В ответ на воздействие повреждающего инфекционного или неинфекционного агента первой реакцией слизистой трахеобронхиального дерева является развитие воспалительной реакции с гиперсекрецией слизи. Одним из постоянных признаков воспалительных заболеваний органов дыхания является кашель, направленный на защиту и восстановление проходимости трахеобронхиальной системы путем удаления секрета . Эффективность дренажной функции трахеобронхиального дерева во многом предопределяется количеством и реологическими свойствами мокроты (вязкость, эластичность, адгезивность), которые могут быть улучшены при использовании отхаркивающих и муколитических средств .

Использование отхаркивающих средств (экспекторантов), преимущественно препаратов на основе лекарственных растений, не всегда оправданно вследствие их непродолжительного действия (необходимы приемы малых доз каждые два-три часа). Повышение их разовой дозы вызывает диспепсические расстройства (тошноту, реже рвоту и понос), а увеличение объема мокроты приводит к значительному нарушению дренажной функции легких .

Муколитическая (секретолитическая) терапия направлена на торможение образования бронхиального секрета, разжижение, регидратацию мокроты и стимуляцию ее выведения из просвета трахеобронхиального дерева. Муколитики являются основной составляющей в комплексной терапии хронических бронхолегочных заболеваний .

Муколитические средства (N-ацетилцистеин, бромгексин, амброксол, карбоцистеин, эрдостеин и гвайфенезин) воздействуют на гель-фазу бронхиального секрета и эффективно разжижают мокроту, не увеличивая существенно ее количество . Механизм действия отдельных представителей муколитиков различен, поэтому они обладают разной эффективностью (табл. 1).

По своему происхождению муколитические препараты подразделяются на две группы:

• синтетические (бромгексин, амброксол, ацетилцистеин, карбоцистеин, месна и эрдостеин);
• природного происхождения:
• ферменты (трипсин, химотрипсин, панкипсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза, эластолин, карипазин);
• растительные средства, которые наряду с муколитическим оказывают и отхаркивающее действие .

Некоторые из муколитических препаратов имеют несколько лекарственных форм, обеспечивающих различные способы доставки лекарственного вещества (ингаляционный, пероральный, инъекционный, эндобронхиальный), что чрезвычайно важно в комплексной терапии болезней органов дыхания.

N-ацетилцистеин (ацетилцистеин, АЦЦ, муконекс, флуимуцил и др. ) является активным муколитическим препаратом. Механизм его действия основан на разрыве дисульфидных связей кислых мукополисахаридов мокроты, что способствует уменьшению вязкости слизи . Препарат также способствует разжижению гноя и тем самым повышает его эвакуацию из дыхательных путей . N-ацетилцистеин увеличивает секрецию менее вязких сиаломуцинов и альвеолярного сурфактанта альвеолоцитами II типа, усиливает двигательную активность ресничек за счет снижения вязкости мокроты, способен повышать противовирусный иммунитет . Помимо этого, N-ацетилцистеин способствует синтезу глутатиона – главного атиоксиданта организма, что усиливает защиту клеток от повреждающего воздействия свободнорадикального окисления, свойственного интенсивной воспалительной реакции .

При использовании N-ацетилцистеина необходимо учитывать возможную опасность развития бронхоспазма, а также снижение продукции лизоцима и секреторного иммуноглобулина А (IgА) . Длительное лечение препаратом вызывает подавление деятельности реснитчатых клеток . Прием N-ацетилцистеина противопоказан при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, при беременности и кормлении грудью .

Муколитики-мукорегуляторы (карбоцистеин) и вазициноиды (бромгексин и амброксол) не вызывают констрикцию бронхов.

Бромгексин (Бисолвон, Солвин, Флегамин и др.) – синтетическое производное алкалоида вазицина. Бромгексин является одним из первых синтетических муколитических препаратов и уже несколько десятилетий широко используется при лечении заболеваний дыхательных путей. При приеме внутрь бромгексин, в организме превращающийся в активный метаболит – амброксол, оказывает отхаркивающее и муколитическое действие.

Фармакодинамические эффекты бромгексина менее выражены, чем амброксола . Механизм муколитического действия препарата связан с деполимеризацией и разрушением кислых мукопротеинов и мукополисахаридных полимерных молекул отделяемого бронхов, что приводит к уменьшению его вязкости . Важной является также способность бромгексина восстанавливать мукоцилиарный клиренс за счет стимуляции синтеза альвеолоцитами II типа эндогенного сурфактанта . Помимо этого, препарат стимулирует синтез нейтральных полисахаридов и высвобождение лизосомальных ферментов , способствует выделению мокроты из дыхательных путей, повышая активность реснитчатого эпителия бронхов , и обладает слабым противокашлевым действием .

Из побочных эффектов обращают на себя внимание наблюдаемые достаточно редко желудочно-кишечные расстройства и кожные реакции. Бромгексин не рекомендуется беременным женщинам и кормящим матерям .

Второй представитель вазициноидов амброксол (Амбробене, Амброгексал, Амбросан, Бронхопронт, Лазолван, Медокс, Флавамед, Халиксол и др.) относится к муколитическим средствам нового поколения. Амброксол вызывает деполимеризацию мукопротеинов и мукополисахаридов, оказывая муколитическое действие. Препарат активирует движения ресничек мерцательного эпителия, оказывая секретомоторное действие и восстанавливая мукоцилиарный транспорт . Амброксол способен повышать синтез сурфактанта и тормозит его распад под воздействием неблагоприятных факторов .

У препарата выявлено противовоспалительное действие за счет ингибирования хемотаксиса нейтрофилов и подавления продукции противовоспалительных цитоксинов (интерлейкин-1, фактор некроза опухоли), а также противоотечное и антиоксидантное действие . Амброксол, подавляя продукцию противовоспалительных цитоксинов О 2 –активиро-ванными нейтрофилами, предотвращает накопление гипохлорной кислоты в нейтрофилах . Препарат усиливает естественную защиту легких, активируя тканевые макрофаги и повышая продукцию секреторного IgA . Амброксол не обладает тератогенным действием, в связи с чем может быть использован у беременных женщин и детей, в частности для профилактики и лечения респираторного дистресс-синдрома .

Побочные явления при использовании амброксола наблюдаются редко и проявляются в виде тошноты, болей в животе, аллергических реакций, сухости во рту и носоглотке. Препарат не применяется совместно с противокашлевыми средствами, так как это способствует скоплению бронхиального секрета в дыхательных путях .

При воспалительных заболеваниях дыхательных путей часто применяют комбинированные препараты, в том числе в сочетании с антибиотиками. При одновременном назначении муколитиков и антибиотиков необходимо учитывать их совместимость: бромгексин и амброксол увеличивают проникновение (пенетрацию) антимикробных средств в бронхиальный секрет и слизистую оболочку бронхов (в первую очередь это касается амоксициллина, ампициллина, цефазолина, цефуроксима, эритромицина, доксициклина и сульфаниламидов) . В ряде работ показано повышение концентраций антибиотиков различных групп (пенициллинов, цефалоспоринов, макролидов, тетрациклинов и фторхинолонов) в альвеолах и слизистой оболочке бронхов под влиянием амброксола . Это может быть существенным фактором, влияющим на эффективность и продолжительность антибактериальной терапии при инфекциях дыхательных путей.

Карбоцистеин (Бронхобос, Либексин Муко, Мукодин, Флуифорт (карбоцистеина лизиновая соль), Флюдитек и др. ) является представителем муколитиков–мукорегуляторов. Карбоцистеин активирует сиаловую трансферазу бокаловидных клеток слизистой оболочки бронхов, под влиянием которой замедляется продукция кислых муцинов, участвующих в организации бронхиального секрета, и, как следствие, способствует улучшению его вязкости и эластичности . Препарат также восстанавливает нарушенную секрецию IgA, нормализует и стимулирует секрецию глутатиона в эпителиальных клетках слизистых желез, обладает выраженной противовоспалительной и иммуномодулирующей активностью .

Учитывая существующие данные о способности карбоцистеина повышать активность регенерации слизистой оболочки бронхов и уменьшать число бокаловидных клеток, особенно в терминальных бронхах, потенцировать деятельность реснитчатых клеток при хроническом характере воспалительного процесса в трахеобронхиальном дереве, возможно совместное применение амброксола и карбоцистеина .

В числе возможных побочных эффектов карбоцистеина можно выделить тошноту, нарушения стула, боль в эпигастрии и аллергические реакции. Карбоцистеин нецелесообразно сочетать с противокашлевыми препаратами, не рекомендуется применять беременным женщинам и кормящим матерям .

Эрдостеин (Erdosteine ) – новый муколитический препарат, является производным гомоцистеина, обладает муколитическими и антиоксидантными свойствами, а также умеренным противокашлевым действием. В отличие от ацетилцистеина он снижает образование активных форм кислорода . Эрдостеин препятствует адгезии бактерий к слизистой оболочке респираторного тракта за счет того, что сульфгидрильные группы его активных метаболитов разрушают дисульфидные связи в молекуле белка, входящего в состав бактериальной клетки . Эрдостеин также препятствует угнетению синтеза α 1 –антитрипсина и увеличивает концентрацию IgA в слизистой оболочке у больных с обструктивными заболеваниями дыхательных путей .

Одновременное назначение эрдостеина и амоксициллина у больных с инфекционным обострением хронического бронхита приводило к повышению концентрации антибиотика в мокроте, уменьшению ее вязкости и более быстрому исчезновению клинических симптомов по сравнению с амброксолом и плацебо .

Эрдостеин не оказывает повреждающего действия на желудочно-кишечный тракт, при почечной недостаточности и нарушении функции печени возможна кумуляция метаболитов препарата в организме .

