаменителей) и является обязательным для всех субъектов обращения лекарственных средств.
Государственный контроль качества лекарственных средств осуществляется в виде:
Предварительного контроля качества лекарственных средств;
Выборочного контроля качества лекарственных средств;
Повторного выборочного контроля качества лекарственных средств;
Контроля качества веществ растительного, животного или синтетического происхождения, обладающих фармакологической активностью и предназначенных для производства лекарственных средств;
Проведения периодических проверок предприятий - производителей лекарственных средств, находящихся на территориях субъектов Российской Федерации, с целью инспектирования качества выпускаемых ими лекарственных средств.
Приказ № 137 содержит следующие разделы:
I. Общие положения.
II. Предварительный контроль качества лекарственных средств.
III. Выборочный контроль качества лекарственных средств.
IV. Повторный выборочный контроль качества лекарственных средств.
V. Контроль качества веществ растительного, животного, микробного или синтетического происхождения, обладающих фармакологической активностью и предназначенных для производства лекарственных средств.
VI. Порядок отбора, направления и хранения образцов лекарственных средств для осуществления государственного контроля качества лекарственных средств.
Приложение 1. Решение о выпуске лекарственных средств.
Приложение 2. Акт отбора образцов лекарственных средств.
В заключение данной главы следует сказать, что изготовление лекарственных препаратов является отдельной отраслью экономи- ки, имеющей как социальную, так и экономическую значимость. Поэтому практически все работы подлежат государственному нормированию и регулированию. Провизор в аптечном учреждении большую часть своего времени должен контролировать соответствие фармацевтического и санитарного порядка нормам законодательства. Только полное соответствие позволит изготавливать качественные, эффективные и безопасные лекарственные средства.
ЛЕКЦИЯ № 2
1. Что представляет собой государственное нормирование производства лекарственных препаратов?
2. Какие имеются направления нормирования? Какова их обоснованность?
3. Кто и на каком основании имеет право готовить лекарственные препараты?
4. Как формируется состав лекарственного препарата? Что представляют собой стандартные и нестандартные прописи?
5. Что такое рецепт? Какова его структура?
6. Можно ли готовить лекарственный препарат по рецепту, если в рецепте завышена разовая доза веществ списка А и Б? Как должен поступить провизор-технолог?
7. Что представляет собой Государственная фармакопея, фармакопейная
и временная фармакопейная статьи?
8. Каковы особенности ГФ? Какие изменения имеются в ГФ по сравнению с ГФ Х?
9. Как нормируются условия производства лекарственных препаратов?
10. Каковы временные нормы непатогенных микроорганизмов в нестерильных лекарственных препаратах? Какие микроорганизмы должны в них отсутствовать и почему?
11. Объектами выборочного бактериологического контроля служили: воздух производственных помещений, лекарственные и вспомогательные материалы. Правильно ли это?
12. Какими приказами нормируется технологический процесс изготовления лекарственных препаратов?
13. Каковы основные правила оформления лекарственных препаратов? Перечислите основные этикетки и дополнительные надписи.
14. Какими приказами нормируется качество лекарственных препаратов?
Тесты
1. К занятию фармацевтической деятельностью допускаются лица, получившие:
1. Высшее или среднее медицинское и фармацевтическое образование, имеющие диплом и специальное звание, а на занятие определенными видами деятельности, перечень которых устанавливается Министерством здравоохранения и социального развития Российской Федерации, - также сертификат специалиста и лицензию.
2. Высшее или среднее медицинское фармацевтическое образование, имеющие диплом и специальное звание.
2. Сертификат специалиста свидетельствует о достижении его обладателем определенного уровня:
1. Теоретических знаний, практических навыков и умений, достаточных для самостоятельной медицинской и фармацевтической деятельности.
2. Определенного уровня знаний, достаточных для самостоятельной медицинской и фармацевтической деятельности.
3. Определенного уровня знаний.
3. Сертификат специалиста подтверждается:
1. Каждые 5 лет после соответствующей подготовки в государственной или муниципальной системах дополнительного профессионального образования по результатам ква лификационного экзамена.
2. Каждые 7 лет после соответствующей подготовки в государственной или муниципальной системах дополнительного профессионального образования по результатам квалификационного экзамена.
3. Каждые 5 лет.
4. Диплом о среднем фармацевтическом образовании первые:
1. Пять лет после его получения приравнивается к сертификату специалиста, за исключением специальностей, требующих дополнительной подготовки.
2. Десять лет после его получения приравнивается к сертификату специалиста, за исключением специальностей, требующих дополнительной подготовки.
5. Студенты, окончившие 4 и более курса высших медицинских или фармацевтических образовательных организаций:
1. Могут заниматься профессиональной деятельностью под контролем специалиста.
2. Не могут заниматься профессиональной деятельностью под контролем специалиста.
6. Лицам, имеющим ученую степень доктора фармацевтических наук, сертификат специалиста по соответствующей специальности:
1. Выдается.
2. Не выдается.
7. Выберите верное утверждение:
1. Медицинские и фармацевтические работники, не работавшие по своей специальности более 5 лет, могут быть допущены к профессиональной деятельности после дополнительной подготовки и подтверждения сертификата специалиста.
2. Медицинские и фармацевтические работники, не работавшие по своей специальности более 3 лет, могут быть допущены к профессиональной деятельности после дополнительной подготовки и подтверждения сертификата специалиста.
8. Квалификационный экзамен, проводимый для получения сертификата специалиста, имеет целью определить:
1. Готовность специалиста к самостоятельной медицинской и фармацевтической деятельности.
2. Уровень теоретических и практических знаний по медицинской и фармацевтической деятельности.
3. Уровень теоретических знаний по изучаемым дисциплинам, практические навыки, а также знание законодательства Российской Федерации.
9. Наркотические средства, психотропные вещества и их прекурсоры вносятся в следующие списки:
1. Список наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых запрещен, - список I.
2. Список наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля, - список II.
3. Список психотропных веществ, оборот которых ограничен и в отношении которых допускается исключение некоторых мер, - список III.
4. Список наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации разрешен, - список V.
5. Список прекурсоров, оборот которых ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля.
10. Принципы государственной политики в сфере оборота наркотических средств, психотропных веществ:
1. Государственная монополия на основные виды деятельности, связанные с оборотом наркотических средств, психотропных веществ.
2. Лицензирование всех видов деятельности, связанных с оборотом наркотических средств, психотропных веществ.
3. Координация деятельности федеральных органов исполнительной власти, органов исполнительной власти субъектов Российской Федерации, органов местного самоуправления.
4. Ограничение перечня лиц, имеющих допуск к работе с наркотическими веществами.