Гвайфенезин (Джосет, Туссин и др. ) является дериватом гваякола (о-метоксифенола). Гвайфенезин по своим характеристикам занимает промежуточное положение между отхаркивающими и муколитическими препаратами. Он стимулирует секрецию слизи и снижает ее вязкость . В отличие от отхаркивающих средств рефлекторного и резорбтивного действия, фармакологический эффект гвайфенезина основан на уменьшении поверхностного натяжения и прилипания (адгезии) мокроты к слизистой бронхов за счет деполимеризации кислых мукополисахаридов слизи, что снижает ее вязкость и облегчает эвакуацию из дыхательных путей . Способность увеличивать секрецию слизи (хотя и менее вязкую) сближает гвайфенезин с отхаркивающими препаратами .

Побочных действий у гвайфенезина не отмечено, однако при его приеме возможно окрашивание мочи в розовый цвет. Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к препарату, беременным и кормящим женщинам, детям до 3 лет. Гвайфенезин следует с осторожностью назначать при язве желудка .

Гвайфенезин целесообразно сочетать со средствами, разжижающими мокроту. Он входит в состав таких комбинированных препаратов от кашля, как Аскорил , Гексапневмин , Калмилин от кашля и простуды , Колдрекс бронхо , Протиазин экспекторант , Пульмотин , Робитуссин , Стоптуссин , Синетос , Туссин плюс , и также встречается в составе комбинированных препаратов с фенилпропаноламином (симпатомиметик), теофиллином (ингибитор фосфодиэстеразы), кодеином (наркотический анальгетик), фенилэфрином (α-адреностимулятор), псевдоэфедрином (симпатомиметик) .

Протеолитические ферменты (трипсин, химотрипсин, РНКаза) уменьшают как вязкость, так и эластичность мокроты, обладают противоотечным и противовоспалительным действием. Однако эти препараты практически не применяются в пульмонологии в связи с возможным повреждением легочного матрикса и риском развития таких побочных эффектов, как бронхоспазм, кровохарканье и аллергические реакции, особенно в детской практике. Исключение составляет рекомбинантная aДНКаза, которую назначают больным с муковисцидозом .

Комбинированные препараты применяются в качестве симптоматической терапии при острых и хронических воспалительных заболеваниях дыхательных путей. За счет бронхолитического и противовоспалительного действия при приеме этих препаратов купируется сухой, навязчивый кашель, а благодаря отхаркивающему и муколитическому эффектам происходят трансформация его во влажный и санация респираторного тракта.

Некоторые комбинированные препараты содержат противокашлевой препарат (Стоптуссин, Гексапневмин, Лорейн ), бронхолитик (аскорил, солутан ), жаропонижающие и/или антибактериальные средства (Гексапневмин, Лорейн ). Эти препараты следует назначать только по строгим показаниям, поскольку в некоторых из них содержатся противоположные по своему действию медикаментозные средства или субоптимальные дозы действующих веществ, что снижает их эффективность. Но имеются и вполне оправданные комбинации лекарственных средств (например, Аскорил экспекторант , в состав которого входят гвайфенезин, бромгексин и сальбутамол) .

Таким образом, выбор того или иного муколитического средства или их сочетаний в комплексной терапии воспалительных заболеваний органов дыхания, которые сопровождаются продуктивным кашлем, должен быть строго индивидуальным и при этом следует учитывать механизм фармакологического действия лекарственного препарата, фазу и характер патологического процесса, возраст больного и наличие сопутствующей патологии. Одновременный прием противокашлевых и муколитических препаратов нежелателен, но положительный эффект можно получить при использовании муколитиков смешанного действия с противокашлевыми свойствами (эрдостеин). При остром бронхите и пневмонии со скудной мокротой возможно сочетание отхаркивающих препаратов и муколитиков или оправдано назначение гвайфенезина, обладающего как отхаркивающим, так и муколитическим действием. При заболеваниях органов дыхания с острым и затяжным течением, сопровождающихся кашлем с обильной слизистой мокротой, препаратом выбора можно считать карбоцистеин (мукорегулятор), а с вязкой и (или) гнойной мокротой – амброксол. У детей препаратами выбора являются также амброксол и карбоцистеин, в сбалансированной комбинации которых препараты взаимодополняют действие друг друга, облегчая кашель и способствуя быстрому восстановлению слизистой оболочки дыхательных путей. При хронической патологии органов дыхания в качестве поддерживающей терапии на длительный период назначается N-ацетилцистеин. При острых заболеваниях органов дыхания и обострении хронических воспалительных заболеваний легких возможно сочетание муколитических средств с отхаркивающими препаратами, однако эффективность последних при хронической патологии респираторного тракта низкая, что связано с наличием необратимых структурных изменений бронхиального эпителия.

• КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: тошнота, рвота, понос, мокрота, трипсин, химотрипсин, панкипсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза, эластолин, карипазин

1. Kardos P., Berck H., Fuchs K.-H. et al. Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Pneumologie und Beatmungsmedizin zur Diagnostik und Therapie von erwachsenen Patienten mit akutem und chronischem Husten // Pneumologie. 2010. Vol. 64. № 6. Р. 336–373.

2. Овчаренко С.И. Муколитические (мукорегуляторные) препараты в лечении хронической обструктивной болезни легких // РМЖ. 2002. Т. 10. № 4. С. 153–157.

3. Poole P.J., Black P.N. Oral mucolytic drugs for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: systematic review // BMJ. 2001. № 322. Р. 1271–1274.

4. Зайцева О.В. Муколитические препараты в терапии болезней органов дыхания у детей: современный взгляд на проблему // РМЖ. 2003. Т. 11. № 1. С. 49–54.

5. Новиков Ю.К. Мукоцилиарный транспорт как основной механизм защиты легких // РМЖ. 2007. Т. 15. № 5. С. 357–361.

6. Rubin B.K. The pharmacologic approach to airway clearance: mucoactive agents // Paediatr. Respir. Rev. 2006. № 7. Suppl. 1. Р. 215–219.

7. Клячкина И.Л. Еще раз о муколитиках // Consilium medicum. 2008. Т. 10. № 3. С. 124–128.

8. Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания у детей: Руководство для врачей. М.: Универсум Паблишинг, 1996. 176 с.

9. De Vries N., De Flora S. N-acetyl-l-cysteine // J. Cell. Biochem. Suppl. 1993. № 17. Р. 270–277.

10. Stey C., Steurer J., Bachmann S. et al. The effect of oral N-acetylcysteine in chronic bronchitis: a quantitative systematic review // Eur. Respir. J. 2000. Vol. 16. № 2. Р. 253–262.

Муколитики и мукорегуляторы являются наиболее востребованными при лечении продуктивного кашля, сходны по фармакологическим свойствам и показаниям к применению, но в то же время имеют некоторые особенности

К муколитикам относятся препараты, которые разжижают мокроту, практически без увеличения ее объема, и облегчают ее выведение из легких.

Амброксол обладает секретолитическим и секретокинетическим действием, восстанавливает мукоцилиарный транспорт (МЦТ), увеличивает проникновение антибиотиков в легочную ткань. Он стимулирует образование трахеобронхиального секрета пониженной вязкости. Амброксол восстанавливает МЦТ путем стимуляции двигательной активности ресничек мерцательного эпителия. Отличительной особенностью амброксола и его производных является способность увеличивать продукцию сурфактанта за счет повышения его синтеза, секреции и торможения распада. Являясь одним из компонентов системы местной защиты легких, сурфактант препятствует проникновению в клетки эпителия патогенных микроорганизмов, а также усиливает активность ресничек мерцательного эпителия, что в сочетании с улучшением реологических свойств бронхиального секрета спрособствует достижению выраженного отхаркивающего эффекта .

Амброксол не рекомендовано применять в І триместре беременности и в период кормления грудью. При применении амброксола побочные явления наблюдаются редко и проявляются в виде растройств желудочно-кишечного тракта (изжоги, диспепсии, тошноты, рвоты, поноса, аллергических реакций, сухости во рту и носоглотке). Препарат не следует применять совместно с противокашлевыми средствами, так как это приводит к накоплению бронхиального секрета в дыхательных путях.

Бромгексин при приеме внутрь превращается в активный метаболит - амброксол. Действие его аналогично таковому амброксола, хотя и менее выражено. Бромгексин применяют внутрь в суточной дозе 32–48 мг, разделенной на 2–3 приема. В отличие от амброксола, при тяжелой печеночной недостаточности клиренс бромгексина снижается, так как он является пролекарством, поэтому необходима коррекция дозы и режима дозирования. Препарат при многократном применении может кумулировать. Его не следует принимать в I триместр беременности .

Ацетилцистеин характеризуется прямым действием на молекулярную структуру слизи. К разжижению мокроты приводит также стимуляция мукозных клеток, секрет которых обладает способностью лизировать фибрин и кровяные сгустки. Препарат эффективен как при гнойной, так и при слизистой мокроте. Данные о влиянии ацетилцистеина на МЦТ противоречивы . Важное свойство ацетилцистеина - влияние на процессы детоксикации . Он способствует повышению синтеза глутатиона - важного фактора химической детоксикации. Эта особенность ацетилцистеина дает возможность эффективно применять его при отравлениях парацетамолом и другими токсическими веществами (альдегидами, фенолами и др.). Cущественным преимуществом ацетицилстеина является его антиоксидантная активность, которая реализуется различными путями. Препарат препятствует действию окислителей и оказывает прямое действие на свободные радикалы. Ацетилцистеин обладает определенными защитными свойствами в отношении реактивных кислородных метаболитов и свободных радикалов, ответственных за развитие воспаления в воздухоносных путях, что особенно важно для заядлых курильщиков и больных пожилого возраста, у которых активируются окислительные процессы и снижается антиоксидантная активность сыворотки крови .