11. Выберите неверный ответ:
1. Изготовление наркотических средств или психотропных веществ, внесенных в список II, осуществляется государственными или муниципальными унитарными предприятиями.
2. Производство и изготовление психотропных веществ, внесенных в список III, осуществляются предприятиями и учреждениями независимо от форм собственности.
3. Производство и изготовление психотропных веществ, внесенных в список II, осуществляются предприятиями и учреждениями независимо от форм собственности.
4. Изготовление наркотических средств или психотропных веществ, внесенных в список III, осуществляется государственными или муниципальными унитарными предприятиями.
12. Производство и изготовление наркотических средств и психотропных веществ, внесенных в список II, осуществляется:
1. В пределах государственных квот государственными унитарными предприятиями и государственными учреждениями.
2. Учреждениями, находящимися в федеральной собственности.
3. При наличии лицензий на производство конкретных наркотических средств и психотропных веществ.
4. Предприятиями других форм собственности при получении соответствующих разрешительных документов МЗ и МВД РФ.
13. Наркотические средства и психотропные вещества, внесенные в списки II и III, отпускаются:
1. По рецепту. 2. Без рецепта. 3. По рецепту, выписанному менее 5 дней назад.
14. При осуществлении деятельности, связанной с оборотом прекурсоров, внесенных в список IV, любые операции, при которых изменяется количество прекурсоров, подлежат:
1. Регистрации в специальных журналах. 2. Предметно-количественному учету.
15. Наркотические средства должны храниться в сейфах, при этом:
1. Сейфы должны находиться в закрытом состоянии.
2. После окончания рабочего дня они должны опечатываться или пломбироваться. Ключи от сейфа, печать и пломбир должны хранить при себе материально ответственные лица, уполномоченные на то приказами по учреждениям здравоохранения.
3. Сейфы должны быть прикручены к стенам или установлены так, чтобы дверь отпиралась внутрь помещения на угол не более 30 град.
ВВЕДЕНИЕ
Качество - это совокупность характеристик объекта, относящихся к его способности удовлетворять установленные и предполагаемые потребности.
Обеспечение качества лекарственных средств – первостепенная задача государства. Этого требуют федеральные законы РФ «О лекарственных средствах» и «О защите прав потребителей».
Для оценки технического уровня производства и качества лекарственных средств Всемирной организацией здравоохранения (B03) («World Health Organization» - WHO была создана «Система удостоверения качества фармацевтических препаратов в международной торговле», действующий в настоящее время вариант которой был принят в 1992 г.
- Для
участия в Системе необходимо
наличие в стране трех условий:
-Регулярное государственное инспектирование фармацевтических п редприятий;
- Соответствие действующих производств требованиям правил GMP
Правила GMP (Good Manufacturing Practice – Надлежащая производственная практика) были разработаны в 1963 году в США, затем, начиная с 70-х годов прошлого столетия, получили широкое распространение во всем мире, за исключением Советского Союза. В начале XXI века отдельные российские фармацевтические компании усовершенствовали свои производственные процессы и успешно прошли аудиторские проверки на соответствие GMP. Сроки введения обязательного соответствия всех российских фарм. предприятий правилам GMP постоянно переносились. На данный момент нет точной информации о числе фармацевтических предприятий, полностью перешедших на работу по GMP. По некоторым данным речь идет о 30 площадках из 400 с лишним предприятий.
С 2009 года ведутся переговоры о присоединении РФ к международной системе сотрудничества инспекторатов по GMP и начата работа по подготовке к вступлению. Однако, многие предприятия нацелены не на внедрение правил GMP, а на дальнейшее оттягивание контрольных сроков.
В отдельных выступлениях представителей профильных ведомств содержится поддержка такого курса. При этом не учитывается тот факт, что международные правила GMP быстро развиваются и усложняются. В связи с этим дальнейший перенос сроков перехода на работу по международным правилам GMP не только не облегчит этот переход, но, напротив, затруднит его или сделает вообще невозможным. В этих условиях необходимы энергичные меры по разъяснению современной концепции GMP среди руководителей и специалистов предприятий отрасли, а также среди работников органов государственной власти, имеющих отношение к данной проблеме.
Промежуточным результатом дискуссии относительно установления требований правил GMP в качестве обязательных при производстве лекарственных средств можно считать заявление министра здравоохранения и социального развития Татьяны Голиковой, сделанное в ходе круглого стола, который состоялся в Государственной Думе 11 марта 2010 г.: «1 января 2014 года – конечная дата, к которой отечественные производители должны перейти на европейский стандарт качества. В случае, если производство не будет соответствовать требованиям GMP к 1 января 2014 года, то лицензия на производство перестанет действовать».
Цель курсовой работы - изучить организацию контроля качества лекарственных препаратов, общие требования к качеству лекарственных препаратов, систему GMP.
В ходе написания курсовой работы были поставлены и решены следующие задачи:
1. Исследовать научную литературу и норматимвную документацию по вопросу контроля качества лекарственных препаратов; углубить теоретические знания по данной тематике;
2.Оценить современное состояние темы.
3.Изучить нормативно-правовое регулирование контроля качества лекарственных средств (органы государственного контроля, нормативные документы);
4. Изучить систему GMP. (Требования к производству и контролю качества лекарственных средств);
5. Изучить организацию внутриаптечного контроля (Показатели качества, виды контроля);
.
Основная
часть
1.
Нормативно-правовое
регулирование.
1.1.
Органы государственного
контроля за качеством
лекарственных средств.
Качество
лекарственных средств в России
контролирует Федеральная служба по
надзору в сфере здравоохранения
и социального развития (Росздравнадзор),
подчиненный Министерству здравоохранения
и социального развития Российской Федерации.
Систему контроля качества лекарственных
средств и препаратов возглавляет Департамент
государственного контроля эффективности
и безопасности лекарственных средств
и медицинской техники Минздравсоцразвития
России-Научный центр экспертизы и государственного
контроля.
В
большинстве крупных городов
России работают контрольные лаборатории
и Центры контроля качества лекарственных
средств. Их основная задача - проверка
торгующих лекарствами организаций (соблюдение
многочисленных норм хранения и продажи
лекарственных средств), так же выборочный
(а в некоторых регионах и тотальный) контроль
лекарств. На основании данных региональных
центров Росздравнадзор принимет решения
о забраковке того или иного лекарственного
средства.
Государственное
регулирование отношений, возникающих
в сфере государственного контроля
производства, изготовления, качества,
эффективности, безопасности ЛС, рассматривается
во II главе закона « О лекарственных средствах».