Ацетилцистеин назначают внутрь по 200 мг 3 раза в сутки (максимальная суточная доза - 1200 мг) в течение 5–7 дней, при хронических заболеваниях возможно увеличение продолжительности его применения до 6 мес. Ацетилцистеин можно также использовать в виде внутрибронхиальных инстилляций по 1 мл 10% раствора и промывания бронхов во время проведения лечебной бронхоскопии. Имеются данные о том, что длительное применение ацетилцистеина при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) приводит к снижению частоты, тяжести и уменьшению длительности обострений . Однако применение ацетилцистеина в высоких дозах и продолжительный его прием могут уменьшать продукцию секреторного IgА (sIgA) и лизоцима, а также подавлять деятельность реснитчатых клеток, что приводит к нарушению МЦТ. Нежелательным в ряде случаев является избыточное разжижение мокроты, способное вызвать синдром «затопления» легких и требующее в этом случае применения отсоса . Рекомендовано с осторожностью принимать ацетилцистеин больным с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, а также пациентам с бронхиальной астмой из-за возможности развития бронхоспазма. Больным с заболеваниями печени и почек ацетилцистеин также следует назначать с осторожностью для избежания накопления азотсодержащих веществ в организме.

Мукорегуляторы - лекарственные препараты, увеличивающие синтез сиаломуцинов (мукорегулирующий эффект) и изменяющие вязкость бронхиального секрета (муколитический эффект). Представителем мукорегуляторов является карбоцистеин . Он обладает одновременно как муколитическим, так и мукорегулирующим эффектом. Карбоцистеин стимулирует активность сиалилтрансферазы, увеличивает синтез сиаломуцинов, оптимизируя баланс сиаломуцинов и фукомуцинов , восстанавливает эластичные (вязкоупругие) свойства слизи . Карбоцистеин не действует непосредственно на структуру слизи, в отличие от прямого муколитика ацетилцистеина. Карбоцистеин обладает не только муколитическим эффектом, но и восстанавливает нормальную активность секреторных (бокаловидных) клеток слизистой оболочки дыхательных путей, повышает продукцию sIgA , что особенно важно у детей с рецидивирующими респираторными инфекциями. Это позволяет отнести карбоцистеин к наиболее современным и перспективным мукоактивным лекарственным средством . Кроме мукорегулирующего действия, карбоцистеин оказывает противовоспалительный и иммуномодулирующий эффект . В доклинических и клинических исследованиях доказано, что карбоцистеин уменьшает инфильтрацию нейтрофильных гранулоцитов в просвет дыхательных путей , снижает уровень интерлейкина (ИЛ)-8, ИЛ-6, уровень цитокинов и 8-изопростана при ХОБЛ . Кроме того, карбоцистеин ингибирует адгезию бактерий и вирусов на ресничках эпителиальных клеток . Уменьшая эндосомное окисление в эпителиальных клетках дыхательных путей, карбоцистеин оказывает также антиоксидантный эффект и обеспечивает защитное действие на клетки респираторного тракта человека во время окислительного стресса .

В числе побочных эффектов очень редко можно выделить нарушения пищеварения, тошноту, рвоту, боль в желудке, в единичных случаях могут возникнуть аллергические реакции.

Нецелесообразно одновременно применять препараты, подавляющие секреторную функцию бронхов, и средства от кашля. Препараты карбоцистеина в форме сиропа не следует назначать больным сахарным диабетом, так как они содержат сахарозу.

Карбоцистеин противопоказан в І триместре беременности.

Препараты карбоцистеина выпускаются только для приема внутрь. Наиболее комплаентными препаратами карбоцистеина являются лекарственные средства в форме сиропа, выпускаемые в двух дозировках: для взрослых - 5% и детей - 2%. Таким препаратом на фармрынке Украины является . Среднесуточная доза для взрослых - по 750 мг 3 раза в сутки. Как правило, продолжительность лечения составляет 8–10 дней .

Результаты недавно проведенных исследований свидетельствуют о потенциальных свойствах карбоцистеина предотвращать патологические процессы в бронхиальных эпителиальных клетках, вызванных воздействием табачного дыма .

По данным систематического обзора по исследованию эффективности карбоцистеина у детей с инфекционными заболеваниями верхних и нижних отделов дыхательных путей без хронических бронхолегочных заболеваний была доказана способность карбоцистеина уменьшать выраженность кашля. При этом отмечена хорошая переносимость препарата . Кроме того, карбоцистеин оказался эффективным и безопасным при лечении пациентов с ХОБЛ, что доказано в ряде рандомизированных клинических испытаний . Препарат снижает частоту обострений и улучшает качество жизни пациентов. Также была установлена способность карбоцистеина ингибировать окислительный стресс и воспаление при хронических заболеваниях, как самостоятельно, так и в сочетании с другими антиоксидантными препаратами .

Продолжение следует

Анна Зайченко д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой,
Оксана Мищенко, д-р фарм. наук, профессор,
Кафедра клинической фармакологии Института повышения квалификации специалистов фармации, Национальный фармацевтический университет

Список литературы находится в редакции

Референтный препарат карбоцистеина в Украине Флюдитек («Иннотек Интернасиональ», Франция) занимает сегодня

лидирующие позиции по назначениям врачей и рекомендациям фармацевтов. Препарат разрешен к безрецептурному отпуску и включен в протоколы провизоров (фармацевтов) . С целью повышения комплаентности Флюдитек выпускается в 2 формах: сироп 2% - для детей и 5% - для взрослых, по 125 мл во флаконе. Успешный 20-летний опыт клинического применения свидетельствует о эффективности, безопасности и хорошей переносимости препарата Флюдитек. Этот мукорегулятор широко используют у пациентов разных возрастных групп в комплексной терапии воспалительных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей. Флюдитек можно применять у детей старше 2 лет при респираторных заболеваниях, сопровождающихся нарушением бронхиальной секреции и выведения мокроты из дыхательных путей, особенно при острых бронхолегочных заболеваниях (остром бронхите, обострении хронических заболеваний дыхательной системы)

Для детей от 2 до 15 лет применяют 2% сироп в дозе: 2–5 лет - по 5 мл 2 раза в сутки; 5–15 лет - по 5 мл 3 раза в сутки. Детям старше 15 лет и взрослым назначают 5% сироп в дозе 15 мл 3 раза в сутки, при достижении терапевтического эффекта дозу снижают до 10 мл 3 раза в сутки. Курс лечения составляет 8–10 дней

Информация для специалистов в сфере здравоохранения. Полная информация содержится в инструкции по применению препарата.

Р.С. МЗ Украины № UA/8082/02 от 12.07.2013 № 593. Инструкция по медицинскому применению препарата Флюдитек 2%, сироп, и Флюдитек 5%, сироп

“Фармацевт Практик” #03′ 2015

Транскрипт

1 20 МУКОЛИТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ АЦЕТИЛЦИСТЕИН В ПЕДИАТ- РИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ: МИФЫ И РЕАЛЬНОСТЬ А.Р. Денисова, к. м. н., И.А. Дронов, к. м. н., доцент, кафедра детских болезней Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Ключевые слова: дети, ацетилцистеин, кашель, респираторные инфекции, муколитические средства Keywords: children, acetylcysteine, cough, respiratory tract infections, mucolytic agents Заболевания органов дыхания являются актуальнейшей проблемой в педиатрии, поскольку занимают первое место в структуре детской заболеваемости (по данным официальной статистики более 50%) . Кашель самый частый симптом в практике. Он может являться проявлением большого количества заболеваний. Основными причинами кашля в детском возрасте являются воспаление верхних и нижних дыхательных путей, бронхиальная астма, инородные тела в бронхах, пороки развития легких и бронхиального дерева. Также он может возникать при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и желудочнокишечного тракта. Кашель это защитная реакция организма, способствующая восстановлению проходимости дыхательных путей. Кашель полезен, так как очищает дыхательные пути, но при условии сохранения свойств бронхиального секрета и отсутствии препятствий при его эвакуации . Врач должен уметь управлять кашлем пациента, используя для этого рациональную фармакотерапию. Для этого врач должен хорошо понимать ответы на целый ряд вопросов, связанных как с самим кашлем, так и с методами его лечения, в том числе по конкретным лекарственным препаратам. Муколитик ацетилцистеин уже несколько десятков лет широко применяется в клинической практике, в том числе у детей. Однако среди педиатров все еще сущесвуют некоторые мифы и заблуждения относительно этого препарата. Некоторые из этих вопросов будут разобраны в данной статье. КОГДА ЦЕЛЕСООБРАЗНО НАЗНАЧАТЬ МУКОЛИТИКИ ПАЦИЕНТАМ С КАШЛЕМ? Среди педиатров существует мнение, что муколитические препараты следует назначать только

2 22 при влажном, продуктивном кашле. Так ли это на самом деле? Ведущим звеном в развитии воспалительных процессов дыхательных путей является нарушение процесса мукоцилиарного транспорта, что, в свою очередь, связано с избыточным образованием или повышением вязкости бронхиального секрета. При этом нарушается работа реснитчатого эпителия, что приводит к неадекватному дренированию бронхиального дерева. Кроме того, при продуцировании вязкого секрета не только отмечается угнетение цилиарной активности, но и возникает бронхиальная обструкция вследствие скопления слизи в дыхательных путях . Бронхиальный секрет является суммарным продуктом секреции бокаловидных клеток, транссудации плазменных компонентов, метаболизма подвижных клеток и вегетирующих микроорганизмов, а также легочного сурфактанта. Кроме того, в бронхиальном секрете также обнаруживаются альвеолярные макрофаги, лимфоциты, иммуноглобулины и неспецифические факторы защиты (лизоцим, трансферрин, опсонины и др.) . Бронхиальный секрет состоит из двух слоев жидкого (золь) и нерастворимого (гель). Именно в золе реснички мерцательного эпителия совершают колебательные движения и передают свою кинетическую энергию наружному слою гелю. При возникновении воспаления органов дыхания уже в первые часы изменяется состав бронхиального секрета: увеличивается концентрация муцинов и уменьшается удельный вес воды, что приводит к увеличению вязкости бронхиального секрета. Несмотря на то, что мокрота уже образуется в дыхательных путях, она еще не отделяется, что проявляется сухим, непродуктивным кашлем. Вязкая мокрота, в свою очередь, способствует повышенной адгезии патогенных микроорганизмов на слизистой оболочке респираторного тракта. Кроме того, при изменении состава слизи уменьшается концентрация секреторного иммуноглобулина А, что приводит к снижению бактерицидных свойств бронхиального секрета. Таким образом, нарушение дренажной функции бронхиального дерева вызывает вентиляционные нарушения, снижает местную иммунологическую защиту дыхательных путей с высоким риском развития тяжелого течения заболевания и может способствовать его хронизации . В связи с этим патогенетически обоснованными направлениями терапии кашля являются мероприятия по улучшению дренажной функции бронхов, нормализации реологических свойств бронхиального секрета и восстановлению мукоцилиарного клиренса. Необходимо отметить, что у детей, особенно раннего возраста, чаще всего кашель обусловлен повышенной вязкостью бронхиального секрета и недостаточной активностью мерцательного эпителия. Поэтому основной задачей в данном случае является разжижение мокроты и снижение ее адгезивности. Быстрое начало лечения в течение первых суток болезни не только облегчит отделение вязкого секрета, но и устранит один из важных факторов обратимой бронхиальной обструкции, уменьшит вероятность микробной колонизации дыхательных путей.