Структура и функции государственной
системы контроля качества, эффективности
и безопасности J1C, отражены в главе III
федерального закона. Закон устанавливает,
что государственному контролю подлежат
все JTC, как произведенные на территории
РФ, так и ввозимые из-за рубежа.
Федеральный
орган, уполномоченный Правительством,
является самостоятельным и единственным
в РФ, который несет всю полноту
ответственности за осуществление
государственного контроля качества,
эффективности и безопасности ЛС в РФ.
Он может создавать территориальные органы
в субъектах РФ или передавать им часть
своих полномочий по контролю качества
ЛС.
Федеральный
орган осуществляет экспертизу качества,
эффективности и безопасности всех
ЛС, как производимых, так и ввозимых на
территорию РФ. Он проводит их государственную
регистрацию, составление государственного
реестра ЛС, утверждение текстов ФС, составление
и издание ГФ, составление перечней ЛС,
отпускаемых без рецепта врача, осуществляет
надзор за фармацевтической деятельностью
и выполнением предприятиями-изготовителями
правил организации производства и контроля
их качества, проводит аттестацию и сертификацию
специалистов, занятых в сфере обращения
ЛС, а также иные полномочия, возложенные
на него Правительством РФ.
Государственный
контроль производства ЛС в РФ осуществляется
федеральным и территориальными
органами контроля качества ЛС. Федеральный
орган разрабатывает и утверждает
правила организации производства
и контроля качества ЛС, проводит проверку
деятельности предприятий-производителей,
составляет заключение о соответствии
их деятельности утвержденным правилам.
Территориальные органы (по поручению
федерального органа) осуществляют аналогичный
контроль деятельности предприятий-производителей,
расположенных на их территории. Федеральный
и территориальные органы могут осуществлять
различные меры по улучшению качества
производимых ЛС вплоть до запрещения
продажи уже произведенных ЛС.
1.2 Государственные законы и положения, регламентирующие качество лекарственных средств .
- 1.2.1.
Федеральные законы.
Федеральный закон Российской Федерации «О лекарственных средствах» регулирует отношения на территории РФ во всей сфере обращения ЛС, многие его положения имеют непосредственное отношение к проблемам обеспечения государственной системы контроля качества, безопасности и эффективности ЛС. Необходимо отметить, что закон устанавливает приоритет государственного контроля производства, качества, эффективности и безопасности ЛС.
1.2.2. Системы нормативной документации
В соответствии с Законом РФ от 10.06.1993 N 5154-1 "О стандартизации», Федеральным законом от 22.06.1998 N 86-ФЗ "О лекарственных средствах", Положением о Министерстве здравоохранения Российской Федерации, утвержденным Постановлением Правительства Российской Федерации от 03.06.1997 N 659 МЗ РФ, учрежден ПРИКАЗ от 1 ноября 2001 г. N 388 «О ГОСУДАРСТВЕННЫХ СТАНДАРТАХ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ».
Под стандартизацией качества продукции понимают процесс установления и применения стандартов. Стандартом называют эталон или образец, принимаемый за исходный, для сопоставления с ним других аналогичных объектов. Стандарт как нормативный документ устанавливает комплекс норм или требований к объекту стандартизации. Применение стандартов способствует улучшению качества продукции.
Основной задачей стандартизации является определение единой системы показателей качества продукции, методов и средств ее испытания и контроля. Эта задача решается путем создания системы нормативной документации (НД), определяющей требования к изготавливаемой продукции, ее производству и применению. Не менее важен также контроль за правильностью применения НД.
В Российской Федерации установлены следующие категории НД:
-Государственные стандарты (ГОСТ),
-отраслевые стандарты (ОСТ),
- республиканские стандарты (РС.Т)
- технические условия (ТУ).
Стандартами на ЛС являются ФС, ТУ, регламентирующие их качество, а также производственные регламенты, нормирующие их технологию.
ФС - нормативные документы, определяющие комплекс норм качества и методы их определения. Эти документы обеспечивают одинаковую эффективность и безопасность ЛС, а также постоянство и единообразие их производства независимо от серии. Основным документом, нормирующим качество выпускаемых в нашей стране лекарств, является Государственная фармакопея (ГФ) . Нормативными документами, отражающими дополнительные технические требования к производству, контролю, хранению, маркировке, упаковке, транспортировке ЛС, являются отраслевые стандарты (ОСТы).
Государственная фармакопея (ГФ) - сборник обязательных общегосударственных стандартов и положений, нормирующих качество ЛВ. Она основана на принципах отечественного здравоохранения и отражает современные достижения в области фармации, медицины, химии и других смежных наук. Ее требования, предъявляемые к ЛС, являются обязательных» для всех предприятий и учреждений, которые изготавливают, хранят, контролируют качество и применяют ЛС (независимо от форм собственности и ведомственной подчиненности).
Вып. 1 ГФ XI включает 54 общие статьи на физические, физико-химические, химические методы анализа и методы анализа лекарственного растительного сырья. Во «Введении» к выпуску указаны все изменения, которые внесены в общие фармакопейные статьи, по сравнению с ГФ X. Имеются разделы, содержащие правила пользования фармакопейными статьями, единицы измерения и сокращения, принятые в ГФ XI. Впервые дополнительно введено 10 статей и разделов на такие методы анализа, как газовая хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография, метод определения степени белизны порошкообразных лекарственных средств, метод фазовой растворимости, ЯМР-спектроскопия, радиоактивность, электрофорез, эмиссионная и атомно-абсорбционная пламенная спектрометрия, люминесцентная микроскопия и определение примесей химических элементов в радиофармацевтических препаратах.
В 1990 г вышел в свет вып. 2 ГФХ1, содержащий два раздела: «Общие методы анализа» и «Лекарственное растительное сырье» (ЛРС) .
Все указанные изменения предварительно обосновываются глубокими исследованиями, проводимыми в НИИСКЛС и дугих научно-исследовательских институтах и учебных фармацевтических вузах. Разработанные и утвержденные новые ОФС и ФС являются основой создания ГФ XII.
С июня 2000 г. в России введен в действие отраслевой стандарт «Правила организации производства и контроля качества ЛС». Это стандарт, идентичный международным правилам СМР.
Кроме указанного стандарта, обеспечивающего получение качественных ЛС, введен в действие стандарт, нормирующий качество ЛС, регламентирующий порядок создания новой и совершенствования действующей нормативной документации на ЛС. Он утвержден МЗ РФ 1 ноября 2001 г. (приказ №388), и представляет собой отраслевой стандарт ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения». Ранее действовавший стандарт ОСТ 42-506-96 утратил свою силу.