3 23 КАК ДЕЙСТВУЮТ МУКОЛИТИКИ? Во многих медицинских и фармацевтических изданиях муколитические и отхаркивающие средства представляются как одна группа лекарственных средств. А есть ли между ними разница и в чем она состоит? К муколитикам относят 3 группы препаратов, различающихся по механизму воздействия на свойства мокроты . 1. Протеолитические ферменты (трипсин, химотрипсин, стрептокиназа, рибонуклеаза, дорназа-α и др.). В настоящее время большинство этих препаратов не используется в связи с серьезными побочными эффектами в виде аллергических реакций и риска кровохаркания. Некоторые из них назначают пациентам с тяжелыми хроническими заболеваниями легких (муковисцидоз и др.). 2. Производные аминокислоты цистеина (ацетилцистеин, карбоцистеин). Несмотря на общность химической структуры, препараты этой группы обладают принципиально разными механизмами действия. Ацетилцистеин оказывают прямое муколитическое действие за счет разрушения дисульфидных связей между молекулами кислых мукополисахаридов и гликопротеидов, вызывая снижение вязкости мокроты, которая легче эвакуируется, благодаря чему восстанавливается работа мерцательного эпителия. Карбоцистеин активирует сиаловую трансферазу бокаловидных клеток, в результате чего происходит нормализация соотношения кислых и нейтральных сиаломуцинов бронхиального секрета и уменьшение его вязкости. 3. Производные визицина (бромгексин, амброксол). Препараты данной группы активируют движение ресничек, улучшая мукоцилиарный клиренс, снижают вязкость бронхиального секрета за счет изменения химизма его мукополисахаридов. В педиатрической практике для лечения кашля также часто используются отхаркивающие препараты преимущественно растительного происхождения (алтей, солодка, термопсис, подорожник и др.). Однако эти препараты следует применять с осторожностью у детей с бронхообструктивным синдромом и/или снижением кашлевого рефлекса, так как лекарственные средства этой группы как раз могут существенно увеличивать объем бронхиального секрета и приводить к «синдрому заболачивания». Кроме того, препараты растительного происхождения могут вызывать аллергические реакции, а при неправильном дозировании повышать рвотный рефлекс или вызывать слабительный эффект . КАКОВА ДОКАЗАТЕЛЬНАЯ БАЗА ЭФФЕКТИВНОСТИ АЦЕТИЛЦИСТЕИНА? Нередко в профессиональной врачебной среде высказывается мнение о том, что эффективность и безопасность муколитиков не доказана. Есть ли на самом деле доказательная база у муколитических препаратов? В настоящее время в Национальной медицинской библиотеке США представлено более 700 публикаций по рандомизированным клиническим исследованиям aцетилцистеина, что примерно в два раза больше, чем суммарный показатель у других основных муколитических препаратов (амброксол, бромгексин, карбоцистеин, дорназа-α). Столь высокий научно-практический интерес к aцетилцистеину во всем мире связан не только с большой муколитической активностью, но и с рядом дополнительных терапевтически выгодных эффектов . На сегодняшний день в научной литературе представлены обширные доказательные данные относительно эффективности и безопасности применения ацетилцистеина у детей в качестве муколитика. В 2013 году был опубликован обновленный Кокрановский систематический обзор, в котором оценивалась эффективность и безопасность применения ацетилцистеина и карбоцистеина для лечения острых инфекций верхних и нижних дыхательных путей у детей без хронических бронхолегочных заболеваний. В метаанализ были включены клинические исследования, а также данные системы фармаконадзора. Большая часть работ была посвящена ацетилцистеину. Эффективность была оценена в 6 рандомизированных контро-

4 24 лируемых исследованиях (около 500 пациентов): установлено, что данные препараты имеют определенную пользу при лечении респираторных инфекций. В частности, было показано, что муколитики достоверно сокращают длительность кашля у детей и положительно влияют на качество жизни больных . НАСКОЛЬКО БЕЗОПАСНО ПРИМЕНЕ- НИЕ АЦЕТИЛЦИСТЕИНА У ДЕТЕЙ? Нередко врачи высказывают мнение, что применение муколитиков вызывает синдром «заболачивания легких». Так ли это? При оценке безопасности любого муколитического препарата важным вопросом является его способность приводить к развитию «заболачивания легких» в результате увеличения объема мокроты на фоне неэффективного кашля. Данный феномен может наблюдаться при использовании различных отхаркивающих препаратов и муколитиков, но наиболее характерен для препаратов растительного происхождения, которые могут значительно усилить бронхорею. Поскольку при использовании ацетилцистеина объем мокроты обычно увеличивается незначительно, то развитие синдрома «заболачивания легких» маловероятно . В указанном выше Кокрановском систематическом обзоре была оценена безопасность ацетилцистеина и карбоцистеина в 34 исследованиях (более 2000 пациентов): установлено, что препараты в целом имеют высокий профиль безопасности у детей . Однако у детей до 2 лет муколитические препараты должны применяться с осторожностью, поскольку имеются данные о том, что в раннем возрасте они могут вызывать усиление бронхореи . КАКИЕ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЕСТЬ У АЦЕТИЛЦИСТЕИНА? Практический любой лекарственный препарат помимо основного действия имеет дополнительные эффекты, которые могут быть и терапевтически выгодными, и нежелательными. А есть ли терапевтически выгодные эффекты у ацетилцистеина? При инфекциях дыхательных путей бактериальной этиологии терапевтическое действие ацетилцистеина не ограничивается одним муколитическим эффектом. Установлено, что ацетилцистеин снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках слизистой оболочки бронхов, препятствуя бактериальной колонизации . Экспериментальные исследования свидетельствуют о том, что ацетилцистеин оказывает разрушительное влияние на бактериальные биопленки . Важнейшим клиническим свойством ацетилцистеина является наличие выраженного антиоксидантного эффекта. В процессе метаболизма происходит дезацетилирование препарата с высвобождением аминокислоты L-цистеин, которая является предшественником глутатиона мощного внутриклеточного антиоксиданта, который обеспечивает функциональную активность и морфологическую целостность клеток организма . Кроме того, ацетилцистеин обладает прямым антиоксидантным эффектом препарат способен вступать в непосредственную реакцию со свободными радикалами, что приводит к их нейтрализации . Благодаря мощному антиоксидантному действию ацетилцистеин обладает также антитоксическим и противовоспалительным эффектами. На сегодняшний день оксидативный стресс, обусловленный повышенным образованием свободных радикалов, рассматривается как важнейший патогенетический механизм повреждения дыхательной системы при воспалении . МОЖНО ЛИ НАЗНАЧАТЬ АЦЕТИЛЦИСТЕИН ОДНОВРЕМЕННО С АНТИБИОТИКАМИ? Известно, что ацетилцистеин способен вступать во взаимодействие с антибактериальными препаратами, что приводит к снижению их активности. Так можно или нет назначать ацетилцистеин вместе с антибиотиками? Действительно, взаимодействие антибиотиков для перорального применения с тиоловой группой ацетилцистеина возможно. Однако случаи инактивации антибиотиков

5 25 RU ацетилцистеином наблюдались исключительно во время экспериментов in vitro при непосредственном смешивании последних. Чтобы избежать снижения антибактериальной активности антибиотиков, необходимо соблюдать режим приема: интервал между приемом ацетилцистеина и антибиотиков должен составлять не менее 2 часов . В исследованиях показано, что комбинация ацетилцистеина и антибиотика приводит к достоверному уменьшению длительности заболевания инфекциями верхних дыхательных путей на 3 дня . ЧТО ВАЖНО ПОМНИТЬ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ АЦЕТИЛЦИСТЕИНА? При назначении муколитической терапии нужно соблюдать определенные правила, среди которых наиболее важными являются следующие: не назначать муколитики в сочетании с лекарствами, угнетающими кашлевой рефлекс, и подробно объяснять родителям, как проводить дренаж легких при использовании муколитиков. Несмотря на то, что ацетилцистеин является наиболее хорошо изученным препаратом среди муколитиков и успешно применяется в педиатрической практике в течение десятков лет, нередко наблюдаются ошибки при его использовании. Например, важно соблюдать режим назначения средства последний прием должен быть не позднее 18 часов, так как при более позднем приеме препарата максимальное отхождение мокроты отмечается в ночные часы, что вызывает беспокойство ребенка и ухудшение его состояния. После приема ацетилцистеина через минут необходимо организовать дренаж бронхиального дерева, сделать дыхательную гимнастику. Это положение особенно актуально при использовании препарата у маленьких детей, так как муколитический эффект достигается особенно быстро, а кашлевой рефлекс еще недостаточно развит . Ацетилцистеин, как и другие муколитики, рекомендуется принимать после еды, так как в этом случае снижа- ется риск нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта . Учитывая наличие ряда дополнительных условий для эффективного и безопасного применения ацетилцистеина, очень важен синергизм действий врача и пациента (или в случае больного ребенка его родителей). Таким образом, муколитический препарат ацетилцистеин занимает важное место в арсенале врачей-педиатров среди средств для лечения заболеваний органов дыхания. Препарат характеризуется высокой муколитической активностью, имеет высокий профиль безопасности и обладает целым рядом терапевтически выгодных дополнительных эффектов. На российском фармацевтическом рынке представлен препарат ацетилцистеина АЦЦ, который выпускается в нескольких лекарственных формах и дозировках: гранулы для приготовления сиропа 100 мг / 5 мл, шипучие таблетки 100, 200 и 600 мг, гранулы для приготовления раствора 100 и 200 мг, гранулы для приготовления горячего напитка 200 и 600 мг). Такое разнообразие форм выпуска дает возможность использовать препарат у детей любого возраста. Список литературы находится в редакции.