Новый ОСТ предусматривает наличие двух категорий стандартов качества:
I. Государственные стандарты качества лекарственных средств (ГСКЛС), к которым относятся: общая фармакопейная статья (ОФС) и фармакопейная статья (ФС);
II. Стандарт качества (СКЛС); фармакопейная статья предприятия (ФСП).
Содержание указанных стандартов отличается друг от друга.
ОФС содержит основные общие требования к лекарственной форме или описание стандартных методов контроля ЛС. ОФС включает перечень нормируемых показателей и методов испытаний конкретной ЛФ или описание методов анализа ЛС, требования к реактивам, титрованным растворам, индикаторам.
ФС содержит обязательный перечень показателей и методов контроля качества лекарственного средства (с учетом его ЛФ), соответствующих требованиям ведущих зарубежных фармакопей.
ОФС и ФС разрабатываются и пересматриваются через 5 лет Научным центром экспертизы и государственного контроля ЛС, а на иммунобиологические препараты -Национальным органом контроля МИБП.
ОФС и ФС составляют Государственную фармакопею (ГФ), которая издается Минздравом РФ и подлежит переизданию каждые 5 лет.
ФСП - это стандарт качества, который содержит перечень показателей и методов контроля качества ЛС, производимых конкретным предприятием, учитывающий особенности технологии данного предприятия и прошедший экспертизу и регистрацию в установленном порядке. Разрабатывается ФСП с учетом требований ОСТ, ГФ и ОФС. Срок действия ФСП устанавливается с учетом уровня технологического процесса на конкретном предприятии, но не более 5 лет. Ответственность за содержание и обоснованность стандартов норм качества в ФСП и их соответствие современному уровню науки и производства несут руководители учреждений-разработчиков и предприятий-производителей данного ЛС.
Организацией-держателем подлинников ОФС, ФС, ФСП является Минздрав РФ. Держателем подлинников ФСП является также соответствующее предприятие-производитель или организация-разработчик.
- 2.Качество
лекарственных препаратов.
Фармацевтическое производство - это сложный технологический процесс, и от того, насколько тщательно проработаны и выполняются его многочисленные этапы, зависит, какая именно смесь химических веществ содержится в серийной упаковке, принимаемой пациентом. Зачастую разные этапы фармацевтического производства выполняются на разных предприятиях - например, изготовление субстанции (или "действующего вещества") - на одном, а изготовление готовой лекарственной формы - на другом, которое и выступает как изготовитель лекарства.
Высокое качество лекарства подразумевает:
высокую химическую чистоту действующего вещества (примеси есть всегда, вопрос в том, сколько их в процентном отношении к общему составу и нет ли среди них вредных даже в очень малых количествах);
точное соответствие содержания действующего вещества заявленному (например, устаревшее оборудование не может обеспечить точность дозировки при серийном изготовлении или недобросовестные производители могут "экономить" на содержании действующего вещества и лечебный эффект лекарства может снижаться - что не только наносит потребителям финансовый ущерб, но и может быть попросту опасно для здоровья);
высокое качество и безопасность "наполнителей" (большинство лекарственных форм состоит не только из действующего вещества, но и из дополнительных ингридиентов, служащих для правильного введения действующего вещества в организм - так называемого "механизма доставки");
качество упаковки, соответствие реальной и заявленной даты производства, правильность транспортировки и хранения (большинство химических веществ с течением времени трансформируется, например, распадется, улетучивается, вступает в химические реакции от воздействия температуры, света, кислорода и влаги атмосферы и т.п.);
2.1. Система GMP.
Стандарты передовых фармацевтических компаний превосходят государственные требования к качеству лекарств.
В большинстве развитых стран мира фармацевтическое производство ведется в соответствии со стандартами GMP (Good Manufacturing Practice - Правильная Производственная Практика). Компании - производители лекарств проходят процедуру сертификации GMP, которая заключается в проверке независимыми уполномоченными организациями соответствия производственных процессов компании требованиям GMP. Они направлены на обеспечение высокого уровня качества и безопасности лекарственных средств и гарантирование того, что лекарственное средство изготовлено в соответствии со своей формулой (составом), не содержит посторонних включений, маркировано надлежащим образом, упаковано и сохраняет свои свойства в течение всего срока годности.
В нашей стране правила GMP («Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств» РД 64-125-91) впервые были разработаны в 1991 г. с учетом действующих в то время международных, региональных и национальных правил разных стран. В феврале 1998 года вступил в силу совместный приказ Минздрава России и Минэкономики России о введении в действие стандарта отрасли ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств», который устанавливал, что с 1 июля 2000 года приемка в эксплуатацию вновь созданных и реконструированных предприятий-производителей лекарственных средств и фармацевтических субстанций, выдача этим предприятиям лицензий на производство, хранение и распространение продукции осуществляются лишь в случае соответствия стандарту GMP в его российском варианте.
Российский стандарт GMP был подготовлен Ассоциацией инженеров по контролю микрозагрязнений (АСИНКОМ) и в 2004 году постановлением Госстандарта России от 10 марта 2004 года № 160-ст был утвержден ГОСТ Р 52249-2004 «Правила производства и контроля качества лекарственных средств», который гармонизирован с правилами GMP (Good Manufacturing Practice for medicinal products) Европейского союза.Система сертификации GMP готовится к обязательному применению и в России.
Некоторые российские производители уже сейчас довели некоторые из своих производств до мировых стандартов качества и получили подтверждающие этот факт сертификаты GMP. УТВЕРЖДЕН Постановлением Госстандарта России от 10 марта 2004 г. N 160-ст Дата введения - 1 января 2005 года НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПРАВИЛА ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ GOOD MANUFACTURING PRACTICE FOR MEDICINAL PRODUCTS (GMP) ГОСТ Р 52249-2004
Правила GMP устанавливают требования к системе управления качеством, контролю качества, персоналу, помещениям и оборудованию, документации, производству продукции и проведению анализов по контрактам, рекламациям, порядку отзыва продукции и организации самоинспекций.
ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ
Настоящий стандарт устанавливает требования к производству и контролю качества лекарственных средств для человека и животных.
Стандарт распространяется на все виды лекарственных средств и устанавливает общие требования к их производству и контролю качества, а также специальные требования к производству отдельных видов лекарственных средств.
Стандарт не распространяется на обеспечение промышленной безопасности, пожарной безопасности, взрывобезопасности, химической безопасности и безопасности других видов при производстве лекарственных средств, требования к которым приведены в других нормативных документах.
2.1.1.
Управление качеством
Система
обеспечения качества (система качества)
при производстве лекарственных
средств должна гарантировать следующее:
I. Лекарственные
средства разработаны с учетом
требований настоящего стандарта
и требований к работе лабораторий.