Применение муколитического препарата ацетилцистеина во врачебной практике: часто возникающие вопросы Респираторные заболевания являются наиболее частой причиной обращения за врачебной помощью. По данным

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Университетская детская клиническая больница) Современные методы лечения кашля при острых респираторных заболеваниях у детей Д.м.н. Н.А. ГЕППЕ, к.м.н. Н.А. СЕЛИВЕРСТОВА,

Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Лазолван в лечении кашля у детей Д.м.н., проф. Н.А. ГЕППЕ, к.м.н. М.Н. СНЕГОЦКАЯ Основными целями противокашлевого лечения являются разжижение мокроты, восстановление функций

Рациональный выбор муколитической терапии в лечении болезней органов дыхания у детей МГМСУ Болезни органов дыхания являются одной из наиболее важных проблем в педиатрии, поскольку до настоящего времени,

БОЛЕЗНИ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ Опыт профилактики и терапии респираторно-вирусных инфекций у больных с аллергическими заболеваниями Г.И. Дрынов НЕЗАВИСИМОЕ ИЗДАНИЕ ДЛЯ ПРАКТИКУЮЩИХ ВРАЧЕЙ www.rmj.ru БОЛЕЗНИ

2 Биологически активная добавка к пище Бронхоген представляет собой пептидный комплекс, содержащий аминокислоты: аланин, глутаминовая кислота, аспарагиновая кислота, лейцин, обладающий нормализующим действием

Mini-doctor.com Инструкция Ацетал С порошок для орального раствора 600 мг/3 г по 3 г 10 ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Ацетал

Викс актив экспектомед отзывы >>> Викс актив экспектомед отзывы Викс актив экспектомед отзывы Форма выпуска: Викс актив экспектомед - таблетки шипучие белого или белого с желтоватым оттенком цвета, круглые,

ЛИБЕКСИН Либексин 1 (преноксдиазин) Либексин Муко 2% 2 (карбоцистеин) Либексин Муко 5% 3 (карбоцистеин) Таблетки с 0 лет С осторожностью детский возраст Сироп для детей с 2 лет Сироп для взрослых и подростков

Практическое занятие 9 по теме: «КЛИНИКО-ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ВЫБОРУ И ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ПРИ ФАРМАКОТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ МУКОАКТИВНЫХ

Е.В. БОЙЦОВА, д.м.н., завлабораторией детской пульмонологии НИИ пульмонологии СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова МУКОЛИТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ У ДЕТЕЙ Воспалительные заболевания органов дыхания у детей составляют

Лечение кашля показано только в тех случаях, когда он существенно нарушает самочувствие и состояние больного. Выбор противокашлевой терапии в педиатрии определяется следующими факторами: причиной возникновения

В помощь врачу О.И. Симонова Научный центр здоровья детей РАМН, Москва Особенности применения муколитиков прямого типа действия в практике педиатра Контактная информация: Симонова Ольга Игоревна, доктор

615.235:616.23/.24-085-036-053.2 Особенности лечения бронхолегочных заболеваний у детей Шеремета И. А. Харьковский национальный медицинский университет, г. Харьков, Украина (61022, г. Харьков, проспект

Листок-вкладыш: Информация для пациента АЦЦ, гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, 100 мг и 200 мг Действующее вещество: ацетилцистеин Перед началом применения данного лекарственного препарата

ЛЕКЦИИ ЛЕЧЕНИЕ КАШЛЯ У ДЕТЕЙ Г.А. САМСЫГИНА Кафедра детских болезней 1, Российский государственный медицинский университет Кашель в жизни человека, а тем более ребенка, встречается исключительно часто.

Мукорегуляторы в терапии заболеваний органов дыхания Н.В. Трушенко, С.Ю. Чикина Кашель является одним из наиболее распространенных симптомов заболеваний органов дыхания, существенно влияющим на качество

СТИМУЛЯТОРЫ ДЫХАНИЯ. По основной направленности действия стимуляторы дыхания подразделяются на следующие группы:? Лекарственные препараты, непосредственно активирующие центр дыхания: бемегрид, кофеин,

Почему врач не назначает мне антибиотики???? Антибиотики не эффективны в ольшинстве случаев инфекций дыхательных путей. Что такое острая инфекция дыхательных путей? Острая инфекция дыхательных путей возникает

Mini-doctor.com Инструкция Аброл таблетки по 30 мг 20 (10х2) ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Аброл таблетки по 30 мг 20 (10х2)

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФИЗИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ПРИБОРА «ДОКТОР СВЕТ» ПРИ ОРВИ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА Н.А. Коровина, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный врач РФ, заведующая кафедрой педиатрии РМАПО;

Mini-doctor.com Инструкция Ацецекс порошок для приготовления раствора для перорального использования по 200 мг в пакете 24 ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно

Непрерывное профессиональное образование О.И. Симонова 1, 2 1 Научный центр здоровья детей, Москва, Российская Федерация 2 Первый Московский медицинский государственный университет им. И.М. Сеченова, Российская

Невозможно видеть, как твой ребенок задыхается от кашля, это серьезное испытание для родителей. Поэтому каждая мама, которая хоть раз пережила бессонную ночь над своим малышом, интересуется, как лечить

Долгожданная новинка! Код в прайс-листе АРГО 0821 ЭД Медицин представляет коллоидную фитоформулу для активной поддержки и защиты бронхолёгочной системы BronchoLine Только самые эффективные природные компоненты!

Mini-doctor.com Инструкция Солодки Корня сироп 250 мг/5 мл по 50 г во флаконе ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Солодки Корня

В практику педиатра М.И. Петровская, Т.В. Куличенко Научный центр здоровья детей РАМН, Москва Фитопрепараты в лечении воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей Контактная информация: Куличенко

Http://www.rmj.ru/articles_7230.htm Диагностика и лечение кашля в практике врача общей практики 1145 Бунятян Н.Д., Утешев Д.Б., Свириденко А.В. Кашель является распространенным симптомом заболеваний дыхательной

Информация о применении: информация для потребителя Флавамед форте 30 мг / 5 мл, раствор для приема внутрь Действующее вещество: амброксола гидрохлорид Действующим лекарственным компонентом является амброксола

Mini-doctor.com Инструкция Амброксол таблетки по 30 мг 100 (10х10) ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Амброксол таблетки по 30

Интерстициальные Новости клинической заболевания фармакологии легких и другие фармацевтики гранулематозы Комбинированные муколитики в практике врача-терапевта Н.М. Шмелева Обязательными условиями эффективного

Кашель у детей с респираторными инфекциями: современные подходы к терапии Острые респираторные инфекции (ОРИ) группа инфекций, объединенных общим механизмом развития и путями передачи (в основном воздушно-капельным),

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ П N014180/01 ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения БРОНХОБОС Торговое название препарата: Бронхобос Международное

åâòúó ˆÂÚËΈËÒÚÂËÌ ÍÓÏÔÎÂÍÒÌÓÈ ÚÂapple ÔËË ÓÒÚapple ı Ë ıappleóìë ÂÒÍËı Á ÓΠÌËÈ ı ÚÂÎ Ì ı ÔÛÚÂÈ Н.П.Княжеская Кафедра пульмонологии ФУВ ГОУ ВПО РГМУ, Москва Ç Â ÂÌË Процесс образования бронхиального

И.М. Косенко Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет, Российская Федерация Кашель у детей рациональный подход к лечению Контактная информация: Косенко Ирина Максимовна,

Торговое название СЕКРАЗОЛ ДЛЯ ДЕТЕЙ УТВЕРЖДЕНА Приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства Здравоохранения и социального развития Республики Казахстан

Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Либексин Муко Регистрационный номер: П N013994/02. Торговое название препарата: Либексин Муко. Международное непатентованное

Mini-doctor.com Инструкция Амброксол таблетки по 30 мг 20 (10х2) ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Амброксол таблетки по 30

СЕРЕТИД МУЛЬТИДИСК SERETIDE MULTIDISK Порошок для ингаляций Информация для пациентов Регистрационный номер: П 011630/01-2000 от 17.01.2000 Международное название: Сальметерол/Флютиказона пропионат (Salmetrol/Fluticasone

Оригинальная статья И.В. Давыдова 1, Т.В. Турти 1, Л.С. Намазова-Баранова 1, 2, 3, А.Ю. Симонова 1, 2, Л.Р. Тарасова 1, В.В. Алтунин 1 1 Научный центр здоровья детей РАМН, Москва 2 Первый Московский государственный

РЕНГАЛИН ЛЕЧЕНИЕ КАШЛЯ инновационный препарат для комплексного лечения кашля при острых респираторных инфекцияхза счет регуляции рефлекторных и воспалительных механизмов его возникновения 1. www.rengalin.ru