II. На все производственные
и контрольные операции разработана
документация в соответствии
с настоящим стандартом.
III. Ответственность
и обязанности всех работников четко определены.
IV. Предусмотрены
меры, обеспечивающие производство,
поставку и использование исходных
и упаковочных материалов, соответствующих
заданным требованиям.
V. Контроль промежуточной
продукции и технологического процесса
(внутрипроизводственный контроль), аттестация
(валидация) процессов и оборудования
проводятся в необходимом объеме.
VI. Производство
и контроль готовой продукции
соответствуют утвержденным инструкциям
(методикам).
VII. Реализация
лекарственных средств до выдачи Уполномоченным
лицом разрешения на выпуск исключена.
Уполномоченное лицо должно подтвердить,
что каждая серия продукции произведена
и проверена в соответствии с установленными
требованиями.
VIII. Существующая
система мер обеспечивает уровень
качества лекарственных средств при их
хранении, отгрузке и последующем обращении
в течение всего срока годности.
IX. Порядок проведения
самоинспекции и/или аудита качества
позволяет регулярно оценивать
эффективность системы обеспечения
качества.
2.1.2.
Требования к производству
и контролю качества
лекарственных средств
Настоящий стандарт входит в систему качества
и направлен на обеспечение гарантии того,
что производство и контроль качества
продукции постоянно соответствуют требованиям,
установленным в документации.
Основные
требования:
I. Все производственные
процессы должны быть четко
регламентированы и периодически
пересматриваться с учетом накопленного
опыта. Следует контролировать
стабильность производства лекарственных
средств с заданным качеством
в соответствии со спецификациями на них.
II. Следует проводить
аттестацию (валидацию) критических
стадий процессов производства,
в том числе при внесении
существенных изменений в технологический
процесс.
III. Следует обеспечить
все необходимые условия для выполнения
требований настоящего стандарта, в т.ч.
включая наличие:
a) обученного
и аттестованного персонала;
b) необходимых
помещений и площадей;
c) соответствующего
оборудования и системы обслуживания;
d) материалов, средств
упаковки и маркировки, удовлетворяющих
заданным требованиям;
e) утвержденных
инструкций и методик;
f) требуемых
условий хранения и транспортирования.
IV. Инструкции
и методики должны быть конкретными,
изложены ясно и однозначно
в письменной форме.
V. Персонал должен
быть обучен правильному выполнению
инструкций.
VI. В процессе
производства следует составлять
протоколы (заполняемые в рукописной
форме и/или с использованием
технических средств), документально
подтверждающие фактическое проведение
предусмотренных инструкциями технологических
стадий и получение продукции требуемого
качества в количестве, соответствующем
установленным нормам. Все отклонения
необходимо расследовать и протоколировать
в полном объеме.
VII. Протоколы
на серию, в т.ч. документацию
по реализации продукции, должны
давать возможность прослеживать изготовление
каждой серии продукции и должны храниться
в полном объеме в доступной форме.
VIII. Порядок реализации
(оптовой продажи) продукции должен
сводить к минимуму любой риск
для ее качества.
IX. Следует организовать
систему отзыва любой серии продукции
из продажи или поставки.
X. Рекламации
на качество продукции следует
тщательно рассматривать, а причины
ухудшения качества расследовать
с принятием соответствующих
мер по их предотвращению.
2.1.3Контроль
качества
Контроль качества включает в себя отбор
проб, проведение испытаний (анализов)
и оформление соответствующей документации.
Инструкции по организации, документированию
и выдаче разрешения на выпуск продукции
должны включать в себя проведение всех
необходимых испытаний и запрещать использование
исходного сырья и материалов и реализацию
готовой продукции до подтверждения соответствия
качества установленным требованиям.
Цель контроля качества - не допустить
к использованию или реализации материалы
или продукцию, не удовлетворяющие требованиям
качества. Служба контроля качества выполняет
исследования, проверки и участвует в
принятии любых решений, касающихся качества
продукции. Основополагающим принципом
обеспечения контроля качества является
независимость отдела контроля качества.
На
каждом предприятии, выпускающем лекарственные
средства, должен быть отдел контроля
качества, независимый от других подразделений.
Руководитель этого отдела должен иметь
необходимый опыт и квалификацию.
К отделу контроля качества относятся
одна или несколько контрольных лабораторий.
Для выполнения своих функций отдел должен
быть обеспечен всеми необходимыми ресурсами.
Основные
обязанности начальника отдела контроля
качества изложены выше. На отдел возлагаются
также обязанности по разработке,
аттестации (валидации), внедрению всех
инструкций (методик) по контролю качества;
хранению контрольных образцов матери.
2.1.3.1.Основные
требования к контролю
качества
I. Наличие необходимых
помещений и оборудования, обученного
персонала, утвержденных методик
по отбору проб, проверке и проведению
испытаний исходных и упаковочных материалов,
промежуточной, нерасфасованной и готовой
продукции, контролю окружающей среды
в случае необходимости.
II. Проведение
отбора проб исходных и упаковочных
материалов, промежуточной, нерасфасованной
и готовой продукции аттестованным персоналом
в соответствии с методиками, утвержденными
отделом контроля качества.
III. Проведение
испытаний аттестованными (валидированными)
методами.
IV. Составление
протоколов (заполняемых рукописным
способом и/или с применением технических
средств), подтверждающих фактическое
проведение всех необходимых отборов
проб, проверок и испытаний, а также регистрацию
любых отклонений и расследований в полном
объеме.
V. Подтверждение
того, что готовая продукция содержит
активные ингредиенты по качественному
и количественному составу, соответствующие
регистрационному досье, имеет требуемую
чистоту, правильно упакована и маркирована.
VI. Оформление
протоколов проверки исходного
сырья и материалов, промежуточной,
нерасфасованной и готовой продукции,
их анализ и сравнение со спецификациями.
Оценка продукции включает в себя изучение
всей необходимой производственной документации
и анализ отклонений от установленных
требований.
VII. Получение
разрешения на продажу или поставку
любой серии продукции только после подтверждения
Уполномоченным лицом ее соответствия
регистрационному досье.
VIII. Сохранение
достаточного количества образцов
исходных материалов и продукции
для возможной проверки в случае
необходимости. Образцы продукции следует
хранить в своей окончательной упаковке
,
за
исключением крупных упаковок.
2.1.3.2.
Персонал
Организация
и функционирование производства и
системы обеспечения качества лекарственных
средств зависят от персонала. Предприятие
должно быть укомплектовано персоналом
необходимой численности и квалификации.
Должностные обязанности каждого сотрудника
должны быть оформлены документально
и усвоены каждым сотрудником. Все сотрудники
также должны знать требования настоящего
стандарта (Правил GMP), относящиеся к сфере
их деятельности, и проходить начальное
и повторное обучение в необходимом объеме,
в т.ч. по правилам личной гигиены.
- Основные
обязанности руководителя производства:
II. Утверждение инструкций, связанных с производственным процессом, и обеспечение их точного выполнения.
III. Контроль за рассмотрением и подписанием всех производственных протоколов лицами, имеющими необходимые полномочия, до передачи их в службу контроля качества.
IV. Контроль за работой своего подразделения, содержанием помещений, эксплуатацией и техническим обслуживанием оборудования.
V. Контроль за проведением работ по аттестации (валидации).
VI. Организация первичного и последующего обучения производственного персонала
- Основные
обязанности руководителя службы контроля
качества.
II. Оценка протоколов на серию продукции.
III. Проведение необходимых испытаний.
IV. Утверждение спецификаций, инструкций по отбору проб, методик испытаний и других методик по контролю качества.
V. Допуск к работе специалистов- аналитиков, работающих по контракту, и контроль за их деятельностью.
VI. Контроль работы подведомственного отдела, обслуживания его помещений и оборудования.
VII. Контроль проведения аттестации (валидации).
VIII. Организация первичного и последующего обучения персонала подведомственного отдела.
2.1.4. Документация
Правильно составленная документация является важной частью системы обеспечения качества. Четкое оформление документации позволяет предотвратить ошибки, возможные при устном общении, и проследить все этапы производства конкретной серии продукции. Спецификации, промышленные регламенты, инструкции, методики и протоколы серии продукции должны быть оформлены надлежащим образом и не должны содержать ошибок.
Виды документов:
спецификация (specification): документ, содержащий требования к материалам и продуктам, используемым или получаемым при производстве, являющийся основой для оценки качества лекарственных средств;
промышленный регламент, технологическая инструкция и инструкция по упаковке (manufacturing formulae, processing and packaging instructions): документы, определяющие все используемые исходные материалы и операции по производству и упаковке продукции;
инструкция, методика, процедура (procedure): документ, содержащий указания по выполнению отдельных видов операций (например, по очистке, переодеванию, контролю окружающей среды, отбору проб, проведению испытаний, эксплуатации оборудования);
протокол на серию (record): документ, отражающий ход производства каждой серии продукции, в т.ч. разрешение на ее реализацию, и все факторы, влияющие на качество готовой продукции.
2.1.5.Производство
Для получения продукции требуемого качества технологические операции следует выполнять согласно промышленному регламенту и соответствующим инструкциям, требованиям настоящего стандарта, нормативных документов и регистрационного досье.
2.1.5.1.Общие положения
1. Производственный процесс и его контроль должны выполняться квалифицированным персоналом.
2. Все операции с материалами и продукцией (например, приемка, карантин, отбор проб, хранение, маркировка, подготовка, приготовление, упаковка и отгрузка) должны выполняться согласно письменным инструкциям или методикам и, при необходимости, протоколироваться.
3. Все поступающие материалы должны быть проверены на соответствие заказу. Тару и упаковку следует очищать и маркировать.
4. Факты повреждения тары и упаковки, которые могут оказать отрицательное влияние на качество материалов, следует расследовать и протоколировать с последующим сообщением в отдел контроля качества.
5. Поступающие материалы и произведенная готовая продукция должны немедленно помещаться в карантин, действующий по принципу раздельного хранения или за счет организационных мер, и содержаться в нем до получения разрешения на использование или отгрузку.
6. Приемка промежуточной и нерасфасованной продукции выполняется по правилам, действующим для исходных материалов.
7. Все материалы и продукцию следует хранить в соответствующих условиях, определяемых производителем, в порядке, обеспечивающем разделение серий продукции и ее оборот на складе.
8. Для гарантии отсутствия отклонений за допустимые пределы следует обеспечить контроль выхода продукции и количественное сопоставление его с данными промышленного регламента.
9. Не допускается одновременное или последовательное проведение операций с различными продуктами в одном и том же помещении при отсутствии защиты от риска перепутывания или перекрестного загрязнения.
10. Продукция и материалы должны быть защищены от микробного и других видов загрязнений на всех этапах производства.
11. При работе с сухими материалами и продуктами необходимо принимать особые меры предосторожности по предотвращению образования и распространения пыли, особенно при работе с сильнодействующими и сенсибилизирующими веществами.
12. В ходе выполнения технологического процесса на всех материалах, упаковках с нерасфасованной продукцией, основном оборудовании и помещениях должны быть обозначения (маркировка) с указанием производимой продукции или материала, его дозировкой (при необходимости) и номера серии. При необходимости следует указывать стадию технологического процесса.
13. Обозначения (маркировка) на упаковке, оборудовании или помещениях должны быть четкими, однозначными, установленной формы. Кроме применения буквенных обозначений рекомендуется использовать цветовую маркировку, указывающую статус продукции (например, "Карантин", "Принято", "Отклонено", "Чистое" и т.п.).
14. Следует контролировать правильность соединения трубопроводов и другого оборудования, служащего для транспортирования продукции из одной зоны в другую.
15. Не допускается отклонение от инструкций. При необходимости письменное разрешение на отклонение от инструкций должно быть получено от компетентных лиц и отдела контроля качества.
16. В производственные помещения может входить только персонал, имеющий право доступа в них.
17. Как правило, в помещениях и на оборудовании, предназначенных для производства лекарственных средств, не допускается изготовление продукции немедицинского назначения.
2.1.5.2.Предотвращение перекрестного загрязнения при производстве
18. Следует исключить возможность загрязнения исходных материалов или продуктов другими материалами или продуктами. В процессе производства риск случайного перекрестного загрязнения возникает при неконтролируемом выделении пыли, газов, испарений, аэрозолей или микроорганизмов из материалов (продукции) и от остаточных загрязнений на оборудовании и одежде людей. Степень риска зависит от типа загрязнения и продукта, подверженного загрязнению.
К наиболее опасным загрязняющим веществам относятся сенсибилизирующие вещества, биологические препараты, содержащие живые микроорганизмы, некоторые гормоны, цитотоксины и другие сильнодействующие вещества. Особенно опасно загрязнение инъекционных препаратов, а также препаратов, предназначенных для приема в больших дозах и/или в течение продолжительного времени.