АЛТАЙСКИЕ ФИТОКАПСУЛЫ ДЫШАТЬ ПОЛНОЙ ГРУДЬЮ По статистике заболеваниями бронхолёгочной системы в России страдают 5 миллионов человек Только за год отмечается 35 миллионов От курения табака в мире умирает

Информационный листок-вкладыш: информация для пациента АЦЦ 100 мг, 100 мг порошок для приготовления раствора для внутреннего применения ACC 100 mg, 100 mg suukaudse lahuse pulber АЦЦ 200 мг, 200 мг порошок

Mini-doctor.com Инструкция Ацетилцистеин-Фс таблетки, по 200 мг 20 (10х2) ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Ацетилцистеин-Фс

ДКВ-99 Дигидрокверцетин Глюкаферон Профилактика простудных заболеваний С а н к т - П е т е р б у р г, 2 0 1 7 ДКВ-99 Глюкаферон Фармакологическое действие БАД ДКВ-99 Глюкаферон оригинальное противопростудное

Патогенетическая и симптоматическая терапия при муковисцидозе у детей Наурызалиева Шамшагуль Тулеповна зав.отделения пульмонологии НЦПиДХ, кандидат медицинских наук, врач высшей категории Обязательными

НОВЫЙ ПРОТИВОВИРУСНЫЙ ПРЕПАРАТ АЭРУС В ЛЕЧЕНИИ ОРВИ, в ТОМ ЧИСЛЕ И ГРИППА Княжеская Н.П. доцент кафедры пульмонологии ФУВ ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МКБ-10 определение острого бронхита Острый бронхит

Информационный листок-вкладыш: информация для пациента АЦЦ 100 мг, 100 мг шипучие таблетки ACC 100 mg, 100 mg kihisevad tabletid АЦЦ 200 мг, 200 мг шипучие таблетки ACC 200 mg, 200 mg kihisevad tabletid

Новые возможности лечения бронхообструктивного синдрома при респираторных инфекциях Е.А. Речкина, д. мед. н. ГУ «Национальный институт фтизиатрии и пульмонологии имени Ф.Г. Яновского НАМН Украины», Киев

Mini-doctor.com Инструкция Хелпекс Бриз таблетки, покрытые оболочкой, 40 (20х2) ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях. Хелпекс Бриз

Кашель? Бронхит? Бронхипрет успокаивает кашель разжижает трудноотделяемую снимает воспаление в бронхах Экстра сильный и высококонцентрированный* * экстра сильный относительно принимаемого количества исходного

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения АМБРОБЕНЕ Регистрационный номер: П N014731/01 Торговое название: Амбробене Международное непатентованное название (МНН): амброксол

Mini-doctor.com Инструкция Циклоферон таблетки, покрытые оболочкой, кишечно-растворимые по 0,15 г 10 (10х1) ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных

Будь здоров и не кашляй 30.01.2017 «Фармацевтический вестник» Январь, 2017 3 Обзор рынка противокашлевых и отхаркивающих препаратов Кашель сопутствует течению практически всех простудных заболеваний, не

Муколитические препараты в терапии болезней органов дыхания у детей: современный взгляд на проблему 49 Зайцева О.В. РГМУ Болезни органов дыхания являются одной из наиболее важных проблем в педиатрии, занимая

Mini-doctor.com Инструкция Привитус суспензия оральная, 708 мг/100 мл по 200 мл во флаконе ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных целях.

16 ПРАКТИКА ОПЫТ КОЛЛЕГ ВЫБОР ЭФФЕКТИВНОГО ФИТОПРЕПАРАТА В ТЕРАПИИ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ДЕТЕЙ Ключевые слова: респираторные инфекции, кашель, фитотерапия, эфирные масла, лекарственные растения,

Роль и место разных групп лекарственных препаратов в лечении бронхиальной астмы в соответствии с современными рекомендациями (GINA 2007) Лекарственные средства используемые при бронхиальной астме Препараты

Торговое название ЛАЗОЛВАН Юниор ЛАЗОЛВАН УТВЕРЖДЕНА Приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства здравоохранения Республики Казахстан от «15» 07 2014

2 Биологически активная добавка к пище Везилют представляет собой пептидный комплекс, содержащий аминокислоты: глутаминовая кислота, аспарагиновая кислота, обладающий нормализующим действием на клетки

Г. А. Самсыгина Доктор медицинских наук, профессор, РГМУ, Москва Кашель рефлекс, направленный на восстановление проходимости дыхательных путей (ДП). В жизни человека он встречается исключительно часто.

Бронхиальная астма Школа для пациентов Определение Бронхиальная астма (БА) - это хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, в котором играют роль многие клетки и клеточные элементы. Хроническое

Кашель? Бронхит? Бронхипрет успокаивает кашель разжижает трудноотделяемую снимает воспаление в бронхах Экстра сильный и высококонцентрированный* * Экстра концентрированный относительно общего количества

ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» МЗ и СР РФ, Москва Арбидол как средство повышения эффективности лечебно-профилактических мероприятий при гриппе

УТВЕРЖДЕНО Приказ Министерства здравоохранения Украины 24.07.2015 462 Регистрационное удостоверение UA/9928/02/02 ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения препарата АБРОЛ (ABROL) Состав: действующее вещество:

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА Амброксол-СОЛОфарм Регистрационный номер: Торговое наименование: Амброксол-СОЛОфарм Международное

Mini-doctor.com Инструкция Ацц Детский порошок для орального раствора, 100 мг/5 мл по 150 мл во флаконе ВНИМАНИЕ! Вся информация взята из открытых источников и предоставляется исключительно в ознакомительных

«ЭВКАЛИПТ-ПЛЮС» ВВЕДЕНИЕ Хроническая патология дыхательной системы представляет собой одну из наиболее важных проблем терапии ввиду ее значительной распространенности, снижения трудоспособности, а нередко

Научно-исследовательская работа «Оценка эффективности лекарственных препаратов от кашля» Выполнил(а): Петрова Ньургуйаана Ивановна учащий(ая)ся 10 класса МБОУ «Кыргыдайской СОШ им. Д.А.Гуляева» Руководитель:

КАК ЛЕЧИТЬ КАШЕЛЬ У ДЕТЕЙ Г. А. Самсыгина, доктор медицинских наук, профессор РГМУ, Москва 01.04.2000 Каковы возможные причины кашля у детей? Каковы основные принципы противокашлевой терапии? Кашель рефлекс,

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ противокашлевых и отхаркивающих ЛС ПЛАН ЛЕКЦИИ Клиническая фармакология отхаркивающих средств Клиническая фармакология муколитических средств Современные подходы к рациональному

Для лечения кашля применяются лекарственные препараты, имеющие разный механизм действия: усиливающие моторику реснитчатого эпителия бронхов, разжижающие мокроту, с отхаркивающим свойством.

Карбоцистеин относится к муколитикам (разжижителям слизи). Большое количество противокашлевых средств, отпускаемых без рецепта, затрудняет выбор.

Инструкцию по применению Карбоцистеина, цены и отзывы о дешевых аналогах читайте ниже.

Инструкция по применению

Карбоцистеин относится к серосодержащим соединениям. Механизм действия заключается в разрушении белковых цепочек, из которых состоит секрет, вырабатываемый бронхами.

Муколитик применяется для:

• облегчения отхождения мокроты;
• комплексной терапии воспалительных процессов в дыхательных путях неуточненной этиологии;
• для лечения хронических легочных заболеваний;
• проведения диагностических обследований.

К ним относятся:

• острый и хронический бронхит;
• отит;
• гайморит;
• бронхиальная астма;
• воспаление легких;
• коклюш;
• бронхоэктаз (патологическое расширение бронхиол).

Карбоцистеин выпускается в виде сиропа для детей и взрослых (флаконы по 100, 200, 250 мл), и капсул (10 штук в 1 блистере, 3 штуки в коробке):

• 5% – 250 мг активного вещества в 5 мл;
• 2% – 125 мг в 5 мл;
• 1капсула – 375 мг.

Действующее вещество Карбоцистеина оказывает влияние на бокаловидные клетки, находящиеся в слизистых оболочках бронхов, трахеи, носоглотки. Каждая клетка – своего рода железка, вырабатывающая слизь. Лекарство приводит к функциональному равновесию количество продуцируемой слизи (уменьшает выработку) и повышает способность ее отторгать (за счет активации бронхиального эпителия и снижения вязкости).

Противопоказания и побочные действия лекарственного средства связаны с влиянием на бокаловидные клетки в других органах: кишечнике и желуде. Уменьшение выработки мокроты снижает защитные функции слизистой оболочки, что может привести к возникновению или обострению воспалительного процесса в ЖКТ (язва, гастрит).

Выводится из организма через почки. Хронические и острые заболевания усиливают побочные действия. Беременным и кормящим женщинам препарат не рекомендован по причине возможного воздействия на дыхательные пути ребенка.

Торговые названия:

• Бронхобос;
• Мукосол;
• Бронкатар;
• Флюдитек;
• ЛибексинМуко.

Стоимость лекарств находится в ценовом диапазоне (руб.):

• от 200 до 400 Флюдитек;
• 300 – 600 ЛибексинМуко;
• 250 – 500 Флуифорт;
• 130 – 390 Бронхобос.

Соотношение по цене форм выпускаемого лекарственного средства значительных различий не имеет (руб.): сироп Бронхобос 2,5% 200 мл – 267, 5% 200 мл – 272, капсулы – 277(30 шт.).

Аналоги

Заменители по действующему веществу – Ацетилцистеин (на основе серы), Бромгексин, Амброксол (синтетический аналог визицина).

Амброксол, Бромгексин усиливают действие антибиотиков. Применяются одновременно с антибактериальной терапией.

Ацетилцистеин обладает блокирующими качествами, препятствуя усвоению бактерицидных и бактериостатических лекарств. При комплексном лечении антимикробные средства назначаются через 2 часа после приема муколитиков на основе Ацетилцистеина.