19. Для предотвращения перекрестного загрязнения следует предусмотреть следующие технические и организационные меры:
a) производство в выделенных зонах (обязательное для пенициллинов, живых вакцин, бактериальных препаратов из живых микроорганизмов и некоторых других биологических препаратов) или разделение циклов производства во времени с соответствующей уборкой помещения и оборудования между циклами;
b) организация воздушных шлюзов и вытяжных устройств;
c) снижение риска загрязнения, вызываемого рециркуляцией или повторным поступлением необработанного или недостаточно обработанного воздуха;
d) хранение защитной (специальной) одежды в пределах зон производства продукции с высоким риском перекрестного загрязнения;
e) использование высокоэффективных методов очистки и обработки с целью исключения недостаточной очистки, часто являющейся причиной перекрестного загрязнения;
f) использование "закрытых систем" производства;
g) контроль наличия остатков предыдущего продукта или моющих средств и маркировка оборудования с указанием статуса чистоты.
20. Следует периодически проверять эффективность мер по предотвращению перекрестного загрязнения в соответствии с утвержденными инструкциями.
2.1.5.3.Аттестация (валидация)
21. Аттестация (валидация) направлена на повышение эффективности работы и проводится в соответствии с утвержденными методиками. Ее результаты должны оформляться документально.
22. При утверждении нового промышленного регламента или метода производства следует проверять их пригодность для серийного производства. Должно быть подтверждено, что данный процесс, используемые материалы и оборудование позволяют постоянно производить продукцию требуемого качества.
и т.д.................
В последние годы государственный контроль обращения фармацевтической продукции претерпел значительные изменения. На данный момент используются более усовершенствованные методики исследования лекарств. Специализированные контрольно-аналитические лаборатории помогают осуществлять надлежащий контроль качества лекарственных препаратов.
Регулятор закона уделяет этому большое внимание, ведь от этого зависит жизнь и здоровье миллионов граждан. Под качеством фармацевтической продукции понимается соответствие фармпрепарат физико-химическим, биологическим и иным характеристикам и стандартам, утвержденным законодателем. В большинстве случаев потребитель не может самостоятельно удостовериться в доброкачественности. Контроль качества лекарственных средств осуществляется в согласии с ГОСТ.
История правонарушений в сфере фарма
За последние 7-8 лет количество мероприятий по контролю качества лекарственных средств значительно возросло. В среднем рост проверок составил 35%. Около 15% всей фармацевтической продукции, которая участвует в обороте, проходит надзор со стороны представителей Росздравнадзора. Специализированные методики и анализы с использованием усовершенствованного оборудования позволяют на должном уровне проводить изучение фармпродукции в жидком и таблетированном состоянии.
В ходе осуществления государственного контроля качества лекарственных средств выявляются практически одни и те же нарушения. В основном связаны они с нарушениями условий хранений и не соответствием требованиям ГОСТ. Все это представляет потенциальную угрозу для жизни и здоровья граждан. По сути, многие фармацевтические препараты не оказывают требуемого фармацевтического эффекта.
Задачи Росздравнадзора в сфере контроля и качества лекарственных препаратов
По мнению высшего надзорного органа гарантией сохранения качества реализуемой продукции является соблюдение фармацевтического порядка, грамотная организация внутриаптечного контроля и соблюдение правил и сроков хранения фармпродукции. Аптечные и медицинские учреждения должны обеспечить препаратам надлежащую защиту от света, воздействия влаги, повышенной температуры и используемых дезинфицирующих средств.
Проверки в сфере государственной системы контроля качества ЛС
В текущем году произошло значительное увеличение проверок. Связано это с активизацией фармацевтического сегмента, ликвидацией одних аптечных учреждений и появлением других. Несмотря на то, что проверок стало проводиться больше, осуществлять должным образом государственный контроль в сфере обращения лекарственных средств не представляется возможным. Проблема заключается в скромном кадровом ресурсе, ведь на всю страну приходится порядка чуть более 1000 сотрудников надзорного подразделения.
- Лицензионный. Представляют собой проверку деятельности компании на предмет наличия разрешительной документации.
- Федеральный государственный надзор. Заключается в проверке документации и фармацевтической продукции.
- Выборочный контроль качества. Данные мероприятия производятся в соответствии с 61 ФЗ и действующими нормативно-правыми актами. В ходе проведения посерийного выборочного контроля было выявлено более 7,5 млн несоответствующих качеству упаковок фармпродукции.
Если в ходе проверочных мероприятий фиксируются проблемы с качеством в двух сериях подряд, то в обязательном порядке производится государственный контроль, фармпродукция проверяется в лаборатории. Все это позволяет исключить ввод в обращение некачественного фармпрепарата.
Какие подразделения осуществляют контроль качества ЛП?
- Департамент государственного контроля качества эффективности и безопасности фармпродукции.
- Комитет по новой медицинской технике, научные центры экспертизы госнадзора.
- Центры сертификации фармпродукции.
- Централизованные лаборатории, осуществляющие контроль качества лекарственных препаратов в аптеке.
Среди дополнительных подразделений можно выделить профильные учреждения, которые занимаются научно-исследовательской деятельностью в сфере фармации, разработки стандартов. Среди всех основных органов можно также выделить фармакологические и фармакопейные государственные комитеты. Ведущая роль надзорных органов – это утверждение соответствующих стандартов и контроль за их соблюдением.
Нормативно-правовое регулирование контроля качества ЛС
- ФЗ № 61 «Об обращении фармпродукции».
- Законодательное положение «О защите прав потребителей».
- Закон о правилах проведения сертификации.
- Приказ надзорного органа о контроле качества лекарственных средств.
- Законодательное положение о лицензировании производства фармацевтической продукции.
Органы и подразделения в сфере надзора должны руководствоваться вышеперечисленными законами и постановлениями. Все лекарственные препараты должны соответствовать утвержденным стандартам. К ним относится фармакопейный стандарт, в который входит соблюдение требований апробации и оценка качества фармацевтической продукции. В последнее время в соответствующий приказ о контроле качества лекарственных средств вносятся корректировки, так как появляется все больше новых препаратов на основе синтетических компонентов.
В 2017 году высший надзорный орган получил право осуществлять контрольную закупку. Сделано это было с целью надлежащего мониторинга лекарственных средств со стороны Росздравнадзора.
Должностные лица имеют следующие полномочия:
- Получать ответы на отправленные мотивированные письменные запросы.
- Беспрепятственно проверять здания и сооружения.
- Осуществлять отбор образцов фармпродукции.
- Направлять в уполномоченные органы необходимую документацию, связанную с нарушениями обязательных требований.
Среди новых полномочий можно выделить возможность проведения контрольной закупки. В этом случае надзорным инстанциям не нужно предупреждать представителей фармацевтических компаний и аптечных учреждений о проведении проверки. В настоящее время законодательная база, затрагивающая порядок проведения контрольных закупок, еще прорабатывается.
В арсенале государственного надзорного сектора имеются различные средства проверки фармацевтической продукции. В основном они направлены на проверку качества и соответствие требованиям маркировки. Усиление надзора со стороны государственного органа в первую очередь направлено на реализацию прав граждан и включает в себя предоставление эффективного и безопасного терапевтического лечения с использованием ЛП.
Итак, в нашей стране существует огромная система, которые занимается надзором в сфере безопасности лекарственных препаратов, от фармакопейного государственного комитета до центральных зональных лабораторий. Совершенствование стандартизации ЛС и осуществление надлежащего надзора – это залог ввода в оборот качественной и безопасной фармацевтической продукции.
Инструкция устанавливает, что государственный контроль качества химико-фармацевтических, гормональных, витаминных, ферментных препаратов, антибиотиков, ЛС, полученных из животного и растительного сырья, радиофармацевтических препаратов, диагностических наборов осуществляет Департамент МЗ РФ через контрольно-аналитические лаборатории (ЦККЛ), НИИКЛС и другие НИИ. Государственному контролю подлежат все ЛС, выпускаемые как отечественными предприятиями, независимо от форм собственности и подчинённости, так и поступающие по импорту через аптечные базы (склады).
Государственный контроль ЛС осуществляется в виде:
- предварительного,
т.е. контроля первых 5 серий ЛП, впервые произведённого данным предприятием или
переведённого по какой-либо причине на этот вид контроля Департаментом МЗ РФ;
- выборочного
(последующего), т.е. контроля любой серии ЛП, изъятого на складе предприятия-изготовителя,
с места хранения или из аптеки;
- арбитражного контроля,
проводимого при возникновении споров о качестве ЛС между поставщиком и
потребителем.
Анализ образцов, поступивших на госконтроль, должен быть проведён в течение не более 30 дней. В случае выявления брака Департамент даёт указание об изъятии забракованных ЛС.
Государственный контроль осуществляется также в процессе сертификации ЛС и при проведении инспектирования. Инспекционные проверки заключаются в плановом контроле за качеством ЛС на предприятиях и в организациях, которые производят, хранят и реализуют ЛС, вне зависимости от их организационно-правового статуса.
В «Инструкции о порядке проведения государственного контроля качества ЛС, используемых на территории РФ» предусматриваются общие особенности и различия в порядке проведения государственного контроля отечественных и зарубежных ЛС по всем трём его видам: предварительному, последующему выборочному и арбитражному.
Из отечественных препаратов предварительному выборочному контролю подлежат: впервые разрешённые к медицинскому применению или впервые выпускаемые серийно на данном предприятии; серийно выпускаемые на данном предприятии по изменённой технологии или при получении лицензии на производство; переведённые на этот вид контроля Департаментом МЗ РФ в связи с переходом на использование импортных субстанций. Перевод (обратный) с предварительного на последующий выборочный контроль Департамент разрешает в том случае, если его качество отвечает всем требованиям НД не менее чем пяти серий подряд.
Последующему выборочному контролю подвергаются все серийно выпускаемые ЛС (по планам-заданиям Департамента). Образцы ЛП с сопроводительным письмом и актом отбора средней пробы направляются в НИИКЛС. При положительных результатах анализа НИИКЛС уведомляет о них предприятие-изготовитель, у которого отобраны образцы. При выявлении несоответствия качества образцов требованиям НД НИИКЛС направляет в тот же адрес письменное заключение с протоколом анализа.
Арбитражный контроль проводит НИИКЛС. Образцы ЛП для проведения арбитражных анализов направляются в НИИ с сопроводительным письмом, актом отбора средней пробы, протоколом анализа по всем показателям НД и письменным заключением предприятия-изготовителя об отказе удовлетворить претензии потребителя.
Зарубежные ЛП также проходят все указанные этапы государственного контроля.
Предварительному контролю подлежат первые три серии впервые закупаемых ЛС. Образцы на его проведение направляются аптечной базой (складом) в десятидневный срок с момента их поступления.
Последующему контролю подвергаются антибиотики, гормональные, ферментные и другие ЛП из животного сырья по всем показателям НД; химико-фармацевтические препараты, требующие испытания на стерильность и пирогенность (выборочно по этим показателям, по указанию Департамента МЗ РФ). Остальные закупаемые ЛС подвергаются последующему контролю выборочно по плану НИИКЛС.
Арбитражному контролю подлежат все серии зарубежных ЛС, при оценке качества которых были выявлены отклонения от требований НД. Образцы на анализ в НИИКЛС направляет организация, выявившая несоответствие ЛП требованиям НД, фирме-изготовителю предъявляется претензия.
5.6.3. Отбор средней пробы для проведения государственного контроля
При отборе проб (выборок) лекарственных средств руководствуются требованием ГФ XI (вып. 2, с. 15) и требованиями ФС (ФСП).
Пробы (выборки) отбирают из отдельных серий (партий) ЛС после проведения наружного осмотра, только из неповреждённых, укупоренных и упакованных согласно требованиям НД упаковочных единиц. При отборе проб ядовитых и наркотических ЛС необходимо руководствоваться правилами, предусмотренными соответствующими приказами, положениями, инструкциями, утверждёнными Минздравом РФ.
Для проведения испытаний ЛС на соответствие требованиям НД проводят многоступенчатый отбор проб (выборок). При этом пробу образуют по ступеням и ЛС в каждой ступени отбирают случайным образом в пропорциональных количествах из единиц, отобранных в предыдущей ступени. Число ступеней определяется видом упаковки:
1-я ступень: отбор единиц упаковочной тары (ящиков, мешков, коробок и др.);
2-я ступень: отбор упаковочных единиц, находящихся в упаковочной таре (коробок, флаконов, банок и др.);
3-я ступень: отбор продукции в первичной упаковке (ампул, флаконов, туб и др.).
Из отобранных на последней ступени упаковочных единиц после контроля по внешнему виду берут пробу для контроля качества ЛС на соответствие требованиям НД. Количество ЛС должно быть достаточным для проведения 4 полных анализов по всем разделам ФС (ФСП). Порядок отбора проб для контроля ЛС на стерильность, пирогенность, токсичность и другие специальные виды контроля указан в ОФС (ГФ Х1,в.2) или ФС (ФСП).
Отбор средней пробы завершается составлением «Акта отбора средней пробы», в котором указывается наименование ЛС, номер серии, общее количество ЛС, количество отобранного ЛС. Акт составляется и подписывается комиссией, в состав которой входит начальник ОТК, представитель КАнЛ (или заказчика).