Недорогие муколитические средства российского производства не имеют в своем составе Карбоцистеина. В продаже имеются , Бромгексин Ферейн в виде сиропа. Стоимость в зависимости от формы выпуска – от 20 до 150 руб. Коделак Бронхо (термопсис, сода, Амброксол, натрия глицирризинат) по цене от 140- 160 руб.

Противопоказания по применению и побочные проявления имеют сходные признаки с Карбоцистеином. Аналоги не на его основе в целом дешевле.

Лекарства на основе растительных компонентов (от 20 руб.) обладают отхаркивающим свойством. Они способствуют продвижению мокроты по дыхательным путям. Механизм действия заключается в рефлекторном влиянии на бронхи после всасывания в ЖКТ через воздействие на рвотный центр.

Российские препараты на растительной основе:

• Мукалтин;
• Петруссин;
• сироп корня Солодки;
• сироп Алтея;
• Коделак.

Коделак содержит траву термопсиса, соду, корень солодки, кодеин. Противопоказания: возраст до 2 лет. Побочными действиями могут быть нарушения сна, головные боли, запор, тошнота, рвота.

Зарубежные заменители с активным веществом Ацетилцистеином:

• АЦЦ Лонг;
• Викс Актив;

Основные показания для применения: воспаление в бронхах и носовых пазухах.

Наименьшую стоимость имеет Викс Актив (страна-производитель Израиль). – 114 руб. Выпускается в виде таблеток, растворов, инъекций. Противопоказания – заболевания ЖКТ (язва желудка и двенадцатиперстной кишки).

Действующее вещество Амброксол используется при производстве следующих дешевых аналогов:

• Амброксол;
• АмброГексал;
• Лазолван;
• Флавамед.

Страны-производители – Германия, Италия, Словения. Наименьшая цена у Амброкосола – от 10 руб. Остальные препараты можно приобрести за 50-90 руб.

Противопоказания и побочные эффекты:

• первые 3 месяца беременности;
• кормление грудью;
• почечная недостаточность;
• тошнота;
• рвота;
• нарушение чувства вкуса.

Препараты-синонимы с активным веществом карбоцистеин превосходят по цене зарубежные и российские аналогичные противокашлевые средства. Сходный механизм разжижающего действия объясняет одинаковый характер побочных проявлений и противопоказаний.

Для Ацетилцистеина различие заключается в дополнительных компонентах, включенных в состав препаратов. Визиносодержащие лекарства помимо разжижения мокроты влияют на выработку сурфакантов (веществ, препятствующих склеиванию альвеол).

Таким образом, при лечении больных хроническим обструктивным брон­хитом возникает необходимость не только воздействовать на реологию мок­роты, но и защищать трахеобронхиальное дерево и паренхиму легких от раз­рушающего действия муколитических препаратов.

Таким препаратом стал амброксол (Лазолван, Амбросан, Амбробене, Мукосольван), синтезированный на фирме «Берингер Ингельхайм», являю­щийся активным метаболитом бромгексина (табл. 18.1).

Таблица 18.1

Сравнительная характеристика наиболее часто применяемых муколитиков

		Амброксол*, Бромгексин		Ацетилцистеин		Карбоцистеин
Молекула		N-(2-амино-3,5-дибромбензил)-N-метилциклогексамин. Производное алкалоида вазицина, *активный метаболит бромгексина		N-ацетил-L-цистеин. Производное цистеина со свободной тиоловой группой		S-карбоцистеин. Производное цистеина с блокированной тиоловой группой
Механизм действия		Стимуляция выработки альвеолярного и бронхиального сурфактанта, нейтральных мукополисахаридов (более выражена у амброксола), деполимеризация кислых мукополисахаридов. Секретолитический, секретомоторный и противокашлевой эффект		Воздействие на дисульфидные мостики сиаломуцинов поверхностного слоя бронхиальной слизи. Оказывает быстрый эффект. Активен in vitro. Только муколитический эффект		Стимуляция активности сиаловой трансферазы. Стимуляция регенерации слизистой дыхательных путей и продукции нормальной физиологической слизи. Активен только in vivo. Муколитический и мукорегуляторный эффект
	Амброксол*, Бромгексин		Ацетилцистеин		Карбоцистеин
Точка приложения	Пневмоциты II типа - стимуляция продукции сурфактанта. Бокаловидные клетки - изменение характера продуцируемой слизи. Бронхиальная слизь - разжижение слизи. Для воздействия на слизь требуется проникновение через слизистую оболочку (при пероральном приеме)		Бронхиальная слизь. Локально активен в аэрозоле. При пероральном приеме требуется проникновение через слизистую оболочку для начала действия		Бронхиальная слизь- изменение вязкости, бокаловидные клетки - уменьшение вязкости продуцируемой слизи, слизистая дыхательных путей - уменьшение количества бокаловидных клеток. Для начала действия не требуется проникновения в слизь через слизистую оболочку
Муколити­ческий эффект	Уменьшает адгезию бронхиального секрета; влияние на вязкость и эластичность менее заметны		Уменьшает вязкость и эластичность бронхиальной слизи, даже если они очень низки. Слизь становится слишком жидкой,и появляется риск «затопления» бронхов		Оказывает нормализующее действие на вязкость и эластичность слизи вне зависимости от того, повышены или снижены эти показатели, что, в свою очередь, оптимизирует мукоцилиарный транспорт
Мукорегулирующий эф­фект и защи­та слизистой	Активизирует деятельность реснитчатого эпителия путем увеличения содержания сурфактанта и уменьшения вязкости слизи		Нет мукорегуляторного действия. Снижает секрецию IgA, обладает антиоксидантным действием		Активизирует деятельность реснитчатого эпителия, уменьшает количество гиперплазированных бокаловидных клеток, активизирует секрецию IgA, увеличивает количество SH-содержащих компонентов слизи

см. продолжение

Таблица 18.1 (продолжение)

	Амброксол*, Бромгексин	Ацетилцистеин		Карбоцистеин
Способы введения	Перорально (таблетки, капсулы, капли,сиропы). Интратрахеально (ингаляции и инстилляции). Парентерально (в/м, в/в, п/к).	Перорально (таблетки, капсулы, «шипучие порошки» и таблетки). Интратрахеально (ингаляции, инстилляции). Парентерально (в/м, в/в)		Только перорально - сиропы
Фармакоки­нетика	Полностью всасывается из дыхательных путей и ЖКТ; метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов; биодоступность 80%; Ti/2=l час, способен к кумуляции; элиминируется почками; при печеночной недостаточности уменьшается клиренс бромгексина, при почечной - клиренс амброксола	Полностью всасывается из дыхательных путей и ЖКТ, метаболизируется в печени, биодоступность низкая - 10%, максимальное насыщение через 1-3 часа, Т1/2=1 час, при циррозе печени -до 8 час; элиминация преимущественно печеночная, основной метаболит фармакологически активен, начало действия через 30-90 мин, продо­лжительность действия до 2-4 час		Полностью всасывается из ЖКТ, Ti/2=3 часа 15 мин, максимальный уровень в крови ко 2-му часу, продолжительность действия до 8 часов
	Амброксол*, Бромгексин	Ацетилцистеин	Карбоцистеин
Побочное действие	Амброксол (крайне редко): насморк, рвота, диарея; сыпь на коже и слизистых с зудом или без зуда; одышка (при применении инъекционных форм); анафилактические реакции (растворы для перорального приема содержат сульфаты); Бромгексин: риск увеличения бронхиальной обструкции у особо чувствительных лиц.	Риск усугубления бронхоспазма; риск бронхиального «затопления», необходимость немедленной аспирации разжи­женного бронхи­ального содержимого; высокий риск анафилактических реакций при инъекционных формах (применяются только в стационарах); насморк, стоматит при применении аэрозолей	Незначительные: гастралгия, запоры

Амброксол стимулирует образование трахеобронхиального секрета пони­женной вязкости за счет изменения химизма мукополисахаридов мокроты: во-первых, деполимеризуя, разрушая кислые мукополисахариды бронхиальной слизи, во-вторых, стимулируя выработку нейтральных мукополисахаридов бо­каловидными клетками. Важной является также способность препарата восста­навливать мукоцилиарный клиренс путем стимуляции двигательной активности ресничек мерцательного эпителия.

Отличительной особенностью препарата является его способность повышать синтез, секрецию сурфактанта и блокировать распад последнего под воздейст­вием неблагоприятных факторов. Эта способность амброксола делает необходи­мым применение его у больных, находящихся на длительной оксигенотерапии (при которой разрушается сурфактант) или ИВЛ. Оказывая положительное вли­яние на продукцию сурфактанта, амброксол опосредованно повышает мукоци­лиарный транспорт, что в сочетании с усилением секреции гликопротеидов (мукокинетическое действие) обуславливает выраженный отхаркивающий эффект препарата.

Препарат не обладает тератогенным действием, поэтому он, один из немно­гих, может применяться у беременных женщин и в период лактации. Способ­ность потенцировать синтез сурфактанта и отсутствие тератогенного эффекта дает возможность применять препарат для профилактики респираторного ди­стресс-синдрома у новорожденных, при назначении препарата беременным женщинам в последнем триместре беременности. Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 30 мг в таблетках 3 раза в день в первые 3 дня, а затем дважды в сутки. Курс лечения средними терапев­тическими дозами обычно составляет 7-10 дней. Мультицентровые исследова­ния по длительному применению амброксола показали, что прием в течение б мес 75 мг препарата значительно уменьшает частоту и тяжесть обострений хронического обструктивного бронхита и продолжительность антибактериаль­ной терапии (Prevention of Chronic Bronchitis Exacerbation With Ambroxol, 1989). При тяжелой хронической почечной недостаточности необходимо снизить дозу или увеличить интервал между приемами.

Бромгексин (Бизолвон, Флегамин, Фулпен) является синтетическим произ­водным алкалоида вазицина (см. таблицу 18.1). Вазицин (Adhatoda vasica) с древних времен применялся на Востоке как отхаркивающее средство. При при­еме внутрь препарат превращается в активный метаболит - амброксол. В целом, действие препарата аналогично действию амброксола - уменьшение вязкости секрета бронхиальных желез, воздействие на продукцию мукополиса­харидов, высвобождение лизосомальных ферментов. Важным является также способность препарата восстанавливать мукоцилиарный клиренс (секретолити­ческий эффект) посредством стимуляции синтеза сурфактанта альвеолярными пневмонитами II порядка, хотя и менее выраженное, чем у амброксола. Таким образом, бромгексин разжижает вязкий, липкий бронхиальный секрет и обеспе­чивает его продвижение по дыхательным путям. Отличительной особенностью препарата является его самостоятельное противокашлевое действие. Впрочем, противокашлевой эффект бромгексина может оказаться нежелательным.

Курс лечения средними терапевтическими дозами обычно составляет 7-10 дней. Фармакокинетика бромгексина дозозависима, препарат при многократном примене­нии может кумулироваться. Применяют в таблетках у взрослых по 8-16 мг 2-3 раза в день. Используют также раствор для внутривенного введения по 16 мг (2 ампулы) 2-3 раза в день. Отхаркивающий эффект при использовании таблетированных форм достигается при приеме 24 мг/сутки на 4-6-й день приема; в легких случа­ях препарат может быть эффективен при приеме 12-16 мг/сутки. Увеличенное количество мокроты обычно к 7-му дню начинает уменьшаться, отчетливо из­меняется ее характер (исчезает гнойный компонент). Вязкость мокроты умень­шается по сравнению с исходным состоянием в 50 раз.

Ингаляции 2 мл раствора дают положительный эффект через 20 мин после приема, сохраняющийся в течение 4-8 часов (возможны повторные ингаляции 2-3 раза в день). Особенно эффективен препарат при одновременном примене­нии в ингаляциях и внутрь. В тяжелых случаях рекомендуется применение па­рентерально (п/к, в/м, в/в), особенно в послеоперационном периоде и во время проведения ИВЛ для предотвращения скопления вязкой мокроты.

Необходима коррекция дозы и режима дозирования бромгексина при тя­желой печеночной недостаточности. Он не назначается одновременно с кодеинсодержащими препаратами, так как это затрудняет отхождение разжи­женной мокроты.

Ацетилцистеин (Мукомист, Мукобене) - производное L-цистеина - активного муколитика, свободного от повреждающего действия протеолити­ческих ферментов. Содержащиеся в его молекуле реактивные сульфгидриль­ные группы разрывают дисульфидные связи мукополисахаридов мокроты

(Ventresca G. Р., 1989). В результате деполимеризации макромолекул мокрота, в том числе и гнойная, становится менее вязкой и адгезивной. К разжижению мокроты приводит и стимуляция мукозных клеток, секрет которых способен ли­зировать фибрин, кровяные сгустки.

Ацетилцистеин увеличивает синтез глютатиона, принимающего участие в процессах детоксикации. Известно, что препарат обладает определенными за­щитными свойствами, направленными против свободных радикалов, реактив­ных кислородных метаболитов, ответственных за развитие острого и хроничес­кого воспаления в легочной ткани и воздухоносных путях, что особенно акту­ально у курильщиков табака (Gillisen A. et al., 1997).

Препарат при обострениях хронического обструктивного бронхита применяют внутрь по 200 мг 3 раза в день в течение 1 -2 нед. Продолжительный (до 6 мес) прием ацетилцистеина в холодное время года может предупреждать развитие обострений и прогрессирования заболевания. К сожалению, высокие дозы или длительный прием ацетилцистеина снижают продукцию IgA, лизоцима, подав­ляют деятельность реснитчатых клеток, снижая мукоцилиарный клиренс, что Ограничивает применение препарата при необходимости длительного лечения.

Преимущественно ацетилцистеин применяется в виде ингаляций (2-5 мл 20% раствора 3-4 раза в день), интратрахеально в виде медленных инстилляций (по 1 мл 10% раствора каждый час). Для промывания бронхов при лечебной бронхоскопии применяют 5-10% раствор. В случае невозможности интратрахе­ального применения (коматозное состояние, травма и т. д.) возможно его в/м (1-2 мл 10% раствора 2-3 раза в день) или в/в (10 мл 5% раствора 2 раза в день) введение. Нежелательным является чрезмерное разжижение мокроты при ин­тратрахеальном введении препарата, что требует применения отсоса, чтобы предотвратить «затопление» легких.

Аналогичным действием обладает и 2-меркаптоэтансульфонат натрия - месна (Мистаброн), также имеющий в своей формуле свободную сульфгид­рильную группу. Действует препарат быстрее и эффективнее ацетилцистеи­на. Применяется только в виде ингаляций или капельных внутрибронхиаль­ных вливаний для предупреждения образования слизистой пробки, особенно в условиях интенсивного лечения (ИВЛ). При выраженной слабости пациен­та, приводящей к неэффективности кашля, препарат можно назначать только при наличии отсоса.

Карбоцистеин (Бронкатар, Мукодин, Мукопронт) - обладает одновремен­но мукорегулирующим и муколитическим эффектами. Механизм его действия связан с активацией сиаловой трансферазы - фермента бокаловидных клеток слизистой оболочки бронхов. Карбоцистеин нормализует количественное соот­ношение кислых и нейтральных сиаломуцинов бронхиального секрета (умень­шает количество нейтральных гликопептидов и увеличивает количество гидроксисиалогликопептидов), что восстанавливает вязкость и эластичность слизи. Под воздействием препарата происходит регенерация слизистой оболочки, вос­становление ее структуры, уменьшение (нормализация) количества бокаловид­ных клеток, особенно в терминальных бронхах, а значит и уменьшение количе­ства вырабатываемой слизи.

Помимо этого восстанавливается секреция иммунологически активного IgA (специфическая защита) и число сульфгидрильных групп (неспецифическая защита); улучшается мукоцилиарный клиренс (потенцируется деятельность рес­нитчатых клеток).

Таким образом, препарат демонстрирует двойное действие - как муколи­тик, уменьшая патологическую вязкость и тягучесть слизи, облегчая ее экспекторацию, и как мукорегулятор, улучшая регенерацию слизистой дыхательных путей. При этом действие карбоцистеина распространяется на все поврежден­ные отделы дыхательных путей (верхние и нижние дыхательные пути, прида­точные пазухи носа), а также среднее и внутреннее ухо.

Возможно его использование при подготовке к бронхоскопии и/или бронхо­графии. Профилактический прием муколитических препаратов в холодное время года в течение 6 мес приводит к значительному уменьшению частоты и длительности обострений хронического бронхита, в том числе и тяжелых, и со­кращению применения антибиотиков (Allegra L. et al., 1996).

Выпускается препарат в виде сиропов или капсул. Среднесуточные дозы для взрослых по 1 мерной ложке или капсуле 3 раза в день, при длительном приеме (до 6 мес) - 2 раза в день. Продолжительность приема, как правило, от 8-10 дней до 3 нед. В начале лечения через 3-5 дней увеличивается объем мокроты, а позже (к 9 -му дню) снижается.

Тактика назначения муколитиков при хроническом обструктивном бронхите

Терапия муколитическими препаратами показана при повышении вязкости слизи, секретируемой воспаленной слизистой оболочкой воздухоносных путей. И если при острых инфекционно-воспалительных процессах мукоцилиарный клиренс существенно не страдает, то при хронических бронхолегочных заболе­ваниях наблюдаются значительные дефекты мукоцилиарного клиренса, связан­ные с повреждением структуры слизистой токсинами микроорганизмов (замед­ление цилиарных колебаний, разрушение клеточных мембран, некроз клеток с продукцией активных гидрооксианионов, слущивание эпителия и др.).

При обострении хронического обструктивного бронхита назначаются сред­ние терапевтические дозы препаратов в виде таблеток, сиропов, капель, «шипу­чих» таблеток на 9-14 дней, а в ряде случаев и на более длительный срок. Про­должительность приема муколитических препаратов зависит от достижения клинического эффекта.

Об эффективности муколитической терапии (критерии эффективности по Wettengel et al. ) можно говорить, оценивая ее влияние на:

Самочувствие (улучшение качества жизни);

Симптомы (уменьшение или исчезновение одышки в покое или при на­грузке, уменьшение и облегчение кашля, изменение характера мокроты);

Показатели функции внешнего дыхания (особенно такие как ОФВ 1 , ФЖЕЛ, индекс Тиффно, максимальные объемные скорости, а также газы крови, характеризующие наличие и степень выраженности дыхательной недостаточности).

При лечении муколитическими препаратами стабильный клинический эф­фект отмечается на 2-4-й день в зависимости от характера и тяжести течения болезни.

ЗАО «Издательство БИНОМ» 2000 Ч81 Чучалин А. Г. Хронические обструктивные болезни легких - М.: ЗАО «Издательство БИНОМ» , 1999. ... in Developed Countries 1950-2000 . - Oxford, Oxford Univer­sity ... дозе 1500 мкг/сутки и 2000 мкг/сутки - при...

- естественные науки - физико-математические науки - химические науки - науки о земле (геодезические геофизические геологические и географические науки) (7)

Список учебников

БИНОМ за 2000 издательством Ч81 Т 384 Технотронные...

- естественные науки - физико-математические науки - химические науки - науки о земле (геодезические геофизические геологические и географические науки) (8)

Список учебников

... / Дьячков, Павел Николаевич. - М. : БИНОМ . Лаборатория знаний, 2011. - 488 с. ... Российской Федерации за 2000 –2008 годы. ... работе развивается сформулированная в выпущенной издательством «Юрлитинформ» в 2008 г. ... -1 1794707 823. Ч81 Т 384 Технотронные...